药物对机体的作用-ppt课件

第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用 药效学药效学 第二章药物对机体的作用第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式（）药物作用的性质（）药物作用的性质药药物物作作用用（drug action）是指药物与机体组织间的原发作用.药药物物效效应应（drug effect）是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。实际上，二者相互通用。第二章药物对机体的作用药效学(二)药物效应的基本表现 1.兴奋（stimulation orexcitation）：凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋。兴奋药（stimuators or excitants）：引起兴奋的药物称兴奋药，如咖啡因能提高中枢神经系统的功能活动。2.抑制（depression or inhibihon）：引起功能活动减弱的药物作用称抑制。如镇静催眠药苯二氮卓类或巴比妥类对中枢神经系统有广泛的抑制作用，此类药物称抑制药。(二)药物效应的基本表现1.兴奋（stimulati（三）药物作用的方式（三）药物作用的方式1.局部作用（local action）：根据药物作用部位，无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用，称局部作用。如口服硫酸镁在肠道不易吸收，有导泻作用。局部麻醉药注射于神经末梢或神经干周围，可阻断神经冲动的传导起局麻作用。2.全身作用（general action）：是指药物吸收入血循环后分布到机体各组织器官而发挥的作用，又称吸收作用（absorptive action）或系统作用（systemic action）。（三）药物作用的方式1.局部作用（localaction）二、药物作用的选择性和两重性二、药物作用的选择性和两重性（）药物作用的选择性（）药物作用的选择性1.机体的各组织器官对药物的敏感性是不一样的。药物作用的选择性是药物分类的依据。如治疗量的洋地黄对心脏有较高的选择性，中毒量能影响中枢神经系统。2.选择性高是由于药物与组织的亲和力大，且组织细胞对药物的反应性高。但选择性是相对的，而不是绝对的。在临床应用的所有药物，几乎没有一个能产生唯一的药物选择性。选择性高的药物，大多数药理活性也较高，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，应用时针对性不强，不良作用常较多。选选择择性性：药药物物作作用用人人体体后后，对对某某些些器器官官或或组组织织有有明明显显作作用，而对其他组织、器官无明显作用或无作用。用，而对其他组织、器官无明显作用或无作用。产生原因产生原因二、药物作用的选择性和两重性（）药物作用的选择性1.机3.照理讲，临床用药应尽可能用选择性高的药物，但在有多种病因或诊断未明时，有时应用选择性低的药物，反而显得有利。如对一些广谱抗生素或广谱抗寄生虫药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其优点。选择的相对性：选择的相对性：药物之间的选择性比较是相对的药物之间的选择性比较是相对的同一药物它作用的选择性也是相对的同一药物它作用的选择性也是相对的3.照理讲，临床用药应尽可能用选择性高的药物，但在有多种（二）药物作用的两重性（二）药物作用的两重性1指疗作用（therapeutic action）：符合用药目的，能达到防治效果的作用称治疗作用。（1）对因治疗（etiological treatment）：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。如用化疗药物杀灭病原微生物以控制传染病。（2）对症治疗（symptomatic treatment）：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗也称治标。（二）药物作用的两重性1指疗作用（therapeutic 对因治疗和对症治疗的相互关系 一般地讲，对因治疗比对症治疗重要，但对一些严重危及病人生命的症状，有时对症治疗的重要性并不亚于对因治疗。急则治其标，缓则治其本。在一定情况下，应采用标本兼治的措施。对因治疗和对症治疗的相互关系2.不良反应（untoward reaction or adverse reaction）：不良反应：用药后不符合用药目的或与治疗无关的作用有时会引起对病人不利的反应，称不良反应。（1）副作用（side effect or side reaction）：药物用治疗量出现的与治疗无关的不适反应，称副作用或副反应。副作用一般都较轻微，是可逆性的功能变化。2.不良反应不良反应：用药后不符合用药目的或与治疗无关的作口干口干抑制腺体分泌抑制腺体分泌扩瞳扩瞳抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌心率心率 解除迷走神经对解除迷走神经对心脏的抑制心脏的抑制 解痉平滑肌松弛平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受体阻断药口干抑制腺体分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的 副副作作用用产产生生的的原原因因是是药药物物的的选选择择性性低低，作作用用范范围围广广，治疗时利用了其中一种或二种作用，其他作用则成为副作用。但随着治疗目的的不同，副作用有时可成为治疗作用。由于副副作作用用是是用用治治疗疗量量时时出出现现，通通常常是是难难以以避避免免的的。这可事先向病人讲清楚，以免误认为病情加重。有些药物的副作用可设法纠正，如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用；可引起病人失眠，若同时服用催眠药可纠正。副作用和治疗作用的关系副作用和治疗作用的关系副作用和治疗作用的关系（2）毒性反应（toxic reaction）：用用药药剂剂量量过过大大或或用用药药时时间间过过长长而而引引起起的的不不良良反反应应，称毒性反应。毒性反应一般在超过极量时才会发生。但有时也会因病人的遗传缺陷。病理状态或合用其他药物而引起敏感性增加，在在治治疗疗量量时时即即出出现现中中毒毒反应。反应。因因服服用用剂剂量量过过大大而而立立即即发发生生的的毒毒性性，称称急急性性毒毒性性；因长期用药后逐渐发生的毒性，称因长期用药后逐渐发生的毒性，称慢性毒性慢性毒性。（2）毒性反应（toxicreaction）：用药剂量过毒性反应对病人的危害性较大，在性质上和程度上也与副作用不同。毒性反应的表现主要是对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器质性的损害，甚至危及生命。每个药物都可出现其特定的中毒症状。通常，药物的毒性反应是可预期的。如损害造血系统或肝、肾功能的药物，应定时检验有关血液和尿液等的生化指标。在临床用药时，应注意掌握用药的剂量和间隔时间，必要时应停药或改用其他药物。（2）毒性反应（toxic reaction）：毒性反应对病人的危害性较大，在性质上和程度上也与副作用不同。（3）变态反应（allergy reaction）：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤，称变态反应。通常分为四种类型，见表21。（3）变态反应（allergyreaction）：机体受药表2-1 变态反应的分型 类型 参加成分 补体 症状 速发型型过敏反应型过敏反应型免疫复合物反应-+过敏性休克、外源性支气管哮喘、麻疹、血管神经性水肿、食物过敏等。如青霉素、有机碘、免疫血清等引起的过敏反应。溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜、输血反应。如磺胺、氯霉素等引起的抗红细胞的自身抗体反应。血清病、类风湿性关节炎、内源性支气管哮喘。迟发型型变态反应 T细胞 -接触性皮炎、药热、移植性排斥反应。磺胺类药物、氯霉素等所致的迟发型型变态反应。表2-1变态反应的分型发生特点发生特点：n n致敏原为药物致敏原为药物n n只发生在极少数人身上只发生在极少数人身上n n人对药是否过敏与药量关系很少，与人本身体质人对药是否过敏与药量关系很少，与人本身体质有关有关n n反应性很不规则，很难通过一个人预知其它的。反应性很不规则，很难通过一个人预知其它的。如如微微量量青青霉霉素素可可能能引引起起过过敏敏性性休休克克；反反复复应应用用氯氯霉霉素素可可能能引引起起再再生生障障碍碍性性贫贫血血等等。其其致致敏敏原原可可能能是是药药物物本本身身、药药物在体内的代谢物、或者是药物制剂中的杂质。物在体内的代谢物、或者是药物制剂中的杂质。对对于于易易致致过过敏敏的的药药物物或或过过敏敏体体质质的的病病人人，用用药药前前应应进进行过敏试验，阳性反应者禁用行过敏试验，阳性反应者禁用。发生特点：致敏原为药物（4）继发性反应（secondary reaction）：由于药物治疗作用引起的不良后果，称继发性反应又称治疗矛盾。如人胃肠道内有许多寄生菌，这些菌群之间可相互制约，维持着平衡的共生状态。如长期服用四环素类广谱抗生素，由于许多敏感菌株被抑制，而使肠道内菌群间的相对平衡状态遭到破坏，以至于一些不敏感的细菌，如耐药性（或称抗药性）的葡萄球菌大量繁殖，则可引起葡萄球菌伪膜性肠炎；或使白色念珠菌等真菌大量繁殖，引起白色念珠菌等继发性感染。此称二重感染。（4）继发性反应（secondaryreaction）：由（5）特异质反应：与遗传有关，反应性质可能与常人不同，不可预期。（6）反跳现象：停药后，原有病情加重的现象。（5）特异质反应：（7）后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存生物效应，称后遗效应。如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。少数药物如大剂量应用呋喃苯胺酸、链霉素等，偶可引起永久性耳聋。（7）后遗效应(residualeffect)：指停药后血（8）致畸作用(teratogenesis)：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎，称致畸作用。如沙利度胺刚上市时被认为毒性小，较安全，在西欧曾广泛用于妇女的早期妊娠反应，几年后发现孕妇用此药后常分娩畸形胎儿，致使四肢短小。目前认为胎儿在开始发育的最初3个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受药物的影响，故在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。除非迫切需要，一般以不用药物为宜。致畸胎与致癌、致突变合称三致反应，均属于慢性毒性范畴。（8）致畸作用(teratogenesis)：有些药物能影响治疗作用和不良反应药物药物作用作用治疗作用治疗作用不良反应对机体不利、不符用药目的对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗副反应副反应毒性反应毒性反应后遗效应后遗效应变态反应变态反应继发反应继发反应治疗作用和不良反应药物作用不良反应对因治疗副反应药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用药物对机体的作用-ppt课件三、药物的构效关系与量效关系三、药物的构效关系与量效关系（一）（一）药物的药物的量效关系量效关系n n在在在在一一一一定定定定的的的的剂剂剂剂量量量量范范范范围围围围内内内内，药药药药物物物物的的的的药药药药理理理理效效效效应应应应随随随随着着着着剂剂剂剂量量量量或或或或浓浓浓浓度度度度的的的的增增增增加加加加而而而而增增增增加加加加，二二二二者者者者间间间间的的的的规规规规律律律律性性性性变变变变化化化化称量称量称量称量-效关系效关系效关系效关系.n n量量-效效关关系系的的研研究究，可可以以定定量量地地分分析析药药物物剂剂量量和和效应之间的规律。效应之间的规律。量量-效效曲曲线线：以以药药物物的的剂剂量量或或浓浓度度为为横横坐坐标标，效应为纵坐标作图表示，即为量效应为纵坐标作图表示，即为量-效曲线。效曲线。三、药物的构效关系与量效关系（一）药物的量效关系图3-14 量反应的量效关系效能 1/2EAmax 1/2EBmaxA效应剂量（或浓度）B EAmax EBmax强度最大效应的百分率1.00.6对数剂量（或浓度）AB0.40.200.8如把剂量转换成对数剂量，将效应转换成最大效应百分率，则量-效曲线成为一条左右对称的S形曲线。在50%效应处斜率最大，表明在此点附近，剂量稍有增减，效应会明显增强或减弱。图3-14量反应的量效关系效能1/1、量反应的量、量反应的量-效关系曲线效关系曲线n n量反应：能够用具体数字或量来衡量药效的反应。最小有效量和最小中毒量最小有效量和最小中毒量 在量效关系的研究中，把在量效关系的研究中，把能引起药理效应的最小能引起药理效应的最小剂量（最小浓度）剂量（最小浓度）称称最小有效量或最小有效量或最小有效量或最小有效量或阈剂量阈剂量阈剂量阈剂量 .随着剂量的增加，效应强度也相应加大，直到出随着剂量的增加，效应强度也相应加大，直到出现现最大效应最大效应最大效应最大效应（Emax)Emax)。以后，若再增加剂量并不。以后，若再增加剂量并不能使药物效应进一步增加，反而会出现能使药物效应进一步增加，反而会出现毒性反应毒性反应，出现疗效的最大剂量称出现疗效的最大剂量称极量极量极量极量。1、量反应的量-效关系曲线量反应：能够用具体数字或量来衡量药n n出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。n n常用治疗量：应比最小有效量大，而比最小中毒量小得多，并规定不得超过极量，以保证药物作用的可靠性和安全性。出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。增加剂量，可产生最大效应增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再达最大效应后增加剂量不再增强效应增强效应最大效应最大效应(maximum(maximum effect)effect)在一定剂量在一定剂量范围内，效范围内，效应与剂量成应与剂量成正比正比剂量达阈剂量达阈值方产生值方产生效应效应药物浓度药物浓度效应强度效应强度增加剂量，可产生最大效应最大效应(maximumeffec效价效价（potency）：产生相等效应如1/2Emax所需剂量或浓度的大小。效能效能（Emax）：药物产生的最大效应。药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。效价（potency）：产生相等效应如1/2Emax所需剂量试比较同类药物的效能和效价试比较同类药物的效能和效价试比较同类药物的效能和效价n n效能：ACDBn n效价强度：BACD药物强度的比较就是看产生相等效应时 药物剂量的差别。药物的效能比较则是看最大效应的差别。效能：ACDB药物强度的比较就是看产生相等效应时药n n质质反反应应：(quantal(quantalresponse)response)观观察察的的药药理理效效应应是是用用阳阳性性或或阴阴性性表表示示：如如死死亡亡、睡睡眠眠、麻麻醉醉、惊惊厥厥等等出出现现，结结果果以以反反应应的的阳阳性性率率或或阴阴性性率率作作为为统统计计量量这种反应类型称质反应这种反应类型称质反应。n n质质反反应应的的量量-效效曲曲线线：是是以以对对数数剂剂量量为为横横坐坐标标，反反应应率率为为纵纵坐坐标标，得得到到一一条条对对称称的的S S型型曲曲线线。通通过过该该曲曲线线可可求求得得50%50%反反应应的的剂剂量量，根根据据所所采采用用的的指指标标不不同同，可可分分别别称称半半数数有有效效量量ED50ED50，或或半半数数致致死死量量LD50LD50。n n半数有效量（半数有效量（ED50ED50）：能使群体动物中有半数动）：能使群体动物中有半数动物出现某一阳性反应的剂量。物出现某一阳性反应的剂量。n n半数致死量（半数致死量（LD50LD50）：引起半数动物死亡的剂量）：引起半数动物死亡的剂量2、质反应的量、质反应的量-效关系曲线效关系曲线质反应：(quantalresponse)观察的药理效应是n n治疗指数、安全范围、安全界限治疗指数、安全范围、安全界限n n治疗指数治疗指数TI(therapeuticindex)TI(therapeuticindex)是一个常用的是一个常用的数值，可用它来估计药物的安全性，此数值越数值，可用它来估计药物的安全性，此数值越大越安全。大越安全。TI=LDTI=LD5050/ED/ED5050n n安全范围安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距：最小有效量和最小中毒量之间的距离。距离愈大愈安全。离。距离愈大愈安全。n n安全界限安全界限=(LD=(LD1 1-EDED9999)/ED)/ED9999 x x 100%100%3.药物安全性评价药物安全性评价治疗指数、安全范围、安全界限3.药物安全性评价（二）构效关系（二）构效关系1.1.药理学三大关系药理学三大关系时量关系时量关系量效关系量效关系构效关系构效关系2.2.构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。密切关系。药物的化学结构决定药物的效应，化学结构药物的化学结构决定药物的效应，化学结构是药物特异性的物质基础。是药物特异性的物质基础。（二）构效关系1.药理学三大关系3.3.根据化学构造和效应的关系根据化学构造和效应的关系 将药物分为将药物分为（1 1）拟似药拟似药拟似药拟似药：化学结构相似，药效相似化学结构相似，药效相似拮抗药拮抗药拮抗药拮抗药：化学结构相似，药效相反化学结构相似，药效相反(2)(2)光学异构体光学异构体光学异构体光学异构体结构式相同，光学活性不同药理作用不完全相同结构式相同，光学活性不同药理作用不完全相同结构式相同，光学活性不同药理作用不完全相同结构式相同，光学活性不同药理作用不完全相同如如 奎宁为左旋体有抗疟作用，右旋体奎尼丁有抗心律失常作用。奎宁为左旋体有抗疟作用，右旋体奎尼丁有抗心律失常作用。左旋体的氯霉素有抗菌作用，而右旋体无抗菌作用。左旋体的氯霉素有抗菌作用，而右旋体无抗菌作用。左旋体左旋体 多数具有药理作用多数具有药理作用右旋体右旋体一般无药理作用一般无药理作用(3)(3)侧链可影响药物作用侧链可影响药物作用侧链可影响药物作用侧链可影响药物作用强弱强弱 快慢快慢 作用持久性作用持久性同一药物的作用性质主要取决于基本骨架结构，同一药物的作用性质主要取决于基本骨架结构，基本骨架相同，根据侧链的不同，又会产生不同的药理活基本骨架相同，根据侧链的不同，又会产生不同的药理活性，效能的强弱。性，效能的强弱。3.根据化学构造和效应的关系将药物分为（1）拟似药：化学结1.苷元：是强心苷作用的关键部位苷元：是强心苷作用的关键部位 C3位位羟基必与糖结合，若脱掉糖，则失效羟基必与糖结合，若脱掉糖，则失效 C14位位羟基（强心必需羟基（强心必需)C17位位不饱和内酯环（打开，被饱和失效）不饱和内酯环（打开，被饱和失效）构效关系构效关系 强心苷甾核上有三个重要取代基是强心苷发挥正性强心苷甾核上有三个重要取代基是强心苷发挥正性肌力所必须的结构肌力所必须的结构甾核上甾核上“OH”数目影数目影响药动学（响药动学（OH多，极性多，极性高）：毒毛花苷高）：毒毛花苷-K（4个个“OH”）：速效、短效；）：速效、短效；洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（1个个“OH”）：慢效、长效。）：慢效、长效。2.糖：数目：作用加强；糖：数目：作用加强；稀有糖：维持久。稀有糖：维持久。1.苷元：是强心苷作用的关键部位构效关系强心苷甾核四：药物作用机制药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）1.改变细胞周围的理化性质改变细胞周围的理化性质 治疗消化性溃疡 抗酸药 氢氧化铝、氢氧化镁 2.作用于酶和受体作用于酶和受体 治疗高血压 血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制剂（转化酶抑制剂（ACEI）3.影响递质的释放和激素的分泌影响递质的释放和激素的分泌 糖皮质激素作用药糖皮质激素作用药 4.影响离子通道影响离子通道 降压药降压药 硝苯地平硝苯地平 Ca2+通道阻滞药通道阻滞药 抗心律失常药 奎尼丁 Na+通道阻滞药四：药物作用机制药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）1.改第二节受体理论靶靶靶靶点点点点：体体体体内内内内能能能能与与与与特特特特定定定定药药药药物物物物特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合并并并并产产产产生生生生治治治治疗疗疗疗疾疾疾疾病或调解生理功能作用的生物大分子。病或调解生理功能作用的生物大分子。病或调解生理功能作用的生物大分子。病或调解生理功能作用的生物大分子。治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物作作作作用用用用的的的的靶靶靶靶点点点点：受受受受体体体体、酶酶酶酶、离离离离子子子子通通通通道道道道、转转转转运运运运体、结构蛋白等。体、结构蛋白等。体、结构蛋白等。体、结构蛋白等。一、受体的发展一、受体的发展一、受体的发展一、受体的发展 受受体体理理论论是是药药效效学学的的基基本本理理论论之之一一。它它从从分分子子水水平平阐阐明明生生命命现现象象的的生生理理和和病病理理过过程程，是是解解释释药药物物的的药药理理作作用用、作作用用机机制制、药药物物分分子子结结构构和和效应之间关系的一种基本理论。效应之间关系的一种基本理论。第二节受体理论靶点：体内能与特定药物特异性结合并产生治疗疾n n1878年英国药理学家Langley最早提出受体假设，他用腺体细胞上存在“受体物质”（receptivesubstance）来解释阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用。n n德国科学家埃利希在研究化疗药作用时，提 出 寄 生 虫 体 内 含 有 特 殊 的 受 体（receptor）。受体能与药物结合，并用“锁和钥匙”的假说来解释药物的作用，即药物与受体有互补关系。1878年英国药理学家Langley最早提出受体假设，他用腺n n1933年英国药理学家Clark在研究药物对蛙心的剂量作用关系中从剂量效应关系上，定量地阐明药物与受体的相互作用，为受体学说奠定了基础。n n1948年，英国药理学家Ahlquist阿阿尔尔奎奎斯斯特特提出肾上腺素受体可分为和两种类型的假设.药物对机体的作用-ppt课件n n7070年代即已证明年代即已证明N N胆碱受体的存在，后又陆续胆碱受体的存在，后又陆续分离、提纯到分离、提纯到N N胆碱受体蛋白，并阐明了受体胆碱受体蛋白，并阐明了受体的立体构象、离子通道、受体亚型、分布和功的立体构象、离子通道、受体亚型、分布和功能等。能等。n n19721972年美国药理学家年美国药理学家SutherlandSutherland萨瑟兰萨瑟兰发现发现cAMPcAMP及其与及其与 肾上腺素受体之间的关系，创立肾上腺素受体之间的关系，创立了第二信使（了第二信使（SecondmessengerSecondmessenger）学说。此为）学说。此为研究神经递质、激素等与受体相互作用，阐明研究神经递质、激素等与受体相互作用，阐明信号转导机制，以及解释药物与受体结合后怎信号转导机制，以及解释药物与受体结合后怎样产生效应提供了物质基础。样产生效应提供了物质基础。n n而今，受体的研究已成为药理学和分子生物学而今，受体的研究已成为药理学和分子生物学中取得突飞猛进研究成果的领域之一中取得突飞猛进研究成果的领域之一 70年代即已证明N胆碱受体的存在，后又陆续分离、提纯到N胆碱 二、受体的特性二、受体的特性受体受体：是细胞在进化过程中形成的功能细胞蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发一系列的生理反应或药理效应。体内能与受体特异性结合物质称为配体配体（ligand），也称第一信使。二、受体的特性n n受体与配体（ligand）结合的位点，主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。n n其某个部分的立体构象具有高度选择性，能准确地识别并特异地结合某些立体特异性配体。这种特定结合部位即称为受点（receptorsite）。药物对机体的作用-ppt课件内源性配体信息放大系统二、受体的特性二、受体的特性l功能蛋白功能蛋白,细胞膜或细胞内细胞膜或细胞内l可识别微量化学物质可识别微量化学物质l介导细胞信号传导介导细胞信号传导药物和特异性受体结合方式药物和特异性受体结合方式:(1)离子键（离子键（ionic bonds）(2)氢键（氢键（hydrogen bonds）(3)范德瓦尔斯力（范德瓦尔斯力（Van der Waals forces）(4)共价共价键键（covalent bonds）Receptor 药物受体与配体结合的位点，主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物，如蛋白质、核酸、脂质等。其某个部分的立体构象具有高度选择性，能准确地识别并特异地结合某些立体特异性配体。这种特定结合部位即称为受点。神经递质、神经递质、激素、激素、自体活性物质自体活性物质内源性配体信息放大系统二、受体的特性功能蛋白,细胞膜或细胞内目前认为一个真正的受体，具有下列特征：1.敏感性：极低浓度的配体与之结合就能产生显著效应2.饱和性：每一细胞或每一定量组织内，受体的数量是有 限的。当配体达到某一浓度时，最大结合值不 再随配体浓度增加而加大3.特异性：一种特定受体只与它的特定配体结合，产生 特定的生理效应，而不被其他生理信号干扰4.可逆性：配体与受体的结合是可逆的。从配体一受体结 合物中解离出的配体仍为原来形式，且配体与 受体的结合可被其他特异性配体置换 目前认为一个真正的受体，具有下列特征：5.区域分布性：受体在生物体不同组织或同一组织的不同 区域的分布密度不同 6生物体存在内源性配体：如内源性递质、激素、自身 活性物质或化学结构特异性物质7.结构专一性：受体对其配体具有高度识别能力，只与其 结构相适应的配体结合8.立体选择性：受体与配体的结合，对双方均有严格的构 象要求。同一化合物的不同光学异构体与 受体的亲和力相差很大 5.区域分布性：受体在生物体不同组织或同一组织的不同三、受体类型和受体调节（）受体类型（）受体类型（）受体类型（）受体类型命名方法命名方法:n n对对已已知知内内源源性性配配体体的的受受体体，按按特特异异的的内内源源性性配配体体命名；命名；n n在在药药物物研研究究过过程程中中发发现现，当当时时尚尚不不知知内内源源性性配配体体的受体，则以药物名命名；的受体，则以药物名命名；n n对对受受体体及及其其亚亚型型的的分分子子结结构构已已了了解解的的受受体体，按按受受体体结结构构类类型型命命名名。受受体体亚亚型型用用数数字字和和阿阿拉拉伯伯数数字字表示。表示。三、受体类型和受体调节（）受体类型n n大大多多数数药药物物在在体体内内都都是是和和特特异异性性受受体体相相互互作作用用，改改变变细细胞胞的的生生理理生生化化功功能能而而产产生生效效应应。目目前前已已确定的受体有确定的受体有100100余种。余种。1.1.根据受体存在的部位：根据受体存在的部位：（1 1）细细胞胞膜膜受受体体：位位于于细细胞胞膜膜上上，种种类类最最多多。如如胆胆碱碱受受体体、肾肾上上腺腺素素受受体体、多多巴巴胺胺受受体体。阿阿片片（内内阿阿片片肽肽）受受体体、组组胺胺受受体体及及胰胰岛岛素素受受体体等。等。（2 2）胞胞质质受受体体：位位于于靶靶细细胞胞的的胞胞浆浆内内。如如肾肾上上腺皮质激素受体、性激素受体等。腺皮质激素受体、性激素受体等。（3 3）胞胞核核受受体体：位位于于靶靶细细胞胞的的细细胞胞核核内内。如如核核激素受体激素受体大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用，改变细胞的生理生化2.根据受体蛋白结构，信息转导过程，效应性质根据受体蛋白结构，信息转导过程，效应性质等特点将受体分为：等特点将受体分为：（1）离子通道型受体（2）G蛋白耦联受体（3）具酪氨酸激酶活性的受体（4）核激素受体2.根据受体蛋白结构，信息转导过程，效应性质等特点将受体分为（1）离子通道型受体：是一组跨膜离子通道，在与相应的配体结合后会发生通道的开放或闭合（或电位差的改变）。如胆碱能受体（1）离子通道型受体：是一组跨膜离子通道，在与相应的配体结合4-5个亚单位个亚单位（肽链）组成，（肽链）组成，反复反复4次穿过次穿过细胞膜细胞膜受体活化受体活化 离子通道开放离子通道开放 膜去极化膜去极化或超极化或超极化离子通道型受体离子通道型受体如：胆碱能受体如：胆碱能受体4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化（2）G蛋白偶联受体：是一个大的蛋白家族跨膜受体，可感受细胞外分子信息，然后激动细胞内信号转导通路，最后产生细胞反应。如:肽类激素血管紧张素受体（2）G蛋白偶联受体：是一个大的蛋白家族跨膜受体，可感受细=肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜=氨基酸组成不同导致配体特异性=细胞内部分有GP结合区G-蛋白偶联受蛋白偶联受体体肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜G-蛋白偶联受体（3）具酪氨酸激酶活性的受体：是一组主要对蛋白性介质发生反应的膜受体。如胰岛素受体、细胞因子受体、生长因子受体等（3）具酪氨酸激酶活性的受体：是一组主要对蛋白性介质发生反应配体与细胞外段结合配体与细胞外段结合构型改变构型改变酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化残基磷酸化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速合成加速蛋白合成加速蛋白合成加速产生生物学效应产生生物学效应具酪氨酸激酶活性的受体具酪氨酸激酶活性的受体具酪氨酸激酶活性的受体具酪氨酸激酶活性的受体配体与细胞外段结合具酪氨酸激酶活性的受体（4）核激素受体：发现于细胞核内的蛋白，能够感受类固醇，甲状腺素和一些其他分子。这些受体激活后与其他蛋白共同调节特殊基因的表达，控制机体的发生、代谢等。（4）核激素受体：发现于细胞核内的蛋白，能够感受类固醇，甲三、作用于受体的药物分类三、作用于受体的药物分类（一）激动剂和部分激动剂1.激动剂（完全激动剂）：有很大的亲和力和内在活性，与受体结合产生最大效应Emax。2.部分激动剂：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。即使浓度增加，也不能达到完全激动剂那样的最大效应，却因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。三、作用于受体的药物分类（一）激动剂和部分激动剂（二）拮抗剂：与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。1.竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争相同受体的拮抗剂。与激动剂一样与受体都有亲和力，可与受体结合，但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。a.可逆性结合可逆性结合b增加激动药剂量后量效曲线平行右移增加激动药剂量后量效曲线平行右移（二）拮抗剂：与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能激动药激动药 递增剂量递增剂量的竞争性拮抗药的竞争性拮抗药激动药激动药剂量比剂量比对数浓度（激动药对数浓度（激动药）最大效应（最大效应（%）激动药递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动2.非竞争性拮抗剂：拮抗剂B与激动剂A虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，既使不断提高A药的浓度，也不能达到单独使用A药时的最大效应，这种拮抗剂称非竞争性拮抗剂2.非竞争性拮抗剂：拮抗剂B与激动剂A虽不争夺相同的受体，1.00.80.60.40.20B=0EAB最大效应的百分率图2-4 有非竟争性拮抗剂B时，激动剂A的量效曲线lgAmol/LB=2B=41.00.80.60.40.20B=0EAB最图2-4激动药激动药药物的对数浓度药物的对数浓度最大效应（最大效应（%）竞争性拮抗药竞争性拮抗药激动药药物的对数浓度最大效应（%）竞争性拮抗药（二）受体调节n n细胞和受体蛋白都在不断地更新，其合成和降解速率影响着受体的数目和构象，生理和病理情况的改变，也可对其发生影响。（动态平衡）n n受体调节（receptorregulation）：受体与配体作用过程中，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。（二）受体调节n n根据受体调节的效果，可分为向下调节（衰减性调节，downregulation）和向上调节（上增性调节，upregulation）。n n1.向下调节：受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体向下调节，其疗效逐渐下降。n n2.向上调节：受体长期反复与拮抗剂接触产生的受体数目增加或对药物敏感性升高。n n如用普萘洛尔突然停药引起反跳现象。根据受体调节的效果，可分为向下调节（衰减性调节，downr作业作业一、名词解释一、名词解释一、名词解释一、名词解释：1 1、药物作用、药物作用2 2、药物效应、药物效应3 3、对因治疗、对因治疗4 4、对症治疗、对症治疗5 5、受体、受体6 6、激动药、激动药7 7、完全激动药、完全激动药部分激动药部分激动药8 8、拮抗药、拮抗药9 9、竟争性拮抗药、竟争性拮抗药1010、非竟争性拮抗药、非竟争性拮抗药1111、受体脱敏、受体脱敏受体增敏受体增敏二、简答题二、简答题二、简答题二、简答题1 1、请简述受体的特性？、请简述受体的特性？2 2、请简述受体大致可分为几大类？、请简述受体大致可分为几大类？作业一、名词解释：THE ENDTHEEND