软膏剂凝胶剂课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、概述一、概述 n定义：定义：药物与适宜基质均匀混合制药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。成具有适当稠度的膏状外用制剂。n分类：分类：油脂性油脂性（按分散介质分）（按分散介质分）水溶性水溶性 乳剂型乳剂型（O/W，W/O）糊剂糊剂：药物粉末含量一般在：药物粉末含量一般在2525以上的软膏剂。以上的软膏剂。一、概述 定义：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n特点：特点：n局部作用局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部保护创面、润滑皮肤、局部治疗；治疗；n全身作用全身作用：药物经透皮吸收：药物经透皮吸收 TTS(Transdermal Therapeutic System)特点：2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n质量要求质量要求n均匀、均匀、细腻，细腻，n粘稠性粘稠性适当，易于涂布，适当，易于涂布，n性质稳定性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，无酸败、异臭等变质现象，n无刺激性无刺激性及其他不良反应，及其他不良反应，n用于溃疡创面的应用于溃疡创面的应无菌。无菌。质量要求3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、二、软膏基质软膏基质n基质基质是是 软膏的赋型剂，软膏的赋型剂，药物的载体，药物的载体，制备优良软膏的关键，制备优良软膏的关键，n分类：分类：油脂性油脂性 水溶性水溶性 乳剂型（乳剂型（W/O，O/W）二、软膏基质基质是 软膏的赋型剂，4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）油脂性基质（一）油脂性基质n分类分类 ：n烃类，烃类，n类脂类，类脂类，n动、植物油脂等。动、植物油脂等。（一）油脂性基质分类 ：5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。油脂性基质油脂性基质n1、烃类烃类 凡士林（凡士林（vaselin）石蜡（石蜡（paraffin）二甲硅油二甲硅油（俗称硅油俗称硅油、硅酮硅酮）例：防晒霜例：防晒霜硅油硅油30%、白蜂蜡、白蜂蜡3.5%、白、白凡士林凡士林66.5%液体烃与固体烃的半固液体烃与固体烃的半固体混合物，体混合物，分为黄、白两种，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量仅能吸收本身重量5%的的水分（水分（加羊毛脂、表面活加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性性剂提高吸水性）分固体和液体石蜡两种，分固体和液体石蜡两种，主要用于主要用于调节软膏的稠度调节软膏的稠度润滑作用好，润滑作用好，对皮肤无刺激，对皮肤无刺激，对眼有刺激。对眼有刺激。油脂性基质1、烃类液体烃与固体烃的半固体混合物，分固体和液6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。医药白凡士林医药白凡士林医药黄凡士林医药黄凡士林医药白凡士林医药黄凡士林7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。油脂性基质油脂性基质2、类脂类脂 n有乳化作用，可吸收较多量的水有乳化作用，可吸收较多量的水n 羊毛脂（羊毛脂（wool fat）蜂蜡（蜂蜡（beeswax）鲸蜡（鲸蜡（spermaceti）3、油脂类、油脂类 麻油、棉籽油、花生油等。麻油、棉籽油、花生油等。淡黄色粘稠半固体，淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，有较强的吸水性，可吸收本身重量可吸收本身重量2倍左倍左右的水，而形成右的水，而形成W/O型乳剂。型乳剂。油脂性基质2、类脂 3、油脂类淡黄色粘稠半固体，8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）水溶性基质（二）水溶性基质n甘油明胶甘油明胶（glycerogelatinum）n纤维素衍生物纤维素衍生物 MC,CMC-Na等等软膏通用处方：软膏通用处方：明胶明胶 30g(10%-30%),甘油甘油 25g(10%-30%)，药物药物 10g水水 35g（二）水溶性基质甘油明胶软膏通用处方：9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。水溶性基质水溶性基质n聚乙二醇类聚乙二醇类（PEG）n卡波姆卡波姆（carbomer）白色疏松粉末）白色疏松粉末,无毒无毒纤维素的合成衍生物。纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐呈中性，性质稳定，不易腐败，一般败，一般不需加防腐剂不需加防腐剂。水溶性基质聚乙二醇类纤维素的合成衍生物。10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）乳剂型基质（三）乳剂型基质n含含固体固体的的油相油相加热液化后与加热液化后与水相水相借借乳化剂乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为形成为半固体半固体的基质。的基质。n类型类型 ：O/WO/W（雪花膏），（雪花膏），W/OW/O（冷霜）（冷霜）（三）乳剂型基质含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乳剂型基质乳剂型基质组成组成（与乳剂相似）（与乳剂相似）n水相水相n油相油相n乳化剂乳化剂乳剂型基质组成（与乳剂相似）12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乳剂型基质乳剂型基质组成组成（与乳剂相似）（与乳剂相似）n水相水相n油相油相水、可溶于水的成分，水、可溶于水的成分，保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山（甘油、丙二醇、山梨醇等）梨醇等）防腐剂防腐剂（尼泊金类、三氯叔（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）丁醇、山梨酸）油脂性基质油脂性基质、硬脂酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、高级脂肪醇、液液状石蜡、凡士林（调节稠度）状石蜡、凡士林（调节稠度）半固体、固体物质半固体、固体物质。乳剂型基质组成（与乳剂相似）水、可溶于水的成分，油脂性基质、13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乳剂型基质乳剂型基质n乳化剂乳化剂n肥皂类肥皂类n高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类n多元醇酯类多元醇酯类n吐温与司盘类吐温与司盘类n其它其它1.一价皂（一价皂（O/W型）型）形成的基质易被酸、碱、形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺例：三乙醇胺+硬脂酸硬脂酸三乙醇胺皂三乙醇胺皂2.多价皂（多价皂（W/O型）型）脂肪酸的钙、镁等高价金脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。属盐。1.高级脂肪醇高级脂肪醇十六醇、十八醇（十六醇、十八醇（W/O型）型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）硫酸钠）O/W型型单与双硬脂酸甘油酯的单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸混合物；常用单硬脂酸甘油酯，甘油酯，W/O型辅助乳型辅助乳化剂，与一价皂等主要化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得乳化剂合用，得O/W型型乳剂基质；乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）型）Spans-40、60、80（W/O型）等型）等平平加平平加O、卖泽、卖泽52等等乳剂型基质乳化剂1.一价皂（O/W型）1.高级脂肪醇单与双硬14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n水杨酸乳膏水杨酸乳膏 处方分析处方分析n水杨酸水杨酸 1.0g 主药主药n硬脂酸硬脂酸 4.8g 油相油相,n硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 1.4g 油相油相,辅助乳化剂辅助乳化剂n液状石蜡液状石蜡 2.4g 油相油相,调节稠度调节稠度n白凡士林白凡士林 0.4g 油相油相,调节稠度调节稠度n羊毛脂羊毛脂 2.0g 油相油相,调节吸水性和渗透性调节吸水性和渗透性n三乙醇胺三乙醇胺 0.16g 与硬酯酸生成新生皂与硬酯酸生成新生皂O/WnSLS 1g 乳化剂乳化剂n甘油甘油 1.2 保湿剂保湿剂n蒸馏水蒸馏水 加至加至40g 水相水相制制备备过过程程：水水杨杨酸酸研研细细过过筛筛，硬硬脂脂酸酸甘甘油油脂脂，硬硬脂脂酸酸，白白凡凡士士林林及及液液状状石石蜡蜡熔熔为为油油相相。甘甘油油、三三乙乙醇醇胺胺及及蒸蒸馏馏水水（90），加加入入十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠溶溶解解为为水水相相。水水相相+油油相，搅至冷凝相，搅至冷凝-乳剂型基质，水杨酸乳剂型基质，水杨酸+基质，搅拌均匀基质，搅拌均匀水杨酸乳膏 15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。处方：雪花膏（单位处方：雪花膏（单位g g）A A硬脂酸硬脂酸 300 300 （O O相，与相，与D D、F F生成铵皂与生成铵皂与 钠皂为钠皂为O/WO/W乳化剂）乳化剂）B B液体石蜡液体石蜡 250 250 （O O相）相）C C石蜡石蜡 250 250 （O O相）相）D D三乙醇胺三乙醇胺 80ml 80ml （与（与A A生成铵皂生成铵皂O/WO/W乳化剂）乳化剂）E E甘油甘油 200ml 200ml（水相，保湿剂）（水相，保湿剂）F F硼砂硼砂 2 2 （水解成硼酸与（水解成硼酸与NaOH,NaOH,后者后者 与与A A生成钠皂为生成钠皂为O/WO/W乳化剂）乳化剂）G G尼泊金乙酯尼泊金乙酯 1 1 （防腐剂）（防腐剂）H H蒸馏水蒸馏水 920ml 920ml （W W相）相）制法制法：取：取A A、B B、C C水浴至水浴至8080熔熔化，另取化，另取F F、G G溶溶于于E E、H H中，加入中，加入D D水浴加热至同水浴加热至同温并混匀，然后温并混匀，然后将前液加入后液将前液加入后液中，边加边搅拌中，边加边搅拌至冷凝。至冷凝。处方：雪花膏（单位g）制法：取A、B、C水浴至80熔化16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n水杨酸乳膏水杨酸乳膏 处方分析处方分析n水杨酸水杨酸 1.0g 主药主药n硬脂酸硬脂酸 4.8g 油相油相,n硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 1.4g 油相油相,辅助乳化剂辅助乳化剂n液状石蜡液状石蜡 2.4g 油相油相,调节稠度调节稠度n白凡士林白凡士林 0.4g 油相油相,调节稠度调节稠度n羊毛脂羊毛脂 2.0g 油相油相,调节吸水性和渗透性调节吸水性和渗透性n三乙醇胺三乙醇胺 0.16g 与硬酯酸生成新生皂与硬酯酸生成新生皂O/Wn十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 1g 乳化剂乳化剂n甘油甘油 1.2g 保湿剂保湿剂n蒸馏水蒸馏水 加至加至40g 水相水相水杨酸乳膏 17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、软膏中药物的透皮吸收三、软膏中药物的透皮吸收影响透皮吸收的因素影响透皮吸收的因素n透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂n皮肤的条件皮肤的条件n其它其它1.表面活性剂表面活性剂，吐温等（，吐温等（CMC）。）。2.非水溶剂非水溶剂，丙二醇、丙二醇、DMSO等。等。3.AZONE(氮酮），氮酮），4.油酸、亚油酸、挥发油等。油酸、亚油酸、挥发油等。角质层的厚薄、角质层的厚薄、是否破损、是否破损、毛孔多少等毛孔多少等涂抹面积、时间、涂抹面积、时间、皮肤温度等皮肤温度等三、软膏中药物的透皮吸收影响透皮吸收的因素1.表面活性剂，18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备1、制备方法制备方法n1）研和法、）研和法、n2）融和法、）融和法、n3）乳化法。）乳化法。四、软膏剂的制备1、制备方法19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n 研磨法研磨法制备方法制备方法薬物基质薬物基质研磨研磨软膏软膏基质基质 熔化熔化薬物薬物软膏软膏80 80搅拌搅拌油溶性成分油溶性成分水溶性成分水溶性成分熔化熔化溶解溶解薬物薬物软膏软膏 乳化法乳化法 熔融法熔融法软膏剂的制备软膏剂的制备乳膏生产乳膏生产.vob 研磨法制备方法薬物基质研磨软膏基质 熔20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备2、根据基质选择方法、根据基质选择方法n油脂性油脂性基质基质-研和法、融和法研和法、融和法n水溶性水溶性基质基质-研和法、融和法研和法、融和法n乳剂型乳剂型基质基质-研和法、乳化法研和法、乳化法四、软膏剂的制备2、根据基质选择方法21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备3、药物的加入方法、药物的加入方法n可溶解于基质中的可溶解于基质中的n不溶性的不溶性的直接溶入基质中直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入如薄荷油直接溶入油脂性基质中。油脂性基质中。将药物将药物研磨成细粉，研磨成细粉，过六号筛（过六号筛（150m以下），以下），眼膏过九号筛（眼膏过九号筛（75m以下），以下），与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。四、软膏剂的制备3、药物的加入方法直接溶入基质中；将药物研磨22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备n量少的量少的n半固体、粘稠性的半固体、粘稠性的先先用少量溶剂溶解用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。，再加至基质混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀与适宜的基质或溶剂混匀成糊状成糊状，再加入到其余基质中。再加入到其余基质中。四、软膏剂的制备量少的先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。与适23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。软膏剂的工业生产设备软膏剂的工业生产设备真空乳匀机配制真空乳匀机配制罐封机罐封机软膏剂的工业生产设备真空乳匀机配制罐封机24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。五、软膏剂质量评定五、软膏剂质量评定1 1外外观观：色色泽泽均均匀匀，质质地地细细腻腻，稠稠度度适适宜宜易易涂展不融化。涂展不融化。2 2粘度与稠度粘度与稠度3.3.水值水值在规定温度下在规定温度下(如如2020)100g)100g基质基质能容纳的最大含水量。能容纳的最大含水量。4.PH4.PH检查检查:防止产生刺激性防止产生刺激性,PH,PH以接近皮肤以接近皮肤PHPH为好为好.W/O.W/O型型8.5.O/W8.3.8.5.O/W8.3.主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、穿透及吸收的主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）、卫生学检查。测定（体外、体内）、卫生学检查。五、软膏剂质量评定1外观：色泽均匀，质地细腻，稠度适宜易涂25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。六、包装与贮存六、包装与贮存n包装：包装：软膏管软膏管（锡管、铝管或塑料管）（锡管、铝管或塑料管）密封性好，使用方便，不易污染密封性好，使用方便，不易污染 六、包装与贮存包装：26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n贮存：贮存：遮光、密闭容器，遮光、密闭容器，阴凉干燥处，阴凉干燥处，n温度不宜过高温度不宜过高 或过低，或过低，30。贮存：27 眼膏剂眼膏剂 眼用乳膏剂眼用乳膏剂 眼用凝胶剂眼用凝胶剂n 眼膏剂的制备眼膏剂的制备n 眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查眼膏剂眼膏剂 眼膏剂眼膏剂28u 眼膏器具与包装材料处理眼膏器具与包装材料处理u 眼膏剂的基质眼膏剂的基质 u 眼膏剂的制备眼膏剂的制备 n 眼膏剂的制备眼膏剂的制备常用基质由常用基质由8 8份黄凡士林、份黄凡士林、1 1份羊毛份羊毛脂和脂和1 1份液状石蜡混合而成，根据季份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。用量，以调节软硬度。必须采用必须采用无菌操作法无菌操作法。当药物不。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。睛的刺激性。眼膏剂的配制用具及包装材眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行料都要进行灭菌灭菌处理。处理。眼膏器具与包装材料处理 眼膏剂的制备常用基质由8份黄凡士林29u 金属性异物金属性异物u 粒度粒度 细腻细腻（过九号筛，（过九号筛，180-200180-200目）。目）。u 重量差异重量差异u 装量装量u 微生物限度微生物限度 n 眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查 金属性异物 眼膏剂的质量检查30凝凝 胶胶 剂剂l 凝胶剂凝胶剂 乳胶剂乳胶剂 胶浆剂胶浆剂 混悬型凝胶剂混悬型凝胶剂n 水性凝胶基质水性凝胶基质n 水凝胶剂的制备水凝胶剂的制备凝 胶 剂 凝胶剂31 特点：涂布性好，不油腻，易洗特点：涂布性好，不油腻，易洗除，除，能吸收组织渗出液能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。霉变。n 水性凝胶基质u 卡波普卡波普u 纤维素衍生物纤维素衍生物 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不32 处方处方 卡波普卡波普940 10g940 10g 乙醇乙醇 50g 50g 甘油甘油 50g 50g 聚山梨酯聚山梨酯80 2g80 2g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 氢氧化钠氢氧化钠 4g 4g 纯化水纯化水 加至加至 1000g 1000g 制法制法 将卡波普与聚山梨酯将卡波普与聚山梨酯8080及及300ml300ml纯化水混合，纯化水混合，氢氧化钠溶于氢氧化钠溶于100ml100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。第六章第六章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂软膏剂、眼膏剂、凝胶剂【实例分析】卡波普水性凝胶基质【实例分析】卡波普水性凝胶基质 处方 卡波普940 1033 水性凝胶剂的一般制法为：水性凝胶剂的一般制法为：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基将药物溶液与水性凝胶基质混合质混合并加水至全量即得；并加水至全量即得；对于不溶于水的药物，可先用少量水对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。即得。n 水凝胶剂的制备水凝胶剂的制备 水性凝胶剂的一般制法为：水凝胶剂的制备34 处方处方 吲哚美辛吲哚美辛 10g 10g 交联型聚丙烯酸钠（交联型聚丙烯酸钠（SDBL400SDBL400）10g 10g 聚乙二醇聚乙二醇40004000(PEG(PEG 40004000)80g)80g 甘油甘油 100g 100g 苯扎溴铵苯扎溴铵 8g 8g 纯化水纯化水 加至加至 1000g 1000g 制制法法 取取PEGPEG40004000和和甘甘油油置置烧烧杯杯中中微微热热至至完完全全溶溶解解，加加入入吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，SDBL400SDBL400加加入入800ml800ml水水在在乳乳钵钵中中研研匀匀后后，将将基基质质与与PEGPEG40004000、甘甘油油、吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，加加入入苯扎溴铵，搅匀，加水至苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g1000g，搅匀即得。，搅匀即得。第六章第六章 软膏剂眼膏剂、凝胶剂软膏剂眼膏剂、凝胶剂【课堂【课堂活动活动】吲哚美辛凝胶剂制备吲哚美辛凝胶剂制备 处方 第六章 软膏剂眼膏剂、凝胶剂【课堂活动】吲35 【课堂【课堂活动活动】根据吲哚美辛凝胶剂制备根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论分析讨论：（1 1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临 床应用；床应用；（2 2）本品采用何法制备，制备中操作要点。）本品采用何法制备，制备中操作要点。（1 1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。风湿性关节炎、痛风等。（2 2）处方中）处方中PEGPEG为透皮吸收促进剂，可使其经为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高皮渗透作用提高2.52.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。铵为防腐剂。【课堂活动】根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论：（1）36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。小结 软膏软膏基质基质：油脂性、水溶性、乳剂型油脂性、水溶性、乳剂型 软膏中药物的软膏中药物的透皮吸收透皮吸收 软膏剂的软膏剂的制备：制备：研和法、熔和法、乳化法研和法、熔和法、乳化法 眼膏剂眼膏剂 质量评定与包装质量评定与包装小结 软膏基质：油脂性、水溶性、乳剂型 37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。谢谢！谢谢！再见！再见！谢谢！38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。The End软膏软膏 The End39