病例分享演示ppt课件

一例肺癌病例分享一例肺癌病例分享11病史2010年年9月因月因“胸胸闷伴消瘦伴消瘦1月月”入院入院 查体体型消瘦，体型消瘦，锁锁骨上淋巴结无骨上淋巴结无肿大，肺部无肿大，肺部无异常呼吸音异常呼吸音标记物CYFRA21-1 CYFRA21-1（可溶性细胞（可溶性细胞角蛋白）：角蛋白）：123.1 ng/mL123.1 ng/mL 病史病史患者女性，患者女性，66岁，既往有胆囊炎史，既往有胆囊炎史，无吸烟史，无吸烟史，无家族遗传病史无家族遗传病史2病史2010年9月因“胸闷伴消瘦1月”入院 查体体型消瘦，病史病史胸部胸部CT示：两肺多示：两肺多发转移癌移癌，上腹部上腹部CT示：示：肝肝脏内多内多发低密度影，低密度影，转移瘤可能移瘤可能；头颅MR未未见异常，异常，ECTECT及及MRMR：胸腰椎转移：胸腰椎转移3病史胸部CT示：两肺多发转移癌，上腹部CT示：肝脏内多发低密病史病史经皮肺活皮肺活检病理：右上肺腺癌（病理：右上肺腺癌（标本本量少，未行基因量少，未行基因检测）肺腺癌肺腺癌IV期，期，PS1分分4病史经皮肺活检病理：右上肺腺癌（标本量少，未行基因检测）4一线治疗一线治疗TKI培美曲塞培美曲塞 卡卡铂（顺铂）紫杉醇卡紫杉醇卡铂（顺铂）吉西他吉西他滨卡卡铂（顺铂）5一线治疗TKI培美曲塞 卡铂（顺铂）紫杉醇卡铂（顺铂）JMDB:力比泰力比泰/顺铂 Vs.吉西他吉西他滨/顺铂一一线治治疗NSCLC腺癌与大细胞癌组中，接受顺铂/培美曲赛治疗的患者生存情况有明显优势（P=0.03）6JMDB:力比泰/顺铂 Vs.吉西他滨/顺铂一线治疗NSC800mgd1一线化疗一线化疗 30mgd1-4培美曲赛顺铂7800mgd1一线化疗 30mgd1-4培美曲赛顺铂7两周期后两周期后胸腹部胸腹部CT提示肺内病灶，肝脏病灶明显进展提示肺内病灶，肝脏病灶明显进展2010-092010-118两周期后胸腹部CT提示肺内病灶，肝脏病灶明显进展2010-0二线治疗二线治疗化疗化疗docetaxeldocetaxelpemetrexedpemetrexedEGFR tyrosine-kinase inhibitorsEGFR tyrosine-kinase inhibitorsTarcevaTarcevagefitinibgefitinib*Approved in more than 60 countries worldwide,including the USA,Canada and the EURestricted availability;mainly in Asian countries9二线治疗化疗*Approved in more than 6ISELISEL研究研究10ISEL研究10二线靶向二线靶向吉非替尼吉非替尼250mgqd三周（三周（11-22至至12-13）骨转移：椎体转移灶放疗，唑来磷酸抑制骨转移：椎体转移灶放疗，唑来磷酸抑制骨破坏骨破坏11二线靶向11二线靶向二线靶向吉非替尼前（吉非替尼前（2010-11）吉非替尼后（吉非替尼后（2010-12）ALT,AST,CYFRA-21明显升高12二线靶向吉非替尼前（2010-11）吉非替尼后（2三线治疗三线治疗化疗化疗靶靶向向BSC循证医学13三线治疗化疗靶向BSC循证医学13生存期(月)OS概率1.00.80.60.40.200612182430364248Avastin+CP(n=300)CP(n=302)10.314.2OS长达14.2个月死亡风险下降达31%Sandler,et al.JTO 2008治疗前血治疗前血VEGF 水平与生存期不相关水平与生存期不相关(P=0.15)贝伐珠单抗为基础的治疗在组织学为腺癌的患者中获得了前所未有的生存获益ECOG 4599ECOG 459914生存期(月)OS概率1.0 06 1218243Manegold et al.ASCO 2007.Abstract LBA7514.AVAiLAVAiLAVAiLAVAiL贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗+吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂顺铂顺铂(AVAIL)(AVAIL)一线治疗晚期非鳞型一线治疗晚期非鳞型一线治疗晚期非鳞型一线治疗晚期非鳞型NSCLCNSCLC15Manegold et al.ASCO 2007.AbsCA031:NCCN推荐，FDA批准16CA031:NCCN推荐，FDA批准16400mg化疗前化疗前化疗化疗 200mgd1，100mgd8贝伐单抗白蛋白结合型紫杉醇100mgd1，8奥沙利铂17400mg化疗前化疗 200mgd1，100mg2 2，4 4周期后，评价为周期后，评价为PRPR2010-122011-022011-03182，4周期后，评价为PR2010-122011-022011副反应副反应化疗副反应：化疗副反应：IVIV度骨髓抑制度骨髓抑制 IIII度胃肠道反应度胃肠道反应不明原因的右上肢水肿不明原因的右上肢水肿19副反应化疗副反应：IV度骨髓抑制不明原因的右上肢水肿19二线化疗二线化疗 1-4周期贝伐单抗400mg白蛋白结合型紫杉醇200mgd1，100mgd8+奥沙利铂100mgd1，8第5周期贝伐单抗400mg白蛋白结合型紫杉醇100mgd1，8+奥沙利铂100mgd1，8第6周期贝伐单抗400mg白蛋白结合型紫杉醇100mgd1，820二线化疗 1-4周期贝伐单抗400mg白蛋白结合型紫杉六周期后六周期后 转氨氨酶降至正常降至正常 Cyfra-21正常正常 21六周期后 21由于蓄积毒性，患者只能接受有限的化疗周期ASCO指南推荐，对疗效为SD或者更好的患者进行定期随访直到疾病进展，即采用“观察并等待的策略”确诊CR/PR/SD一线治疗一线治疗含铂两药化疗含铂两药化疗46周期周期PD“观察并等待观察并等待”23个月个月二线及后续治疗二线及后续治疗PDPlister DG et al.J Clin Oncol 2004:22:330_53既往既往NSCLCNSCLC治疗模式治疗模式22确诊CR/PR/SD一线治疗PD“观察并等待”二线及后续治疗确诊CR/PR/SD一线治疗一线治疗含铂两药化疗含铂两药化疗46周期周期PD“观察并等待观察并等待”二线及后续治疗二线及后续治疗PD确诊CR/PR/SDPDPD延缓进展时间维持治疗维持治疗治疗新模式维持治疗维持治疗NSCLCNSCLC治疗新模式治疗新模式能接受更多后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处能接受更多后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处23确诊CR/PR/SD一线治疗PD“观察并等待”二线及后续治疗何种药物维持何种药物维持 靶向药物：靶向药物：化疗药物：化疗药物：贝伐单抗贝伐单抗 培美曲塞培美曲塞 厄洛替尼厄洛替尼 吉西他滨吉西他滨 吉非替尼吉非替尼 多西紫杉醇多西紫杉醇24何种药物维持 靶向药物：化疗E4599（N=878，非鳞），非鳞）贝伐单抗维持治贝伐单抗维持治 疗直至疗直至PD，延长了，延长了PFS和和OS（主要终点）（主要终点）AVAIL（N=1043，非鳞），非鳞）贝伐单抗维持贝伐单抗维持 治疗直至治疗直至PD，延长了，延长了PFSShandier A,et al N Engl J Mend 2006:355:2542-2550Reck M,et al J Clin Oncol 2009；27：1227-1234 贝伐单抗的维持治疗贝伐单抗的维持治疗25Shandier A,et al N Engl J Men维持治疗维持治疗贝伐单抗贝伐单抗400mg400mg三周一次三周一次生命不止，贝伐不止生命不止，贝伐不止26维持治疗生命不止，贝伐不止26总结总结 基因检测的重要性基因检测的重要性 贝伐单抗二线联合化疗取得成功贝伐单抗二线联合化疗取得成功 贝伐单抗的维持时间及剂量贝伐单抗的维持时间及剂量 循证医学，转化医学，精准医学循证医学，转化医学，精准医学27总结2728Thanks！28