遗传性血管性水肿ppt课件

遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿HAEHereditaryangioedema遗传性血管性水肿1遗传性血管性水肿HAEHereditaryangio定义定义表现为表现为C C11inhibitorinhibitor（C C1 1INHINH）量的缺乏或质的）量的缺乏或质的缺陷缺陷又称遗传性又称遗传性C C1 1抑制物缺乏症抑制物缺乏症遗传性血管性水肿2定义表现为C1inhibitor（C1INH）量的缺乏或C1INH1957年，Ratnoff首次发现C1INH对C1明显抑制作用：C1酯酶抑制物对激肽释放酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作用对凝血因子XII有抑制作用遗传性血管性水肿3C1INH1957年，Ratnoff首次发现C1INH遗传性C1INH的生物学性质神经氨基酸糖蛋白一级结构：1986年确定，478AA残基，在101和406位、108和183位半胱氨酸之间以二硫键相连基因定位：P11.2q13，靠近着丝粒遗传性血管性水肿4C1INH的生物学性质神经氨基酸糖蛋白遗传性血管性水肿4对补体的作用与C1S-和C1r-不可逆结合，防止C1过度活化使免疫复合物与C1q-解离,抑制补体激活如果C1INH质/量缺陷，C1过度活化，C4、C2浓度降低遗传性血管性水肿5对补体的作用与C1S-和C1r-不可逆结合，防止C1过对凝血/纤溶/激肽系统的作用可灭活活化的因子（a）可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶结合，使纤溶酶失活对激肽释放酶原激活物（PKA）及激肽释放酶（KKKK）有很强的抑制作用遗传性血管性水肿6对凝血/纤溶/激肽系统的作用可灭活活化的因子（a）遗传HAE的流行病学罕见病，患病率仅1 15050万死亡率甚高临床表现复杂，极易造成误诊遗传性血管性水肿7HAE的流行病学罕见病，患病率仅150万遗传性血管性水肿HAE的研究历史18881888年国外首先报道5 5代人中有2525人患病19631963年发现与缺乏C C1 1INHINH有关（型）19651965年发现少数病人(15%)C(15%)C1 1INHINH含量正常，但无功能100100年间国外相继报道了500500多个病例国内从19811981年至今发现近4040个家系200200余名患者遗传性血管性水肿8HAE的研究历史1888年国外首先报道5代人中有25人患病HAE的发病机理基本病变：C1INH的基因突变可分为：型:C1INH量的缺乏 基因突变具有明显异质性 型:C1INH功能缺陷 几乎所有突变均为点突变常染色体显性遗传遗传性血管性水肿9HAE的发病机理基本病变：C1INH的基因突变遗传性血管性HAE的临床表现体表水肿特点1.发作性：可几天或数月/数年发作一次2.局限性：颜面、四肢好发，非对称性3.自限性：持续2 23 3天，可自行消退4.非可凹性：进行性加重时为非可凹性，消退时呈可凹性5.5.不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药或皮质激素治疗无效遗传性血管性水肿10HAE的临床表现体表水肿特点遗传性血管性水肿10HAE的临床表现粘膜水肿特点1.肠粘膜水肿发作性腹痛、腹胀、呕吐2.口咽粘膜水肿吞咽困难、声嘶、憋气，发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡3.腹水4.有发作性、局限性、自限性的特点，容易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋于消退，呼吸困难随之缓解遗传性血管性水肿11HAE的临床表现粘膜水肿特点遗传性血管性水肿11HAE的临床表现诱因1.轻微外伤2.拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿3.机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀骑车时间较长，会阴及臀部肿胀4.药物：雌激素或ACEI类药物遗传性血管性水肿12HAE的临床表现诱因遗传性血管性水肿12HAE的合并症易合并各种自身免疫性疾病，如SLE、干燥综合症，皮肌炎等可合并食物过敏可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统计，约10HAE患者可合并慢性肾小球肾炎，尿毒症是本病的第二位死因遗传性血管性水肿13HAE的合并症易合并各种自身免疫性疾病，如SLE、干燥综合实验室检查CH50含量测定：降低C4含量测定：降低C1INH含量：I型患者多在平均值的30以下，甚至检测不出来。C1INH功能：I型及II型患者均降低C1q含量测定：HAE患者C1q正常，获得性C1INH缺乏症患者C1q低下，这是两者重要的鉴别要点遗传性血管性水肿14实验室检查CH50含量测定：降低遗传性血管性水肿14实验室检查C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测定。北京协和医院的正常值分别为：C50：50100UmlC4：64.718.8mgLC1INI:23339mgLC1INI功能C1q:26638mgL遗传性血管性水肿15实验室检查C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测定。诊断遗传史临床表现水肿：发作性自限性局限性实验室检查C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如腹部超声证实发作期有一过性腹水则有助于诊断遗传性血管性水肿16诊断遗传史遗传性血管性水肿16治疗水肿发作时的紧急治疗1.四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/颜面颈部水肿严密观察2.咽部水肿可大剂量丹那唑治疗；C1INH的生物制品/新鲜血浆输入；如出现较重的呼吸困难/明显紫绀/CO2潴留时，气管插管可能困难，应气管切开，也可先粗针头行环甲膜穿刺遗传性血管性水肿17治疗水肿发作时的紧急治疗遗传性血管性水肿17治疗长期预防性治疗适应证：1.发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿者2.有喉水肿史者3.有反复发作剧烈的腹痛4.合并CGN、SLE等自体免疫病者遗传性血管性水肿18治疗长期预防性治疗遗传性血管性水肿18治疗治疗丹丹那那唑唑600mg600mgd d，2 24 4周周；根根据据具具体体情情况况调调整整剂剂量量，最最终终选选择择一个最佳的维持量一个最佳的维持量以以CHCH5050和和C C4 4作为监测治疗的指标作为监测治疗的指标遗传性血管性水肿19治疗丹那唑600mgd，24周；根据具体情况调整剂量，最病例1郭德喜，男，46岁，病历号：C-387799临床表现：反复颜面部水肿，发作性全腹绞痛12年、腹胀不能进食排气，误诊为急腹症2次。诱因：进食黑木耳等。黑木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。实验室表现：C1INH:5.4mgL；功能为0%，C4：8mgL母亲/外祖母：C1INH、功能均异常胞兄有类似症状遗传性血管性水肿20病例1郭德喜，男，46岁，病历号：C-387799遗传性血郭德喜，男，郭德喜，男，C387799C387799，诊断：遗传性血管性水肿，诊断：遗传性血管性水肿用丹那唑后症状缓解，用丹那唑后症状缓解，6 6年期间仅轻微发作两次年期间仅轻微发作两次遗传性血管性水肿21郭德喜，男，C387799，诊断：遗传性血管性水肿遗传性血管病例1家系图遗传性血管性水肿22病例1家系图遗传性血管性水肿22病例2李莉，女，29岁，病历号：C-721288临床表现：反复全腹绞痛12年、腹胀腹水6年（渗出液），腹水34日可自行消失，产后加重伴局限性/非可凹性/自限性水肿18个月实验室表现：C1INH:3.6mgL；功能为0%，C4：10mgL母亲：C1INH:12.7mgL；功能为0%，遗传性血管性水肿23病例2李莉，女，29岁，病历号：C-721288遗传性血管此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！遗传性血管性水肿24此课件下载可自行编辑修改，供参考！遗传性血管性水肿24