抗体医学知识讲座优质课件

抗体医学知识讲座抗体医学知识讲座抗体医学知识讲座1本章教学大纲本章教学大纲1.掌握掌握 抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和 生物学活性生物学活性。单克隆抗体的概念单克隆抗体的概念。2.熟悉熟悉 各类免疫球蛋白的特性和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。3.了解了解 免疫球蛋白的基因结构和基因重排；基因免疫球蛋白的基因结构和基因重排；基因工程抗体。工程抗体。本章教学大纲1.掌握 抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类2 此图为此图为荧光荧光标记单克隆抗体标记单克隆抗体染色所染色所显示显示的真核细的真核细胞骨架。其中红色的是肌动蛋白，绿色的是微管，蓝胞骨架。其中红色的是肌动蛋白，绿色的是微管，蓝色的则是细胞核。色的则是细胞核。单克隆抗体单克隆抗体的科研应用的科研应用 此图为荧光标记单克隆抗体染色所显示的真核细胞骨3前前 言言 概念概念 抗体（抗体（antibody,Ab）是由抗原刺激而产生是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。有免疫功能的糖蛋白。将血清蛋白电泳后，发现抗体主要存在于血将血清蛋白电泳后，发现抗体主要存在于血清蛋白的清蛋白的球蛋白区，故通常把血清或血浆中的球蛋白区，故通常把血清或血浆中的抗体成分称为抗体成分称为免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。）。前 言 概念4 B B细胞膜和体液中均存在免疫球蛋白分子细胞膜和体液中均存在免疫球蛋白分子 膜型免疫球蛋白（膜型免疫球蛋白（membrane Igmembrane Ig，mIgmIg）：构成了）：构成了B B细胞的抗原特异性受体细胞的抗原特异性受体(B cell receptor,BCR)(B cell receptor,BCR)。分泌型免疫球蛋白分泌型免疫球蛋白(secreted Ig,sIg)(secreted Ig,sIg)：抗体。：抗体。B细胞膜和体液中均存在免疫球蛋白6第一节第一节 抗体的分子结构抗体的分子结构一、基本结构一、基本结构二、功能区二、功能区三、水解片段三、水解片段四、其他成分四、其他成分第一节 抗体的分子结构一、基本结构7一、免疫球蛋白的基本结构一、免疫球蛋白的基本结构 （一）重链和轻链一）重链和轻链 两条相同的重链：两条相同的重链：共共5 5种（种（、链）链）;两条相同轻链：两条相同轻链：共共2 2种种(和和链链)。一、免疫球蛋白的基本结构 （一）重链和轻链8（二）（二）IgIg分子每条肽链中均有分子每条肽链中均有可变区和恒定区可变区和恒定区 可变区可变区 （variable regionvariable region，V V区）：区）：L L链近链近N N端端1/21/2处处(VL)(VL)、H H链近链近N N端端1/51/5或或1/41/4处处(VH)(VH)的氨的氨基酸的组成和排列顺序多变，基酸的组成和排列顺序多变，称为可变区称为可变区 恒定区恒定区(constant region,(constant region,C C 区区)：L L链近链近C C端端1/21/2处、处、H H链近链近C C端端3/43/4或或4/54/5处的氨基酸的组成处的氨基酸的组成和排列顺序相对稳定，称为恒和排列顺序相对稳定，称为恒定区定区（二）Ig分子每条肽链中均有可变区和恒定区9 轻链及重链可变区氨基酸序列的变异度轻链及重链可变区氨基酸序列的变异度 轻链及重链可变区氨基酸序列的变异度10 可变区中，某些特定位置的氨基酸残基显示可变区中，某些特定位置的氨基酸残基显示出更大的变异性，称为出更大的变异性，称为超变区超变区(hypervariable(hypervariable region,HVR)region,HVR)，超变区是抗体与抗原结合的位置，又称为超变区是抗体与抗原结合的位置，又称为互互补决定区补决定区(complementarity-determining(complementarity-determining region,CDR)region,CDR)。可变区中，超变区之外部分的氨基酸组成和可变区中，超变区之外部分的氨基酸组成和排列顺序变化很小，称为排列顺序变化很小，称为骨架区骨架区(framework(framework region,FR)region,FR)。可变区中，某些特定位置的氨基酸残基显示出更大的变11二、免疫球蛋白的功能区二、免疫球蛋白的功能区 功能区功能区(domain)：H链和链和L链的链内二硫键将约链的链内二硫键将约110个氨基酸残基序列折叠成球形区，称为功能区。个氨基酸残基序列折叠成球形区，称为功能区。二、免疫球蛋白的功能区 功能区(domain)：13（一）（一）IgIg功能区：功能区：L L 链链:VL:VL CL CL H H 链链:VH:VH CH1,CH2,CH3,CH4(IgM,IgE)CH1,CH2,CH3,CH4(IgM,IgE)（一）Ig功能区：14 (二）二）IgIg功能区的功能功能区的功能 VL VL和和VHVH：结合抗原：结合抗原 CL CL和和CHCH：同种异型的遗传：同种异型的遗传标记标记 IgG IgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3：结：结合合C1qC1q，激活补体系统，激活补体系统 CH3/CH4 CH3/CH4：结合包括单核细：结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、胞、巨噬细胞、粒细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞等细胞的细胞等细胞的FcFc段受体段受体 IgG IgG的的CH2CH2和和CH3CH3：介导：介导IgGIgG通过胎盘的特性通过胎盘的特性 (二）Ig功能区的功能15 (三）铰链区三）铰链区(hinge region)(hinge region)位于位于CH1CH1和和CH2CH2之间，由大约十几个氨基酸残基之间，由大约十几个氨基酸残基所组成，为非独立功能区。所组成，为非独立功能区。当当VLVL、VHVH与抗原结合时，此区发生扭曲，使抗与抗原结合时，此区发生扭曲，使抗体分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定簇体分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定簇发生互补性结合。发生互补性结合。因与抗原结合从而使因与抗原结合从而使CH2CH2、CH3CH3发生构型变化，发生构型变化，显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性。显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性。(三）铰链区(hinge region)16三三、免疫球蛋白的、免疫球蛋白的水解片段水解片段 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(papain)(papain)可使可使IgGIgG的的H H链在铰链区近链在铰链区近N N端处解离，形成端处解离，形成2 2个相同的个相同的FabFab段和段和1 1个个FcFc段。段。FabFab：抗原结合片段：抗原结合片段(fragment of antigen(fragment of antigen bingding)bingding)，由一条完整的轻链和重链，由一条完整的轻链和重链 的的VHVH和和CH1CH1组成，具有单价抗体活性。组成，具有单价抗体活性。Fc Fc：可结晶片段：可结晶片段(fragment crystallizable)(fragment crystallizable)相当于重链相当于重链CH2CH2和和CH3CH3功能区，可与效应功能区，可与效应 细胞或分子结合从而发挥作用。细胞或分子结合从而发挥作用。三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain18木瓜蛋白酶水解免疫球蛋白木瓜蛋白酶水解免疫球蛋白木瓜蛋白酶水解免疫球蛋白19 胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)可使可使IgGIgG的的H H链在铰链区的近链在铰链区的近C C端处裂解，从而获得端处裂解，从而获得1 1个个F(ab)F(ab)2 2片段和一些小片段和一些小片段片段 pFcpFc。F(ab)F(ab)2 2：包含两个：包含两个FabFab及铰链区，具有双及铰链区，具有双 价抗体活性。价抗体活性。pFc pFc：不具有生物学活性。：不具有生物学活性。胃蛋白酶(pepsin)可使IgG的H链在铰链区的20胃蛋白酶水解免疫球蛋白胃蛋白酶水解免疫球蛋白胃蛋白酶水解免疫球蛋白21四、其他成分四、其他成分 连接链（连接链（joining chain joining chain，J J链）链）J J链是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，链是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要功能是将主要功能是将IgIg单体分子连接为二聚体或多聚体单体分子连接为二聚体或多聚体 。分泌成分（分泌成分（secretory componentsecretory component，SCSC）SC SC是黏膜上皮细胞合成和分泌的结合于是黏膜上皮细胞合成和分泌的结合于IgAIgA二二聚体的含糖肽链，可介导聚体的含糖肽链，可介导IgAIgA二聚体从粘膜下转运二聚体从粘膜下转运到黏膜表面，并保护到黏膜表面，并保护SIgASIgA免受水解。免受水解。四、其他成分 连接链（joining chain，22免疫球蛋白的连接链和分泌成分免疫球蛋白的连接链和分泌成分免疫球蛋白的连接链和分泌成分23第二节第二节 抗体的类型和生物学活性抗体的类型和生物学活性一、抗体的类型一、抗体的类型 （一）（一）同种型（同种型（isotype）同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的的C区。区。第二节 抗体的类型和生物学活性一、抗体的类型 25 1.1.类和亚类：重链类和亚类：重链C C区氨基酸的组成和排列顺序区氨基酸的组成和排列顺序不同不同 IgG IgG (gamma)(gamma)IgA IgA (alpha)(alpha)IgM IgM (mu)(mu)IgD IgD (delta)(delta)IgE IgE (epsilon)(epsilon)五类五类IgIgIgIg亚类亚类IgGIgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgAIgA：IgA1,IgA2IgA1,IgA2 五类IgIg亚类IgG：IgG1,IgG2,IgG3,26 2.2.型和亚型：型和亚型：IgIg轻链轻链C C区氨基酸组成和排列顺区氨基酸组成和排列顺序的不同序的不同 两型两型 (kappa(kappa)型型 (lambda)(lambda)型型 亚型亚型(链链)：OZ(+)(OZ(+)(或或1)1)：第：第190190位位(亮氨酸亮氨酸)OZ(-)(OZ(-)(或或2)2)：第：第190190位位(精氨酸精氨酸)KernKern(+)()(或或3)3)：第第154154位位(甘氨酸甘氨酸)KernKern(-)(-)(或或4)4)：第第154154位位(丝氨酸丝氨酸)抗体医学知识讲座优质课件27 （二二）同种异型（同种异型（allotype）是指同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有是指同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，它是由于不同个体的遗传基因决定的，的差异性，它是由于不同个体的遗传基因决定的，故又称为遗传标志。故又称为遗传标志。（二）同种异型（allotype）28 （三）（三）独特型（独特型（idiotypeidiotype）是指在同一个体内，不同是指在同一个体内，不同B B细胞克隆所产生的细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子免疫球蛋白分子V V区区以及以及T T、B B细胞表面抗原受体细胞表面抗原受体V V区区所具有的抗原特异性标志。独特性抗原决定簇由所具有的抗原特异性标志。独特性抗原决定簇由IgIg超变区特有的氨基酸序列和构型决定。超变区特有的氨基酸序列和构型决定。（三）独特型（idiotype）29 （五）独特型抗原（五）独特型抗原（idiotypic antigen）：Ig的的V区、区、B细胞抗原识别受体（细胞抗原识别受体（BCR）和）和T细胞细胞抗原识别受体（抗原识别受体（TCR）所具有的独特的氨基酸）所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，构成不同的表位，这些表位顺序和空间构象，构成不同的表位，这些表位称为称为独特型独特型（idiotype，Id），），Id可诱导自身产可诱导自身产生相应的抗体称生相应的抗体称抗独特型抗体。抗独特型抗体。（五）独特型抗原（idiotypic an30二、二、抗体的生物学活性抗体的生物学活性 （一）特异性结合抗原（一）特异性结合抗原 （二）活化补体（二）活化补体 （三）结合（三）结合FcFc受体受体介导介导I I型超敏反应型超敏反应调理吞噬作用调理吞噬作用ADCCADCC效应效应 （四）通过胎盘和黏膜（四）通过胎盘和黏膜二、抗体的生物学活性32 （一）特异性结合抗原（一）特异性结合抗原 意义意义 中和作用：中和作用：IgIg通过通过V V区与相应的抗原特异性区与相应的抗原特异性结合，可以从空间上阻止病原体对机体细胞的黏结合，可以从空间上阻止病原体对机体细胞的黏附和感染。附和感染。凝集和沉淀：抗体与病原体结合时产生的凝凝集和沉淀：抗体与病原体结合时产生的凝集和沉淀，有利于提高吞噬细胞的吞噬功能。集和沉淀，有利于提高吞噬细胞的吞噬功能。（一）特异性结合抗原33抗体的中和作用抗体的中和作用抗体的中和作用34 （二）活化补体（二）活化补体 IgM IgM、IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3和抗原结合可通过经和抗原结合可通过经典途径活化补体。典途径活化补体。凝聚的凝聚的IgA1IgA1、IgG4IgG4、IgEIgE等可以通过旁路途径等可以通过旁路途径活化补体。活化补体。（二）活化补体35 (三）结合三）结合FcFc受体受体 介导介导I I型超敏反应：抗体型超敏反应：抗体IgEIgE介导介导 调理吞噬作用调理吞噬作用 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCC）(三）结合Fc受体36 （四）通过胎盘和黏膜（四）通过胎盘和黏膜 胎儿和新生儿抗胎儿和新生儿抗感染免疫能力主要依感染免疫能力主要依赖来自母体的赖来自母体的IgGIgG。分泌型分泌型IgAIgA可通过可通过呼吸道和消化道黏膜，呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主是黏膜局部免疫的最主要因素。要因素。（四）通过胎盘和黏膜 胎儿和新生儿抗感染免疫40抗体医学知识讲座优质课件41三、抗体的三、抗体的FcFc受体受体 (一一)IgG)IgG的的FcFc受体（受体（FcRFcR）FcR(CD64)FcR(CD64)FcR(CD32)FcR(CD32)FcR(CD16)FcR(CD16)（二（二)IgE)IgE的的FcFc受体受体 FcR FcR FcRFcR (三三)IgA)IgA的的FcFc受体受体 FcR FcR（CD89CD89）（四）多聚免疫球蛋白受体（四）多聚免疫球蛋白受体（poly-IgRpoly-IgR）：）：J J链受体链受体 三、抗体的Fc受体42四、免疫球蛋白超家族四、免疫球蛋白超家族 许多细胞膜表面和机体的某些蛋白分子，其多肽许多细胞膜表面和机体的某些蛋白分子，其多肽链折叠方式与链折叠方式与Ig折叠相似，在折叠相似，在DNA水平上和氨基酸序水平上和氨基酸序列上与列上与IgV区或区或Ig C区有较高的同源性。编码这些多肽区有较高的同源性。编码这些多肽链的基因被称为免疫球蛋白基因超家族，基因表达产链的基因被称为免疫球蛋白基因超家族，基因表达产物称为免疫球蛋白超家族（物称为免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily,IGSF）。）。四、免疫球蛋白超家族44免疫球蛋白超家族分子的结构示意图免疫球蛋白超家族分子的结构示意图 免疫球蛋白超家族分子的结构示意图 45第三节第三节 各类免疫球蛋白的特性和功能各类免疫球蛋白的特性和功能第三节 各类免疫球蛋白的特性和功能46性质性质IgGIgGIgAIgAIgMIgMIgDIgDIgEIgE重链重链开始合成时间开始合成时间生后生后3 3个个月月生后生后4-64-6个个月月胚胎后胚胎后期期较晚较晚较晚较晚主要存在形式主要存在形式单体单体单体单体/双体双体五聚体五聚体单体单体单体单体分子量（分子量（kDkD）146-170146-170160-400160-400970970175175188188%血清血清IgIg总量总量757510105-105-101 10.0010.001存在于外分泌液存在于外分泌液-+-半衰期（天）半衰期（天）20-2320-235.85.85.15.12.82.82.52.5人免疫球蛋白的主要理化性质和生物学活性（人免疫球蛋白的主要理化性质和生物学活性（1 1）性质IgGIgAIgMIgDIgE重链开始合成时间47性质性质IgGIgGIgAIgAIgMIgMIgDIgDIgEIgE经典途径经典途径活化补体活化补体+-+-旁路途经旁路途经化补体化补体+？+胎盘转运胎盘转运+-结合嗜碱结合嗜碱肥大细胞肥大细胞？-+免疫作用免疫作用抗菌、抗抗菌、抗病毒、抗病毒、抗毒素、自毒素、自身抗体身抗体粘膜局部粘膜局部免疫作用，免疫作用，抗菌、抗抗菌、抗病毒，免病毒，免疫排除功疫排除功能能早期防御作早期防御作用，溶菌、用，溶菌、溶血，溶血，mIgMmIgM，天，天然血型抗然血型抗体体表达表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD引引起正免起正免疫应答疫应答I I型超型超敏反敏反应，应，抗寄抗寄生虫生虫人免疫球蛋白的主要理化性质和生物学活性（人免疫球蛋白的主要理化性质和生物学活性（2 2）性质IgGIgAIgMIgDIgE经典途径活化补体+-+48一、一、IgGIgG 1.1.血清中含量最高，半衰期最长；血清中含量最高，半衰期最长；2.2.机体主要的抗菌、抗病毒和抗毒素抗体，机体主要的抗菌、抗病毒和抗毒素抗体，也是机体再次免疫应答的主要抗体；也是机体再次免疫应答的主要抗体；3.3.可激活补体；可激活补体；4.4.发挥调理作用，促进吞噬；发挥调理作用，促进吞噬；5.5.产生产生ADCCADCC效应，杀伤肿瘤细胞和病毒感染效应，杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；细胞；6.6.唯一能够通过胎盘的抗体，在新生儿抗感唯一能够通过胎盘的抗体，在新生儿抗感染中起作用。染中起作用。一、IgG49二、二、IgMIgM 1.1.五聚体，分子量最大；五聚体，分子量最大；2.2.在个体发育中和体液免疫应答中最早产生在个体发育中和体液免疫应答中最早产生的抗体，在机体早期免疫防御和临床早起诊断中的抗体，在机体早期免疫防御和临床早起诊断中具有重要作用；具有重要作用；3.3.几乎全部分布于血液中，对防止菌血症的几乎全部分布于血液中，对防止菌血症的发生具有重要作用；发生具有重要作用；4.4.有较高的抗原结合价，具有明显的激活补有较高的抗原结合价，具有明显的激活补体能力；体能力；5.5.不能通过胎盘，有助于诊断宫内感染；不能通过胎盘，有助于诊断宫内感染；6.6.单体单体IgMIgM也是也是B B 细胞表面的抗原受体细胞表面的抗原受体（mIgMmIgM）和主要标志。）和主要标志。二、IgM50三、三、IgAIgA 1.1.有两种类型：血清型和分泌型；有两种类型：血清型和分泌型；2.2.新生儿可从母亲乳汁中获得分泌型新生儿可从母亲乳汁中获得分泌型Ig AIg A，这，这对婴儿抵抗呼吸道和消化道病原微生物的感染有重对婴儿抵抗呼吸道和消化道病原微生物的感染有重要意义；要意义；3.3.分泌型分泌型Ig AIg A能阻止病原微生物对粘膜上皮细能阻止病原微生物对粘膜上皮细胞的粘附，具有抗菌、抗病毒和中和毒素等多种作胞的粘附，具有抗菌、抗病毒和中和毒素等多种作用，是粘膜局部抗感染的重要免疫物质。用，是粘膜局部抗感染的重要免疫物质。三、IgA51四、四、IgDIgD 1.1.血清中血清中Ig DIg D的确切功能尚不清楚；的确切功能尚不清楚；2.2.表达在表达在B B细胞表面的细胞表面的IgD(mIgD)IgD(mIgD)是是B B细胞成熟细胞成熟的重要标志；的重要标志；3.mIgD 3.mIgD作为作为B B细胞表面的抗原识别受体，可接细胞表面的抗原识别受体，可接受相应抗原刺激，并对受相应抗原刺激，并对B B 细胞的活化、增殖和分细胞的活化、增殖和分化起调节作用。化起调节作用。四、IgD52五、五、IgIgE E 1.1.血清中含量最低的免疫球蛋白；在过敏性血清中含量最低的免疫球蛋白；在过敏性疾病和寄生虫感染时水平升高；疾病和寄生虫感染时水平升高；2.IgE 2.IgE主要由呼吸道和胃肠道等处的黏膜固有主要由呼吸道和胃肠道等处的黏膜固有层的浆细胞产生，是种系进化构成中出现最晚的层的浆细胞产生，是种系进化构成中出现最晚的IgIg；3.3.介导介导型超敏反应。型超敏反应。五、IgE53各类各类IgIg分布分布各类Ig分布54第四节第四节 免疫球蛋白的基因结构及其表达免疫球蛋白的基因结构及其表达一、免疫球蛋白的基因库一、免疫球蛋白的基因库IgIg基因库基因库V V基因基因D D基因库基因库J J基因基因C C基因基因H H链基因库链基因库（IGHIGH）VH1VH1VHnVHnD1D1DnDnJ1J1JnJnCH1CH1CHnCHn链基因库链基因库(IGK)(IGK)V1 V1VnVn_J1J1JnJnC1C1链基因库链基因库(IGL)(IGL)V1 V1VnVn_J1J1JnJnC1C1CnCn 免疫球蛋白基因组成免疫球蛋白基因组成第四节 免疫球蛋白的基因结构及其表达Ig基因库V基因D基因库55二、免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达二、免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达免疫球蛋白基因结构免疫球蛋白基因结构二、免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达免疫球蛋白基因结构56三、抗体多样性的遗传学基础三、抗体多样性的遗传学基础（1 1）胚系中众多的）胚系中众多的V V、D D、J J基因片段；基因片段；（2 2）V-D-JV-D-J和和V-JV-J重排时，基因片段进行随机组合；重排时，基因片段进行随机组合；（3 3）VDJVDJ连接过程中的核苷酸缺失和连接过程中的核苷酸缺失和N N区的核苷酸区的核苷酸 插入；插入；（4 4）L L链链H H链之间随机配对组合；链之间随机配对组合；（5 5）体细胞突变。）体细胞突变。三、抗体多样性的遗传学基础57 四、免疫球蛋白的类转换（四、免疫球蛋白的类转换（class switchclass switch）IgIg类转换又称同种型转换（类转换又称同种型转换（isotype switchisotype switch）：）：是指是指B B细胞在受抗原刺激后，首先合成细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM,IgM,然后转然后转为合成为合成IgGIgG等其它类别。等其它类别。B B细胞发生类转换后，新合成的细胞发生类转换后，新合成的IgIg抗原识别特抗原识别特异性不变，但类或亚类不同。异性不变，但类或亚类不同。四、免疫球蛋白的类转换（class switch）58第五节第五节 单克隆抗体和基因工程抗体单克隆抗体和基因工程抗体一、多克隆抗体（一、多克隆抗体（polyclonal antibody）多克隆抗体多克隆抗体（polyclonal antibody，pAb）是指）是指由不同由不同B 细胞克隆产生的抗体。细胞克隆产生的抗体。动物免疫血清就是多克隆抗体，对许多疾病显示动物免疫血清就是多克隆抗体，对许多疾病显示出确切的疗效。出确切的疗效。特异性差和易导致超敏反应是多克隆抗体不可避特异性差和易导致超敏反应是多克隆抗体不可避免的两个缺点。免的两个缺点。第五节 单克隆抗体和基因工程抗体61二、单克隆抗体二、单克隆抗体 单克隆抗体（单克隆抗体（monoclonal antibody,mAbmonoclonal antibody,mAb）由单一克隆由单一克隆B B细胞杂交瘤产生的、只识别抗原分细胞杂交瘤产生的、只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗子某一特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。体。每种单克隆抗体其类、亚类、型及亲和力完每种单克隆抗体其类、亚类、型及亲和力完全相同，具有高度均一性。全相同，具有高度均一性。二、单克隆抗体62抗体医学知识讲座优质课件63三、基因工程抗体三、基因工程抗体 采用采用DNADNA重组等技术减少单克隆抗体的鼠源性，包重组等技术减少单克隆抗体的鼠源性，包括：括：人人-鼠嵌合抗体（鼠嵌合抗体（chimeric antibodychimeric antibody）；）；人改型抗体（人改型抗体（reshaped humanized antibodyreshaped humanized antibody）；）；小分子抗体；小分子抗体；双特异性抗体（双特异性抗体（bispecific antibodybispecific antibody）等。）等。三、基因工程抗体64抗体医学知识讲座优质课件65本章重点本章重点1.1.抗体、免疫球蛋白、可变区、超变区、互补抗体、免疫球蛋白、可变区、超变区、互补决定区、独特型、多克隆抗体、单克隆抗体决定区、独特型、多克隆抗体、单克隆抗体的概念的概念2.2.免疫球蛋白的基本结构及免疫球蛋白的水解免疫球蛋白的基本结构及免疫球蛋白的水解片段（片段（Fab、Fc）3.3.免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的功能区4.4.抗体的生物学活性抗体的生物学活性5.5.各类免疫球蛋白的特性和功能各类免疫球蛋白的特性和功能6.6.免疫球蛋白的类别转换免疫球蛋白的类别转换本章重点抗体、免疫球蛋白、可变区、超变区、互补决定区、独特型66