灭菌制剂与无菌制剂--课件

第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂1ppt课件2学习要点：学习要点：1、掌握灭菌的要领及各种物理灭菌法和化学灭菌法的含义、要求及应用；2、掌握注射剂的含义、分类、特点及质量要求、注射用水的含义、制备方法和质量要求、注射剂的附加剂；3、热原的含义、性质、污染途径及除去方法。掌握渗透压的调节、注射剂的制备过程；4、掌握输液的含义、制备过程、质量要求及存在问题；5、掌握营养输液和血浆代用液的含义、种类、质量要求；6、掌握注射用无菌粉末含义、冷冻干燥特点、注射用无菌分装工艺中存在的问题及解决办法；7、掌握注射用冻干制品的制备工艺、存在的问题及处理方法。8、掌握眼用液体制剂的含义和质量要求。熟悉D、Z、F、F。值的含义、空气滤过的原理及影响因素、冷冻干燥的基本原理及影响因素；2ppt课件3熟悉注射剂的质量检查、熟悉眼用液体制剂的附加剂和制备过程。熟悉制药环境的空气净化标准，测定方法及洁净室的设计。了解空气滤过的常用设备、了解常用干燥设备的基本构造与操作要求、了解注射用油及非水溶剂；了解无菌操作法、物理灭菌法的常用设备。了解注射剂新产品试制的主要工作、无菌分装的过程及主要设备、眼用液体制剂的药物吸收途径及影响因素。了解其他灭菌与无菌制剂的含义、制备工艺。3ppt课件4教学内容教学内容第一节 概述第二节 灭菌与无菌技术第三节 注射剂第四节 输液第五节 注射用无菌粉末第六节 眼用液体制剂第七节 其他灭菌与无菌制剂4ppt课件5第一节第一节 概述概述灭菌菌和和无无菌菌制制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。n一、基本概念一、基本概念n灭菌灭菌(sterilization)sterilization)：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。n灭菌法灭菌法(the technique of sterilization)the technique of sterilization)：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。5ppt课件6一、基本概念无无菌菌(sterility)sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。无无菌菌操操作作(aseptic aseptic technique)technique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。n消毒消毒(disinfection)disinfection)：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。n消毒剂：消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。n 防腐防腐(antisepsis)antisepsis)：用物理或化学等方法抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。n 防腐剂：防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。6ppt课件7灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类1 1、制、制剂分分类：按给药途径：无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。按除去活微生物的制备工艺：无菌制剂分灭菌制剂和无菌制剂。广义上，无菌制剂和非无菌制剂都规定有染菌的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染菌的种类与数量。7ppt课件82 2、定义、定义灭菌制剂：采用某一物理或化学方法将杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；植入型制剂：植入片等；创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。手术用制剂:止血海绵剂和骨蜡等。8ppt课件9二二 灭菌与无菌技术灭菌与无菌技术灭菌法分为三大类：物理灭菌：包括干热灭菌法、湿热灭菌法化学灭菌：无菌操作法：9ppt课件10(一一)干热灭菌法干热灭菌法一般认为繁殖型细菌在100以上干热1小时即被杀死。耐热性细菌芽孢在120以下长时间加热也不死亡，在140前后则杀菌效率急剧增长。(1)干热灭菌条件，有的药典规定为180，1小时以上；有的为160-170，2-4小时，此是大致的标准而已，必须通过实验，在保证灭菌完全同时对灭菌物品无损害的前提下，制订该物品的干热灭菌条件。(2)时间必须由灭菌物品全达到特定温度的计算。(3)适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。(4)热原经25045分钟，可遭破坏。(5)缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。1 1、干热空气灭菌法、干热空气灭菌法n系指火焰直接灼烧灭菌的方法。n灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。2 2、火焰灭菌法、火焰灭菌法10ppt课件11(二二)湿热灭菌法湿热灭菌法1、热压灭菌法2、流通蒸气灭菌3、煮沸灭菌法4、低温间歇灭菌法11ppt课件12热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。应用大于常压的水蒸气如1kg/cm2热压蒸气以15-20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽孢。热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如下：(1)115，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，30min；(2)121，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min；(3)126，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。12ppt课件132 2、流通蒸气灭菌、流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌是不密闭的容器内，用蒸气灭菌。压力与大气压相等，即 100的蒸气灭菌，时间30-60min。缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌气性菌的芽孢，制备过程中要尽可能避免污染，这点必须充分注意。目前我国药厂生产注射剂，特别是 1-2 ml注射剂及不耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。13ppt课件143 3、煮沸灭菌法、煮沸灭菌法煮沸灭菌法就是把安瓿或其他物品(如注射器、注射针头等)放入水中煮沸灭菌，一般是100，30-60min。此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂。14ppt课件154 4、低温间歇灭菌法、低温间歇灭菌法指将待灭菌的制剂或药品，用60-80加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置 24 小时，让其中的芽孢发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽孢消灭为止。低温间歇灭菌法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。缺点：时间长，消灭芽孢的效果不够完全。应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌能力者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。15ppt课件165 5、影响湿热灭菌的因素、影响湿热灭菌的因素(1)微生物的种类和数量：各细菌对热的抵抗力相差很大，处于不同发育阶段，所需灭菌的湿度与时间也不相同，繁殖期的微生物对高温比衰老时期的抵抗力大。(2)蒸气性质：蒸气有饱和、湿饱和、过热三种。(3)药物的性质：注射液若含有营养物质，如糖类,蛋白质等，对微生物可能有一种保护作用，能增强其抗热性。(4)液体制剂的介质性质：药液pH对细菌的活性也有影响。一般微生物在中性液中耐热性最大，在碱性溶液中次之；酸性不利于微生物的发育。所以，一般生物碱盐类的注射液，因pH较低，用流通蒸气灭菌即可。(5)灭菌温度和时间：温度增高，化学反应速度增加，时间愈长，起反应的物质愈多。看到灭菌杀死细菌的一面，也要看到保证药物有效性的一面。为此在能达到灭菌的前提下，可适当降低温度或缩短灭菌时间。16ppt课件173.3.过滤除菌法过滤除菌法过滤除菌法是使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。适于不耐热的药液的灭菌。过滤除菌的滤器要求：(1)能有效除净微生物，溶液通过滤器顺畅，滤器容易清洗，操作简便。(2)孔径大小必须足以阻止细菌和芽孢进入滤孔之内，大约为0.2m。(3)采用微孔薄膜作灭菌滤器，一般选用孔径0.22m的滤膜。(4)G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在1.5m以下，可以除去细菌，对药物不吸附，也不影响药液的pH。17ppt课件184.4.射线灭菌射线灭菌系采用辐射、微波和紫外线杀死微生物和芽孢的方法。(1)(1)辐射射灭菌菌系采用放射性同位素素(60Co和137Cs)放射的射线杀死微生物和芽孢的方法。适合于热敏物料和制剂，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等。特点是不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，但设备贵，有潜在危险性，对某些药物(特别是溶液型)可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。18ppt课件19(2)微波灭菌系采用微波(频率为300MHz-300kMHz)照射产生热能杀死微生物和芽孢的方法。适合于液体和固体物料，对固体物料有干燥作用。特点是能穿透到介质和物料深部，表里加热一致，且具有低温、常压、高效、快速(2-3min)、低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长(可延长1/3以上)等。19ppt课件20(3)(3)紫外线灭菌法紫外线灭菌法一般用于灭菌的紫外线波长是200-300nm，灭菌力最强的是波长为254nm的紫外线。紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水，其中悬浮物或水中盐类增多时，则穿透程度显著下降。所以紫外线广泛作空气灭菌和表面灭菌之用。一般在6-15m3的空间可装置30瓦(或36-48)紫外线灯一只，灯距离地面以2.5m到3m为宜。湿度过大可降低灭菌效果，相对湿度以45-60比较适宜。温度宜于10-55范围。20ppt课件21（二）化学灭菌法1、气体灭菌法2、药液灭菌法（三）无菌操作法21ppt课件22(四四)灭菌参数灭菌参数n1、D值nD值为在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物90所需时间；也可定义为降低微生物一个十位数或一个对数值（如log100降低到log10）所需的时间。22ppt课件232 2、Z Z值值在不同温度下对特定的微生物在特定介质或环境中求得D值后，Z值为降低一个 lgD值所需升高的温度数，即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭90%的微生物所需要提高的温度。Z=(T2-T1)/(lgD2-lgD1)，即D2/D1=10(T2-T1)/Z23ppt课件243 3、F F值与F0F0值无菌检验往往难以检出极微量微生物，为保证产品无菌，对灭菌方法的可靠性进行验证是很必要的。主要原因：灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不是灭菌物体内的温度；无菌检验方法也在局限性，难以用现行的无菌检验法检出微量的微生物。F(或F0)值可作用验证灭菌可靠性的参数。24ppt课件25(1)F值F 为在一定温度(T)，给定Z值所产生的干热灭菌效果与参比温度(T0)给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(equivalent time)，以分为单位。F=tS10(T-T0)/ZDt是测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5-1.0或更小，T是每个t测量被灭菌的温度，T0是参比温度。(2)F0值F0值为在一定灭菌温度(T)、Z值为10所产生的湿热灭菌效果与121，Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。25ppt课件26三、空气净化技术空气净化分工业净化(尘埃粒子)和生物净化(尘埃粒子和微生物)。洁净室空气净化标准1、含尘浓度单位体积空气中所含粉尘的个数(计数浓度)或毫克量(重量浓度)。2、净化方法常见的可分为三类：(1)一般净化指标是温度和湿度，采用初效过滤器。(2)中等净化指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子(0.15-0.25 mg/m3，尘埃粒子不得大于1.0mm)，采用初、中效过滤器。(3)超净净化指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子，初、中、高效过滤器。26ppt课件27四、冷冻干燥技术四、冷冻干燥技术冷冻干燥(freeze drying)，亦称升华干燥。冷冻干燥原理及曲线1、冷冻干燥原理当压力低于4.597mmHg时，不管温度如何变化，水只有以固态或气固存在。冷冻干燥设备：制冷系统、真空系统、加热系统和控制系统27ppt课件28第二节第二节 注射剂注射剂一、概述：注射剂指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液1 1、剂量准确，作用快。、剂量准确，作用快。2 2、适用于病情严重或不能口服用药的病人。、适用于病情严重或不能口服用药的病人。3 3、适用于不宜口服的药物。、适用于不宜口服的药物。4 4、发挥局部定位作用。、发挥局部定位作用。5 5、注射给药不方便，且产生疼痛。、注射给药不方便，且产生疼痛。6 6、制剂要求严格，生产过程复杂，费用高，需要有特殊的给药器械、制剂要求严格，生产过程复杂，费用高，需要有特殊的给药器械(注射器等注射器等)，严格无菌以及不同的注射技术。严格无菌以及不同的注射技术。注射剂的特点：注射剂的特点：28ppt课件29（一）注射剂的分类、特点和给药途径（一）注射剂的分类、特点和给药途径分类：（1）溶液型（2）混悬型（3）乳剂型（4）注射用无菌粉末n给药途径：n（1）皮内注射n（2）皮下注射n（3）肌内注射n（4）静脉注射n（5）脊椎腔注射n（6）动脉内注射n（7）其他29ppt课件30(二)一般质量要求1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。2、无热原：鲎试剂法和家兔法。3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。5、渗透压：输液要求等渗、等张性。6、pH:4-9。7、稳定性：具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效。8、降压物质：符合规定，确保用药安全，如复方氨基酸注射液。30ppt课件31二、注射剂的处方组分二、注射剂的处方组分(一)注射用原料符合药典或国家药品质量标准。n(二)注射用溶剂n1、注射用水：n2、注射用油n3、其他n(1)注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水(配制注射剂)；n(2)灭菌注射用水(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)；n(3)纯化水为经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水(配制普通药剂的溶剂或试验用)。n(1)植物油：麻油(最适合用的注射用油，含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油)、茶油、花生油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。n(2)油酸乙酯(aethylis oleas)：能与脂肪油混溶，贮藏会变色，加抗氧剂，如含37.5%没食子丙酯、37.5%BHT(二叔丁对甲酚)及25%BHA(二叔丁对甲氧酚)的混合抗氧剂用量为0.03%(v/v)效果最佳，可于150、1h灭菌。n(3)苯甲酸苄酯(ascabin)：能与乙醇、脂肪油混溶。n(1)乙醇：n(2)丙二醇(propylene glycol,PG)：n(3)聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)：n(4)甘油(glycerin)：n(5)二甲基乙酰胺(dimethylacetamide,DMA)：31ppt课件32(三)注射剂的主要附加剂注射剂附加剂的主要作用(1)增加药物的理化稳定性；(2)增加主药的溶解度；(3)抑制微生物生长；(4)减轻疼痛或对组织的刺激性等。2、常用附加剂npH和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂等。32ppt课件33(四四)注射剂的等渗与等张调节注射剂的等渗与等张调节1、定义(1)等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。(2)等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。33ppt课件342 2、渗透压的测定与调节、渗透压的测定与调节溶液中质点数相等者为等渗。注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。3 3、等张调节、等张调节n在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。n由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。34ppt课件35第三节第三节 注射剂的制备注射剂的制备(一)注射剂的工艺流程注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。35ppt课件36(二)注射用水的质量要求及制备1、注射用水的质量要求注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得，又称为重蒸馏水。质量要求：氯化物、硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等项应符合药典规定，pH应为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，并规定应于制备后12h内使用。36ppt课件372、注射用水的制备原水处理：自来水细过滤电渗析或反渗透装置阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床蒸馏法制备：多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机热贮水器(80)注射用水。37ppt课件38三、热原1、定义：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称热原(pyrogen)。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌，大致可认为热原内毒素脂多糖，分子量一般为1106左右。2、热原的性质(1)水溶性：能溶于水。(2)耐热性：60，1h不受影响，100也不分解，但在250，30-45min；200，60min；或180，3-4h可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。(3)过滤性：热原体积小，约1-5nm，一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。(4)不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。(5)其他：能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂，如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂如去氧胆酸钠也能使之破坏。38ppt课件393 3、热原的主要污染途径、热原的主要污染途径(1)注射用水：是热原污染的主要来源；(2)原辅料；(3)容器、用具、管道与设备等；(4)制备过程与生产环境；(5)输液器具。39ppt课件404 4、热原的去除方法、热原的去除方法(1)高温法；250，30min以上。(2)酸碱法；重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。(3)吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。(4)离子交换；10%的#301弱碱性阴离子交换树脂和8%#122弱酸性阳离子交换树脂，除去丙球注射液中热原。(5)凝胶过滤法；二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)。(6)反渗透法；通过三醋酸纤维膜除去热原。(7)超滤法；3.015nm超滤膜。(8)其他方法如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。40ppt课件41四、注射液的制备四、注射液的制备（一）原辅料的准备（二）注射容器的处理1.安瓿的种类和式样；2.安瓿的质量与注射剂稳定性的关系；3.安瓿的检查；4.安瓿的切割与圆口；5.安瓿的洗涤；6.安瓿的干燥与灭菌。41ppt课件42（三）注射液的配制与过滤1.注射液的配制(1)配制用具的选择与处理常用装有搅拌器的夹层锅配液，以便加热或冷却。配制用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。配制浓盐酸不宜用不锈钢容器；需加热的药液不宜选用塑料容器。(2)配制方法：浓配法和稀配法。(3)注意事项：配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原料及附加剂尽可能无菌；配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染；对不稳定性药物应注调配顺序，有时还要控制温度的避光操作；对不易滤清的药液可加入0.1-0.3%的活性碳处理，小量注射液可用纸浆混碳处理。42ppt课件43五、注射剂的质量检查五、注射剂的质量检查1、澄明度检查2、热原检查3、无菌检查4、其他检查43ppt课件44第四节第四节 输输 液液输液(infusion solution)是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。不含防腐剂或抑菌剂。二、输液的分类与质量要求(1)分类：电解质输液(如氯化钠注射液、乳酸钠注射液)、营养输液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸注射液)、胶体输液(如右旋糖酐注射液、明胶、PVP等)、含药输液(如替硝唑、苦参素等)。(2)质量要求：与注射剂基本一致，但在澄明度、无菌、无热原上要求更高。44ppt课件45三、输液制备三、输液制备(一)输液的制备工艺流程(二)输液容器的准备45ppt课件46输液的质量检查及存在问题输液的质量检查及存在问题四、输液的质量检查1、澄明度与微粒检查；2、热原与无菌检查；3、含量测定；4、pH检查；5、渗透压检查。五、存在的问题1、澄明度问题(来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操作、医院输液操作以及静脉滴注装置)；2、染菌；3、热原反应46ppt课件47第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末又称粉针，适用于在水中不稳定性药物，特别是湿热敏感的抗生素及生物技术药物。1、分类：冷冻干燥制品和无菌分装产品。2、质量要求：粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度和结晶适宜，便于分装；无菌、无热原。47ppt课件48无菌分装产品无菌分装产品(二)存在的问题及解决措施1、装量差异：改善流动性。2、澄明度问题：防止污染。3、无菌度问题：采用层流净化装置。4、吸潮变质：防止水气透入。n(一)无菌粉末的分装及主要设备n1、原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备。n2、分装n在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行；青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。n测定物料的理化性质的主要内容：热稳定性；临界相对湿度；粉末的晶型与松密度等。48ppt课件49三、冻干制品三、冻干制品(一)冻干无菌粉末的制备工艺1、流程图药液预冻升华干燥再干燥2、制备工艺(1)预冻：恒压降温过程，在共熔点以下10-20。(2)升华干燥恒温减压过程恒压升温过程升华干燥：一次升华法适用于共熔点为10-20，且溶液粘度不大的制品。反复冷冻升华法只是在预冻过程须在共熔点与共熔点以下20之间反复升降预冻。适用于结构较复杂、稠度大和溶点低的制品，如蜂蜜、蜂王浆等。49ppt课件50(二二)存在的问题和处理方法存在的问题和处理方法1、含水量偏高采用旋转式冷冻机及其相应的方法。2、喷瓶必须控制在预冻温度在共熔点以下10-20，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。3、产品外形不饱满或萎缩加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠等冷冻保护剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性。50ppt课件51第六节第六节 眼用液体制剂眼用液体制剂凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称眼用液体制剂。二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素1、吸收途径经角膜和结膜两条途径吸收。2、影响吸收的因素(1)药物从眼睑缝隙的损失(50-70l，70，眨眼90)；(2)药物从外周血管消除；(3)pH值和pKa值；(4)刺激性；(5)表面张力(愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合；(6)适量的表面活性剂有促进吸收作用)；(7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。51ppt课件52三、滴眼剂与洗眼剂三、滴眼剂与洗眼剂1、滴眼剂的定义及质量要求滴眼剂(eyedrops)系指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。质量要求：(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；(2)渗透压(适应相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压)；(3)无菌；(4)澄明度(混悬剂颗粒细度检查，15m以下不得少于90%，50 m的不得超过10)；(5)粘度(合适4.0-5.0cpas)；(6)稳定性。2、洗眼剂洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。质量要求同注射剂。52ppt课件53(二二)眼用液体制剂的制备眼用液体制剂的制备1、容器及附件处理；2、配制与过滤；3、无菌灌装(减压灌装)；4、质检；5、印字包装。53ppt课件54The End第三章 灭菌制剂与无菌制剂54ppt课件