第二讲吸入麻醉药的药代动力学及药效学(级护理)课件

吸入麻醉药的药动学及药效学吸入麻醉药的药动学及药效学麻醉（麻醉（AnesthesiaAnesthesia）基基本本任任务务：消消除除手手术术所所致致的的疼疼痛痛和和不不适适感感觉觉；保保障障手手术术病病人人的的安安全全；为为手手术术创创造造良良好好的的工工作作条件。条件。分类：全身麻醉：吸入、静脉、基础分类：全身麻醉：吸入、静脉、基础局部麻醉（部位麻醉）：局部麻醉（部位麻醉）：复合麻醉：复合麻醉：吸入复合麻醉吸入复合麻醉静吸复合麻醉静吸复合麻醉局麻局麻-全麻复合麻醉全麻复合麻醉低温麻醉及神经安定镇痛麻醉低温麻醉及神经安定镇痛麻醉吸入麻醉药的药动学及药效学麻醉（吸入麻醉药的药动学及药效学麻醉（Anesthesia）1吸入麻醉吸入麻醉 吸入麻醉吸入麻醉是将室温下气体或挥发性液体是将室温下气体或挥发性液体的吸入麻醉药，经呼吸道吸入而达到全身麻的吸入麻醉药，经呼吸道吸入而达到全身麻醉的效果。如乙醚、环丙烷、氟烷、异氟烷、醉的效果。如乙醚、环丙烷、氟烷、异氟烷、恩氟烷、氧化亚氮、甲氧氟烷等。恩氟烷、氧化亚氮、甲氧氟烷等。其中乙醚具有燃爆性，甲氧氟烷具有潜在其中乙醚具有燃爆性，甲氧氟烷具有潜在肾毒性已经或逐渐淘汰。肾毒性已经或逐渐淘汰。吸入麻醉吸入麻醉 吸入麻醉是将室温下气体或挥发性液体的吸入麻醉吸入麻醉是将室温下气体或挥发性液体的吸入麻醉2呼吸全过程呼吸全过程外呼吸外呼吸气体气体血液血液运输运输内呼吸内呼吸肺肺通气通气肺肺换气换气组织组织换气换气细胞氧细胞氧化代谢化代谢呼吸全过程外呼吸气体内呼吸肺肺组织细胞氧呼吸全过程外呼吸气体内呼吸肺肺组织细胞氧3肺通气肺通气 肺通气的动力肺通气的动力 呼呼吸吸肌肌收收缩缩、舒舒张张(原原动动力力)胸胸廓廓扩扩大大、缩缩小小肺肺扩扩大大、缩缩小小肺肺内内压压变变化化肺肺泡泡与与外外界界环环境境之之间间的压力差的压力差(直接动力直接动力)换气动力：换气动力：分压差分压差换气方向：换气方向：分压高分压高分压低分压低换气结果：换气结果：肺肺A A血血 组织血组织血 O O2 2 CO CO2 2 肺肺V V血血 血血肺换气与组织换气肺换气与组织换气肺通气肺通气 肺通气的动力换气动力：分压差肺换气与组织换气肺通气的动力换气动力：分压差肺换气与组织换气4呼吸系统的解剖与生理呼吸系统的解剖与生理呼吸系统的解剖与生理呼吸系统的解剖与生理上上呼呼吸吸道道下下呼呼吸吸道道呼吸系统的解剖与生理上呼吸道下呼吸道呼吸系统的解剖与生理上呼吸道下呼吸道5 1.厚厚度度：肺肺纤纤维维化化、尘尘肺肺、肺肺水水肿肿呼呼吸吸膜膜厚厚度度通通透透性性气体交换气体交换；2.面面积积：肺肺气气肿肿、肺肺不不张张、肺肺叶叶切切除除呼呼吸吸膜膜面面积积气气体交换体交换。6 6层层1m1m厚厚呼吸膜呼吸膜 正正常常呼呼吸吸膜膜非非常常薄薄，通通透透性性与与面面积积极极大大(7080m2)。血血液液流流经经肺肺毛毛细细血血管管全全程程约约需需0.7s，而而完完成成气气体体交交换换的的时时间间仅仅需需0.3s，有有气气体体交交换换的的时时间间储储备备；安安静静状状态态时时仅仅有有40m2参参与与气气体交换，有气体交换的体交换，有气体交换的面积储备面积储备。CO2O2 1.厚度：肺纤维化、尘肺、肺水肿厚度：肺纤维化、尘肺、肺水肿呼吸膜厚度呼吸膜厚度通透性通透性6肺泡表面活性物质肺泡表面活性物质（肺泡（肺泡型细胞分泌）型细胞分泌）作用：作用：a.a.降降低低肺肺泡泡表表面面张张力力降低吸气阻力；降低吸气阻力；b.b.减减少少肺肺泡泡内内液液的的生生成成防肺水肿的发生防肺水肿的发生 c.c.维维持持肺肺泡泡内内压压的的稳稳定定性性防防肺肺泡泡破破裂裂或或萎萎缩缩肺泡表面活性物质肺泡表面活性物质7无效腔：无效腔：也称呼吸死腔。也称呼吸死腔。1.解剖无效腔：解剖无效腔：由鼻到终末细支气管之间的管腔。由鼻到终末细支气管之间的管腔。2.肺肺泡泡无无效效腔腔：进进入入肺肺泡泡但但不不参参加加气气体体交交换换的的肺肺泡泡气体。气体。解剖无效腔和肺泡无效腔统称解剖无效腔和肺泡无效腔统称生理无效腔生理无效腔。3.机机械械无无效效腔腔：麻麻醉醉面面罩罩、连连接接导导管管等等麻麻醉醉器器械械所所造成的无效腔。造成的无效腔。功功能能余余气气量量：吸吸气气肌肌处处于于松松弛弛状状态态时时的的肺肺容容量量。在平静呼吸时，约占肺容量的在平静呼吸时，约占肺容量的40。无效腔：也称呼吸死腔。无效腔：也称呼吸死腔。1.解剖无效腔：由鼻到终末细支气管之间解剖无效腔：由鼻到终末细支气管之间8麻醉对肺通气的影响麻醉对肺通气的影响 麻醉药麻醉药(静脉、静脉、吸入吸入)都是肺通气抑制药都是肺通气抑制药。氟氟烷烷、恩恩氟氟烷烷、七七氟氟烷烷、地地氟氟烷烷均均使使潮潮气气量减少，而呼吸频率（代偿性）加快。量减少，而呼吸频率（代偿性）加快。异氟烷异氟烷降低潮气量而不增加呼吸频率。降低潮气量而不增加呼吸频率。氧化亚氮氧化亚氮有轻微的肺通气抑制作用。有轻微的肺通气抑制作用。麻醉对肺通气的影响麻醉对肺通气的影响 麻醉药麻醉药(静脉、吸入静脉、吸入)都是肺通气抑制药都是肺通气抑制药9一、吸入麻醉药的吸收与分布一、吸入麻醉药的吸收与分布 吸吸入入麻麻醉醉的的麻麻醉醉深深度度取取决决于于脑脑组组织织中中吸吸入麻醉药的入麻醉药的分压（分压（浓度浓度）。药药物物经经呼呼吸吸从从肺肺脏脏进进入入机机体体，最最终终进进入入中中枢枢神神经经系系统统发发挥挥麻麻醉醉作作用用。以以扩扩散散的的方方式式跨跨过过各各种种生生物物膜膜，麻麻醉醉药药的的转转运运过过程程受受生生物物膜膜两两侧侧的的分分压压（浓浓度度）差差、药药物物溶溶解解度度（血血/气气、组组织织/血血分分配配系系数数）、分分子子量量、扩扩散散面面积等因素的影响。积等因素的影响。一、吸入麻醉药的吸收与分布一、吸入麻醉药的吸收与分布 吸入麻醉的麻醉深度取决于脑吸入麻醉的麻醉深度取决于脑10 因为：因为：PA Pa Pbr 所以：所以：肺泡内分压直接影响脑内分压。肺泡内分压直接影响脑内分压。影响肺泡内分压的因素：影响肺泡内分压的因素：（一）麻醉药进入肺泡的速度；（一）麻醉药进入肺泡的速度；（二）麻醉药进入血液的速度；（二）麻醉药进入血液的速度；（三）麻醉药进入组织的速度。（三）麻醉药进入组织的速度。一、吸入麻醉药的吸收与分布一、吸入麻醉药的吸收与分布吸入麻醉的麻醉深度取决于脑组织中麻醉药的分压。吸入麻醉的麻醉深度取决于脑组织中麻醉药的分压。吸入浓度的影响吸入浓度的影响肺通气量的影响肺通气量的影响PA：肺泡内麻醉药分压：肺泡内麻醉药分压Pa：动脉血麻醉药分压：动脉血麻醉药分压Pbr：脑内麻醉药分压：脑内麻醉药分压 因为：因为：PA Pa 11 1.1.吸入浓度的影响：吸入浓度的影响：吸吸入入麻麻醉醉药药的的浓浓度度愈愈高高，则则肺肺泡泡内内麻麻醉醉药药浓浓度度上上升的速度愈快。升的速度愈快。（1）PA-Pa分分压压差差加加大大：动动脉脉血血中中麻麻醉醉药药浓浓度度迅迅速上升。速上升。（2）被动吸气量增加：加快麻醉药向肺内输送。）被动吸气量增加：加快麻醉药向肺内输送。1.吸入浓度的影响：吸入浓度的影响：12 概念一：概念一：浓度效应浓度效应:吸吸入入麻麻醉醉药药浓浓度度愈愈高高，肺肺泡泡内内麻麻醉醉药药浓浓度度上上升升愈愈快快，这这种种现现象象，称称之之为为“浓度效应浓度效应”。吸吸入入浓浓度度的的提提高高有有利利于于吸吸入入麻麻醉醉药药的的吸吸收收和和麻麻醉醉加加深深，故故欲欲缩缩短短麻麻醉醉诱诱导导期，在麻醉开始时应吸入较高的浓度。期，在麻醉开始时应吸入较高的浓度。概念一：浓度效应概念一：浓度效应:13 概念二：概念二：第二气体效应第二气体效应 同同时时吸吸入入高高浓浓度度和和低低浓浓度度两两种种气气体体时时，低低浓浓度度气气体体的的肺肺泡泡气气浓浓度度及及血血中中浓浓度度提提高高的的速速度度较较单单独独使使用用相相等等的的低低浓浓度度气气体体时时为为快，称快，称“第二气体效应第二气体效应”。第第一一气气体体：指指高高浓浓度度吸吸入入的的麻麻醉醉药药，如如N2O，一般常用浓度多在一般常用浓度多在40%70%之间。之间。第第二二气气体体：指指吸吸入入麻麻醉醉药药中中浓浓度度较较低低的的一一种种，如如恩恩氟氟烷烷等等，因因其其吸吸入入浓浓度度仅仅在在1%或或以以上上，一一般般不超过不超过5。概念二：第二气体效应概念二：第二气体效应 第一气体：指第一气体：指14 第二气体效应产生机理：第二气体效应产生机理：1.浓浓缩缩效效应应：高高浓浓度度气气体体吸吸入入浓浓度度愈愈高高，进进入入血血液液速速度度愈愈快快，肺肺泡泡迅迅速速缩缩小小，低低浓浓度度气体的浓度迅速升高；气体的浓度迅速升高；2.增增量量效效应应：高高浓浓度度气气体体被被大大量量摄摄取取后后，产产生生较较大大的的负负压压，使使肺肺通通气气量量增增加加，吸吸入入的的混合气体增多，增加低浓度气体的吸入。混合气体增多，增加低浓度气体的吸入。第二气体效应产生机理：第二气体效应产生机理：15 问问题题：为为什什么么临临床床吸吸入入麻麻醉醉常常将将含含氟氟麻醉药与氧化亚氮联合吸入？麻醉药与氧化亚氮联合吸入？1.利用第二气体效应加快麻醉诱导；利用第二气体效应加快麻醉诱导；2.利利用用吸吸入入麻麻醉醉药药的的协协同同效效应应，可可使使用用更更低低浓浓度度的的含含氟氟吸吸入入麻麻醉醉药药，有有利利于于减减轻轻含氟麻醉药的不良反应和患者经济负担；含氟麻醉药的不良反应和患者经济负担；3.N2O可可拮拮抗抗含含氟氟麻麻醉醉药药的的心心血血管管抑抑制制效应，有利于维持心血管功能的稳定。效应，有利于维持心血管功能的稳定。问题：为什么临床吸入麻醉常将含氟麻醉药与问题：为什么临床吸入麻醉常将含氟麻醉药与16 因为：因为：PA Pa Pbr 所以：所以：肺泡内压直接影响脑内分压肺泡内压直接影响脑内分压影响肺泡内压的因素：影响肺泡内压的因素：1.1.麻醉药进入肺泡的速度；麻醉药进入肺泡的速度；2.2.麻醉药进入血液的速度；麻醉药进入血液的速度；3.3.麻醉药进入组织的速度。麻醉药进入组织的速度。（一）麻醉药进入肺泡的速度（一）麻醉药进入肺泡的速度吸入浓度的影响吸入浓度的影响肺通气量的影响肺通气量的影响 因为：因为：PA Pa 17 （一）麻醉药进入肺泡的速度（一）麻醉药进入肺泡的速度2.2.肺通气量的影响：肺通气量的影响：增增加加通通气气量量可可以以补补充充被被血血液液吸吸收收的的气气体体，使使肺肺泡泡内内浓浓度度迅迅速速上上升升，有有更更多多的的药药物物被被血血液液所吸收；所吸收；通通气气量量的的速速度度增增加加愈愈快快，肺肺泡泡内内麻麻醉醉药药的的浓度愈能接近吸入气中药物浓度。浓度愈能接近吸入气中药物浓度。（一）麻醉药进入肺泡的速度（一）麻醉药进入肺泡的速度18 （二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度 影响麻醉药进入血液的因素：影响麻醉药进入血液的因素：1.1.麻醉药的溶解度（麻醉药的溶解度（血血/气分配系数，气分配系数，）2.2.心排血量（心排血量（Q Q）3.3.肺泡静脉血麻醉药分压差（肺泡静脉血麻醉药分压差（P PA A-P-PV V）（二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度19 （二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度影响麻醉药进入血液速度的因素：影响麻醉药进入血液速度的因素：1.1.麻醉药的溶解麻醉药的溶解度（度（分配系数，分配系数，）分配系数分配系数是指吸入麻醉药在两是指吸入麻醉药在两相介质相介质（如液（如液-气）气）中达到动态平衡时的浓度比值。中达到动态平衡时的浓度比值。概念三概念三：血血/气分配系数气分配系数（溶解度）：（溶解度）：血血/气气分分配配系系数数是是指指在在体体温温（37）条条件件下下，吸吸入入麻麻醉醉药药在在血血和和气气两两相相中中达达到到动动态态平平衡衡时时的的浓浓度度比值。亦即吸入麻醉药的比值。亦即吸入麻醉药的溶解度溶解度。（二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度20例如：例如：N2O 肺泡气浓度为肺泡气浓度为80，血中浓度为，血中浓度为37.6。血血/气分配系数（气分配系数（）=37.6%80%=37.6%80%=0.470.47 异氟烷异氟烷 血血/气分配系数（气分配系数（）=1.4 即：异氟烷在血和气两相中达到动态平衡时即：异氟烷在血和气两相中达到动态平衡时 PA Pa 则则 血中浓度血中浓度/肺泡浓度肺泡浓度=1.4/1.0=1.4 (血中浓度为肺泡中浓度的血中浓度为肺泡中浓度的1.4倍。倍。)例如：例如：21 按照血按照血/气分配系数分类气分配系数分类：1.易溶性：易溶性：乙醚、甲氧氟烷乙醚、甲氧氟烷2.中等溶解性：中等溶解性：氟烷、恩氟烷、异氟烷氟烷、恩氟烷、异氟烷3.难溶性：难溶性：N2O、地氟烷、七氟烷、地氟烷、七氟烷 按照血按照血/气分配系数分类：气分配系数分类：22血血/气分配系数的意义：气分配系数的意义：(1)从从药药理理学学角角度度可可把把血血液液看看成成是是麻麻醉醉药药的贮存库；的贮存库；(2)当当吸吸入入浓浓度度恒恒定定时时，易易溶溶性性麻麻醉醉药药迅迅速从肺泡被移走，大量溶解在血液中速从肺泡被移走，大量溶解在血液中 则则平衡慢，麻醉诱导期延长，苏醒慢；平衡慢，麻醉诱导期延长，苏醒慢；(3)血血/气分配系数小者，如难溶性的气分配系数小者，如难溶性的N2O 则则平衡快，麻醉诱导期缩短，苏醒快。平衡快，麻醉诱导期缩短，苏醒快。PA Pa Pbr PA Pa Pbr药物药物 血血/气气 （）地氟烷地氟烷 0.42 N2O 0.47七氟烷七氟烷 0.69异氟烷异氟烷 1.4恩氟烷恩氟烷 1.8氟氟 烷烷 2.5乙乙 醚醚 12.0血血/气分配系数的意义：气分配系数的意义：PA Pa 23 影响血影响血/气分配系数的因素：气分配系数的因素：1.1.血液成分和理化性质；血液成分和理化性质；溶解度：脂肪蛋白质水溶解度：脂肪蛋白质水 2.2.温度；温度；3.3.年龄；年龄；4.4.麻醉及手术过程；麻醉及手术过程；5.5.药物间相互作用。药物间相互作用。体温每下降体温每下降1 1 增加值增加值 氟烷氟烷 3 35%5%恩氟烷恩氟烷 4 45%5%异氟烷异氟烷 4 45%5%甲氧氟烷甲氧氟烷 5%5%新生儿儿童成年人新生儿儿童成年人 影响血影响血/气分配系数的因素：体温每下降气分配系数的因素：体温每下降1 24 （二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度影响麻醉药进入血液速度的因素：影响麻醉药进入血液速度的因素：1.1.麻醉药的溶解度（麻醉药的溶解度（血血/气分配系数，气分配系数，）2.2.心排血量（心排血量（Q Q）3.3.肺泡静脉血麻醉药分压差（肺泡静脉血麻醉药分压差（P PA A-P-PV V）（二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度25 （二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度影响麻醉药进入血液速度的因素：影响麻醉药进入血液速度的因素：2.2.心排血量（心排血量（Q Q）吸吸入入麻麻醉醉药药以以扩扩散散的的方方式式通通过过肺肺泡泡膜膜，当当心心排排血血量量大大或或肺肺循循环环血血流流大大时时，麻麻醉醉药药快快速速被被血血液液摄摄取取，导导致致肺肺泡泡内内麻麻醉醉药药分分压压上上升升缓缓慢慢，难难以以迅迅速速达达到到麻麻醉醉的的有有效效浓浓度度。反反之之，休克、心力衰竭时休克、心力衰竭时。对难溶性麻醉药影响较小。对难溶性麻醉药影响较小。（二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度26 （二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度影响麻醉药进入血液速度的因素：影响麻醉药进入血液速度的因素：3.3.肺泡静脉血麻醉药分压差（肺泡静脉血麻醉药分压差（P PA A-P-PV V）麻麻醉醉药药跨跨肺肺泡泡膜膜扩扩散散的的速速度度与与肺肺泡泡和和静静脉血麻醉药分压差成正比。脉血麻醉药分压差成正比。分压差愈大，药物摄取量愈多。分压差愈大，药物摄取量愈多。（二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度27 （二）麻醉药进入血液的速度（二）麻醉药进入血液的速度影响麻醉药进入血液速度的因素：影响麻醉药进入血液速度的因素：3.3.肺泡静脉血麻醉药分压差（肺泡静脉血麻醉药分压差（P PA A-P-PV V）麻麻醉醉药药跨跨肺肺泡泡膜膜扩扩散散的的速速度度与与肺肺泡泡和和静静脉血麻醉药分压差成正比。脉血麻醉药分压差成正比。分压差愈大，药物摄取量愈多。分压差愈大，药物摄取量愈多。（三）麻醉药进入组织的速度（三）麻醉药进入组织的速度 1.1.麻醉药在组织的溶解度（麻醉药在组织的溶解度（组织组织/血分配系数）血分配系数）2.2.组织的血流量组织的血流量3.3.动脉血与组织间麻醉药分压差动脉血与组织间麻醉药分压差 （二）麻醉药进入血液的速度（三）麻醉药进入组（二）麻醉药进入血液的速度（三）麻醉药进入组28 1.1.麻醉药在组织的溶解度（组织麻醉药在组织的溶解度（组织/血分配系数）血分配系数）组组织织/血血分分配配系系数数大大，组组织织内内麻麻醉醉药药分分压压上上升升慢慢；反之，上升快。反之，上升快。除除脂脂肪肪外外，各各种种组组织织/血血分分配配系系数数比比血血/气气分分配配系系数差异小。因此对组织的摄取影响不大。数差异小。因此对组织的摄取影响不大。1.麻醉药在组织的溶解度（组织麻醉药在组织的溶解度（组织/血分配血分配29 2.组织的血流量组织的血流量 血血流流丰丰富富的的组组织织（脑脑、肾肾、肺肺、心心、内内分分泌泌腺腺）麻麻醉醉药药摄摄取取快快，药药物物分分压压上上升升快快，达达到到平平衡衡的的时时间间短。反之，达到平衡的时间长，如脂肪。短。反之，达到平衡的时间长，如脂肪。例：例：血流丰富的组织：容积血流丰富的组织：容积 6L 占心排血量占心排血量 75 肌肉组织：肌肉组织：容积容积 33L 占心排血量占心排血量 18.1 脂肪组织：脂肪组织：容积容积 14.5L 占心排血量占心排血量 5.4 3.动脉血与组织间麻醉药分压差动脉血与组织间麻醉药分压差 组织摄取与动脉血组织摄取与动脉血组织间麻醉药分压差成正比。组织间麻醉药分压差成正比。2.组织的血流量组织的血流量30 在在紧紧急急手手术术麻麻醉醉时时，为为加加速速麻麻醉醉诱诱导导，可可以以让病人吸入一些二氧化碳。让病人吸入一些二氧化碳。因为：因为：二二氧氧化化碳碳可可兴兴奋奋呼呼吸吸、增增加加肺肺通通气气量量、加加速速动动脉脉血中麻醉药分压的上升；血中麻醉药分压的上升；二二氧氧化化碳碳能能扩扩张张脑脑血血管管，增增加加脑脑血血流流量量，从从而而加加快脑内麻醉药分压的上升速度而加速麻醉诱导。快脑内麻醉药分压的上升速度而加速麻醉诱导。在紧急手术麻醉时，为加速麻醉诱导，可以让病人吸入一些二氧在紧急手术麻醉时，为加速麻醉诱导，可以让病人吸入一些二氧31 2.组织的血流量组织的血流量 血血流流丰丰富富的的组组织织（脑脑、肾肾、肺肺、心心、内内分分泌泌腺腺）麻麻醉醉药药摄摄取取快快，药药物物分分压压上上升升快快，达达到到平平衡衡的的时时间间短短。反之，达到平衡的时间长，如脂肪。反之，达到平衡的时间长，如脂肪。例：例：血流丰富的组织：容积血流丰富的组织：容积 6L 占心排血量占心排血量 75 肌肉组织：肌肉组织：容积容积 33L 占心排血量占心排血量 18.1 脂肪组织：脂肪组织：容积容积 14.5L 占心排血量占心排血量 5.4 3.动脉血与组织间麻醉药分压差动脉血与组织间麻醉药分压差 组织摄取与动脉血组织摄取与动脉血组织间麻醉药分压差成正比。组织间麻醉药分压差成正比。2.组织的血流量组织的血流量32 二、吸入麻醉药的消除二、吸入麻醉药的消除 药物的药物的生物转化生物转化和和排泄排泄统称为统称为消除消除 吸入麻醉药的消除过程即麻醉苏醒过程。吸入麻醉药的消除过程即麻醉苏醒过程。吸吸入入麻麻醉醉药药大大部部分分以以原原形形通通过过肺肺呼呼出出而而被被清清除除；少少部部分分在在体体内内进进行行生生物物转转化化，主主要要场场所所是是肝肝脏脏，通通过过肝肝微微粒粒体体酶酶进进行行氧氧化化、还还原原、水水解解和和结结合合，最最终终排排出出体体外；外；极少量极少量经手术创面、皮肤、肾等排出体外。经手术创面、皮肤、肾等排出体外。二、吸入麻醉药的消除二、吸入麻醉药的消除 药物的生物转化和排药物的生物转化和排33 二、吸入麻醉药的消除二、吸入麻醉药的消除 P-58P-58 吸吸入入麻麻醉醉药药的的吸吸收收与与分分布布的的相相关关因因素素，同同样可以分析他们的清除速度。样可以分析他们的清除速度。脂脂溶溶性性高高，血血/气气、组组织织/血血分分配配系系数数大大，药药物物从从体体内内消消除除慢慢，肺肺泡泡内内浓浓度度下下降降慢慢，病病人人苏苏醒醒慢慢；反反之之，病人苏醒快。病人苏醒快。通通气气量量增增加加，吸吸入入麻麻醉醉药药容容易易被被“洗洗出出”肺肺部部；麻麻醉醉过过深深时时，应应立立即即停停止止给给药药并并加加大大通通气气量量，加加速速麻麻醉药排泄。醉药排泄。二、吸入麻醉药的消除二、吸入麻醉药的消除 P-58 吸入麻醉吸入麻醉34 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学概念四：概念四：MAC（肺泡气最低有效浓度）（肺泡气最低有效浓度）指指在在一一个个大大气气压压下下，能能使使50%病病人人或或动动物物对对伤伤害害性性刺激不会引起体动反应的浓度。称之为刺激不会引起体动反应的浓度。称之为1 MAC。MAC相当于相当于ED50（半数有效量），是（半数有效量），是效价强度效价强度，单位：单位：vol%（容积（容积%）。）。PA Pa Pbr 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学概念四：概念四：MAC（肺（肺35 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 MAC 临床意义：临床意义：(1)对不同吸入麻醉药进行比较对不同吸入麻醉药进行比较;MAC值愈值愈低低，麻醉性能愈麻醉性能愈强强；MAC值愈值愈高高，麻醉性能愈麻醉性能愈弱弱。常用吸入麻醉药的常用吸入麻醉药的MAC值值(由低由低 高高):氟氟 烷：烷：0.74；异氟烷：；异氟烷：1.15；恩氟烷：；恩氟烷：1.68；七氟烷：七氟烷：2.05；地氟烷：；地氟烷：6.0；N2O：104.0 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 MAC 临床意义：临床意义：36 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学MAC 临床意义：临床意义：(2)指导吸入麻醉药的应用浓度指导吸入麻醉药的应用浓度；例：例：恩氟烷恩氟烷吸入麻醉吸入麻醉:用用1 MAC（1.70）吸吸入入，可可使使50的的病病人人无无痛痛(手术切口时，无躯体活动反应手术切口时，无躯体活动反应)；若若使使95的的病病人人切切口口无无痛痛，可可在在MAC值值上上另另加加0.3 MAC，为，为1.3 MAC。即：恩氟烷吸入浓度为：即：恩氟烷吸入浓度为：1.70+1.700.3=2.21 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学MAC 临床意义：临床意义：37 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学MAC 临床意义：临床意义：（3）不同吸入麻醉药在相同的）不同吸入麻醉药在相同的MAC下可产生类似的下可产生类似的中枢神经系统的镇痛效应，但对呼吸、循环等系统的中枢神经系统的镇痛效应，但对呼吸、循环等系统的影响不同。影响不同。（4）相相相相加加加加效效效效应应应应：同同时时吸吸入入两两种种麻麻醉醉药药时时，所所产产生生的的MAC是两种药物是两种药物MAC之和。之和。但但在在吸吸入入复复合合麻麻醉醉时时，N20可可使使第第二二个个吸吸入入麻麻醉醉药的药的MAC降低。降低。三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学MAC 临床意义：临床意义：38 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学影响影响MACMAC的因素的因素 麻麻醉醉时时程程、性性别别、体体液液酸酸碱碱平平衡衡状状态态及昼夜时间变化等对及昼夜时间变化等对MAC无明显影响。无明显影响。（一）增加（一）增加MAC的因素：的因素：1.体温升高体温升高（2641）；）；2.高钠血症高钠血症（脑脊液（脑脊液Na+增加时）；增加时）；三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学影响影响MAC的因素的因素39 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 （一）增加（一）增加MAC的因素：的因素：3.使使中中枢枢神神经经儿儿茶茶酚酚胺胺贮贮存存升升高高的的药药物物（右旋苯丙胺）；（右旋苯丙胺）；4.长长期期嗜嗜酒酒者者（异异氟氟烷烷、氟氟烷烷MAC增增加加约约30%50%）；）；5.甲状腺功能亢进。甲状腺功能亢进。三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 （一）增加（一）增加MA40 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 （二）减少（二）减少MAC的因素：的因素：1.体温降低体温降低 2.低钠血症低钠血症 3.妊娠妊娠（孕酮具有麻醉作用，（孕酮具有麻醉作用，MAC降低）降低）4.严重低氧血症严重低氧血症（PaO240mmHg）5.严重低血压严重低血压（平均动脉压（平均动脉压50mmHg）三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 （二）减少（二）减少MAC的的41 三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 （二）减少（二）减少MAC的因素：的因素：6.老年人：老年人：随着年龄增大，随着年龄增大，MAC逐渐降低逐渐降低 7.术前使用巴比妥类或苯二氮卓类药物术前使用巴比妥类或苯二氮卓类药物 8.使使中中枢枢神神经经儿儿茶茶酚酚胺胺贮贮存存减减少少的的药药物物（利利血平等）血平等）9.麻醉药和胆碱酯酶抑制药。麻醉药和胆碱酯酶抑制药。三、吸入麻醉药的药效学三、吸入麻醉药的药效学 （二）减少（二）减少MA42