钙拮抗剂治疗心绞痛介绍课件

CCB治疗心绞痛的有治疗心绞痛的有效性效性兰州大学医学院附属医院CCB治疗心绞痛的有效性兰州大学医学院附属医院1 1主要内容n n1、CCB在心绞痛的应用地位不断提升n n2、CCB在心绞痛的有益作用及贝尼地平的药理学优势n n3、冠脉痉挛性心绞痛n n4、贝尼地平治疗冠脉痉挛性心绞痛的研究及疗效n n5、总结主要内容1、CCB在心绞痛的应用地位不断提升2 2nCCB在心绞痛的应用地位不断提升CCB在心绞痛的应用地位不断提升3 3冠心病稳定性心绞痛的治疗近年来长效CCB地位不断上升2007年中国稳定型心绞痛指南：合并高血压的患者的一线用药2007欧洲急性冠脉综合征指南：推荐用于冠脉痉挛性心绞痛2007欧洲高血压指南：CCB增加优先适应症-冠状动脉粥样硬化1966年硝苯地平问世，80年代初多个实验证实硝苯地平可控制慢性稳定性心绞痛和变异性心绞痛的症状。1995年钙拮抗剂风波指责短效CCB增加冠心病患者心肌梗死、死亡和癌症风险。2000年后年后随着新的长效随着新的长效CCB的广泛应用，新的证据的的广泛应用，新的证据的不断发布，不断发布，CCB在冠心病的地位的被重新认识。在冠心病的地位的被重新认识。冠心病稳定性心绞痛的治疗近年来长效CCB地位不断上升2004 42007：ESC高血压指南推荐心绞痛和冠脉粥样硬化优先使用CCB2007：ESC高血压指南推荐心绞痛和冠脉粥样硬化优先使用5 52007：ESC急性冠脉综合征指南推荐CCB治疗血管痉挛性心绞痛2007：ESC急性冠脉综合征指南推荐CCB治疗血管痉挛性6 6指南指出：指南指出：鉴于鉴于ACTION研究表明硝苯地平控释片可研究表明硝苯地平控释片可减少血管重建减少血管重建,亚组分析又显示亚组分析又显示,对合并高血压对合并高血压的冠心病患者可使一级终点事件的相对危险的冠心病患者可使一级终点事件的相对危险下降下降,因此指南建议可将长效因此指南建议可将长效CCB作为初始治作为初始治疗药物疗药物,而不一定在其他药物无效后使用或加而不一定在其他药物无效后使用或加用。用。对变异型心绞痛或以冠脉痉挛为主的心绞对变异型心绞痛或以冠脉痉挛为主的心绞痛痛CCB为一线药物。为一线药物。2007中国慢性中国慢性稳定性心定性心绞痛痛诊断与治断与治疗指南指南指南指出：2007中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南7 72008日本冠状动脉痉挛性心绞痛诊治指南n n CCB被指南推荐为预防CSA发作的首选药物（I类）。n n 在日本的长期的队列研究发现，贝尼地平在缓解CSA患者心绞痛症状的同时，较地尔硫卓、维拉帕米以及其他二氢吡啶类CCB更加延长患者的生存。需要注意的是长期使用CCB后突然停药可能出现症状加重的反跳现象。因此，应该逐渐减量，每次减量时均进行24h心电图等检查，确认无CSA恶化。2008日本冠状动脉痉挛性心绞痛诊治指南 8 82010中国高血压指南常用降压药物的选择2010中国高血压指南常用降压药物的选择9 92010年指南较2005年指南调整的药物品种2010年指南较2005年指南调整的药物品种1010钙拮抗剂治疗冠心病临床试验证据钙拮抗剂治疗冠心病临床试验证据治疗心绞痛治疗心绞痛 -N-CAP study -TIBET trial -CAPE trial减少心血管病事件减少心血管病事件 -ACTION trial -CAMELOT study -JMIC-B trial钙拮抗剂治疗冠心病临床试验证据治疗心绞痛减少心血管病事件1111CCB在心在心绞痛的有益作用及痛的有益作用及贝尼尼地平的地平的药理学理学优势CCB在心绞痛的有益作用及贝尼地平的药理学优势12CCB治疗冠心病的药理作用基础n1、扩张动脉、冠状动脉、降低心脏负担和氧耗n2、抗动脉硬化n3、改善冠脉内皮功能n4、对抗血小板粘附、聚集和释放的活化反应n5、抗氧自由基n6、保护脑、肝、肾功能CCB治疗冠心病的药理作用基础1、扩张动脉、冠状动脉、降低心1313钙通道与CCBn n既往研究成果n nL-型 钙通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点n n二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型钙通道n n近年来的研究进展n n多种二氢吡啶类CCB可同时抑制其他钙通道亚型：如N、T型钙通道n n抑制非L-型钙通道带来更多收益n n抑制非L-型钙通道完善了单纯L-型CCB的缺陷钙通道与CCB既往研究成果1414类型类型组织分布组织分布激活激活电压电压介导功能介导功能阻滞剂阻滞剂L-L-型型广泛分布，广泛分布，各各种可兴奋细胞种可兴奋细胞尤其平滑肌，尤其平滑肌，心肌心肌高高兴奋兴奋-收缩收缩偶联偶联二氢吡二氢吡啶啶N-N-型型神经组织尤神经组织尤其交感神经其交感神经末梢末梢高高递质释放递质释放贝尼地贝尼地平平氨氯地氨氯地平平T-T-型型心肌、神经心肌、神经元及血管平元及血管平滑肌细胞滑肌细胞低低窦房结、窦房结、RASRAS贝尼地贝尼地平平P/QP/Q型型某些中枢某些中枢N N元元中高中高递质释放递质释放芋螺毒芋螺毒素素R-R-型型神经细胞神经细胞中中待定待定NiNi2+2+电压依赖性钙通道的类型与特点电压依赖性钙通道的类型与特点类型组织分布激活电压介导功能阻滞剂L-型广泛分布，各种可兴奋1515Furukawa T.et al.J Pharmacol.Exp.Ther.(1999)Furukawa T.et al.J Cardiovasc Pharmacol.(2005)CCB对非洲蟾蜍卵母细胞上表达的L、T、N型通道的阻滞作用贝尼地平贝尼地平706010050403020硝苯地平硝苯地平非洛地平非洛地平阻阻 滞滞 率率%滞滞T-typeL-typeN-typeFurukawa T.et al.J Pharmacol1616冠脉痉挛性心绞痛冠脉痉挛性心绞痛17Angina（心绞痛）:Stenosis（动脉粥样硬化）and Spasm（痉挛）心心绞痛的病理基痛的病理基础Angina（心绞痛）:Stenosis（动脉粥样硬化）18冠脉痉挛性心绞痛的定义 由于走行于脏层心包下的冠状动脉由于走行于脏层心包下的冠状动脉主干及其主要分支发生一过性痉挛收缩，主干及其主要分支发生一过性痉挛收缩，导致冠脉管腔完全或几乎完全闭塞，使导致冠脉管腔完全或几乎完全闭塞，使其血流灌注支配的心肌区域产生心急透其血流灌注支配的心肌区域产生心急透壁性或非透壁性缺血，心电图表现为相壁性或非透壁性缺血，心电图表现为相应导联的应导联的ST段抬高或压低，临床上出现段抬高或压低，临床上出现缺血性胸痛症状。缺血性胸痛症状。2008日本冠脉痉挛性心绞痛指南冠脉痉挛性心绞痛的定义 由于走行于脏层心19冠脉痉挛性心绞痛的发生率 CAS也可以发生于稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛。日本心绞痛患者约40%属于CAS。2008年CASPAR试验结果表明：超过1/4的急性冠脉综合症的患者没有明显的冠状动脉阻塞，其中约50%的患者存在明显的CAS。为1089名心绞痛患者做冠状动脉痉挛激发试验，20%的新进MI患者阳性，静息性心绞痛阳性率38%，而变异型心绞痛阳性率达85.1%。2008日本冠脉痉挛性心绞痛指南冠脉痉挛性心绞痛的发生率 CAS也可以20冠脉痉挛与狭窄 CAS可见于不同程度的冠脉硬化部位，也可见于正常的冠状动脉。在被诱发的CAS部位更容易进展为动脉硬化，CAS是急型冠脉综合征重要的诱发因素，不稳定斑块破裂与CAS密切相关。冠状动脉病变部位CAS导致内皮细胞序列改变导致纤维包膜的破裂和血栓的形成。IVUS观察到在冠脉痉挛部位斑块发现率高，提示冠状动脉硬化和CAS之间密切相关。冠脉痉挛和器质性狭窄经常并存且可互为因果。2008日本冠脉痉挛性心绞痛指南冠脉痉挛与狭窄 CAS可见于不同程度的21冠脉痉挛性心绞痛的诊断 在安静或劳累出现典型或非典型心绞痛症状，在安静或劳累出现典型或非典型心绞痛症状，给予硝酸酯类药物治疗后迅速消失的心绞痛，如具备给予硝酸酯类药物治疗后迅速消失的心绞痛，如具备以下五项的任何一项：以下五项的任何一项：安静时出现的心绞痛（特别是夜间到清晨）；安静时出现的心绞痛（特别是夜间到清晨）；运动耐力可见明显的日间变动（特别是清晨运动功运动耐力可见明显的日间变动（特别是清晨运动功能下降）；能下降）；伴有夜间心电图伴有夜间心电图ST段上升；段上升；过度换气（呼吸）时诱发；过度换气（呼吸）时诱发；使用钙拮抗剂能够抑制发作，但使用钙拮抗剂能够抑制发作，但受体阻滞剂不能抑受体阻滞剂不能抑制发作；制发作；如果满足以上五个诊断条件中任何一条，即使不进行如果满足以上五个诊断条件中任何一条，即使不进行冠状动脉造影诱发试验也可能进行诊断。冠状动脉造影诱发试验也可能进行诊断。2008日本冠脉痉挛性心绞痛指南冠脉痉挛性心绞痛的诊断 在安静或劳累出22国人该如何看待冠脉痉挛？虽然我国尚缺乏CSA的流行病学资料，但是在临床实践中经营可以遇到患者具有典型型心绞痛或急性心肌梗死的症状与心电图变化，却被证实冠脉造影结果正常。推测上述心脏事件可能与严重、持续的冠脉痉挛相关。中国人与日本人，韩国人具有相似的人种特征，了解日本CSA指南的诊断方法、步骤与治疗原则有助于进一步了解心绞痛的发生机制，拓宽临床诊断思路。国人该如何看待冠脉痉挛？虽然我国尚缺23贝尼地平治疗贝尼地平治疗冠脉痉挛冠脉痉挛性心绞痛性心绞痛的研究及疗效的研究及疗效贝尼地平治疗冠脉痉挛性心绞痛的研究及疗效2424 患患者：者：5656岁，女性岁，女性 合合并并症：症：高血压，高脂血症高血压，高脂血症 家族家族史史：无无 生活习惯：生活习惯：吸烟无，饮酒无吸烟无，饮酒无 现病史：现病史：给予给予氨氯地平氨氯地平5mg/5mg/日日口服口服治疗治疗高血压高血压早晨早晨3 3时，睡眠中左前胸部时，睡眠中左前胸部出现出现钝痛钝痛左肩，左上肢的放散痛，伴冷左肩，左上肢的放散痛，伴冷汗，汗，不缓解不缓解，早晨早晨5 5时时3131分分急诊来院急诊来院 入院时检查所见：入院时心电图入院时检查所见：入院时心电图V1-V3V1-V3 STST上升上升。白细胞，心肌逸脱酵素。白细胞，心肌逸脱酵素无升高无升高，H-H-FABP+FABP+，肌钙蛋白，肌钙蛋白T+T+，考虑考虑心肌心肌局部局部梗梗死死。入院时心电图入院时心电图I III IIIIIIIIa aV VR Ra aV VL La aV VF FV V1 1V V2 2V V3 3V V4 4V V5 5V V6 6呼吸与循环呼吸与循环2007;55(12):1381-13852007;55(12):1381-1385氨氯地平给药中产生心绞痛、使用贝尼地平症状消失病例慶應義塾大学慶應義塾大学 循环器内科循环器内科患 者：56岁，女性 入院时心电图2525AA紧急冠脉造影所见紧急冠脉造影所见BB硝酸甘油冠注硝酸甘油冠注左前降枝（左前降枝（7 7）75%75%狭窄（狭窄（A A），硝酸甘油冠注），硝酸甘油冠注后后狭窄狭窄0%0%（）（）IVUSIVUS未见未见斑块，斑块，无无血液凝固系的亢进，血液凝固系的亢进，考虑考虑冠脉痉挛冠脉痉挛引起引起急性心肌梗死急性心肌梗死。75%75%狭窄狭窄狭窄狭窄0%0%呼吸与循环呼吸与循环2007;55(12):1381-13852007;55(12):1381-1385 冠脉造影所见冠脉造影所见慶應義塾大学慶應義塾大学 循环器内科循环器内科氨氯地平给药中产生心绞痛、使用贝尼地平症状消失病例A 紧急冠脉造影所见B 硝酸甘油冠注左前降枝（7）75%狭26263:003:00口服药口服药静注药静注药氨氯地平氨氯地平 5mg/5mg/日日氨氯地平氨氯地平10mg/10mg/日日可力洛可力洛8mg/8mg/日日ISDN3mg/hrISDN3mg/hr8:008:0016:3016:309:009:00胸痛胸痛上升上升ISDN40mg/ISDN40mg/日日21:0021:00STST上升上升氨氯地平増量（510mg/日）之外，开始的持续静注点滴，但是心电图监测仪出现10秒左右的上升，因此药物更改为Ca拮抗剂贝尼地平8mg/日（分）。之后，没有出现胸痛，也没有心电图改变，更改为ISDN贴剂后也未发现缺血改变出院。出院后在门诊随访观察半年，没有复发胸痛病情稳定。呼吸与循环呼吸与循环2007;55(12):1381-13852007;55(12):1381-1385 治疗经过治疗经过慶應義塾大学慶應義塾大学 循环器内科循环器内科氨氯地平给药中产生心绞痛、使用贝尼地平症状消失病例3:00口服药静注药氨氯地平 5mg/日氨氯地平可力洛82727在新型钙通道阻滞剂时期，血管在新型钙通道阻滞剂时期，血管痉挛性心绞痛患者的特征变化痉挛性心绞痛患者的特征变化在新型钙通道阻滞剂时期，血管痉挛性心2828目的和方法目的和方法自90年代新型钙拮抗剂贝尼地平和氨氯地平上市。本研究验证了新型钙拮抗剂是否能够改变血管痉挛性心绞痛患者的临床特征和远期预后，比较了1990年前后患者的临床特征、治疗、远期预后之间的差别和可能影响预后的因素目的目的方法方法对1981年1月2002年12月期间日本九州大学医学院附属医院的血管痉挛性心绞痛患者726例，随访成功患者665名(1990年以前：138例、1990年以后：527例)进行评价。目的和方法自90年代新型钙拮抗剂贝尼地平和氨氯地平上市。本研2929结果结果治疗药物的变化情况治疗药物的变化情况19901990年以年以年以年以前前前前（n=138n=138）19901990年以年以年以年以后后后后（n=138n=138）P P值值值值钙拮抗剂钙拮抗剂130(94%)130(94%)509(97%)509(97%)NSNS地尔硫卓地尔硫卓 92(67%)92(67%)313(59%)313(59%)NSNS硝苯地平硝苯地平 38(28%)38(28%)68(13%)68(13%)0.00010.0001贝尼地平贝尼地平0 0148(28%)148(28%)0.00010.0001氨氯地平氨氯地平0 0111(21%)111(21%)0.00010.0001硝酸酯硝酸酯 98(71%)98(71%)322(61%)322(61%)0.04030.0403尼可地尔尼可地尔 8(6%)8(6%)81(15%)81(15%)0.00500.0050-阻滞剂阻滞剂 10(7%)10(7%)91(17%)91(17%)0.00530.0053结果治疗药物的变化情况1990年以前1990年以后P值钙拮抗3030VSAVSA患者心事故免生存率対薬物治療効果患者心事故免生存率対薬物治療効果不同药物对不同药物对VSA患者无心血管事件的影响患者无心血管事件的影响贝尼地平对贝尼地平对VSA患者无心血管事件生存率的影响患者无心血管事件生存率的影响单变量logistic回归分析 p=0.0398服用可力洛组（n=148）非服用可力洛组（n=371）生 存 率（%）药物药物相对危险相对危险相对危险相对危险钙拮抗剂(n=509)地尔硫卓(n=313)硝苯地平(n=68)贝尼地平(n=148)氨氯地平(n=111)硝酸药(n=322)-阻滞剂(n=91)尼可地尔(n=322)Akira Ito,et al.J Cardiovasc pharmacol 2004:44(4):480-485 随访时间（年）结果结果不同治疗药物对预后的影响不同治疗药物对预后的影响VSA患者心事故免生存率対薬物治療効果不同药3131 Arzneimittel-Forsch 2007:57(9):573-581贝尼地平与其他贝尼地平与其他CCB对血管痉挛性对血管痉挛性心绞痛患者的疗效及长期预后的影响心绞痛患者的疗效及长期预后的影响 3232对象和方法对象和方法 从从20002000年至年至20052005年年1010月，岐阜大学医学部附属医院月，岐阜大学医学部附属医院以及其他以及其他6 6家中心将通过冠脉造影，诊断为冠脉痉挛性家中心将通过冠脉造影，诊断为冠脉痉挛性心绞痛，并且取得知情同意的心绞痛，并且取得知情同意的10471047例患者作为试验对象。例患者作为试验对象。20062006年年7 7月对对象患者的状态进行了调查。平均随访时间月对对象患者的状态进行了调查。平均随访时间为为3.83.8年（随访率年（随访率91%91%）。）。符合下述中任何一项均可诊断为冠脉痉挛性心绞痛符合下述中任何一项均可诊断为冠脉痉挛性心绞痛1，心绞痛发作时可见，心绞痛发作时可见1mm以上的以上的ST段上升。段上升。2，自然发病或者注入麦角新碱时，冠脉造影见冠脉痉挛。，自然发病或者注入麦角新碱时，冠脉造影见冠脉痉挛。3，插入导管时可见冠脉痉挛。，插入导管时可见冠脉痉挛。对象和方法 从2000年至2005年10月，岐阜大学医3333心绞痛发作心绞痛发作次数次数的变化的变化心绞痛发作次数的变化3434比较钙拮抗剂之间心血管事件发生率的结果比较钙拮抗剂之间心血管事件发生率的结果（n=197）不引起心血管事件的累积确率不引起心血管事件的累积确率可力洛可力洛地尔硫卓地尔硫卓事件多事件多氨氯地平氨氯地平 硝硝苯地平苯地平事件少事件少与地尔硫卓相比，只有贝尼地平（可力洛）显著减少了心血管事件与地尔硫卓相比，只有贝尼地平（可力洛）显著减少了心血管事件*：P0.05可力洛VS地尔硫卓(log-rank test)比较钙拮抗剂之间心血管事件发生率的结果不引起心血管事件的累积3535Prognostic Effects of Calcium Channel BlockersPrognostic Effects of Calcium Channel Blockersin Patients With Vasospastic Anginain Patients With Vasospastic Angina-A Meta-Analysis-A Meta-Analysis-钙拮抗剂对冠脉痉挛性心绞痛患者预后的影响-荟萃分析-Kazuhiko Nishigaki,MD;Yukiko Inoue;Yoshio Yamanouchi,MD;Yoshihiro Fukumoto,MD;Satoshi Yasuda,MD;Shozo Sueda,MD;Hidenori Urata,MD;Hiroaki Shimokawa,MD;Shinya Minatoguchi,MDCirc J 2010;74(9):1943-1950.Prognostic Effects of Calcium 3636背景n n冠脉痉挛在日本人的缺血性心脏病以及心肌梗死患者中多见。n n冠脉痉挛性心绞痛患者的予后一般较好、但是常会导致心肌梗死以及猝死、因此控制症状很重要。n nCa拮抗剂对心绞痛发作预防的有效性是普遍认识。n n没有使用大规模病例数评价冠脉痉挛性心绞痛预后的研究。Circ J 2010;74(9):1943-1950.背景冠脉痉挛在日本人的缺血性心脏病以及心肌梗死患者中多见。C3737钙拮抗剂治疗心绞痛介绍课件3838论文的论文的选择选择与概要（与概要（MEDLINE,MEDLINE,医中医中誌誌）11,636文献VSA患者6,545文献VSA患者予后评价475文献有关于CCB记载9文献评价CCB对VSA患者予后3文献CCB之间予后比较评价可能5,091文献无予后评价6,070文献无CCB相关记载466文献未评价CCB的予后6文献无CCB之间效果比较1文献已报告的亚组解析2文献解析对象(1950年-2008年)(1983年-2008年)6,315文献VSA患者2,834文献VSA患者予后评价162文献有CCB相关记载3文献VSA患者CCB之间予后比较评价可能3,481文献无予后评价2,672文献无CCB相关记载159文献无CCB予后评价1文献无英语参考文献2文献解析对象Circ J 2010;74(9):1943-1950.论文的选择与概要（MEDLINE,医中誌）11,636 文3939对象方法对象对象冠脉痉挛誘发试验阳性心绞痛患者冠脉痉挛誘发试验阳性心绞痛患者1,9971,997例例方法方法以以冠脉痉挛性心绞痛患者冠脉痉挛性心绞痛患者为为对象、对象、选择可以选择可以进行进行CaCa拮抗剂之拮抗剂之间间对对予后影响比较研究予后影响比较研究的的论文、论文、使用原始数据进行解析使用原始数据进行解析。评价项目评价项目心脏死心肌梗死脑卒中心衰动脉瘤心脏死心肌梗死脑卒中心衰动脉瘤的复合心血管事件的复合心血管事件MACEMACE（MajorMajor AdverseAdverse rdiovascularrdiovascular EventsEvents）。）。Circ J 2010;74(9):1943-1950.对象方法对象Circ J 2010;74(9):1944040用于荟萃分析的用于荟萃分析的试验试验的概略的概略研究研究(著者著者,年年)患者数患者数(n)(n)随访随访率率(%)(%)痉挛痉挛诱发试验诱发试验钙拮抗剂钙拮抗剂阳阳性病例性病例(n)(n)BenidipineBenidipine(n,%)(n,%)AmlodipineAmlodipine(n,%)(n,%)NifedipineNifedipine(n,%)(n,%)DiltiazemDiltiazem(n,%)(n,%)Ito,Ito,20042004726 726 9292665 665 1482214822111171111710616106164056140561Sueda,Sueda,20062006194 194 8383161 161 52325232 35223522 13 813 8 46294629Io,Io,200720071,146 1,146 9191879 879 42 542 5149171491739 439 43584135841Kodama,Kodama,20072007389 389 7575292 292 78277827 13 413 4 24 824 81515215152合計合計合計合計2,455 2,455 88881,997 1,997 3201632016 3081530815182 182 999604896048 1,997例冠脉痉挛诱发试验阳性的患者为对象Circ J 2010;74(9):1943-1950.用于荟萃分析的试验的概略研究患者数随访率痉挛钙拮抗剂阳性4141 AmlodipineCaCa拮抗剂对拮抗剂对冠脉痉挛性心绞痛患者冠脉痉挛性心绞痛患者MACEMACE发生发生的的影响影响贝尼地平治疗组无MACE的生存率显著高于其他组06070809010005101520With nifedipine(n=182)Without nifedipine(n=1815)Log-rank test p=0.711Survival without MACENifedipine(年)(%)06070809010005101520With benidipine(n=320)Without benidipine(n=1677)Log-rank test p=0.031Survival without MACEBenidipine(年)(%)06070809010005101520With amlodipine(n=308)Without amlodipine(n=1689)Log-rank test p=0.928Survival without MACE(年)(%)06070809010005101520(年)With diltiazem(n=960)Without diltiazem(n=1037)Log-rank test p=0.220Survival without MACEDiltiazem(%)Circ J 2010;74(9):1943-1950.AmlodipineCa拮抗剂对冠脉痉挛性心绞痛患者4242 作为调整因子、使用了影响MACE发生的因子（年龄,糖尿病,CAD;冠脉显著狭窄病变,阻滞剂)与一般的VSA患者的予后規定因子(吸烟,心肌梗死的既往)。CaCa拮抗剂对拮抗剂对MACEMACE发生发生的的影响影响(Cox(Cox回归分析回归分析,n=1,997),n=1,997)患者数MACENon-adjustmentAdjustmentn(%)HazardratePvalueHazardratePvalueBenidipine3208(2.5)0.460.0350.410.016Amlodipine30817(5.5)1.02NS0.98NSNifedipine18219(10.4)0.91NS0.88NSDiltiazem96083(8.6)1.23NS1.15NS0.11100.1110Circ J 2010;74(9):1943-1950.作为调整因子、使用了影响MACE发生的因子（年龄,糖尿434306070809010005101520 Benidipine(n=219)Amlodipine(n=199)Nifedipine(n=143)Diltiazem(n=788)Survival without MACELog-rank testBenidipine vs.Diltiazem p=0.034单独使用Ca拮抗剂治疗对冠脉痉挛性心绞痛患者MACE发生的影响-propensityscore校正前（n=1,349）(%)Circ J 2010;74(9):1943-1950.Follow up(years)06070809010005101520 Benidip444406070809010005101520Benidipine(n=204)Amlodipine(n=148)Nifedipine(n=102)Diltiazem(n=203)Log-rank testBenidipine vs.Amlodipine p=0.042Benidipine vs.Diltiazem p0.001单独单独使用使用CaCa拮抗剂拮抗剂治疗治疗对对冠脉痉挛性心绞痛患者冠脉痉挛性心绞痛患者MACEMACE发生的影响发生的影响-propensity-propensity scorescore校正后（校正后（n=657n=657）-Survival without MACE(%)Circ J 2010;74(9):1943-1950.Follow up(years)06070809010005101520Benidipine4545结论n n本本荟萃荟萃分分析析选择了治疗选择了治疗VSAVSA患者患者，CCBCCB之之间间对对予后影响比予后影响比较可能较可能的的论文。论文。n n贝尼地平治疗组贝尼地平治疗组的无的无MACEMACE生存率生存率显著高于非治疗组显著高于非治疗组。氨。氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓氯地平、硝苯地平、地尔硫卓未见该未见该效果。效果。n n多变量解析多变量解析显示，显示，糖尿病、糖尿病、CAD;CAD;显著显著狭窄病变狭窄病变(75%(75%以上以上的冠脉的冠脉显著显著狭窄狭窄)是是发生发生MACEMACE的危険因子。的危険因子。n n单独单独使用使用钙拮抗剂钙拮抗剂进行进行治疗治疗的的冠脉痉挛性心绞痛患者、冠脉痉挛性心绞痛患者、无无MACEMACE生存率生存率的的CCBCCB之之间间的的比较比较显示显示、贝尼地平治疗组、贝尼地平治疗组显显著高于著高于氨氯地平以及地尔硫卓治疗组。氨氯地平以及地尔硫卓治疗组。Circ J 2010;74(9):1943-1950.结 论本荟萃分析选择了治疗VSA患者，CCB之间对予后影4646CaCa拮抗拮抗剂剂优势优势比比95%95%信信赖赖区区间间P P值值地地尔尔硫卓硫卓（n=151n=151）1.2131.2130.7090.709贝贝尼地平尼地平尼地平尼地平（n=78n=78）0.376 0.376 0.2030.203硝苯地平硝苯地平（n=24n=24）0.733 0.733 0.7690.769氨氨氯氯地平地平（n=13n=13）6.1386.1380.0110.0110.10.11 1101010100 00.010.01betterbetterworseworse（%）10105 50 05050经过经过(年年)1001009090808070706060无无心血管事件心血管事件生存率生存率硝苯地平硝苯地平地尔硫卓地尔硫卓氨氯地平氨氯地平贝尼地平贝尼地平贝尼地平贝尼地平vs.vs.氨氯地平氨氯地平Log-ranktestp0.05Log-ranktestp0.05児玉直他，呼吸与循环，2007,55（10）:1157对象：对象：诊断为诊断为冠脉痉挛性心绞痛冠脉痉挛性心绞痛获得随访数据的患者获得随访数据的患者292292例例方方 法：法：研究了研究了CaCa拮抗剂对拮抗剂对冠脉痉挛性心绞痛患者的心血管事件的影响。冠脉痉挛性心绞痛患者的心血管事件的影响。钙拮抗剂对VSA患者的心血管事件的比较Ca拮抗剂优势比95%信赖区间P值地尔硫卓1.2130.704747Ito A,Shimokawa H,et al.J Cardiovasc Pharmacol 2004;44:480Ito A,Shimokawa H,et al.J Cardiovasc Pharmacol 2004;44:480对象：对象：诊断为诊断为冠脉痉挛性心绞痛冠脉痉挛性心绞痛获得随访数据的患者获得随访数据的患者665665例例方方 法：法：研究研究贝尼地平贝尼地平对对冠脉痉挛性心绞痛患者的心血管事件（心血管死心肌梗死）影响。冠脉痉挛性心绞痛患者的心血管事件（心血管死心肌梗死）影响。期间（年）期间（年）0 02 24 46 68 810101212141490901001007070808050506060SurvivalwithoutSurvivalwithoutCardiovasculareventsCardiovascularevents贝尼地平（）贝尼地平（）n=379n=379贝尼地平（）贝尼地平（）n=148n=148单变量单变量logistics回归分析回归分析 p=0.0398p=0.0398贝尼地平对VSA患者心血管事件的效果九州大学九州大学 循环器内科循环器内科Ito A,Shimokawa H,et al.J C4848贝尼地平贝尼地平(n=39)(n=39)氨氯地平氨氯地平(n=53)(n=53)地尔硫卓地尔硫卓(n=54)(n=54)硝苯地平硝苯地平(n=51)(n=51)505060607070808090901001000 02 24 46 6YearYearRatewithoutRatewithoutCardiovascularEvents(%)CardiovascularEvents(%)贝尼地平贝尼地平 vs.vs.地尔硫卓地尔硫卓Log-ranktestp0.05Log-ranktestp0.05Io et al.Arzeneimittel-Forsch,2007:57:573Io et al.Arzeneimittel-Forsch,2007:57:573对象对象岐阜大学以及岐阜大学以及关联单位诊断为关联单位诊断为冠脉痉挛性心绞痛冠脉痉挛性心绞痛 1,1461,146例（随访例（随访1,0471,047例）例）方方 法法比较使用比较使用种种CaCa拮抗剂治疗对拮抗剂治疗对心血管事件（心血管死（心血管事件（心血管死（MIMI、CHFCHF、心律不齐、猝死、心律不齐、猝死、脑卒中）以及心肌梗死发病）脑卒中）以及心肌梗死发病）方面药物间的差异方面药物间的差异。Ca拮抗剂治疗VSA患者的心血管事件的比较岐阜大学岐阜大学 第内科第内科贝尼地平(n=39)氨氯地平(n=53)地尔硫卓(n=4949冠脉痉挛性心绞痛Ca拮抗剂的选择贝尼地平有效减少事件发生。血管选择性高抗痉挛作用强血管内皮保护作用（NO増加）肾脏保护作用（心肾关联）抗醛固酮作用冠脉痉挛性心绞痛Ca拮抗剂的选择 贝尼地平有效减少事件发生。50总结1.1.钙拮抗剂是通过改善冠脉血流和减少心肌耗氧起到钙拮抗剂是通过改善冠脉血流和减少心肌耗氧起到缓解心绞痛作用，对变异性心绞痛或以冠脉痉挛为缓解心绞痛作用，对变异性心绞痛或以冠脉痉挛为主的心绞痛，钙拮抗剂是一线药物。主的心绞痛，钙拮抗剂是一线药物。2.亚洲人群冠心病心绞痛与冠脉痉挛有关的可能性高，而且冠脉痉挛和器质性狭窄经常并存且可互为因果、因此CCB在心绞痛有广泛的适应证。3.贝尼地平同时阻断L、T、N通道，治疗冠心病心绞痛在现有的钙拮抗剂中具有明显的药理学和临床疗效优势，是目前较为理想的选择。总 结钙拮抗剂是通过改善冠脉血流和减少心肌耗氧起到缓解心绞51谢谢各位！谢谢各位！52人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。人有了知识，就会具备各种分析能力，53钙拮抗剂治疗心绞痛介绍课件54