解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

18解解热镇痛抗炎痛抗炎药与与抗痛抗痛风药18解热镇痛抗炎药与抗痛风药18解热镇痛抗炎药与抗痛风药181 是一类具有解热、镇痛作用是一类具有解热、镇痛作用,大多数（苯胺大多数（苯胺类除外）具有抗炎、抗风湿作用的一类药物。类除外）具有抗炎、抗风湿作用的一类药物。亦称非甾体抗炎药亦称非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）药物类型：药物类型：1.1.水杨酸类水杨酸类 2.2.苯胺类苯胺类 3.3.吡唑酮吡唑酮 类类 4.4.吲哚乙酸类吲哚乙酸类 5.5.灭酸类灭酸类 6.6.芳香烷酸类芳香烷酸类共同作用机制：抑制花生四烯酸代谢过程中共同作用机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶的环氧酶(COX)(COX)，使，使前列腺素前列腺素合成减少。合成减少。是一类具有解热、镇痛作用,大多数（苯胺解热镇痛抗炎药2一、解热二、镇痛三、抗炎药理作用及作用机制一、解热3在视前区在视前区下丘脑前部存在人体体温调节中枢，它通过产热与放热两个过程精细调节，使体温下丘脑前部存在人体体温调节中枢，它通过产热与放热两个过程精细调节，使体温维持在相对的恒定水平。维持在相对的恒定水平。在视前区下丘脑前部存在人体体温调节中枢，它通过4发热机理：体温升高体温升高 发热发热 产热产热 散热散热 中性粒细胞释放内生致热原中性粒细胞释放内生致热原 体温调节中枢体温调节中枢PGEPGEPGEPGE大量合成大量合成大量合成大量合成 与释放与释放与释放与释放 体温调节中枢的调定点体温调节中枢的调定点病原体病原体.细菌内毒素等细菌内毒素等发热机理：体温升高5解热机理：抑制下丘脑环氧酶抑制下丘脑环氧酶PGEPGE合成减少；合成减少；药物作用特点:只降低发热者体温，但不能降至正常体温以下。只降低发热者体温，但不能降至正常体温以下。不影响正常人体温。不影响正常人体温。解热机理：抑制下丘脑环氧酶PGE合成减少；6 机体疼痛产生机理：机体疼痛产生机理：组织损伤或炎症刺激组织损伤或炎症刺激 产生并释放产生并释放致痛因子致痛因子缓激肽缓激肽、PGs等等 作用于痛觉感受器作用于痛觉感受器有一定致痛作用，但主要是有一定致痛作用，但主要是显著提高痛觉感受器对缓激显著提高痛觉感受器对缓激肽等物质的敏感性，对炎症肽等物质的敏感性，对炎症疼痛起放大作用。疼痛起放大作用。机体疼痛产生机理：7抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的COXCOX使使PGsPGs合成减少，从而减轻疼痛。合成减少，从而减轻疼痛。仅有中等程度的镇痛作用；仅有中等程度的镇痛作用；对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的疼痛及平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的疼痛及平滑肌绞痛无效；长期应用不产生欣快感和成瘾性。长期应用不产生欣快感和成瘾性。抑制外周病变部位的COX使PGs合成减少，从而减轻疼痛。8抗炎作用机体致炎机理：机体致炎机理：炎症局部产生大量炎症局部产生大量PGs，作为致炎剂，作为致炎剂能够：能够：1.扩血管扩血管 2.增加白细胞趋化性增加白细胞趋化性 3.协同其他致炎因子（缓激肽、组胺、白三烯等）协同其他致炎因子（缓激肽、组胺、白三烯等）从而加重炎症反应。从而加重炎症反应。抗炎作用机体致炎机理：9抑制炎症部位的抑制炎症部位的COX-2COX-2 使使PGsPGs合成减少，炎症减轻；合成减少，炎症减轻；抑制炎症反应中白细胞游走、聚集；抑制炎症反应中白细胞游走、聚集；减少缓激肽形成；减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放；稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放；抑制炎症部位的COX-2抗炎作用机制：10NSAIDs NSAIDs 抗炎作用强度相差大；抗炎作用强度相差大；缓解炎症引起的红、肿、热、痛；缓解炎症引起的红、肿、热、痛；不能根除炎症病因，也不能阻止病程发展及并发症的出现不能根除炎症病因，也不能阻止病程发展及并发症的出现NSAIDs抗炎作用强度相差大；抗炎作用特点11（一）水杨酸类：阿司匹林（一）水杨酸类：阿司匹林12药理作用与临床应用药理作用与临床应用1、解热镇痛、解热镇痛抑制中枢抑制中枢PGPG的合成与释放的合成与释放较强的解热镇痛作用较强的解热镇痛作用适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等节痛、月经痛等药理作用与临床应用1、解热镇痛抑制中枢PG的合成与释13 2、抗炎、抗风湿作用：、抗炎、抗风湿作用：可作为急性风湿病的鉴别诊断可作为急性风湿病的鉴别诊断3、抗血栓：、抗血栓：小剂量：小剂量：抑制环氧酶抑制环氧酶TXA2TXA2合成合成抑抑 制血小板聚集制血小板聚集血栓形成血栓形成 阿斯匹林阿斯匹林40-50mg/d 40-50mg/d 可预防血栓形成可预防血栓形成大剂量：大剂量：抑制抑制PGIPGI2 2生成生成可促进血小板聚集、可促进血小板聚集、和血栓形成。和血栓形成。4、驱除胆道蛔虫：、驱除胆道蛔虫：2、抗炎、抗风湿作用：可作为急性风湿病的鉴别诊断14不良反应不良反应小剂量短期应用不良反应少；小剂量短期应用不良反应少；长期大剂量应用不良反应多，主要有以下几种：长期大剂量应用不良反应多，主要有以下几种：不良反应小剂量短期应用不良反应少；151、胃肠反应、胃肠反应 常常见见有有恶恶心心、呕呕吐吐、上上腹腹部部不不适适、厌厌食食等等，严严重重可可诱诱发发加加重重溃溃疡疡，甚甚至至出出血血胃胃溃溃疡疡病病人人慎慎用。用。原因：原因：为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；抑制血小板聚集抑制血小板聚集凝血过程障碍凝血过程障碍出血；出血；直接刺激直接刺激 CTZCTZ PGPG有抑制胃酸分泌和胃粘膜保护作用有抑制胃酸分泌和胃粘膜保护作用若合成与释放被抑制若合成与释放被抑制 胃酸胃酸保护保护1、胃肠反应常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等162、凝血障碍、凝血障碍 小剂量小剂量抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；大剂量大剂量抑制凝血酶形成抑制凝血酶形成易出血易出血 （用维生素（用维生素K K可预防）可预防）2、凝血障碍小剂量抑制血小板聚集；173、水杨酸反应、水杨酸反应过大剂量过大剂量（5g/d5g/d）或对阿斯匹林过分敏感者用了该药后出现的水杨酸中毒反应或对阿斯匹林过分敏感者用了该药后出现的水杨酸中毒反应（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降（3）视神经反应：眼花、复视；）视神经反应：眼花、复视；（4）精神反应：精神障碍、失常等）精神反应：精神障碍、失常等 立即停药，并服用立即停药，并服用NaHCO3NaHCO3加速阿斯匹林加速阿斯匹林排出。排出。3、水杨酸反应过大剂量（5g/d）或对阿斯匹林过分敏感184、过敏反应、过敏反应：少见：少见5、阿司匹林哮喘、阿司匹林哮喘指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDsNSAIDs后诱发的哮喘后诱发的哮喘.原因：原因：抑制抑制COXCOX，使，使PGsPGs合成减少，导致合成减少，导致LOXLOX途径生成的途径生成的LTsLTs增加增加支气管痉挛，诱发哮喘支气管痉挛，诱发哮喘.6、瑞夷氏综合征、瑞夷氏综合征患病毒感染并有发热的儿童或青年服用阿司匹林后，有的可表现为肝功能患病毒感染并有发热的儿童或青年服用阿司匹林后，有的可表现为肝功能严重不良、甚至肝性脑病。严重不良、甚至肝性脑病。4、过敏反应：少见5、阿司匹林哮喘指某些哮喘患19（二）（二）苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）非那西丁非那西丁毒性大，只在复方中小剂量使用。毒性大，只在复方中小剂量使用。（二）苯胺类20对乙酰氨基酚特点：特点：1、解热镇痛作用缓慢持久，几乎无抗解热镇痛作用缓慢持久，几乎无抗 炎和抗风湿作用；炎和抗风湿作用；2、无抗凝血作用；、无抗凝血作用；3、胃肠道反应轻；、胃肠道反应轻；用途：对阿斯匹林过敏者、用途：对阿斯匹林过敏者、消化性溃疡消化性溃疡和阿斯匹林诱发哮喘者和阿斯匹林诱发哮喘者对乙酰氨基酚特点：21（三）（三）吡唑酮类保泰松特点：特点：1、解热镇痛作用较弱、解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强，并可促进尿酸排泄抗风湿作用较强，并可促进尿酸排泄;2、蛋白结合率高、蛋白结合率高(98%)维持时间久，与香豆素、口服降糖药、胰岛素、磺胺类竞争维持时间久，与香豆素、口服降糖药、胰岛素、磺胺类竞争-血浆药物浓血浆药物浓度度(中毒中毒)；（三）吡唑酮类保泰松22 （四）（四）吲哚乙酸类吲哚美辛(消炎痛)1、为目前最强、为目前最强PGPG合成酶抑制剂；合成酶抑制剂；2、主要用于急性风湿性和类风湿性关、主要用于急性风湿性和类风湿性关 节；节；3、不良反应多；、不良反应多；（四）吲哚乙酸类吲哚美辛(消炎痛)1、为目23（五）灭（五）灭酸类（六）（六）芳基烷酸类布洛芬1.解热、镇痛、抗炎作用强；解热、镇痛、抗炎作用强；2.严重不良反应明显少于其他多数严重不良反应明显少于其他多数NSAIDsNSAIDs。萘普生1、抗炎、解热、镇痛作用强、抗炎、解热、镇痛作用强2、毒性较低、毒性较低,副作用少而轻。副作用少而轻。（五）灭酸类（六）芳基烷酸类布洛芬24（七）（七）昔康类吡罗昔康：1、半衰期长，每天用药一次即可；、半衰期长，每天用药一次即可；2、解热、镇痛、抗炎、抗痛风作用很强；、解热、镇痛、抗炎、抗痛风作用很强；3、不良反应少；、不良反应少；（七）昔康类吡罗昔康：25第二节抗痛风药自学自学第二节抗痛风药自学26谢谢大家！结结 语语谢谢大家！结 语27