血小板抗原抗体检测与其输血科应用ppt课件

血小板抗原抗体血小板抗原抗体检测与其与其输血科血科应用用课件件血小板抗原抗体检测与其输血科应用课件血小板抗原抗体检测与其输1010203目录/contents血小板抗原血小板抗原血小板抗体与疾病血小板抗体与疾病血小板抗体检测的临床意义和临床应用血小板抗体检测的临床意义和临床应用010203目 录/contents血小板抗原血小板抗体2血小板简介血小板简介血小板：血小板：D:2-5umD:2-5um V:V:红细胞红细胞*1/5*1/5功能：促进止血和加速凝血功能：促进止血和加速凝血正常范围：正常范围：100-300109/L100-300109/L骨髓干细胞骨髓干细胞胞质块脱落胞质块脱落来源：来源：多功能祖细胞多功能祖细胞巨核祖细胞巨核祖细胞幼巨核细胞幼巨核细胞巨核细胞巨核细胞血小板血小板血小板简介血小板：D:2-5um骨髓干细胞胞质块脱落来源：多3血小板形态血小板形态静息状态静息状态活化状态活化状态血小板形态静息状态活化状态4血小板抗原血小板抗原血小板血小板“非特异性非特异性”抗原抗原血小板血小板“特异性特异性”抗原抗原 HPA HPA抗原抗原 HLA-HLA-类抗原类抗原 ABH ABH抗原抗原血小板抗原血小板“非特异性”抗原血小板“特异性”抗原 5u血小板具有血小板具有HLA-HLA-类抗原（类抗原（HLA-AHLA-A、HLA-BHLA-B抗原和少量抗原和少量HLA-CHLA-C抗原），无抗原），无HLA-HLA-类抗原。故输注血小板要类抗原。故输注血小板要比器官移植所需配型简单。比器官移植所需配型简单。u血小板个体间血小板个体间HLA-HLA-类抗原位点数差别不大。类抗原位点数差别不大。u每个血小板上至少有每个血小板上至少有2000020000个个HLAHLA抗原位点。抗原位点。HLAHLA抗原抗原血小板具有HLA-类抗原（HLA-A、HLA-B抗原和少量6u部分为血小板的固有蛋白，另一部分从血浆中吸附。部分为血小板的固有蛋白，另一部分从血浆中吸附。u血小板上的血小板上的ABHABH抗原个体之间表达不同，约抗原个体之间表达不同，约5%5%的非的非O O型个体为型个体为A A抗原或抗原或B B抗原的高表达者。抗原的高表达者。u故血小板输血应同型输注；抗体检测应采用故血小板输血应同型输注；抗体检测应采用O O型血小板，以排除型血小板，以排除ABOABO系统抗体的干扰。系统抗体的干扰。uGPIbGPIb、GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa、GPIa/Iia GPIa/Iia、CD109CD109等也携带少量等也携带少量ABHABH抗原抗原ABHABH抗原抗原部分为血小板的固有蛋白，另一部分从血浆中吸附。ABH抗原7u主要存在于血小板膜的主要存在于血小板膜的GPGP分子上，也少量存在于血管内皮细胞、结缔组织细胞和平滑肌细胞。分子上，也少量存在于血管内皮细胞、结缔组织细胞和平滑肌细胞。u19901990年国际输血协会血小板免疫学工作组提出了年国际输血协会血小板免疫学工作组提出了HPAHPA命名，以发现的时间顺序排列：命名，以发现的时间顺序排列：HPA-1HPA-1、HPA-2HPA-2、HPA-3HPA-3等系统。等系统。HPAHPA抗原抗原主要存在于血小板膜的GP分子上，也少量存在于血管内皮细胞、结8u已确定了已确定了3333个个HPAHPA，其中，其中12 12 个抗原为双等位基因表达（个抗原为双等位基因表达（HPA-1,-2,-3,-4HPA-1,-2,-3,-4，-5-5和和-15-15）。其中高频率抗）。其中高频率抗原命名原命名a a，低频率抗原命名，低频率抗原命名b b。其余。其余2121个抗原为低频率抗原，尚未发现对偶抗原，命名为个抗原为低频率抗原，尚未发现对偶抗原，命名为bwbw。u单核苷酸多态性（单核苷酸多态性（SNPSNP）:33:33个个HPAHPA中均已搞清楚基因背景，其中中均已搞清楚基因背景，其中3232个个HPAHPA的多态性型是由一个氨基酸的多态性型是由一个氨基酸置换所致，而这又是由编码血小板膜糖蛋白（置换所致，而这又是由编码血小板膜糖蛋白（GPGP）基因的一个核苷酸的不同所致。）基因的一个核苷酸的不同所致。uHPA-14bwHPA-14bw不具有单核苷酸多态性。其核苷酸置换发生在不具有单核苷酸多态性。其核苷酸置换发生在 AAG1929-31 AAG1929-31。HPAHPA抗原抗原已确定了33个HPA，其中12 个抗原为双等位基因表达（HP9HPAHPA抗原抗原HPA抗原10HPAHPA抗原抗原HPA抗原11血小板抗原定型血小板抗原定型u血清学定型血清学定型u即用已知特异性抗体检测血小板血型抗原即用已知特异性抗体检测血小板血型抗原u缺点：特异性抗体来源困难缺点：特异性抗体来源困难u -人血清中血小板抗体通常为多特异性人血清中血小板抗体通常为多特异性u -单克隆抗体匮乏，目前国际上仅有单克隆抗体匮乏，目前国际上仅有HPA-1aHPA-1a单抗，单抗，u 无其它无其它HPAHPA单抗。单抗。u基因定型基因定型u限制性片段长度多态性分析（限制性片段长度多态性分析（RFLPRFLP）u序列特异性寡核苷酸聚合酶链反应序列特异性寡核苷酸聚合酶链反应(PCR-SSO)(PCR-SSO)u序列特异性引物聚合酶链反应序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)(PCR-SSP)血小板抗原定型血清学定型12用途：（1）健康人群HPA基因分型，建立已知HPA基因型的血小板献血员库。（2）检测受者HPA基因型，以便从血小板献血员库中寻找与其HPA基因型相 匹配的血小板供者。（3）检测患者HPA基因型，辅助临床胎儿/新生儿免疫性血小板减少症、输 血后紫癜及血小板输注无效症等疾病的病因诊断。（4）对特定区域或种族人群HPA基因分型，可为人类遗传学研究提供相关 资料和证据。1aa2aa3ab4aa5aa6aa7aa8aa9aa10aa11aa12aa13aa14aa15ab16aa17aa血小板抗原定型血小板抗原定型用途：1aa2aa3ab4aa5aa6aa7aa8aa9aa13血小板抗体的产生方式血小板抗体的产生方式 以上途径产生的血小板同种抗体与血小板上的相应抗原结合，导致血小板被内皮网状系统清以上途径产生的血小板同种抗体与血小板上的相应抗原结合，导致血小板被内皮网状系统清除。除。怀孕怀孕移植（骨髓、器官）移植（骨髓、器官）药物、自身免疫药物、自身免疫输血小板、红细胞（尤其是没有滤白的红细胞）输血小板、红细胞（尤其是没有滤白的红细胞）血小板抗体的产生方式 以上途径产生的血小板同种抗体与血14血小板抗体与部分相关疾病血小板抗体与部分相关疾病 抗抗 体体分分 类类疾疾 病病HLA/HPA HLA/HPA 抗抗 体体其其 它它 抗抗 体体同同 种种抗抗 体体格兰茨曼血小板功能格兰茨曼血小板功能不全病不全病抗抗GPb/a抗体抗体同同 种种 异异体体 抗抗 体体新生儿同种异体免疫新生儿同种异体免疫性血小板减少症性血小板减少症HPA1a(78%),HPA5b(19%)HPA-2,3,4(3%),HPA-15,HPA-9bw,Anti-CD36血小板输注无效症血小板输注无效症HLA-I抗体抗体5080%,HPA1725%(日本人日本人为为HPA-2b),HPA-15,anti-CD36极少数为极少数为ABO抗体抗体血小板输血后紫癜血小板输血后紫癜HPA-1a,HPA-1b,HPA-2b,HPA-3a,HPA-3b,HPA-15,anti-CD36少数为抗少数为抗GPIa/IIa抗体抗体被动同种异体免疫被动同种异体免疫性血小板减少症性血小板减少症HPA-1a,HPA-5b移植相关同种异体移植相关同种异体免疫性血小板减少症免疫性血小板减少症HPA-1a,HPA-3,HPA-5b自自 身身抗抗 体体自发性血小板减少症自发性血小板减少症多数位于多数位于GPb/aGPIb/IX/V，少数位于，少数位于GPIV/V 和和 GPIa/IIa继发于母体自发性继发于母体自发性血小板减少症血小板减少症同上同上药物依药物依赖性抗赖性抗体体奎宁奎宁/奎尼丁抗体奎尼丁抗体所致疾病所致疾病抗原位于抗原位于GPb/a和和GPIb/IX肝素抗体所致疾病肝素抗体所致疾病抗原表位是抗原表位是PF4血小板抗体与部分相关疾病 抗 体疾 病HLA/HPA 抗15胎盘屏障胎盘屏障Y YY YY YY Y母体同种异体抗体通过母体同种异体抗体通过胎盘胎盘母体同种异体免疫胎儿血小板减少举例举例NAITNAIT胎盘屏障YYYY母体同种异体抗体通过胎盘母体同种异体免疫胎儿16NAITu胎母同种异体免疫血小板减少症（胎母同种异体免疫血小板减少症（fetomaternal alloimmune thrombocytopeniafetomaternal alloimmune thrombocytopenia，FMAITFMAIT）致病机理）致病机理与新生儿溶血病（与新生儿溶血病（HDNHDN）相似，前者是由胎儿父母血小板抗原不合引起的血小板减少症，后者为红细胞）相似，前者是由胎儿父母血小板抗原不合引起的血小板减少症，后者为红细胞抗原不合引起的溶血性疾病。抗原不合引起的溶血性疾病。u由于胎儿遗传自父亲的血小板抗原刺激母体产生由于胎儿遗传自父亲的血小板抗原刺激母体产生IgGIgG型的抗血小板抗体，该抗体能通过胎盘进入胎儿型的抗血小板抗体，该抗体能通过胎盘进入胎儿体内并与具有相应抗原的血小板结合，此致敏血小板在胎儿的血液循环中被清除而使得胎儿血小板减体内并与具有相应抗原的血小板结合，此致敏血小板在胎儿的血液循环中被清除而使得胎儿血小板减少，出现瘀点和瘀斑，其严重者会导致神经系统损伤（占已报道病例的少，出现瘀点和瘀斑，其严重者会导致神经系统损伤（占已报道病例的20%20%）、）、10%10%出现颅内出血出现颅内出血(死亡死亡率近率近100%100%）。）。u因多数病例在出生后才得以诊断，故此病也称作新生儿同种异体免疫血小板减少症。因多数病例在出生后才得以诊断，故此病也称作新生儿同种异体免疫血小板减少症。u初次妊娠妇女即可发生初次妊娠妇女即可发生FMAITFMAIT，其发病率大约为，其发病率大约为1/800-1500 1/800-1500。NAIT胎母同种异体免疫血小板减少症（fetomaterna17uFMAITFMAIT患儿病情变化较大，具有自限性，常在出生后患儿病情变化较大，具有自限性，常在出生后 2-3 2-3周恢复。周恢复。u轻度血小板减少患儿有时没有任何临床症状。病情较重患儿轻度血小板减少患儿有时没有任何临床症状。病情较重患儿u 临床表现为皮肤、体内外黏膜出血，出现紫癜、瘀点或瘀斑。临床表现为皮肤、体内外黏膜出血，出现紫癜、瘀点或瘀斑。u严重患儿可能发生颅内出血（严重患儿可能发生颅内出血（intracranial haemorrhageintracranial haemorrhage，u ICH ICH），占），占10%10%。u与与FMAITFMAIT相关的相关的ICH 80%ICH 80%发生在子宫内，其中发生在子宫内，其中14%14%发生在妊娠发生在妊娠20 20 u 周前，周前，28%28%发生在妊娠发生在妊娠3030周前。周前。NAITNAIT临床表现临床表现FMAIT患儿病情变化较大，具有自限性，常在出生后 2-3周18u母体血清抗母体血清抗HPAHPA抗体检测，然而母体抗体水平到预产期时逐渐下降，约有抗体检测，然而母体抗体水平到预产期时逐渐下降，约有30%30%的病例抗体阴性。的病例抗体阴性。u父母双亲的父母双亲的HPAHPA基因检测，在高加索地区采取对其基因检测，在高加索地区采取对其HPA-1HPA-1和和HPA-5HPA-5基因检测，而在亚洲地区应考基因检测，而在亚洲地区应考虑进行虑进行HPA-4HPA-4和和HPA-5HPA-5基因检测。基因检测。u父母双亲交叉配型实验，将母体血清与父亲血小板进行交叉配型实验，即使不能确切知道不父母双亲交叉配型实验，将母体血清与父亲血小板进行交叉配型实验，即使不能确切知道不相合的抗原，但这种方法也能发现母体是否存在血小板同种异体免疫反应。相合的抗原，但这种方法也能发现母体是否存在血小板同种异体免疫反应。NAITNAIT早期诊断与筛查早期诊断与筛查母体血清抗HPA抗体检测，然而母体抗体水平到预产期时逐渐下降19NAITNAITNAIT20NAITNAITNAIT21举例举例血小板输注无效血小板输注无效举例血小板输注无效22血小板抗体检测常用方法血小板抗体检测常用方法功能性试功能性试验验酶标法酶标法荧光法荧光法固相凝集法固相凝集法应用范应用范围围抗体检测抗体检测交叉配型交叉配型性能性能灵敏度灵敏度低低高高极高极高高高特异性特异性不好不好好好一般一般较好较好反应时间反应时间长长2h2h2h2h1h1h所用仪器所用仪器不定不定酶标仪酶标仪荧光显微镜荧光显微镜或流式细胞仪或流式细胞仪平板离心机平板离心机16th16th版版AABBAABB评价评价未提及未提及特异性鉴定的可特异性鉴定的可靠方法靠方法敏感性高敏感性高特异性不足特异性不足血小板交叉配型应用最为血小板交叉配型应用最为广泛的方法广泛的方法方法方法指标指标血小板抗体检测常用方法功能性试验酶标法荧光法固相凝集法应用范23血小板抗体检测方法血小板抗体检测方法-固相凝集法固相凝集法血小板抗体检测方法-固相凝集法24血小板抗体筛检，包括血小板抗体筛检，包括HLAHLA抗体、抗体、HPAHPA抗体及其它血小板反应性抗体。辅助血小板相关免疫性疾病抗体及其它血小板反应性抗体。辅助血小板相关免疫性疾病的诊断。的诊断。血小板交叉配型，为患者筛选相容性的血小板或血小板供者，避免血小板输注无效症的发生。血小板交叉配型，为患者筛选相容性的血小板或血小板供者，避免血小板输注无效症的发生。患者自身抗体检测，包括血小板结合抗体和血清中游离抗体。检测血小板结合抗体可将患者血小患者自身抗体检测，包括血小板结合抗体和血清中游离抗体。检测血小板结合抗体可将患者血小板平铺在反应孔后，直接加入抗人板平铺在反应孔后，直接加入抗人IgGIgG和指示红细胞进行检测。血清中的游离抗体可通过患和指示红细胞进行检测。血清中的游离抗体可通过患者自身血小板和血清反应来检测。者自身血小板和血清反应来检测。用途：用途：血小板抗体检测方法血小板抗体检测方法-固相凝集法固相凝集法血小板抗体筛检，包括HLA抗体、HPA抗体及其它血小板反应性25 1.主要应用科室：输血科，血液病科，妇产科，新生儿科。主要应用科室：输血科，血液病科，妇产科，新生儿科。2.输血科：输血科：.预防血小板输注无效症的发生：通过对患者进行血小板抗体筛查以及随后的与血小预防血小板输注无效症的发生：通过对患者进行血小板抗体筛查以及随后的与血小板供者的交叉配型试验，筛选和患者血小板抗原配合性高的血小板供者，以提高血小板输注有效板供者的交叉配型试验，筛选和患者血小板抗原配合性高的血小板供者，以提高血小板输注有效率，防止血小板输注无效症的发生。率，防止血小板输注无效症的发生。.指导临床输血，保障输血安全：输血科在常规血型鉴指导临床输血，保障输血安全：输血科在常规血型鉴 定中加入血小板抗体检测，可对临床输血中出现发热、黄疸、急性肺定中加入血小板抗体检测，可对临床输血中出现发热、黄疸、急性肺 损伤等非溶血性输血反应的风险作出评估。损伤等非溶血性输血反应的风险作出评估。血小板抗体检测临床意义血小板抗体检测临床意义 血小板抗体检测临床意义26l 3.3.妇产科妇产科:孕前，孕期，产后孕前，孕期，产后l 1).1).反复流产、不孕不育查因：对于反复和习惯性流产史（尤其是孕早期）和不孕不育史的患者，反复流产、不孕不育查因：对于反复和习惯性流产史（尤其是孕早期）和不孕不育史的患者，检测患者血清和血浆中血小板抗体的水平，可对其造成流产和不孕不育的原因作出辅助诊断。检测患者血清和血浆中血小板抗体的水平，可对其造成流产和不孕不育的原因作出辅助诊断。l2).2).产检（尤其针对高龄和二胎产妇）产检（尤其针对高龄和二胎产妇）l孕早期检测：在孕早期（三个月）产检中常规检测母亲与胎儿的血小板相容性，对于孕早期出现孕早期检测：在孕早期（三个月）产检中常规检测母亲与胎儿的血小板相容性，对于孕早期出现流产和死胎的风险评价具有非常重要的意义流产和死胎的风险评价具有非常重要的意义l孕晚期检测：在孕晚期（胎儿出生前）检测母体血清或血浆中血小板抗体水平，对胎儿出生后罹孕晚期检测：在孕晚期（胎儿出生前）检测母体血清或血浆中血小板抗体水平，对胎儿出生后罹患新生儿血小板同种免疫性疾病风险评价具有非常重要的意义。患新生儿血小板同种免疫性疾病风险评价具有非常重要的意义。l3).3).妊娠期血小板降低的查因：孕妇在妊娠期血小板减少是一种常见现象，如是生理性降低则危害妊娠期血小板降低的查因：孕妇在妊娠期血小板减少是一种常见现象，如是生理性降低则危害不大，往往生产后会恢复正常。但如果血小板的降低是由于孕妇自身免疫性疾病引起的则会引起不大，往往生产后会恢复正常。但如果血小板的降低是由于孕妇自身免疫性疾病引起的则会引起流产、死胎、以及新生儿相关的血小板减少性疾病，危害严重。流产、死胎、以及新生儿相关的血小板减少性疾病，危害严重。血小板抗体检测临床意义血小板抗体检测临床意义 3.妇产科:孕前，孕期，产后血小板抗体检测临床意义27 l4.4.血液病科：在血液肿瘤科检测患者血清和血浆中自身血小板抗体的水平和特异性，可辅助血液病科：在血液肿瘤科检测患者血清和血浆中自身血小板抗体的水平和特异性，可辅助诊断自身免疫性疾病如诊断自身免疫性疾病如ITPITP等。等。l5.5.新生儿科：新生儿血小板同种免疫性疾病的诊断。新生儿科：新生儿血小板同种免疫性疾病的诊断。血小板抗体检测临床意义血小板抗体检测临床意义 血小板抗体检测临床意义28 妇产科领域妇产科领域 输血科常规输血前的检测（术前备血）输血科常规输血前的检测（术前备血）预防血小板输注无效预防血小板输注无效血小板抗体检测临床应用血小板抗体检测临床应用 血小板抗体检29u曾有反复流产史的育龄妇女，可在怀孕前进行夫妻双方的血小板相关抗体检测，对由曾有反复流产史的育龄妇女，可在怀孕前进行夫妻双方的血小板相关抗体检测，对由于母婴血小板血型不合而导致的流产或于母婴血小板血型不合而导致的流产或 NAIT NAIT进行早期的诊断和治疗。进行早期的诊断和治疗。u青年女性流产率逐年上升青年女性流产率逐年上升u每一次怀孕、流产都可能造成母体因外来抗原刺激而产生抗体，危及下一次妊娠。每一次怀孕、流产都可能造成母体因外来抗原刺激而产生抗体，危及下一次妊娠。u如何在孕前如何在孕前/孕期正确地评估因父母血小板血型不合引起的流产、孕期正确地评估因父母血小板血型不合引起的流产、NAITNAIT的风险？的风险？血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用曾有反复流产史的育龄妇女，可在怀孕前进行夫妻双方的血小板相关30血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用31l父母血小板血型不合引起新生儿同种免疫性血小板减少症的初步研究父母血小板血型不合引起新生儿同种免疫性血小板减少症的初步研究l 邓晶、夏文杰、叶欣、徐秀章、邵媛、陈扬凯、丁浩强、罗广平、王嘉励（广州血液中心临床输邓晶、夏文杰、叶欣、徐秀章、邵媛、陈扬凯、丁浩强、罗广平、王嘉励（广州血液中心临床输血研究所）热带医学杂志血研究所）热带医学杂志 2012 2012年年1111月第月第1212卷第卷第1111期期l文中观点：文中观点：l 通过收集通过收集2222例临床上确诊为新生儿免疫性血小板减少症（例临床上确诊为新生儿免疫性血小板减少症（NITNIT）的患儿为研究对象，采用）的患儿为研究对象，采用 ELISA ELISA 方法检测患儿及其父母的血小板相关抗体，应用方法检测患儿及其父母的血小板相关抗体，应用 PCR-SSP PCR-SSP法对患儿及父母进行法对患儿及父母进行 HLA HLA及及HPAHPA基因分型，基因分型，根据相应的抗原进行抗体特异性分析。结果根据相应的抗原进行抗体特异性分析。结果2222例例NITNIT患儿中，患儿中，14 14 例是由于同种免疫性因素引起的，其例是由于同种免疫性因素引起的，其中中 27.3 27.3（6 6例例)由由 HLA HLA抗体引起抗体引起,13.6,13.6（3 3例）由例）由HPAHPA抗体引起，抗体引起，22.722.7（5 5例）由例）由HLAHLAHPA HPA 抗体引抗体引起起 ；9.19.1（2 2例）由于被动免疫性因素引起例）由于被动免疫性因素引起;27.3;27.3（6 6例例 ）由自身抗体引起）由自身抗体引起 。其中。其中,同种免疫性抗同种免疫性抗体以抗体以抗 HLA-A2 HLA-A2、1919，抗，抗-B40-B40 及抗及抗 HPA-3a HPA-3a多见。多见。l结论：结论：在新生儿免疫性血小板减少症中，主要以父母血小板血型不合引起新生儿同种免疫性血小板在新生儿免疫性血小板减少症中，主要以父母血小板血型不合引起新生儿同种免疫性血小板减少症为主，临床产前诊断预防和产后治疗具有重要意义。减少症为主，临床产前诊断预防和产后治疗具有重要意义。血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用父母血小板血型不合引起新生儿同种免疫性血小板减少症的初步研究32l实验数据实验数据血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用实验数据血小板抗体检测在妇产科领域的应用33血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用34血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用35血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用36l实验结果实验结果血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用实验结果血小板抗体检测在妇产科领域的应用37血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用血小板抗体检测在妇产科领域的应用38血小板抗体检测应用：非溶血性输血反应的风险评估血小板抗体检测应用：非溶血性输血反应的风险评估 白细胞特异性和组织相容性（白细胞特异性和组织相容性（HLAHLA）抗体是引起临床非溶血性发热性输血不良反应的最主要原因，）抗体是引起临床非溶血性发热性输血不良反应的最主要原因，尤其是有输血史、输血小板史、妊娠史、器官移植史、自身免疫性疾病史等的患者的临床输血工尤其是有输血史、输血小板史、妊娠史、器官移植史、自身免疫性疾病史等的患者的临床输血工作中，非溶血性发热反应是临床最常见的输血不良反应（约作中，非溶血性发热反应是临床最常见的输血不良反应（约70%70%），文献报道输注红细胞为），文献报道输注红细胞为2 26%6%，输注血小板为，输注血小板为202030%30%，多次输血患者高达，多次输血患者高达 27 276363，而非溶血性发热性输血反应与白细胞，而非溶血性发热性输血反应与白细胞特异性和组织相容性（特异性和组织相容性（HLAHLA）抗体密切相关，是影响临床安全输血的严重因素。白细胞特异性和组）抗体密切相关，是影响临床安全输血的严重因素。白细胞特异性和组织相容性（织相容性（HLAHLA）抗体的检测对于预防和减少非溶血性发热性输血反应非常有意义。）抗体的检测对于预防和减少非溶血性发热性输血反应非常有意义。血小板抗体检测应用：非溶血性输血反应的风险评估 白39输血反应与血小板抗体的关系输血反应与血小板抗体的关系症状症状报告数报告数抗抗HLAHLA抗体（抗体（HLA-I+HLA-IIHLA-I+HLA-II类类抗体）抗体）抗血小板抗体（抗血小板抗体（HPA+HLA-IHPA+HLA-I类类抗体）抗体）荨麻疹荨麻疹37837828/326(8.6%)28/326(8.6%)5/296(1.7%)5/296(1.7%)过敏反应过敏反应37373/36(8.3%)3/36(8.3%)1/33(3.0%)1/33(3.0%)过敏性休克过敏性休克11111112/104(11.5%)12/104(11.5%)2/96(2.1%)2/96(2.1%)血压降低血压降低29290/25(0.0%)0/25(0.0%)0/23(0.0%)0/23(0.0%)呼吸困难呼吸困难464611/43(25.6%)11/43(25.6%)3/38(2.4%)3/38(2.4%)发热反应发热反应15415444/139(31.7%)44/139(31.7%)9/115(7.9%)9/115(7.9%)其它其它33335/31(16.1%)5/31(16.1%)2/26(7.7%)2/26(7.7%)总计总计788788103/704(14.6%)103/704(14.6%)22/627(3.65)22/627(3.65)血小板抗体检测应用：非溶血性输血反应的风险评估血小板抗体检测应用：非溶血性输血反应的风险评估输血反应与血小板抗体的关系症状报告数抗HLA抗体（HLA-I40u 血小板输血是提高患者（特别是肿瘤和移植患者）血小板计数，防止出血最为快速、有效的方血小板输血是提高患者（特别是肿瘤和移植患者）血小板计数，防止出血最为快速、有效的方法和手段。法和手段。u 然而，血小板输血并不是每次都能达到满意效果，特别是反复多次随机输注血小板的患者，体然而，血小板输血并不是每次都能达到满意效果，特别是反复多次随机输注血小板的患者，体内极易产生血小板抗体，从而破坏输入的血小板并引起输注无效。内极易产生血小板抗体，从而破坏输入的血小板并引起输注无效。u 文献报道约有文献报道约有20205050白血病患者，白血病患者，8080的再生障碍性贫血患者长期随机输注血小板后会出的再生障碍性贫血患者长期随机输注血小板后会出现输注无效状态，导致患者因血小板计数低下而自发出血或出血不止，甚至死亡。现输注无效状态，导致患者因血小板计数低下而自发出血或出血不止，甚至死亡。u 我国目前大多数临床单位采用随机输注血小板，导致血小板输注无效频繁发生。我国目前大多数临床单位采用随机输注血小板，导致血小板输注无效频繁发生。u 后果：患者病情得不到改善，病危甚至死亡；浪费财力、物力；浪费宝贵的血小板资源；不利后果：患者病情得不到改善，病危甚至死亡；浪费财力、物力；浪费宝贵的血小板资源；不利于血站及输血科业务水平的提高。于血站及输血科业务水平的提高。血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防 血小板输血是提高患者（特别是肿瘤和移植患者）血小板计41血小板输注无效的危害血小板输注无效的危害 1）患者发生免疫反应，加重病情。）患者发生免疫反应，加重病情。2）患者病情得不到改善，病危甚至死亡。）患者病情得不到改善，病危甚至死亡。3）浪费财力、物力、宝贵的血小板资源。）浪费财力、物力、宝贵的血小板资源。4）存在医疗纠纷隐患。）存在医疗纠纷隐患。5）不利于采供血机构和医疗机构业务水平的提高。）不利于采供血机构和医疗机构业务水平的提高。血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板输注无效的危害血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预42血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防43血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防44n血小板输血采用随机供者血小板有效率不超过血小板输血采用随机供者血小板有效率不超过30%30%；n采用交叉配型相容性血小板有效率为采用交叉配型相容性血小板有效率为92%92%，而对于重度血小板免疫患者，输注相容性血小板有，而对于重度血小板免疫患者，输注相容性血小板有效率为效率为70%70%。血小板交叉配型意义血小板交叉配型意义血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板输血采用随机供者血小板有效率不超过30%；血小板交叉配45p 对对844844例贫血、白血病、血小板减少及肿瘤等疾病患者进行血小板抗体检测。其中有效病例例贫血、白血病、血小板减少及肿瘤等疾病患者进行血小板抗体检测。其中有效病例766766例，例，其余其余7878例患者病例不祥。检测结果统计如下：例患者病例不祥。检测结果统计如下：病例数病例数男男性性女女性性平均年平均年龄龄血小板抗体血小板抗体阳性数阳性数抗体阳抗体阳性率性率贫血贫血（包括再障和溶血性（包括再障和溶血性贫血）贫血）30314016345.955116.8%白血病白血病99524741.602525.25%血小板减少血小板减少27111642.30933.33%肿瘤肿瘤60213956.3311.67%出血出血90424852.3466.67%骨髓纤维化及骨髓纤维化及骨髓异常综合症骨髓异常综合症1912755.74736.84%其它病症其它病症168798948.12137.74%总计总计76635740947.5411214.62%临床数据：临床数据：血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防 对844例贫血、白血病、血小板减少及肿瘤等疾病患者进行血小46海南省人民医院海南省人民医院共检测共检测102102例患者，阳性例患者，阳性1818例，平均阳性率例，平均阳性率17.6%17.6%血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防海南省人民医院共检测102例患者，阳性18例，平均阳性率17479 9例抗筛阳性患者，例抗筛阳性患者，8 8例寻找到了相合的血小板，输注效果良好。例寻找到了相合的血小板，输注效果良好。中华临床医师杂志中华临床医师杂志 2012/01 2012/01血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防9例抗筛阳性患者，8例寻找到了相合的血小板，输注效果良好。48 57 57例血小板输注无效患者中，血小板抗体阳性患者为例血小板输注无效患者中，血小板抗体阳性患者为2121例（例（3737）采用固相凝集法对有血小板抗体的采用固相凝集法对有血小板抗体的2121例患者进行输注前交叉配型来筛选血小板供者。选择交叉配型例患者进行输注前交叉配型来筛选血小板供者。选择交叉配型阴性或反应最弱的的供者血小板给患者输注。阴性或反应最弱的的供者血小板给患者输注。2121例患者输注相容性血小板后，所有患者例患者输注相容性血小板后，所有患者1h CCI1h CCI7.51097.5109，24h CCI24h CCI4.51094.5109，有效率为，有效率为100100。吉林大学第三医院吉林大学第三医院中国实验诊断学中国实验诊断学 2013 2013年第年第1 1期期血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防 57例血小板输注无效患者中，血小板抗体阳性患者为21例（349广州血液中心广州血液中心9595例血小板输注患者经固相凝集法检测，血小板抗体例血小板输注患者经固相凝集法检测，血小板抗体阳性阳性3232例，抗体阳性率为例，抗体阳性率为33.7%33.7%。将血小板抗体阳性患者随机分成未配型组和配型组，各将血小板抗体阳性患者随机分成未配型组和配型组，各1616例。例。广东医学院学报广东医学院学报 2012/1 2012/1血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防血小板抗体检测的应用：血小板输注无效的预防广州血液中心95例血小板输注患者经固相凝集法检测，血小板抗体50总总 结结1.1.血小板表面有很复杂的抗原系统；血小板表面有很复杂的抗原系统；2.2.血小板表面的抗原能够刺激机体产生相应的抗体，导致血小板输注无效、不良输血反应、血小板表面的抗原能够刺激机体产生相应的抗体，导致血小板输注无效、不良输血反应、NAITNAIT、流产等疾病；、流产等疾病；3.3.对于不相合的红细胞输注，人们无法容忍对于不相合的红细胞输注，人们无法容忍,而对于不相合的血小板输注却认为是常规，事而对于不相合的血小板输注却认为是常规，事实上血小板输注无效，同样面临着死亡实上血小板输注无效，同样面临着死亡出血而亡出血而亡;总 结1.血小板表面有很复杂的抗原系统；2.血小板表51建建 议议3.3.血小板抗体检测对诊断血小板抗体检测对诊断NAITNAIT、评估胎母血小板血型不合导致的流产风险有重要意义。、评估胎母血小板血型不合导致的流产风险有重要意义。2 2.血小板抗体检测对评估常规输血中非溶血性输血反应发生的风险，保障输血安全具有重要意义。血小板抗体检测对评估常规输血中非溶血性输血反应发生的风险，保障输血安全具有重要意义。1 1.为了有效地利用血小板，珍惜稀缺的血小板资源，输注血小板之前应进行血小板抗体检测和交为了有效地利用血小板，珍惜稀缺的血小板资源，输注血小板之前应进行血小板抗体检测和交叉配型，规范的进行血小板配合性输注叉配型，规范的进行血小板配合性输注,即输注前检测。即输注前检测。建 议3.血小板抗体检测对诊断NAIT、评估胎母血小板52 血小板安全性输注源于博德生物！血小板安全性输注源于博德生物！做中国人的血小板抗体检测试剂！做中国人的血小板抗体检测试剂！展展 望望 展 53Thank You!54Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程55