药物化学完整版课件

课程名称：药物化学任课教师：Xiaosinger联系电话：课程名称：任课教师：Xiaosinger1第一章、绪论一、药物化学的研究内容和任务二、药物化学发展简史三、建国后我国药物化学的发展和成就四、药物的研究和开发五、药物的质量和标准一、药物化学的研究内容和任务1.药物的定义及分类药物：对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。药物一般可分为：预防药、治疗药、诊断药和保健药。药物化学研究的对象是化学药物。第一章、绪论一、药物化学的研究内容和任务二、药物化学发展简史22.药物化学的定义药物化学：是以辨证的观点和现代科学方法研究化学药物的合成和变化规律的一门学科。研究内容：化学药物的制备原理、合成路线、构效关系、生物效应，以及寻找新药的基本途径等。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。2.药物化学的定义药物化学：是以辨证的观点和现代科学方法研33.药物化学的主要任务通过本课程学习，要求掌握常用化学药物的制备原理以及合成路线的设计和评价；熟悉化学药物的结构、理化性质和药理作用的关系；了解新药研究的一般途径和方法。-“临床药物化学”为有效利用现有药物提供理论基础。为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。-“化学制药工艺学”寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。-“新药设计”3.药物化学的主要任务通过本课程学习，要4二、药物化学发展简史三、建国后我国药物化学的发展和成就二、药物化学发展简史三、建国后我国药物化学的发展和成就5四、药物的研究和开发新药的研究和开发周期一般可分为下述四个阶段：（一）制定研究计划和实验设计；（二）临床前研究；（三）临床实验；（四）新药上市后，继续收集有关疗效和毒副作用情况的阶段。药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求，目的是保证药物的有效和安全。四、药物的研究和开发新药的研究和开发周期一般可分为下述四个阶6传统的新药研究与开发的模式传统的新药研究与开发的模式传统的新药研究与开发的模式7基因治疗药物基因治疗药物现代新药设计现代新药设计基于疾病发生机制的药物设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计 合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括酶酶、受受体体、离离子子通通道道、核核酸酸等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。基因治疗药物现代新药设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作8五、药物的质量和标准评定药物质量主要须考虑下述两个方面：1.药物的疗效和副作用；2.药物的纯度。药典：是国家控制药物质量的标准，是管理药物生产、检验、供应和使用的依据，具有法律的约束力。中华人民共和国药典简称中国药典分两部出版，一部收载中草药材、中药提取物和制剂、油脂类药材和中成药；二部收载化学药物、抗生素、生化药物以及各类制剂等。五、药物的质量和标准评定药物质量主要须考虑下述两个方面：1.9习题1.药物化学的主要任务是什么？2.新药研究和开发包括哪几个阶段？3.评定药物质量主要考虑哪些问题？4.药典的意义是什么？习题1.药物化学的主要任务是什么？2.新药研究和10药物化学完整版课件11药物化学完整版课件12和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉和反射消失；局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动的传导，使局部的感觉消失；肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。临床上使用的麻醉用药包括：临床上使用的麻醉用药包括：全身麻醉药（全麻药）、局部麻醉药（局麻药）第二章、麻醉用药和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。全身麻醉药作用于中枢神经，使其受13第一节、全身麻醉药全身麻醉药分为吸入全麻药及非吸入全麻药。一、吸入全麻药1.麻醉乙醚结构式：二羟乙基过氧化物乙亚基过氧化物多聚物第一节、全身麻醉药全身麻醉药分为吸入全麻药及非吸入全麻药。一142.氟烷结构式：化学名：1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙烷50/重排2.氟烷结构式：化学名：1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙153.甲氧氟烷结构：化学名：2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲醚3.甲氧氟烷结构：化学名：2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲164.吸入全麻药的作用机理及代谢脂水分配系数：脂水分配系数为在平衡时化合物在有机相中的浓度与其在水相中的浓度的比值的对数值即lgP。测定中常用正辛醇，因为正辛醇与脂质的结构相仿，因而可用正辛醇-水测定的lgP表达体内的lgP。机理:4.吸入全麻药的作用机理及代谢脂水分配系数：脂水分配系数17二、非吸入全麻药非吸入全麻药又称静脉麻醉药。用于小手术、诱导全麻和基础麻醉。二、非吸入全麻药非吸入全麻药又称静脉麻醉药。用于小手术、诱导181.盐酸氯胺酮结构：化学名：2-邻氯苯基-2-甲氨基-环己酮盐酸盐分离麻醉是选择性的抑制中枢神经系统的某些部位，并同时使某些部位兴奋而产生的麻醉现象。1.盐酸氯胺酮结构：化学名：2-邻氯苯基-2-甲氨基-环192.羟丁酸钠结构：化学名：-羟丁酸钠2.羟丁酸钠结构：化学名：-羟丁酸钠20第二节、局部麻醉药局部麻醉是病人在意识清醒、但无痛觉的情况下接受外科手术。可卡因（古柯碱，Cocaine）：第二节、局部麻醉药局部麻醉是病人在意识清醒、但无痛觉的情况下21普鲁卡因类结构的特点：A+=BCA：亲脂性部分、B：中间联接链、C：亲水性部分-CH2-NH-S-O-普鲁卡因类结构的特点：A+=B221.盐酸普鲁卡因结构式：化学名：对-氨基苯甲酸-二乙氨基乙酯盐酸盐，又名奴佛卡因1.盐酸普鲁卡因结构式：化学名：对-氨基苯甲酸-二乙氨232.盐酸丁卡因结构式：化学名：对-丁氨基苯甲酸-2-二甲氨基乙酯盐酸盐，又名地卡因。合成：以苯佐卡因为原料2.盐酸丁卡因结构式：化学名：对-丁氨基苯甲酸-2-二甲243.盐酸利多卡因结构：化学名：二乙氨基乙酰-2,6-二甲苯胺盐酸盐3.盐酸利多卡因结构：化学名：二乙氨基乙酰-2,6-二甲苯254.甲哌卡因结构：化学名：N-(2,6-二甲苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐，又名卡波卡因。4.甲哌卡因结构：化学名：N-(2,6-二甲苯基)-1-甲26药物化学完整版课件27第三节、肌肉松弛药(1)非去极化型肌松药：它直接与肌肉细胞膜上的乙酰胆碱受体相结合，阻断了受体与乙酰胆碱的相互结合而使肌细胞膜上的去极化不能发生，肌肉不能收缩。这类药物是与乙酰胆碱竞争膜上的受体，又称竞争型肌松药。非去极化肌松药可被抗胆碱脂酶药拮抗，即可用抗胆碱脂酶药解毒。(2)去极化型肌松药：这类药物的作用与乙酰胆碱类似，它与肌细胞膜上的受体结合，使肌细胞膜产生去极化。与乙酰胆碱的区别是它不能立即被胆碱脂酶水解，从而使膜的去极化持续一段时间，使肌肉处于松弛状态。去极化肌松药不仅不被抗胆碱脂酶药拮抗，反而会加强其作用。第三节、肌肉松弛药(1)非去极化型肌松药：它直接与肌肉细胞281.氯琥珀胆碱结构：化学名：琥珀酸二甲氨基乙酯双氯甲烷盐，又名司可林。属于去极化型肌松药。1.氯琥珀胆碱结构：化学名：琥珀酸二甲氨基乙酯双氯甲烷盐，292.肌安松2.肌安松30习题1.什么是脂水分配系数？2.根据作用机理，肌松剂可分为哪两类？分别简述其作用机理。3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：（1）盐酸普鲁卡因，即：对-氨基苯甲酸-二乙氨基乙酯盐酸盐（2）甲哌卡因，即：N-(2,6-二甲苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐（3）肌安松，即：内消旋3,4-双(对二甲氨基苯基)己烷双碘甲烷盐习题1.什么是脂水分配系数？2.根据作用机理，肌31药物化学完整版课件32药物化学完整版课件33第三章、镇静、催眠药和抗癫痫药镇静、催眠药是一类对中枢神经系统有广泛抑制作用的药物，主要用于治疗神经活动的某些轻度病态兴奋症状。睡眠的两种时相:第一节、镇静、催眠药镇静药和催眠药之间并无明确界限，只有量的差别。第三章、镇静、催眠药和抗癫痫药镇静、催眠药是一类对中枢神经系34一、巴比妥类药物1.基本性质巴比妥类药物都是巴比土酸的衍生物。又称丙二酰脲。基本结构为：2.基本合成方法X=O或S一、巴比妥类药物1.基本性质巴比妥类药物都是巴比土酸的衍生35含仲碳的烃基巴比妥药物：3.举例：苯巴比妥结构式：化学名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那含仲碳的烃基巴比妥药物：3.举例：苯巴比妥结构式：化学名：36药物化学完整版课件374.构效关系解离常数(pKa)和脂水分配系数(lgP)。副作用：本类药物能使肝药酶活性增强，从而加速巴比妥类药物本身的代谢失活。因此，反复用药时，会出现药效渐降，剂量递增的耐药现象，而且产生的耐受性对药物的致死剂量并不显著增加，导致用药危险；本类药物服用过量会引起中毒，常死于呼吸和循环衰竭，属于控制使用的药物。巴比妥类药物引起的睡眠是非生理性睡眠，对药物产生依赖性和成瘾性；4.构效关系解离常数(pKa)和脂水分配系数(lgP)。副38二、非巴比妥类药物举例：安定结构：化学名：7-氯-5-苯基-1,3-二氢-1-甲基-2H-苯骈二氮杂卓-2-酮，又叫地西泮本品能产生近似生理性睡眠，醒后几乎无不良反应。二、非巴比妥类药物举例：安定结构：化学名：7-氯-5-苯基39安定的合成：安定的合成：40Or:Or:411963年Monnier等报导的一种能促进睡眠物质:促睡眠肽(DSIP。1963年Monnier等报导的一种能促进睡眠物质:促睡眠42第二节、抗癫痫药癫痫是脑灰质神经元群过度放电的结果。脑啡肽可能是导致癫痫发病的一个重要因素。分子中凡具有下述结构的化合物，一般都有抗惊厥和镇静作用，其中R多为苯基：第二节、抗癫痫药癫痫是脑灰质神经元群过度放电的结果。脑啡肽可431.苯妥英钠结构式：化学名：5,5-二苯基乙内酰脲钠，又名大伦丁钠1.苯妥英钠结构式：化学名：5,5-二苯基乙内酰脲钠，又名442.扑米酮结构式：化学名：5-乙基-5-苯基-六氢嘧啶-4,6-二酮，又名美速林2.扑米酮结构式：化学名：5-乙基-5-苯基-六氢嘧啶-4453.丙戊酸钠结构式：化学名：二丙基乙酸钠，商品名地巴京3.丙戊酸钠结构式：化学名：二丙基乙酸钠，商品名地巴京46习题1.巴比妥类药物临床应用时可能会伴发什么副作用？2.根据名称，写出化学结构式及合成路线：（1）苯巴比妥，即：5-乙基-5-苯基丙二酰脲（2）苯妥英钠，即：5,5-二苯基乙内酰脲钠习题1.巴比妥类药物临床应用时可能会伴发什么副作用47药物化学完整版课件48药物化学完整版课件49第四章、精神病治疗药用于治疗精神分裂症、抑郁症及焦虑不安等主要影响精神及行为疾病的药物，称为精神病治疗药。按临床用途可分为三大类：抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药。本章分三节介绍：一、抗精神病药、二、抗抑郁药、三、抗焦虑药。第四章、精神病治疗药用于治疗精神分裂症、抑郁症及焦虑不安等主50第一节、抗精神病药一、吩噻嗪类抗精神病药作用机理主要是降低中枢神经系统的多巴胺的活性。按化学结构：吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类等。吩噻嗪环：第一节、抗精神病药一、吩噻嗪类抗精神病药作用机理主要是降低511.盐酸氯丙嗪结构式：合成：（1）侧链：1.盐酸氯丙嗪结构式：合成：（1）侧链：52（2）主环：（3）目标物：（2）主环：（3）目标物：532.奋乃静结构式：2.奋乃静结构式：54制成庚酸酯或癸酸酯后作用时间延长。制成庚酸酯或癸酸酯后作用时间延长。55二、噻吨类及二苯氮杂卓类将吩噻嗪环结构中间的噻嗪环的氮换成碳则成为噻吨类。1.泰而登（噻吨类）结构：化学名：顺式-2-氯-N,N-二甲基噻吨-9,丙胺二、噻吨类及二苯氮杂卓类将吩噻嗪环结构中间的噻嗪环的氮换成碳56分离,-泰而登-型（E）-型（Z）分离,-泰而登-型（E）-型（572.氯扎平结构：2.氯扎平结构：58三、丁酰苯类丁酰苯类药物常具有以下结构特点：丁酰苯的第4个碳原子必须要有叔氨基；苯核对位一般均有氟取代；羰基被还原则作用降低；三个碳延长、缩短或成支链均降低作用。三、丁酰苯类丁酰苯类药物常具有以下结构特点：丁酰苯的第59例：三氟哌丁苯结构式：化学名：4-4-羟基-4-(3-氟甲苯)哌啶-4-氟丁酰苯盐酸盐例：三氟哌丁苯结构式：化学名：4-4-羟基-4-(3-氟甲60药物化学完整版课件61第二节、抗抑郁药抗抑郁药主要作用是抑制神经末梢生物胺（主要是5-羟色胺）的再吸收，及抑制单胺氧化酶以提高单胺的活性。一、三环类化合物1.盐酸阿米替林结构式：第二节、抗抑郁药抗抑郁药主要作用是抑制神经末梢生物胺（主要是62药物化学完整版课件632.多虑平结构式：2.多虑平结构式：64二、肼类及其它类型1.肼类及有关化合物属单胺氧化酶抑制剂(MAOinhibitor)。异烟肼异丙烟肼卡苯肼帕吉林苯环丙胺二、肼类及其它类型1.肼类及有关化合物属单胺氧化酶抑制剂(652.其他类型去甲肾上腺素或5-羟色胺再吸收的相对选择性抑制剂。诺米芬辛多巴胺5-羟色胺2.其他类型去甲肾上腺素或5-羟色胺再吸收的相对选择性抑制66第三节、抗焦虑药抗焦虑药作用可能是在中脑边缘叶降低去甲肾上腺素及5-羟色胺的更新代谢，增强-氨基丁酸（GABA）的活性。临床主要应用苯骈二氮杂卓衍生物。例:去甲羟安定结构：去甲羟安定安定第三节、抗焦虑药抗焦虑药作用可能是在中脑边缘叶降低去甲肾上腺67药物化学完整版课件68习题1.丁酰苯类抗精神病药的结构特点？2.根据名称，写出化学结构式及合成路线：（1）盐酸氯丙嗪，即：2-氯-10-（3-二甲氨基丙基）吩噻嗪盐酸盐（2）奋乃静，即：2-氯-10-3-4-（-羟乙基）哌嗪丙基吩噻嗪（3）三氟哌丁苯，即：4-4-羟基-4-（3-氟甲苯）哌啶-4-氟丁酰苯盐酸盐习题1.丁酰苯类抗精神病药的结构特点？2.根据名69药物化学完整版课件70药物化学完整版课件71第五章、解热镇痛药和镇痛药一、解热镇痛药与非甾体消炎药二、镇痛药解热镇痛药的镇痛作用部位一般认为是在外周神经，但也不排除中枢作用。镇痛药的镇痛作用部位主要在中枢。第一节、解热镇痛药与非甾体消炎药解热镇痛药中大部分还兼有优良的消炎抗风湿作用。这类消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药。第五章、解热镇痛药和镇痛药一、解热镇痛药与非甾体消炎药二、镇72一、解热镇痛药解热镇痛药主要是花生四烯酸还氧酶的选择性抑制剂，其解热作用按近代研究认为与前列腺素生源合成有关。花生四烯酸发热：机体发热是由于热源性刺激物（病原体及其毒素、异性蛋白等）的作用，使中枢前列腺素类物质的合成与释放增加所致。这类药物的解热机制是由于选择性抑制了中枢花生四烯酸还氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成。一、解热镇痛药解热镇痛药主要是花生四烯酸还氧73致痛：一些内源性或外源性化学物质如组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素、钾离子、酸性或碱性物质等涂布于神经末梢，即可引起疼痛反应，这类物质称为致痛物质。痛觉致敏：前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强炎症部位组胺及缓激肽类的致痛作用，这种现象称为痛觉致敏。致痛：一些内源性或外源性化学物质如组胺、5-74（一）水杨酸类1.乙酰水杨酸结构式：化学名：邻乙酰氧基苯甲酸，又名阿司匹林2.阿司匹林衍生物（一）水杨酸类1.乙酰水杨酸结构式：化学名：邻75（二）乙酰苯胺类1.醋氨酚化学名：对乙酰氨基苯酚，又名扑热息痛2.扑炎痛结构式：结构式：（二）乙酰苯胺类1.醋氨酚化学名：对乙酰氨基苯酚，又名76（三）吡唑酮类主要是吡唑酮-5和吡唑二酮-3,5的衍生物。吡唑酮-5衍生物主要有安替比林、氨基比林及安乃近。吡唑二酮-3，5的衍生物主要有保泰松、羟基保泰松、硫氧唑酮及-酮基保泰松等。（三）吡唑酮类主要是吡唑酮-5和吡唑二酮-3,5的衍生物。771.安乃近（吡唑酮-5衍生物）结构式：1.安乃近（吡唑酮-5衍生物）结构式：78药物化学完整版课件79药物化学完整版课件802.保泰松（吡唑二酮-3，5衍生物）结构式：化学名：1,2-二苯基-4-丁基吡唑烷-3,5-二酮，又称苯丁唑啉。2.保泰松（吡唑二酮-3，5衍生物）结构式：化学名：1,81二、非甾体消炎药目前认为有以下六类炎症介质，即：组织胺、5-羟色胺等生物胺类；激肽和炎症蛋白酶类；20余种个别的血浆蛋白的补体系统；前列腺素、前列环素、血栓素A2、白三烯类等类脂质介质；溶酶体酶；淋巴因子。在这六类炎症介质中，花生四烯酸代谢产物类脂介质在慢性炎症及过敏反应中起着重要作用。二、非甾体消炎药目前认为有以下六类炎症介质，即：组织胺、5-82（一）吲哚乙酸类这类消炎药中有代表性的是：吲哚美辛消炎痛结构：化学名：1-对氯苯甲酰-2-甲基-5-甲氧基吲哚-3-乙酸（一）吲哚乙酸类这类消炎药中有代表性的是：吲哚美辛消炎83药物化学完整版课件84药物化学完整版课件85（二）邻氨基苯甲酸（灭酸）衍生物结构通式：（二）邻氨基苯甲酸（灭酸）衍生物结构通式：86（三）芳基烷酸衍生物布洛芬结构式：化学名：2-(4-异丁基苯基)丙酸（三）芳基烷酸衍生物布洛芬结构式：化学名：2-(4-异丁87三、抗痛风药痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一种疾病。按作用特点可分为三大类：1.抗痛风发作药秋水仙碱、保泰松及吲哚美辛等2.尿酸排泄剂硫氧唑酮、-酮基保泰松及丙磺舒等3.尿酸合成阻断剂尿酸是体内次黄嘌呤及黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成的。三、抗痛风药痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一种疾病。按作用88第二节、镇痛药阿片生物碱及其合成代用品是典型的中枢作用镇痛药，总称为阿片类药物。一、吗啡及其衍生物吗啡是具有菲环结构的生物碱,适用于急性锐痛。纳洛酮及纳屈酮是阿片受体完全拮抗剂。第二节、镇痛药阿片生物碱及其合成代用品是典型的中枢作用镇痛药89二、合成镇痛药（一）4-苯基哌啶类1.盐酸哌替啶结构式：二、合成镇痛药（一）4-苯基哌啶类1.盐酸哌替啶结构式：902.枸橼酸芬太尼结构式：2.枸橼酸芬太尼结构式：91（二）苯基烃胺酮类这是一类含有碱性侧链的镇痛药物。盐酸美沙酮结构式：化学名：dl-4,4-二苯基-6-二甲氨基庚酮-3盐酸盐，又名芬那酮。（二）苯基烃胺酮类这是一类含有碱性侧链的镇痛药物。盐酸美沙92药物化学完整版课件93（三）吗啡烃类及苯并吗喃类吗啡烃是吗啡分子去除呋喃环（E环）后的衍生物。在简化吗啡烃结构的研究过程中，打开C环即形成6,7-苯骈吗喃：吗啡烃6,7-苯骈吗喃（三）吗啡烃类及苯并吗喃类吗啡烃是吗啡分子去除呋喃环（E环94喷他佐辛结构式：化学名：2-二甲丙烯基-5,9-二甲基-2-羟基-6,7-苯骈吗喃，又名镇痛新本品为非麻醉性镇痛药。喷他佐辛结构式：化学名：2-二甲丙烯基-5,9-二甲基95药物化学完整版课件96三、阿片受体和阿片样物质（一）阿片受体受体：将存在于生物细胞并能与化学治疗剂专一性结合的结构称为受体。有类似“锁与钥匙”的关系。阿片类药物的镇痛作用具有高效性、选择性及立体专属性。这就提示人们脑内有可能存在立体专属性阿片受体。采用不同配基（即药物）与阿片受体结合所显示的作用是研究阿片受体分型及作用机制的一个重要方面。三、阿片受体和阿片样物质（一）阿片受体受体：将存在于生物细97（二）阿片样物质阿片样物质是指具有类似吗啡样作用的物质，其中包括内源性阿片样肽（内阿片肽）及其它阿片样物质。阿片受体的存在提示体内可能有相应的阿片样活性物质。如脑啡肽、内啡肽等数十种。特定部位的内阿片肽具有特定的生理作用。（三）阿片样物质的构效关系酶促降解可能是内阿片肽作用于阿片受体后，终止其生理效应的主要途径。这类肽酶作用的特点是针对某一特定的肽键，对肽分子则无特殊要求。（二）阿片样物质阿片样物质是指具有类似吗啡样作用的物质，其981.改变内阿片肽分子部分结构，阻断或延长其酶解作用以增强其药理效应是设计其拟似物的基本原则。2.内阿片肽结构改造研究的另一目的，是提高它们在组织中分布的选择性或增加它们与受体结合的特异性。增强内阿片肽镇痛活性的另一条途径是肽酶抑制剂的应用。只有脑啡肽酶与阿片受体及内阿片肽分布是一致时，酶的抑制剂才具有镇痛作用。1.改变内阿片肽分子部分结构，阻断或延长其酶解作用以增强其99习题1.受体？2.写出下列反应的反应机理：3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：（1）醋氨酚，即：对乙酰氨基苯酚（2）布洛芬，即：2-（4-异丁基苯基）丙酸（3）盐酸哌替啶，即：1-甲基-4-苯基哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐习题1.受体？2.写出下列反应的反应机理：3.100药物化学完整版课件101药物化学完整版课件102第六章、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药一、拟肾上腺素药二、抗肾上腺素药第六章、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药一、拟肾上腺素药二、抗肾上103第一节、拟肾上腺素药拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相似作用的药物，也称拟交感作用药。又因化学结构中多含有氨基，所以亦称拟交感胺。具有兴奋-受体的药物，临床上用于升高血压和抗休克；具有兴奋-受体，尤其是2-受体的药物，临床上用于平喘和改善微循环。肾上腺素受体分为-受体和-受体二种类型。第一节、拟肾上腺素药拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能神经兴奋104直接作用药的结构有如下要求：含一个苯乙胺的母体结构：在乙醇胺侧链的氨基-碳原子上引入甲基，一般不引起作用机理的改变，有利于2-受体激动剂的外周血管扩张作用；但没有-甲基者，将更有利于支气管扩张作用；苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用；-醇羟基相连碳原子的立体构型与活性有关；侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系，但氨基上必须保留一个氢未被取代。直接作用药的结构有如下要求：含一个苯乙胺的母体结构：105间接作用的拟肾上腺素激动剂的结构要求：在苯丙胺结构的苯环3-和4-位上不含有酚羟基，由于缺乏离子性基团，这样增加口服吸收和进入中枢神经系统的能力，因而这类间接作用药大多数口服有效，并伴有兴奋中枢神经系统的作用；化合物分子中可以含有-羟基，也可以没有；氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或杂环的一部分；苯基可以用其它芳基、脂环或烷基代替。间接作用的拟肾上腺素激动剂的结构要求：在苯丙胺结构的苯环1061.肾上腺素结构式：化学名：D-(-)-1-(3,4-二羟苯基)-2-甲氨基乙醇，又名副肾碱。1.肾上腺素结构式：化学名：D-(-)-1-(3,1072.盐酸多巴胺结构式：化学名：盐酸-3,4-二羟基苯乙胺2.盐酸多巴胺结构式：化学名：盐酸-3,4-二羟基苯乙胺1083.盐酸麻黄碱结构式：化学名：(-)-1-苯基-2-甲氨基丙醇盐酸盐3.盐酸麻黄碱结构式：化学名：(-)-1-苯基-2-甲氨基109第二节、抗肾上腺素药抗肾上腺素药是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断肾上腺能神经递质或外源性拟肾上腺素药与受体作用的药物。可分为：-型抗肾上腺素药（-受体阻断剂）、-型抗肾上腺素药（-受体阻断剂）。第二节、抗肾上腺素药抗肾上腺素药是一类能与肾上腺素能受体结合110亚铵翁离子酚苄明是一种非竞争性的-受体阻断剂，作用较持久。一、-受体阻断剂亚铵翁离子酚苄明是一种非竞争性的-受体阻断剂，作用较持久。111二、-受体阻断剂-受体阻断剂按化学结构可分为：苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类二种类型。-受体阻断剂的构效关系可大致归纳如下：-受体阻断剂对芳香环及其取代基的结构要求不甚严格；芳环和环上取代基的位置对1-受体阻断作用的选择性存在一定的关系；由于芳氧丙醇胺类存在分子内双氢键，这使得芳氧丙醇胺类的-受体阻断作用比苯乙醇胺类强；-受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合部分与-激动剂的结合部位相同，它们的立体选择性是一致的，即R-构型比S-构型作用更强；侧链氨基上取代基对-受体阻断活性的影响大体上与-激动剂相平行。二、-受体阻断剂-受体阻断剂按化学结构可分为：苯乙醇胺类1121.盐酸普萘洛尔结构式：化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，又名心得安 1.盐酸普萘洛尔结构式：化学名：1-异丙氨基-3-(1132.阿替洛尔结构式：化学名：又名氨酰心安2.阿替洛尔结构式：化学名：又名氨酰心安114习题1.拟肾上腺素药？2.简述直接作用拟肾上腺素药的结构特点？3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：（1）肾上腺素，即：D-（-）-1-（3，4-二羟苯基）-2-甲氨基乙醇（2）盐酸多巴胺，即：3，4-二羟基苯乙胺盐酸盐（3）盐酸普萘洛尔，即：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐习题1.拟肾上腺素药？2.简述直接作用拟肾上腺素115药物化学完整版课件116药物化学完整版课件117第七章、拟胆碱药和抗胆碱药一、拟胆碱药二、抗胆碱药第七章、拟胆碱药和抗胆碱药一、拟胆碱药二、抗胆碱药118第一节、拟胆碱药乙酰胆碱：乙酰胆碱在体内能引起两类效应：（1）毒蕈碱样作用；（2）烟碱样作用。乙酰胆碱受体分为：毒蕈碱型胆碱受体（M-胆碱受体）烟碱型胆碱受体（N-胆碱受体）。第一节、拟胆碱药乙酰胆碱：乙酰胆碱在体内能引起两类效应：（1119拟胆碱药的主要用途：（1）利用抑制心血管的作用，治疗痉挛性血管病和阵发性心动过速；（2）利用收缩平滑肌的作用，用于手术后腹气胀与尿潴留；（3）利用收缩瞳孔括约肌和睫状肌，降低眼内压以治疗青光眼；（4）利用对横纹肌的兴奋作用以治疗重症肌无力。拟胆碱药的主要用途：（1）利用抑制心血管的作用，治疗痉挛性120一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药两种类型：（1）完全拟胆碱药。如：氯化氨甲酰胆碱：（2）毒蕈碱样作用拟胆碱药。如：氯醋甲胆碱：一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药两种类型：（1）完全拟胆碱121拟胆碱药结构与活性关系：（1）乙酰胆碱分子中的三甲铵基阳离子头对拟胆碱活性是必须的；（2）主链上带有一个甲基侧链时，作用较为持久；（3）酰基部分以乙酰基或氨甲酰基为最好；（4）氮原子和氧原子间的距离以相隔二个碳原子为最合适。拟胆碱药结构与活性关系：（1）乙酰胆碱分子中的三甲铵基阳离1221.氯化氨甲酰胆碱结构：又名：卡巴胆碱1.氯化氨甲酰胆碱结构：又名：卡巴胆碱1232.硝酸匹鲁卡品结构：化学名：(3S,4R)-3-乙基-4-(1-甲基咪唑基-5-)甲基-3H-二氢呋喃酮-2-硝酸盐，又名毛果芸香碱。2.硝酸匹鲁卡品结构：化学名：(3S,4R)-3-乙基-4124抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间。二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药就是能阻碍乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶间的生化反应，阻滞乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，使在神经末梢释放的乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。乙酰胆碱酯酶抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆碱酯1251.毒扁豆碱结构：又名：依色林，是从毒扁豆中提取的一种生物碱。1.毒扁豆碱结构：又名：依色林，是从毒扁豆中提取的一种生物126本品是可逆性的胆碱酯酶抑制剂。2.溴化新斯的明结构：化学名：溴化3-(N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基-三甲基铵本品是可逆性的胆碱酯酶抑制剂。2.溴化新斯的明结构：化学名127三、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药膦酰化酶：膦酰化酶可向二个方向转化：（1）去膦酰化反应；（2）膦酰残基上脱烷基化反应。三、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药膦酰化酶：膦酰128化学名：碘化甲基吡啶-2-甲醛肟，又名解磷毒、派姆。有机磷农药解毒剂：碘解磷定结构：重排化学名：碘化甲基吡啶-2-甲醛肟，又名解磷毒、派姆。有机129第二节、抗胆碱药解决胆碱能神经过度兴奋引起的病理状态有两种办法：（1）抑制乙酰胆碱的生物合成或释放；（2）阻止乙酰胆碱同受体的作用。抗胆碱药就是能阻断乙酰胆碱同受体相互作用的药物。它不能阻碍乙酰胆碱在神经末梢的释放，但可以与胆碱受体结合而阻碍乙酰胆碱同受体相互作用，干扰由胆碱能神经传递引起的生理功能。抗胆碱药分三类：（2）神经节阻断药；（3）抗副交感神经药。（1）箭毒样药物；第二节、抗胆碱药解决胆碱能神经过度兴奋引起的病理状态有两种办130一、颠茄生物碱托品醇（以前称莨菪醇）颠茄生物碱是是由3-莨菪醇与不同有机酸形成的酯。(-)莨菪碱（天仙子胺）托品醇（以前称莨菪醇）一、颠茄生物碱托品醇（以前称莨菪醇）颠茄生物碱是是由3-莨菪1311.阿托品结构：化学名：1H-5H-莨菪烷-3-醇()莨菪酸酯。临床使用硫酸盐。1.阿托品结构：化学名：1H-5H-莨菪烷-3-醇(1322.东莨菪碱（又叫莨菪胺）结构：化学名：6,7-环氧-1H-5H-莨菪-3-醇-S(-)-莨菪酸酯2.东莨菪碱（又叫莨菪胺）结构：化学名：6,7-环氧-1333.氢溴酸山莨菪碱结构：化学名：6-羟基莨菪醇-S-莨菪酸酯氢溴酸盐3.氢溴酸山莨菪碱结构：化学名：6-羟基莨菪醇-S-莨菪134二、合成抗胆碱药合成抗胆碱药分子设计时有两条原则：（1）分子中具有同乙酰胆碱相似的结构部分，使它能与受体的活性部位相结合；（2）分子中还应具有较大的“阻断基团”，通常是环状基团，它能阻断乙酰胆碱的作用。合成抗M-胆碱药基本上可分为：季铵盐和叔胺二大类。二、合成抗胆碱药合成抗胆碱药分子设计时有两条原则：（1）分1351.溴化丙胺太林结构：化学名：占吨-9-羧酸(2-二异丙胺基)乙酯的甲基溴化物，又名普鲁本辛1.溴化丙胺太林结构：化学名：占吨-9-羧酸(2-二异丙胺136药物化学完整版课件1372.格隆溴铵结构：化学名：-环戊基-羟基苯乙酸-N-甲基-3-吡咯烷酯甲基溴化物，又名胃长宁2.格隆溴铵结构：化学名：-环戊基-羟基苯乙酸-N-138药物化学完整版课件1393.盐酸苯海索结构：化学名：1-环己基-1-苯基-3-(1-哌啶)丙醇盐酸盐，又名安坦 3.盐酸苯海索结构：化学名：1-环己基-1-苯基-3-(1140习题1.拟胆碱药的主要用途？2.抗胆碱酯酶药的作用机理？3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：（1）溴化新斯的明，即：溴化3-（N，N-二甲氨基甲酰氧基）苯基三甲基铵（2）溴化丙胺太林，即：咕吨-9-甲酰氧乙基二异丙基甲基溴化铵习题1.拟胆碱药的主要用途？2.抗胆碱酯酶药的作141药物化学完整版课件142药物化学完整版课件143第八章、心血管药物主要介绍第一节、强心甙类强心甙是一类天然存在于植物或动物（蟾蜍毒）的药物，能选择性地作用于心脏，增强心肌收缩力，并对心肌自律性、传导性和不应期具有典型效应的药物。降血压药及降血脂药。强心药、抗心律失常药、抗心绞痛药、第八章、心血管药物主要介绍第一节、强心甙类强心甙是一类天然存144临床应用的强心甙有两类：强心甾烯类及蟾蜍二烯类。强心甾烯类蟾蜍二烯类临床应用的强心甙有两类：强心甾烯类及蟾蜍二烯类。强心甾烯类蟾145对上述强心甙类的构效关系大致可归纳如下：1.强心甙甙元部分：（4）甙元中羟基增加极性加强，脂/水分配系数降低，口服吸收较差，相反，亲脂性较大的口服吸收较好。但亲水性强的血浆蛋白结合率低，故易进入心肌，起效快，肾脏排泄亦快，维持时间较短。（1）A-B及C-D环均为顺式，即18-角甲基和14-羟基、19-角甲基与C5的氢分别为顺式，B-C环稠合即C8、C9的氢为反式；（2）17位连接，不饱和内酯。如改变上述这些结构，则基本或完全失去活性；（3）3-OH是甙元与糖结合的部位；对上述强心甙类的构效关系大致可归纳如下：1.强心甙甙元部分1462.糖元部分：甙元3-羟基连接的糖变化较大，其种类及单元数都有很大变化。3-羟基连接的糖在体内被脱去后，3-羟基迅速差向异构化为3-构型而失效，因此可以认为糖有保护羟基构型的作用。所以一般3-羟基连接糖较多活性较强。2.糖元部分：甙元3-羟基连接的糖变化较大，其种类及单元数147第二节、抗心律失常药心律失常:心动过速型、心动过缓型和传导阻滞型等。心律失常是由于不正常冲动的形成及传导障碍所致。抗心律失常药的“膜稳定作用”或称“膜抑制作用”：指一些药物能限制某些离子的转移，由于降低膜渗透性，可能是阻滞某些离子通道或抑制与离子“载体”相联系蛋白质构型的改变，或阻止“分子闸门”的开启，这种类型的作用称为“膜稳定作用”。抗心律失常药都能抑制异位起搏器的自律性。第二节、抗心律失常药心律失常:心动过速型、心动过缓型和传导阻1481.奎尼丁结构：2.盐酸普鲁卡因胺结构：化学名：对氨基-N-(-二乙氨基乙基)苯甲酰胺盐酸盐本品对心肌细胞膜有稳定作用。1.奎尼丁结构：2.盐酸普鲁卡因胺结构：化学名：对氨基-149缩合（氢化）（氧化）（酰氯化）（缩合）（成盐）缩合（氢化）（氧化）（酰氯化）（缩合）（成盐）1503.盐酸利多卡因结构：属于膜稳定剂。4.美西律结构：化学名：1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-氨基丙烷盐酸盐3.盐酸利多卡因结构：属于膜稳定剂。4.美西律结构：化学151药物化学完整版课件152第三节、抗心绞痛药冠心病是冠状动脉硬化性心脏病（缺血性心脏病）。常见症状为心绞痛。现有的抗心绞痛药包括硝酸酯类、肾上腺能-阻断剂和钙拮抗剂等主要是通过减少心肌耗氧量而产生疗效。一、亚硝酸酯及硝酸酯类二、-肾上腺能受体阻断剂第三节、抗心绞痛药冠心病是冠状动脉硬化性心脏病（缺血性心脏病153钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中不可缺少的关键因素。在心肌兴奋过程中，细胞外的Ca2+进入细胞内，同时细胞内结合的钙释放，以满足心肌收缩所需Ca2+。钙拮抗剂能降低收缩系统细胞膜的通透性，阻滞Ca2+进入细胞内（使依赖Ca2+的肌原纤维成为机械动作）。当心肌或血管平滑肌收缩时缺乏足够的Ca2+，导致收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，同时血管松弛，外围血管阻力降低，血压下降，因而减少心肌作功量和耗氧量，这就是钙拮抗剂抗心绞痛的主要机制。三、钙拮抗剂钙拮抗剂又称钙通道拮抗剂、钙进入阻滞剂。其抗心绞痛的作用机理：钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中不可缺少的关键因素。154钙拮抗剂按化学结构可分为：1.维拉帕米结构：化学名：5-(3,4-二甲氧苯乙基)甲氨基-2-(3,4-二甲氧苯基)-2-异丙基戊腈盐酸盐，又名异搏定、戊脉安。（1）维拉帕米类；（2）二氢吡啶类；（3）地尔硫卓类；（4）其它类型。钙拮抗剂按化学结构可分为：1.维拉帕米结构：化学名：5-155药物化学完整版课件1562.硝苯定结构：化学名：2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-(2-硝基苯)-1,4-二氢吡啶（二甲氧羰基）2.硝苯定结构：化学名：2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-157药物化学完整版课件158汉秋希(Hantzsch)吡啶类合成法Michael加成汉秋希(Hantzsch)吡啶类合成法Michael加成1593.地尔硫卓结构：化学名：顺式(+)-3-乙酰氧-2,3-二氢-5-2-(二甲氨基)乙基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯骈硫杂卓-4-(5H)酮盐酸盐，又名硫氮卓酮，代号CRD-4013.地尔硫卓结构：化学名：顺式(+)-3-乙酰氧-2,3160药物化学完整版课件161第四节、抗高血压药高血压：继发性高血压（症状性高血压）、原发性高血压。直接影响血压的脏器及组织主要有：小动脉（阻力血管）、小静脉（容量血管）、心脏和肾脏等。第四节、抗高血压药高血压：继发性高血压（症状性高血压）、原发162一、作用于中枢神经系统的药物1.甲基多巴化学名：L-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸，又叫-甲基多巴结构：一、作用于中枢神经系统的药物1.甲基多巴化学名：L-1632.盐酸可乐定结构：化学名：2-(2,6-二氯苯氨基)-2-咪唑啉盐酸盐2.盐酸可乐定结构：化学名：2-(2,6-二氯苯氨基)-164二、作用于血管平滑肌的药物（血管扩张药）这类药物主要是直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉管，产生血管扩张作用，使血压降低。米诺地尔结构：化学名：6-氨基-1,2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶基嘧啶二、作用于血管平滑肌的药物（血管扩张药）这类药物主要是直接松165药物化学完整版课件166三、作用于肾上腺能神经末梢的药物这是一类肾上腺能神经阻断药，能阻断外周肾上腺能神经，达到降压目的。硫酸胍乙啶结构：化学名：1-(2-胍乙基)-氮杂环辛烷硫酸盐三、作用于肾上腺能神经末梢的药物这是一类肾上腺能神经阻断药，167肟重排庚内酰胺二甲苯肟重排庚内酰胺二甲苯168重排机理：肟重排重排机理：肟重排169四、干扰肾素-血管紧张素系统的药物肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统（一）血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂能有效地降低血压，这为降压药的创研工作开辟了一条新的途径。1.卡托普利结构：化学名：1-(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸，又名巯甲丙脯酸四、干扰肾素-血管紧张素系统的药物肾素-血管紧张素-醛固酮（170SS体RS+SS体SS体RS+SS体1712.马来酸恩那普利结构：化学名：N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰-L-脯氨酸马来酸盐，又名苯丁脯酸。2.马来酸恩那普利结构：化学名：N-(1S-乙氧羰基-3-172分子筛分子筛173（二）肾素抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）对醛固酮（RAS）并不特异，也不是血管紧张素的限速酶，长期使用ACE抑制剂，肾素活性会代偿性增高。第一个口服有效的药物为U-71038：（二）肾素抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）对醛固酮（RAS174第五节、降血脂药降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药。血脂，即血浆脂质，主要是胆固醇、甘油三酯、磷脂等，它们都是非水溶性物质，与蛋白质等结合形成可溶性复合物，称为脂蛋白。降血脂药主要从三个环节降低血脂：（1）影响脂蛋白的产生（烟酸类）；（2）影响血管内脂蛋白的代谢（苯氧乙酸类）；（3）影响循环中脂蛋白的转移（考来烯胺等）。第五节、降血脂药降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药。血脂，即血浆175一、烟酸类降脂药烟酸衍生物降血脂药物的作用为降低血中甘油三酯的含量。烟酸肌醇酯：结构：一、烟酸类降脂药烟酸衍生物降血脂药物的作用为降低血中甘油三酯176二、苯氧乙酸类这类药物的结构可分成芳基和脂肪酸二部分。1.氯贝丁酯结构：化学名：-对氯苯氧异丁酸乙酯，又称冠心平、安妥明二、苯氧乙酸类这类药物的结构可分成芳基和脂肪酸二部分。1.1772.吉非罗齐结构：非卤代苯氧戊酸衍生物。降低甘油三酯。2.吉非罗齐结构：非卤代苯氧戊酸衍生物。降低甘油三酯。178三、甾醇及树脂类植物甾醇类特别是-谷甾醇能降低胆固醇。阴离子交换树脂与胆酸结合使血浆中胆固醇降低。-谷甾醇考来烯胺（消胆安）三、甾醇及树脂类植物甾醇类特别是-谷甾醇能降低胆固醇。阴离179习题3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：1.什么是抗心律失常药的“膜稳定作用”？2.钙拮抗剂的抗心绞痛的主要作用机理？（3）氯贝丁酯，即：-对氯苯氧异丁酸乙酯（1）美西律，即：1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-氨基丙烷盐酸盐（2）盐酸可乐定，即：2-（2，6-二氯苯氨基）-2-咪唑啉盐酸盐习题3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：1.180（2）：4、写出下列反应的反应机理：（1）：（2）：4、写出下列反应的反应机理：（1）：181药物化学完整版课件182药物化学完整版课件183第九章、抗组胺药组织胺是一种化学递质。在组织胺脱羧酶催化下，组胺酸脱羧生成组织胺：脱羧酶组织胺作用的受体分为H1受体和H2受体。抗组织胺药也分为组织胺H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。前者主要作为抗过敏药；后者主要作为抗溃疡药。第九章、抗组胺药组织胺是一种化学递质。在组织胺脱羧酶催化下，184第一节、组织胺H1受体拮抗剂乙二胺类、氨基烷基醚类、丙胺类及三环类。一、乙二胺类安妥根：布克立嗪：结构：化学名：1-(对叔丁苄基)-4-(对氯-苯基苄基)-哌嗪盐酸盐，又名安其敏、氯苯丁嗪。第一节、组织胺H1受体拮抗剂乙二胺类、氨基烷基醚类、丙胺类及185药物化学完整版课件186二、氨基烷基醚类盐酸苯海拉明结构：化学名：2-二苯甲氧基-N,N-二甲基乙胺盐酸盐纯品二、氨基烷基醚类盐酸苯海拉明结构：化学名：2-二苯甲氧基-N187三、丙胺类苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。扑尔敏结构：化学名：-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐，又名马来酸氯苯那敏、氯屈米通。三、丙胺类苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。扑尔敏结构：化学名：188药物化学完整版课件189四、三环类典型的是吩噻嗪类。盐酸异丙嗪：化学名：10-(2-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐，又名非那根四、三环类典型的是吩噻嗪类。盐酸异丙嗪：化学名：10-(2-190五、作用机理五、作用机理191第二节、组胺H2受体拮抗剂组胺H2-受体拮抗剂能抑制由组胺引起的胃酸分泌，可用于治疗消化道溃疡。H2-受体拮抗剂的结构特征大致有如下的构效关系：（1）咪唑环及类似杂环可能是构成H2-受体拮抗剂所需要的环状结构；（2）延长拮抗剂侧链制成脒基，可增强对组胺的拮抗作用，但缺乏选择性；（3）侧链的长度以四个原子为宜。第二节、组胺H2受体拮抗剂组胺H2-受体拮抗剂能抑制由组胺引1921.西咪替丁结构：1.西咪替丁结构：1932.盐酸雷尼替丁结构：2.盐酸雷尼替丁结构：194习题1.在抗组胺药中，H2-受体拮抗剂的结构特征？2.据名称，写出化学结构式及合成路线：（1）盐酸苯海拉明，即：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐（2）扑尔敏，即：-（4-氯苯基-2-吡啶基）-N，N-二甲基丙胺马来酸盐习题1.在抗组胺药中，H2-受体拮抗剂的结构特征195药物化学完整版课件196药物化学完整版课件197第十一章抗菌药及抗病毒药一、抗菌药二、抗病毒药第十一章抗菌药及抗病毒药一、抗菌药二、抗病毒药198磺胺类药物主要是对-氨基苯磺酰胺的衍生物。磺胺药物的发现和发展开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径。（一）磺胺类药物的命名及其发展1.命名命名时规定：磺酰胺基上的氮为N1，芳香氨基上的氮为N4：第一节抗菌药一磺胺类及有关药物磺胺类药物主要是对-氨基苯磺酰胺的衍生物。磺胺药物的发现和发199有两种命名法：（1）以对-氨基苯磺酰胺（磺胺）为母体，其它部分均称为取代基；（2）当N1带有杂环时，以杂环作基础，并标明对-氨基苯磺酰胺基在杂环上的位置。N1-(4,6-二甲基-2-嘧啶)-N4-乙酰磺胺2-(对-氨基苯磺酰胺基)-噻唑2-(对-乙酰氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶N1-(2-噻唑)磺胺有两种命名法：（1）以对-氨基苯磺酰胺（磺胺）为母体，其它2002.发展百浪多息青霉素缺点的暴露，使磺胺类药物的研究再度受到重视。磺胺甲氧嗪、磺胺地托辛、磺胺多辛、磺胺甲氧嘧啶、磺胺林。用于类风湿性关节炎的柳氮磺胺吡啶：柳氮磺胺吡啶2.发展百浪多息青霉素缺点的暴露，使磺胺类药物的研究再度受201（二）构效关系及作用机制1.构效关系构效关系：（1）氨基与磺酰氨基在苯环上必须互成对位；（2）N4氨基上一般没有取代基，如果有取代基时，必须在体内易于除去并恢复为氨基时方能有效。如酰基或形成偶氮基；（3）苯环用其它环代替，或在苯环上引入其它基团将使抑菌作用降低或完全失去抑菌作用；（4）N1-上的一个氢被取代的衍生物的制菌作用都较磺胺为强。N1-上的两个氢均被取代时，一般均使活性丧失；（5）将-SO2NH2基团以-SO2C6H4(P-NH2)、-SOC6H4(p-NH2)、-CONH2、-CONHR、-COC6H4R等代替，虽然可以保留抗菌活性，但在大多数情况下均使抑菌作用降低。（二）构效关系及作用机制1.构效关系构效关系：（1）氨202代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或非竞争性地与体内的特定酶相作用，从而抑制酶的催化作用或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致“致死合成”，从而影响细胞的生长。抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理。凡需自身合成二氢叶酸的微生物，对磺胺类药物都敏感。人体可以自食物中摄取二氢叶酸，因此不受磺胺类药物的影响。Wood-Fields学说认为：磺胺类药物能与细菌生长所必须的对-氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的正常生长，因此有抑菌作用。2.作用机制代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化203（三）磺胺类药物的应用和副反应1.应用2.副反应早期磺胺类药物易引起严重的结晶尿副反应。（四）磺胺类药物的合成1.磺胺结构：（三）磺胺类药物的应用和副反应1.应用2.副反应早期磺2042.磺胺甲恶唑SMZ结构：化学名：3-(对-氨基苯磺酰氨基)-5-甲基异恶唑，又名新诺明，又叫磺胺甲基异恶唑。与甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用，组成复方新诺明可增强作用。2.磺胺甲恶唑SMZ结构：化学名：3-(对-氨基苯磺205降解降解2063.甲氧苄氨嘧啶TMP结构：化学名：2,4-二氨基-5-(3,4,5-三甲氧苄基)嘧啶，又称磺胺增效剂。3,4,5-三甲氧基苯甲醛-甲氧基-(3,4,5-三甲氧苯亚甲基)丙腈（硝酸胍）3.甲氧苄氨嘧啶TMP结构：化学名：2,4-二氨基-5207TMP为一种二氢叶酸还原酶抑制剂，它可阻止二氢叶酸被还原为四氢叶酸，影响叶酸辅酶的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。人和动物的叶酸辅酶合成过程与微生物相同，因此TMP对人和动物的二氢叶酸还原酶同样具有可逆性的抑制作用。但由于TMP对人和动物的二氢叶酸还原酶的亲和力要比对微生物的弱16104倍，因此对人和动物的影响很小，其毒性也较微弱。TMP为一种二氢叶酸还原酶抑制剂，它可阻止二氢叶酸被还原为四208原料叶酸还原酶DNARNA蛋白质TMP抑制竞争拮抗磺胺抗菌药PABA对 氨基苯甲酸二氢叶酸四氢叶酸叶酸辅酶原料叶酸DNATMP抑竞争磺胺PABA对氨基苯甲酸二氢四氢叶209（五）磺酰脲类降血糖药这类磺酰脲是通过兴奋胰腺-细胞施放胰岛素发挥降血糖作用。1.甲苯磺丁脲结构：化学名：1-正丁基-3-对甲苯磺酰脲，简称D860。（五）磺酰脲类降血糖药这类磺酰脲是通过兴奋胰腺-细胞施放2102.格列本脲结构式：化学名：N-4-2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨)-乙基-苯基磺酰基-N-环己烷脲，又名优降糖。2.格列本脲结构式：化学名：N-4-2-(5-氯-2-甲211药物化学完整版课件212（六）磺酰胺类利尿剂利尿药作用于肾脏，能促进电解质和水，特别是钠离子的排出，增加肾脏对尿的排泄速度。1.乙酰唑胺(碳酸酐酶抑制剂)结构：化学名：2-乙酰氨基-1,3,4-噻二唑-5-磺酰胺（六）磺酰胺类利尿剂利尿药作用于肾脏，能促进电解质和水，特213药物化学完整版课件2142.氢氯噻嗪(苯骈噻嗪类)结构：化学名：6-氯-7-氨磺酰-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯骈噻二嗪-1,1-二氧化物，又名双氢克尿塞。2.氢氯噻嗪(苯骈噻嗪类)结构：化学名：6-氯-7-氨磺酰2153.呋喃苯胺酸(邻氨基苯甲酸类)结构：化学名：4-氯-5-氨磺酰-2-糠氨基-苯甲酸，又称速尿3.呋喃苯胺酸(邻氨基苯甲酸类)结构：化学名：4-氯-5-氨216二喹诺酮类（萘啶羧酸）抗菌药喹诺酮类抗菌药亦称吡啶酮酸类抗菌药。萘啶酸诺氟沙星环丙沙星依诺沙星哌氟沙星氧氟沙星诺氟沙星属喹啉羧酸类；依诺沙星属萘啶羧酸类；环丙沙星也属喹啉羧酸类；哌氟沙星同样也属喹啉羧酸类。二喹诺酮类（萘啶羧酸）抗菌药喹诺酮类抗菌药亦称吡啶酮酸类217构效关系：此类抗菌剂作用于 DNA专一位点上。当旋转酶移位到药物结合位点时，形成一个三级复合物，阻碍了旋转酶的移动；此类药物对细菌细胞的穿透力也很强。两种作用，即药物对细菌细胞的穿透力和对 DNA旋 转 酶 抑 制 的 结 果，导 致 了 强 大 的 杀 菌 作 用。其构效关系可归纳如下：（1）1-位R1取代基应为乙基或其生物电子等排体；（2）3-位羧基和4-位羰基氧为必要基团；（3）5-位被氨基取代可使活性增加216倍；（4）6-位引入氟原子有协同作用；（5）7-位侧链的引入可扩大抗菌谱。构效关系：此类抗菌剂作用于DNA专一位点上。当旋转酶移位到药2181.萘啶酸结构：化学名：1-乙基-1,4-二氢-7-甲基-1,8-萘啶-4-氧化-3-甲酸二甲苯书上为：1.萘啶酸结构：化学名：1