阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展培训ppt课件

阻塞性睡眠呼吸阻塞性睡眠呼吸暂暂停低停低通气通气综综合征研究的若干合征研究的若干进进展展阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展1 1内容提要内容提要一、流行病学研究一、流行病学研究二、二、OSAHS易感因素与遗传易感因素与遗传三、三、OSAHS炎症机制、炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡四、四、OSAHS造成的靶器官损害造成的靶器官损害五、五、OSAHS综合治疗综合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展2内容提要一、流行病学研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的一、流行病学研究一、流行病学研究研究方法研究方法 两步走两步走 问卷调查问卷调查 危险因素危险因素+中重度打鼾中重度打鼾+白天嗜睡评估白天嗜睡评估 PSG监测监测 简易检测法：准确性？简易检测法：准确性？阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展3一、流行病学研究研究方法 两步走 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综一、流行病学研究一、流行病学研究影响影响OSAHS患病率因素患病率因素年龄：与年龄同步年龄：与年龄同步(60-65岁平台期岁平台期)性别：男性别：男女女地区种族差异：遗传因素，饮食习惯，地区种族差异：遗传因素，饮食习惯，生活方式生活方式采用的流调方法，使用的仪器不同采用的流调方法，使用的仪器不同诊断标准不同诊断标准不同阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展4一、流行病学研究影响OSAHS患病率因素阻塞性睡眠呼吸暂停低OSAHS流行概况流行概况国外报道国外报道:OSAHS患病率为患病率为2%-4%，男，男女，女，患病率随着年龄增加而增高。患病率随着年龄增加而增高。国内国内:香港地区香港地区(30-60岁岁)男男4.1%，女，女2.1%。上海上海(30岁岁)3.6%河北承德市区河北承德市区(30岁岁)4.6%山西太原市山西太原市(30岁岁)3.5%估计我国估计我国30岁岁OSAHS患者至少患者至少2000万万阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展5OSAHS流行概况国外报道:OSAHS患病率为2%-4%，男内容提要内容提要一、流行病学研究一、流行病学研究二、二、OSAHS易感因素与遗传易感因素与遗传三、三、OSAHS炎症机制、炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡四、四、OSAHS造成的靶器官损害造成的靶器官损害五、五、OSAHS综合治疗综合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展6内容提要一、流行病学研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的二、二、OSAHS易感因素与遗传规律易感因素与遗传规律研究的意义研究的意义明确明确OSAHS易感因素易感因素即遗传学即遗传学表型的基因位点可更深入理解表型的基因位点可更深入理解OSAHS的发病机制，进一步改善的发病机制，进一步改善预防策略、提高诊断和治疗水平预防策略、提高诊断和治疗水平阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展7二、OSAHS易感因素与遗传规律研究的意义明确OSAHS易OSAHS易感因素与遗传易感因素与遗传l肥胖肥胖l咽腔结构异常咽腔结构异常l通气与上气道肌肉通气与上气道肌肉控制异常控制异常很大程度由基因控制很大程度由基因控制很大程度由基因控制很大程度由基因控制阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展8OSAHS易感因素与遗传肥胖阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研OSAHS遗传学研究的表型遗传学研究的表型 表型分类表型分类表型分类表型分类 测量方法测量方法测量方法测量方法 肥胖及体脂分布异常肥胖及体脂分布异常肥胖及体脂分布异常肥胖及体脂分布异常 BMIBMI、颈围、腰颈围、腰颈围、腰颈围、腰 围、腰臀比围、腰臀比围、腰臀比围、腰臀比 颅面部及上气道结构异常颅面部及上气道结构异常颅面部及上气道结构异常颅面部及上气道结构异常 骨性及软组织咽骨性及软组织咽骨性及软组织咽骨性及软组织咽 腔大小、舌骨位腔大小、舌骨位腔大小、舌骨位腔大小、舌骨位 置、舌体大小置、舌体大小置、舌体大小置、舌体大小通气控制及上气道塌陷性通气控制及上气道塌陷性通气控制及上气道塌陷性通气控制及上气道塌陷性 呼吸中枢化学敏感性测呼吸中枢化学敏感性测呼吸中枢化学敏感性测呼吸中枢化学敏感性测异常异常异常异常 定、上气道临界压定、上气道临界压定、上气道临界压定、上气道临界压阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展9OSAHS遗传学研究的表型 表型分类 应用候选基因法进行应用候选基因法进行OSAHS相关基相关基因研究因研究候选基因法：根据与疾病相关的生化机候选基因法：根据与疾病相关的生化机制，从已知基因中挑选出一个或几个基制，从已知基因中挑选出一个或几个基因作为研究对象，通过连锁分析或关联因作为研究对象，通过连锁分析或关联研究，以确定这些候选基因是否与疾病研究，以确定这些候选基因是否与疾病相关。相关。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展10应用候选基因法进行OSAHS相关基因研究候选基因法：根据与疾OSAHS的遗传表型及可能候选基因的遗传表型及可能候选基因 表型表型表型表型 候选基因候选基因候选基因候选基因 肥胖及体脂分布异常肥胖及体脂分布异常肥胖及体脂分布异常肥胖及体脂分布异常 瘦素瘦素瘦素瘦素 胰岛素生长因子胰岛素生长因子胰岛素生长因子胰岛素生长因子 葡萄糖激酶葡萄糖激酶葡萄糖激酶葡萄糖激酶 腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶 褪黑素褪黑素褪黑素褪黑素-3-3受体受体受体受体 糖调节蛋白糖调节蛋白糖调节蛋白糖调节蛋白 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 -3 -3肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体 食欲素食欲素食欲素食欲素 糖调节蛋白糖调节蛋白糖调节蛋白糖调节蛋白 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展11OSAHS的遗传表型及可能候选基因 表型 OSAHS的遗传表型及可能候选基因的遗传表型及可能候选基因 表型表型表型表型 候选基因候选基因候选基因候选基因 通气控制异常通气控制异常通气控制异常通气控制异常 受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶 神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子 内皮素内皮素内皮素内皮素-1-1、内皮素、内皮素、内皮素、内皮素-3-3 一氧化氮合酶一氧化氮合酶一氧化氮合酶一氧化氮合酶 瘦素瘦素瘦素瘦素 食欲素食欲素食欲素食欲素 血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展12OSAHS的遗传表型及可能候选基因 表型 OSAHS的遗传表型及可能候选基因的遗传表型及可能候选基因 表型表型 候选基因候选基因颅面部及上气道结构异常颅面部及上气道结构异常颅面部及上气道结构异常颅面部及上气道结构异常 生长激素生长激素生长激素生长激素 生长因子生长因子生长因子生长因子 内皮素内皮素内皮素内皮素-1-1 1 1和和和和2 2型胶原型胶原型胶原型胶原 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展13OSAHS的遗传表型及可能候选基因 表型 目前已完成的目前已完成的OSAHS相关基因研究相关基因研究肖毅等肖毅等研究显示中国人研究显示中国人ACE基因基因 I/D多态性多态性与与OSAHS发病相关；发病相关；黄蓉等黄蓉等研究显示中国人瘦素受体基因研究显示中国人瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能参与调节多态性可能参与调节OSAHS患患者颈部脂肪分布，但并不者颈部脂肪分布，但并不OSAHS致病；致病；曹洁等曹洁等研究显示中国人研究显示中国人3肾上腺素能受体基肾上腺素能受体基因因 Trp64Arg多态性可能与多态性可能与 OSAHS患者颈患者颈部脂肪分布相关而参与部脂肪分布相关而参与OSAHS发病；发病；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展14目前已完成的OSAHS相关基因研究肖毅等研究显示中国人ACE目前已完成的目前已完成的OSAHS相关基因研究相关基因研究李延忠等李延忠等研究显示研究显示ACE基因基因I等位基因和等位基因和II基因型频率增加是基因型频率增加是OSAHS合并高血压合并高血压的重要危险因素；的重要危险因素；张立强等张立强等研究显示中国人研究显示中国人AGT基因基因M235T多态性和多态性和3肾上腺素能受体基因肾上腺素能受体基因 Trp64Arg多态性可能通过中心型肥胖参多态性可能通过中心型肥胖参与中国北方汉族男性与中国北方汉族男性OSAHS发病。发病。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展15目前已完成的OSAHS相关基因研究李延忠等研究显示ACE基因应用定位克隆及全基因组扫描法进行应用定位克隆及全基因组扫描法进行OSAHS相关基因研究相关基因研究定位克隆及全基因组扫描法：用定位克隆及全基因组扫描法：用300多对覆多对覆盖整个基因组的微卫星盖整个基因组的微卫星DNA引物做标记，引物做标记，进行全基因组扫描，选择大样本的家系或进行全基因组扫描，选择大样本的家系或同胞对进行连锁分析，有可能将疾病相关同胞对进行连锁分析，有可能将疾病相关基因定位到某一染色体区域内，进一步用基因定位到某一染色体区域内，进一步用区域内区域内DNA多态标记进行精确定位，可直多态标记进行精确定位，可直接大规模接大规模DNA测序，分离并克隆出疾病相测序，分离并克隆出疾病相关基因。关基因。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展16应用定位克隆及全基因组扫描法进行OSAHS相关基因研究定位克目前用定位克隆法已完成的目前用定位克隆法已完成的OSAHS相关相关基因研究基因研究PalmerPalmerPalmerPalmer等完成美国黑人和白人等完成美国黑人和白人等完成美国黑人和白人等完成美国黑人和白人OSAHSOSAHSOSAHSOSAHS家系全基因组家系全基因组家系全基因组家系全基因组扫描，发现白人家系中扫描，发现白人家系中扫描，发现白人家系中扫描，发现白人家系中4 4 4 4个染色体区域（个染色体区域（个染色体区域（个染色体区域（1 1 1 1p p p p、2p2p2p2p、12p12p12p12p、和和和和19191919p p p p）与与与与AHI AHI AHI AHI 存在连锁关系存在连锁关系存在连锁关系存在连锁关系，黑人家系中只黑人家系中只黑人家系中只黑人家系中只有一个染色体区域（有一个染色体区域（有一个染色体区域（有一个染色体区域（8 8 8 8q q q q）与与与与AHIAHIAHIAHI存在连锁关系；存在连锁关系；存在连锁关系；存在连锁关系；PalmerPalmerPalmerPalmer等继续对等继续对等继续对等继续对59595959个黑人个黑人个黑人个黑人OSAHSOSAHSOSAHSOSAHS家系进行全基因组家系进行全基因组家系进行全基因组家系进行全基因组扫描发现，只有一个染色体区域（扫描发现，只有一个染色体区域（扫描发现，只有一个染色体区域（扫描发现，只有一个染色体区域（8 8 8 8q q q q）与与与与AHIAHIAHIAHI存在存在存在存在连锁关系，而多个染色体区域与连锁关系，而多个染色体区域与连锁关系，而多个染色体区域与连锁关系，而多个染色体区域与BMIBMIBMIBMI存在连锁关系，存在连锁关系，存在连锁关系，存在连锁关系，主要集中于染色体主要集中于染色体主要集中于染色体主要集中于染色体8 8 8 8q q q q和和和和4 4 4 4q q q q。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展17目前用定位克隆法已完成的OSAHS相关基因研究Palmer等内容提要内容提要一、流行病学研究一、流行病学研究二、二、OSAHS易感因素与遗传易感因素与遗传三、三、OSAHS炎症机制、炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡四、四、OSAHS造成的靶器官损害造成的靶器官损害五、五、OSAHS综合治疗综合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展18内容提要一、流行病学研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的三、三、OSAHS发病中炎症机制、发病中炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡解剖学异常解剖学异常 氧化应激氧化应激/抗氧化失衡抗氧化失衡反复间断低氧反复间断低氧/复氧复氧 气道炎症气道炎症 全身靶器官损害全身靶器官损害上气道肌肉上气道肌肉上气道肌肉上气道肌肉功能改变功能改变功能改变功能改变阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展19三、OSAHS发病中炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡上气道肌炎症机制的循证医学证据炎症机制的循证医学证据OSA患者血中患者血中CRP水平升高，独立于水平升高，独立于OSA严严重程度，是体内炎症水平的一个标志，同时重程度，是体内炎症水平的一个标志，同时也是发生心血管合并症的危险因素之一。也是发生心血管合并症的危险因素之一。Shamsuzzaman et al.Cirulation,2002,105:2462Shamsuzzaman et al.Cirulation,2002,105:2462OSAS患者血浆中患者血浆中CRP水平升高，纤溶活性水平升高，纤溶活性降低，且降低，且CRP与与OSAS严重程度相关。严重程度相关。王英等王英等王英等王英等.临床耳鼻喉科杂志临床耳鼻喉科杂志临床耳鼻喉科杂志临床耳鼻喉科杂志,2004,18:147,2004,18:147阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展20炎症机制的循证医学证据OSA患者血中CRP水平升高，独立于O炎症机制的循证医学证据炎症机制的循证医学证据测定测定20例肥胖合并例肥胖合并OSAS患者患者CPAP治疗前治疗前2天和治疗天和治疗2个月血中抵抗素个月血中抵抗素(resistin)、IL-6、细胞内黏附分子、细胞内黏附分子、CRP、胰岛素敏感指数、胰岛素敏感指数(ISI)。结果。结果CPAP治疗后抵抗素水平无改变，治疗后抵抗素水平无改变，而而ISI显著改善，显著改善，IL-6,细胞内黏附分子与抵抗细胞内黏附分子与抵抗素显著相关。治疗后炎性标记物变化与素显著相关。治疗后炎性标记物变化与AHI,抵抗素变化显著相关。抵抗素变化显著相关。Harsch et al.Med Sci Monit,2004,10:510Harsch et al.Med Sci Monit,2004,10:510阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展21炎症机制的循证医学证据测定20例肥胖合并OSAS患者CPAP炎症机制的循证医学证据炎症机制的循证医学证据用用ELSA法测定法测定OSA患者呼出气冷凝物中患者呼出气冷凝物中IL-6水平，结果发现其水平显著高于肥胖患水平，结果发现其水平显著高于肥胖患者和健康对照者。者和健康对照者。Carpagnano et al.Chest,2002,122:1162 Carpagnano et al.Chest,2002,122:1162IL-6水平升高水平升高是是OSA患者上气道特有的改变，患者上气道特有的改变，且其水平与患者病情有关，上述指标检测且其水平与患者病情有关，上述指标检测可用于筛选、监测肥胖者发生可用于筛选、监测肥胖者发生OSA危险度。危险度。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展22炎症机制的循证医学证据用ELSA法测定OSA患者呼出气冷凝物炎症机制的循证医学证据炎症机制的循证医学证据OSAS患者血浆细胞因子分泌异常患者血浆细胞因子分泌异常(TNF、ET1、IL-6水平升高水平升高)，可能是夜间反复发，可能是夜间反复发生低氧血症和神经内分泌异常所致，并与生低氧血症和神经内分泌异常所致，并与OSAS合并心血管疾病有关。合并心血管疾病有关。刘丽华等刘丽华等刘丽华等刘丽华等.中国医师杂志中国医师杂志中国医师杂志中国医师杂志,2002,4:803,2002,4:803阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展23炎症机制的循证医学证据OSAS患者血浆细胞因子分泌异常(TN炎症机制的循证医学证据炎症机制的循证医学证据OSAOSAOSAOSA患者上气道肌层中炎症细胞增多，患者上气道肌层中炎症细胞增多，患者上气道肌层中炎症细胞增多，患者上气道肌层中炎症细胞增多，CD4,CD4,CD4,CD4,活化活化活化活化CD25+,TCD25+,TCD25+,TCD25+,T细胞增多。上气道粘膜中也以炎症细胞占细胞增多。上气道粘膜中也以炎症细胞占细胞增多。上气道粘膜中也以炎症细胞占细胞增多。上气道粘膜中也以炎症细胞占优势，但以优势，但以优势，但以优势，但以CD8CD8CD8CD8和活化和活化和活化和活化CD25+CD25+CD25+CD25+为主。为主。为主。为主。OSAOSAOSAOSA患者肌肉神经纤维中，全神经标记物患者肌肉神经纤维中，全神经标记物患者肌肉神经纤维中，全神经标记物患者肌肉神经纤维中，全神经标记物PGP9.5PGP9.5PGP9.5PGP9.5也也也也明显增加。明显增加。明显增加。明显增加。OSAOSAOSAOSA患者上气道肌纤维膜中神经纤维细胞黏附分子患者上气道肌纤维膜中神经纤维细胞黏附分子患者上气道肌纤维膜中神经纤维细胞黏附分子患者上气道肌纤维膜中神经纤维细胞黏附分子免疫染色阳性。免疫染色阳性。免疫染色阳性。免疫染色阳性。OSAOSAOSAOSA患者上气道炎性细胞浸润，去神经改变不仅作患者上气道炎性细胞浸润，去神经改变不仅作患者上气道炎性细胞浸润，去神经改变不仅作患者上气道炎性细胞浸润，去神经改变不仅作用于粘膜，而且作用于上气道肌层，上述改变可用于粘膜，而且作用于上气道肌层，上述改变可用于粘膜，而且作用于上气道肌层，上述改变可用于粘膜，而且作用于上气道肌层，上述改变可能对睡眠时肌肉的适当扩张产生重要影响。能对睡眠时肌肉的适当扩张产生重要影响。能对睡眠时肌肉的适当扩张产生重要影响。能对睡眠时肌肉的适当扩张产生重要影响。Boyd et al.Am J Respir Crit Care Med,2004,170:541Boyd et al.Am J Respir Crit Care Med,2004,170:541阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展24炎症机制的循证医学证据OSA患者上气道肌层中炎症细胞增多，C炎症机制的循证医学证据炎症机制的循证医学证据OSAHS患者腭咽部组织学改变明显，包括患者腭咽部组织学改变明显，包括鳞状上皮肿胀，过度角化，基底细胞变性，鳞状上皮肿胀，过度角化，基底细胞变性，粘膜下层血管扩张，管壁增厚，平滑肌细粘膜下层血管扩张，管壁增厚，平滑肌细胞退变，粘液腺增生，腺管扩张，分泌物胞退变，粘液腺增生，腺管扩张，分泌物聚集，均为神经源性炎症的结果。聚集，均为神经源性炎症的结果。孟祥贵等孟祥贵等孟祥贵等孟祥贵等.第三军医大学学报第三军医大学学报第三军医大学学报第三军医大学学报,2003,25:1847,2003,25:1847阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展25炎症机制的循证医学证据OSAHS患者腭咽部组织学改变明显，包氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡21名名OSA(AHI5)血浆氧自由基水平升高，血浆氧自由基水平升高，而且其氧自由基代谢产物而且其氧自由基代谢产物(ROMs)水平与水平与AHI呈正相关呈正相关(r=0.426,P=0.042),血浆血浆ROMs对于对于OSA诊断预测率为诊断预测率为81%。Christou et al.Sleep Breath,2003,7:105OSAHS患者血浆患者血浆NO水平升高，水平升高，GSH-Px活活性降低，导致其氧化和抗氧化失衡。性降低，导致其氧化和抗氧化失衡。卢红霞等卢红霞等卢红霞等卢红霞等.山东大学学报山东大学学报山东大学学报山东大学学报(医学版医学版医学版医学版),2002,40:329),2002,40:329阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展26氧化应激和抗氧化失衡21名OSA(AHI5)血浆氧自由基水氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡OSAOSAOSAOSA患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显著高于患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显著高于患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显著高于患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显著高于对照组。对照组。对照组。对照组。OSA/+CVDOSA/+CVDOSA/+CVDOSA/+CVD组血浆旁黄嘌呤酶组血浆旁黄嘌呤酶组血浆旁黄嘌呤酶组血浆旁黄嘌呤酶-1-1-1-1显著低于对照组及显著低于对照组及显著低于对照组及显著低于对照组及OSA/-CVDOSA/-CVDOSA/-CVDOSA/-CVD组。组。组。组。硫巴比士反应物、过氧化物浓度与硫巴比士反应物、过氧化物浓度与硫巴比士反应物、过氧化物浓度与硫巴比士反应物、过氧化物浓度与RDIRDIRDIRDI显著相关显著相关显著相关显著相关(r r r r=0.43,=0.43,=0.43,=0.43,P P P P0.0001),0.0001),0.0001),0.0001),旁黄嘌呤酶旁黄嘌呤酶旁黄嘌呤酶旁黄嘌呤酶-1-1-1-1 与与与与RDIRDIRDIRDI呈负相呈负相呈负相呈负相关关关关(r r r r=-0.24,=-0.24,=-0.24,=-0.24,P P P P0.01)0.01)0.01)0.01)。OSAOSAOSAOSA患者夜间硫巴比士反应物、过氧化物水平显著患者夜间硫巴比士反应物、过氧化物水平显著患者夜间硫巴比士反应物、过氧化物水平显著患者夜间硫巴比士反应物、过氧化物水平显著高于对照组，高于对照组，高于对照组，高于对照组，CPAPCPAPCPAPCPAP治疗后显著降低。治疗后显著降低。治疗后显著降低。治疗后显著降低。OSAOSAOSAOSA患者存在氧化应激增加，这可能是患者存在氧化应激增加，这可能是患者存在氧化应激增加，这可能是患者存在氧化应激增加，这可能是OSAOSAOSAOSA发生心血发生心血发生心血发生心血管疾病的原因之一。管疾病的原因之一。管疾病的原因之一。管疾病的原因之一。Lavie et al.Sleep,2004,27:123Lavie et al.Sleep,2004,27:123阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展27氧化应激和抗氧化失衡OSA患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡OSASOSAS患者清晨呼出气冷凝物中和血浆中患者清晨呼出气冷凝物中和血浆中8-8-IsoIso水平显著高于健康对照组，水平显著高于健康对照组，CPAPCPAP治疗后治疗后显著降低。显著降低。清晨呼出气冷凝物清晨呼出气冷凝物8-Iso8-Iso水平与水平与AHIAHI呈正相呈正相关关(r r=0.8,=0.8,P P0.0001)0.0001)。且存在明显昼夜节。且存在明显昼夜节律。律。OSAOSA患者局部和全身氧化应激增加，尤其是患者局部和全身氧化应激增加，尤其是夜间呼吸暂停后更明显，而夜间呼吸暂停后更明显，而CPAPCPAP治疗后可治疗后可降低。降低。Carpagnno et al.Chest,2003,124:1386Carpagnno et al.Chest,2003,124:1386阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展28氧化应激和抗氧化失衡OSAS患者清晨呼出气冷凝物中和血浆中8内容提要内容提要一、流行病学研究一、流行病学研究二、二、OSAHS易感因素与遗传易感因素与遗传三、三、OSAHS炎症机制、炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡四、四、OSAHS造成的靶器官损害造成的靶器官损害五、五、OSAHS综合治疗综合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展29内容提要一、流行病学研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的四、四、OSAHS造成的靶器官损害造成的靶器官损害 目前已明确目前已明确OSAHS是肥胖、年龄、遗传、是肥胖、年龄、遗传、吸烟等因素以外的导致高血压的独立危险吸烟等因素以外的导致高血压的独立危险因素。因素。OSAHS与高血压之间不仅存在相关与高血压之间不仅存在相关关系，而且是因果关系。流行病学研究结关系，而且是因果关系。流行病学研究结果表明高血压患者中果表明高血压患者中OSAHS患病率约患病率约3050，在，在OSAHS患者中高血压患病率为患者中高血压患病率为5080%，一般人群中高血压患病率通，一般人群中高血压患病率通常为常为1020。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展30四、OSAHS造成的靶器官损害 目前已明确OSAHS是肥胖、国内国内OSAHSOSAHS患者中高血压发生率为患者中高血压发生率为50.5%,50.5%,轻轻度度26.8%,26.8%,中度中度19.6%,19.6%,重度重度53.6%53.6%。PeppardPeppard等经过等经过4 4年随访发现年随访发现OSAHSOSAHS患者患者AHIAHI的高低与的高低与4 4年后发生高血压风险（年后发生高血压风险（OROR值）明值）明显相关（显相关（P P=0.02=0.02）。）。Peppard et al.N Eng J Med,2000,342:1378Peppard et al.N Eng J Med,2000,342:1378 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展31国内OSAHS患者中高血压发生率为50.5%,轻度26.8%顽固性高血压的一个重要原因就是临床医顽固性高血压的一个重要原因就是临床医师将某些继发性高血压误认为是原发性高师将某些继发性高血压误认为是原发性高血压。血压。把把OSAHS引发的高血压作为原发性高血压引发的高血压作为原发性高血压进行治疗。单纯使用各种降压药物。进行治疗。单纯使用各种降压药物。由由OSAHS引起的高血压多为难治性高血压，引起的高血压多为难治性高血压，单纯药物治疗效果差。如采取正确治疗策单纯药物治疗效果差。如采取正确治疗策略略(药物治疗药物治疗+CPAP等等)则可收到满意的效则可收到满意的效果。果。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展32顽固性高血压的一个重要原因就是临床医师将某些继发性高血压误认普通高血压患者（即非普通高血压患者（即非OSAHS引起者）引起者）多属杓型，而多属杓型，而OSAHS引起的高血压患引起的高血压患者多属非杓型。者多属非杓型。由中、重度由中、重度OSAHS引起的高血压患者引起的高血压患者中中69.4%的昼夜血压曲线为非杓型。的昼夜血压曲线为非杓型。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展33普通高血压患者（即非OSAHS引起者）多属杓型，而OSAHS非杓型高血压危害更大非杓型高血压危害更大第一，血压升高多发生在夜间和清晨，如果第一，血压升高多发生在夜间和清晨，如果不进行不进行2424小时血压监测则很难发现其血压小时血压监测则很难发现其血压异常，因而具有隐匿性，不易早期发现。异常，因而具有隐匿性，不易早期发现。第二，非杓型高血压更容易发生左心室肥厚，第二，非杓型高血压更容易发生左心室肥厚，左室舒张功能减退。其病死率为杓型高血左室舒张功能减退。其病死率为杓型高血压的压的4.54.5倍。倍。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展34非杓型高血压危害更大第一，血压升高多发生在夜间和清晨，如果不日本一项调查发现日本一项调查发现OSAHS患者患缺血性心患者患缺血性心脏病脏病(IHD)的相对危险比为普通人群的的相对危险比为普通人群的1.2-6.9倍，倍，35%-40%IHD患者的患者的AHI 10,23.8%的的OSHAS患者同时患有患者同时患有IHD。重度重度OSAHS患者中患者中50%患有冠心病，近患有冠心病，近30%的的OSAHS患者在夜间睡眠过程中出现患者在夜间睡眠过程中出现心肌缺血，尤其是在心肌缺血，尤其是在REM睡眠时相。睡眠时相。Peker P等研究结果显示患有等研究结果显示患有OSAHS的患者的患者在在5年随访期间死于心肌梗死和中风的机率年随访期间死于心肌梗死和中风的机率（37.5%）显著高于对照组（无）显著高于对照组（无OSAHS,9.3%）。）。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展35日本一项调查发现OSAHS患者患缺血性心脏病(IHD)的相对OSAHS与心律失常和心衰与心律失常和心衰80%OSAHS80%OSAHS患者出现心动过缓，室性早搏发患者出现心动过缓，室性早搏发生率为生率为57%-74%57%-74%。10%10%以上患者可发生以上患者可发生度度房室传导阻滞。当房室传导阻滞。当SaO260%SaO260%时即可出现频时即可出现频繁的早搏。据协和医院报告繁的早搏。据协和医院报告146146例例OSAHSOSAHS患患者中者中56.2%56.2%发生心律失常，包括早搏、心动发生心律失常，包括早搏、心动过速、房室传导阻滞等。过速、房室传导阻滞等。CHF中中40%-60%合并睡眠呼吸障碍。主要合并睡眠呼吸障碍。主要为中枢性睡眠呼吸暂停为中枢性睡眠呼吸暂停。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展36OSAHS与心律失常和心衰80%OSAHS患者出现心动过缓OSAHSOSAHS引起心脑血管病的机制引起心脑血管病的机制 夜间发生复杂多变的低氧血症（包括不同夜间发生复杂多变的低氧血症（包括不同频度、幅度、速度），造成交感神经兴奋频度、幅度、速度），造成交感神经兴奋性升高，儿茶酚胺水平升高，血管收缩，性升高，儿茶酚胺水平升高，血管收缩，相反血管舒张功能减弱，主要脏器血流供相反血管舒张功能减弱，主要脏器血流供应减少。应减少。反复发生的缺氧复氧引起氧化应激，导反复发生的缺氧复氧引起氧化应激，导致各种细胞受损。致各种细胞受损。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展37OSAHS引起心脑血管病的机制 夜间发生复杂多变的低氧血症（OSAHSOSAHS引起心脑血管病的机制引起心脑血管病的机制反复发生缺氧再灌注损伤产生的血管内皮反复发生缺氧再灌注损伤产生的血管内皮生长因子、炎性因子、粘附分子引起血管生长因子、炎性因子、粘附分子引起血管内皮细胞损害。内皮细胞损害。肾素血管紧张素醛固酮系统机制。肾素血管紧张素醛固酮系统机制。睡眠结构紊乱，睡眠片断进一步加重植物睡眠结构紊乱，睡眠片断进一步加重植物神经功能紊乱。神经功能紊乱。遗传与基因机制。遗传与基因机制。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展38OSAHS引起心脑血管病的机制反复发生缺氧再灌注损伤产生的血SASSAS患者中高血压发生率为患者中高血压发生率为患者中高血压发生率为患者中高血压发生率为 51.6%51.6%冠心病冠心病冠心病冠心病 41.3%41.3%脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中 13.5%13.5%肺心病肺心病肺心病肺心病 10.9%10.9%心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭 21.3%21.3%1010年内死亡率年内死亡率年内死亡率年内死亡率9%,9%,对照组对照组对照组对照组1.8%1.8%董书平等董书平等董书平等董书平等.实用老年医学实用老年医学实用老年医学实用老年医学,2003,17:303,2003,17:303阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展39SAS患者中高血压发生率为 51.6%阻塞性睡眠呼吸暂停低通OSAHS与糖尿病与糖尿病OSAHS与糖尿病关系密切，尤其是与胰岛与糖尿病关系密切，尤其是与胰岛素抵抗有关，采取有效措施治疗素抵抗有关，采取有效措施治疗OSAHS后，后，糖尿病患者胰岛素疗效明显改善，因而认糖尿病患者胰岛素疗效明显改善，因而认为为OSAHS可能是造成胰岛素抵抗的主要原可能是造成胰岛素抵抗的主要原因。因。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展40OSAHS与糖尿病OSAHS与糖尿病关系密切，尤其是与胰岛素近年来心脑血管病及糖尿病一直是威胁我近年来心脑血管病及糖尿病一直是威胁我国人民健康的重要疾病，尤其是在城市。国人民健康的重要疾病，尤其是在城市。我国从上一个世纪我国从上一个世纪8080年代末开始关注年代末开始关注OSAHSOSAHS问题。但长期始终没有确定研究和防治本问题。但长期始终没有确定研究和防治本病的最终目的目标是什么。病的最终目的目标是什么。经过近几年的思考、摸索，初步明确了防经过近几年的思考、摸索，初步明确了防治治OSAHSOSAHS最终目的并不是单纯减少打鼾，降最终目的并不是单纯减少打鼾，降低低AHIAHI及改善缺氧，主要是为了减少及改善缺氧，主要是为了减少OSAHSOSAHS引起的靶器官损害，为提升我国心脑血管引起的靶器官损害，为提升我国心脑血管病防治水平做出更大贡献。病防治水平做出更大贡献。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展41近年来心脑血管病及糖尿病一直是威胁我国人民健康的重要疾病，尤内容提要内容提要一、流行病学研究一、流行病学研究二、二、OSAHS易感因素与遗传易感因素与遗传三、三、OSAHS炎症机制、炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡氧化应激和抗氧化失衡四、四、OSAHS造成的靶器官损害造成的靶器官损害五、五、OSAHS综合治疗综合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展42内容提要一、流行病学研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的1、病因治疗：病因治疗：纠正引起纠正引起OSAHS或使之加重的基础疾病：或使之加重的基础疾病：应用甲状腺素治疗甲状腺功能减低等。应用甲状腺素治疗甲状腺功能减低等。五、五、OSAHS综合治疗综合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展431、病因治疗：纠正引起OSAHS或使之加重的基础疾病：五、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展培训ppt课件443、口腔矫治器：、口腔矫治器：适适用用于于：单单纯纯鼾鼾症症及及轻轻度度的的OSAHS患患者者（AHI15次次/小小时时），特特别别是是有有下下颌颌后后缩缩者者。对对于于不不能能耐耐受受CPAP、不不能能手手术术或或手手术效果不佳者可以试用。术效果不佳者可以试用。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展453、口腔矫治器：适用于：单纯鼾症及轻度的OSAHS患者（AH4、气道内正压通气治疗、气道内正压通气治疗持持续续气气道道正正压压通通气气（Continuous positive airway pressure，CPAP）和和双双水水平平气气道道正正 压压 通通 气气（Bi-level positive airway pressure，BiPAP），以以经经口口鼻鼻CPAP最最为为常常用用。如如合合并并COPD即即为为重重叠叠综综合合征征，有有条条件者可用件者可用BiPAP。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展464、气道内正压通气治疗持续气道正压通气（Continuous原理：提供一个生理性压力支撑上气道，保证原理：提供一个生理性压力支撑上气道，保证睡眠时上气道的开放。睡眠时上气道的开放。适应证：适应证：1）OSAHS，特别是，特别是AHI在在20次次/小时以上者；小时以上者；2）严重打鼾；）严重打鼾；3）白天嗜睡而诊断不明者可进行试验性治疗；）白天嗜睡而诊断不明者可进行试验性治疗；4）OSAHS合并合并COPD者，即者，即“重叠综合征重叠综合征”；5）OSAHS合并夜间哮喘。合并夜间哮喘。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展47原理：提供一个生理性压力支撑上气道，保证睡眠时上气道的开放。5、外科治疗外科治疗条件许可时，应按条件许可时，应按“两步走两步走”的方式。的方式。国国内内最最常常用用的的术术式式：悬悬雍雍垂垂腭腭咽咽成成形形术术（Uvulopalatopharyngoplasty，UPPP）及其改良手术及其改良手术适适应应证证：上上气气道道口口咽咽部部阻阻塞塞（包包括括咽咽部部粘粘膜膜组组织织肥肥厚厚、咽咽腔腔狭狭小小、悬悬雍雍垂垂肥肥大大、软软腭腭过过低低、扁扁桃桃体体肥肥大大）并并且且AHI20次次/小小时时者；者；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展485、外科治疗条件许可时，应按“两步走”的方式。阻塞性睡眠呼6、药物治疗：药物治疗：主要是通过改变睡眠结构和呼吸的神经控主要是通过改变睡眠结构和呼吸的神经控制功能。疗效尚不肯定，且有不同程度的制功能。疗效尚不肯定，且有不同程度的不良反应。不良反应。安宫黄体酮、肺达宁、抗抑郁药物丙烯哌安宫黄体酮、肺达宁、抗抑郁药物丙烯哌三嗪及氨茶碱。三嗪及氨茶碱。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展496、药物治疗：主要是通过改变睡眠结构和呼吸的神经控制功能。7、合并症的治疗、合并症的治疗合并高血压者应控制血压；合并高血压者应控制血压；合合并并冠冠心心病病者者应应予予扩扩冠冠治治疗疗及及其其它它对对症症治疗。治疗。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展507、合并症的治疗合并高血压者应控制血压；阻塞性睡眠呼吸暂停 做到选择治疗手段时真正以病人做到选择治疗手段时真正以病人为中心，一切为了病人健康，各学科为中心，一切为了病人健康，各学科各司其职，各得其所。各司其职，各得其所。8、统一规范治疗适应证、统一规范治疗适应证阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展51 做到选择治疗手段时真正以病人为中心，一切为了病人OSAHSOSAHS治疗后的随访治疗后的随访1 1、口腔矫治器、口腔矫治器佩佩带带后后3个个月月、6个个月月应应进进行行PSG复复查查，了了解解其其疗疗效效，不不能能耐耐受受或或效效果果不不佳佳者者应应尽尽快快改用疗效更肯定方法，如改用疗效更肯定方法，如CPAP等。等。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展52OSAHS治疗后的随访1、口腔矫治器佩带后3个月、6个月2 2、接受、接受CPAPCPAP治疗患者的随访治疗患者的随访压压力力调调定定后后，患患者者带带机机回回家家进进行行长长期期家家庭庭治治疗疗，早早期期应应密密切切随随访访，了了解解患患者者应应用用的的依依从从性性及及不不良良反反应应，协协助助其其解解决决使使用用中中出出现现的的各各种种问问题题，1个个月月时时应应行行CPAP压压力力的的再调定，以保证患者长期治疗依从性。再调定，以保证患者长期治疗依从性。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展532、接受CPAP治疗患者的随访压力调定后，患者带机回家进行长3 3、外科手术后、外科手术后术后术后AHI下降下降50%者为有效，者为有效，术后术后3个月、个月、6个月时进行复查个月时进行复查疗效不佳者应尽快进行疗效不佳者应尽快进行CPAP治疗。治疗。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展543、外科手术后术后AHI下降50%者为有效，阻塞性睡眠呼吸暂4 4、建立科学的综合疗效评估体系，、建立科学的综合疗效评估体系，指标应包括：指标应包括：（1）症状，打鼾）症状，打鼾（2）AHI，SaO2（3）微觉醒，嗜睡评分，睡眠结构；）微觉醒，嗜睡评分，睡眠结构；（4）靶器官损害及相关事件；）靶器官损害及相关事件；（5）生命质量评分；）生命质量评分；（6）卫生经济学；）卫生经济学；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展554、建立科学的综合疗效评估体系，指标应包括：（1）症状，6 6、健康教育、健康教育对对OSAHS患患者者进进行行疾疾病病相相关关知知识识教教育育，特特别别是是如如何何识识别别疾疾病病，了了解解OSAHS的的主主要要表表现现及及其其对对全全身身各各个个脏脏器器的的影影响响及及坚坚持持治治疗疗的的必必要要性性、益益处处。提提高高治治疗疗依依从性。从性。对医生、卫生管理人员宣传。对医生、卫生管理人员宣传。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展566、健康教育对OSAHS患者进行疾病相关知识教育，特别是如何Thanks for your attention!阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展57Thanks for your attention!阻塞性睡