自身抗体的实验室检测及临床意义课件

自身抗体的自身抗体的实验室室检测及及临床意床意义复旦大学附属中山医院老年病科袁颖 自身抗体的实验室检测及临床意义复旦大学附属中山医院老年病科1自身抗体的概念各种原因造成的各种原因造成的机体产生针对机体产生针对自身组织成分的抗自身组织成分的抗体，称为自身抗体（体，称为自身抗体（autoantibodies）。）。自身抗体可以是生理性的，如针对衰老或死亡的自身抗体可以是生理性的，如针对衰老或死亡的自自体细胞；体细胞；自身抗体也可以是病理性的，引起自身抗体也可以是病理性的，引起自身免疫性疾自身免疫性疾病病。自身抗体的概念各种原因造成的机体产生针对自身组织成分的抗体，2自身抗体的命名以首先被检测到该抗体的患者名字的缩写命名：如抗以首先被检测到该抗体的患者名字的缩写命名：如抗Sm抗体抗体以相关疾病的名字的缩写命名：以相关疾病的名字的缩写命名：如抗如抗SS-A、抗抗SS-B抗抗体体以抗原的化学性质进行分类命名：如抗以抗原的化学性质进行分类命名：如抗DNA、抗抗RNP抗体抗体以抗原的部位进行命名：以抗原的部位进行命名：如抗如抗核膜抗体。核膜抗体。自身抗体的命名以首先被检测到该抗体的患者名字的缩写命名：如抗3自身抗体的检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散对流免疫电泳、免疫双扩散免疫荧光检测法免疫荧光检测法免疫印记法免疫印记法酶联免疫吸附检测法（酶联免疫吸附检测法（ELISA）放射性核素法放射性核素法酶免疫斑点技术酶免疫斑点技术免疫沉淀法免疫沉淀法自身抗体的检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散4抗核抗体(ANA)抗dsDNA抗体抗dsDNA抗体抗Sm抗体抗RNP抗体抗SSA抗体抗SSB抗体间接免疫荧光方法金标法免疫双扩散法ANA(anti-nuclear antibodies)抗核抗体(ANA)抗d51.抗核抗体（ANA）ANA是是针对细胞核内胞核内DNA、RNA、蛋白、蛋白质等或其分子复合等或其分子复合物的抗体。上述物的抗体。上述这些物些物质不不仅存在存在细胞核内，也可存在于胞核内，也可存在于细胞胞浆和其他和其他细胞器中。因此，胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于的概念已不再局限于抗核成份。抗核成份。大于大于1：40为ANA阳性阳性正常人正常人抗核抗体抗核抗体510低滴度低滴度阳性，老年正常人群阳性，老年正常人群ANA阳性率可高达阳性率可高达10%-37%。1.抗核抗体（ANA）ANA是针对细胞核内DNA、RNA、蛋6ANA阳性时常见的荧光染色核型l均质型：与抗均质型：与抗DNA抗体及抗组蛋白抗体抗体及抗组蛋白抗体相关。相关。l斑点型（斑点型（颗粒型颗粒型）：与抗可提取性核抗）：与抗可提取性核抗原抗体相关。原抗体相关。l核膜型：与抗双链核膜型：与抗双链DNA抗体相关。抗体相关。l核仁型：多见于硬皮病。核仁型：多见于硬皮病。ANA阳性时常见的荧光染色核型均质型：与抗DNA抗体及抗组蛋7ANA阳性的临床意义l结缔组织病（结缔组织病（CTD）的筛选试验）的筛选试验 见于见于SLE、SS、混合、混合性结缔组织病等性结缔组织病等。l肝脏病变肝脏病变 如如PBC等等。l肺脏病变肺脏病变 原发性肺纤维化（原发性肺纤维化（IPF）、原发性肺动脉高）、原发性肺动脉高压压l血液病血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。等。l慢性感染慢性感染 如肺结核、麻风、血吸虫病等如肺结核、麻风、血吸虫病等。l正常人群正常人群ANA阳性的临床意义结缔组织病（CTD）的筛选试验 见于S82.抗双链DNA抗体l是是SLE的标记性抗体，在的标记性抗体，在SLE的阳性率为的阳性率为40%l抗体滴度的高低与抗体滴度的高低与SLE病情活动正相关病情活动正相关l此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎2.抗双链DNA抗体是SLE的标记性抗体，在SLE的阳性率为93.抗U1RNP抗体（ENA)l核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（）富含尿嘧啶（Uridine),且主要存在于且主要存在于U族小分子族小分子RNP的第一组分中，故称为的第一组分中，故称为U1RNP，其抗体简称抗，其抗体简称抗U1RNP抗体。抗体。l高滴度的抗高滴度的抗U1RNP抗体抗体是混合性结缔组织病的是混合性结缔组织病的必备指标。必备指标。l低滴度的抗低滴度的抗U1RNP抗体尚可见于抗体尚可见于SLE和硬皮病。和硬皮病。3.抗U1RNP抗体（ENA)核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧104.抗Sm抗体（ENA）在名为在名为Smith的的SLE患者血清中发现该抗体患者血清中发现该抗体,简称简称 为抗为抗Sm抗体。抗体。该抗体在该抗体在SLE患者的阳性率为患者的阳性率为2530%。是是SLE的标记抗体，但无此抗体不能排除诊断。的标记抗体，但无此抗体不能排除诊断。4.抗Sm抗体（ENA）在名为Smith的SLE患者血清中发115.抗SSA、抗SSB抗体l 50年代末首先在干燥综合征（年代末首先在干燥综合征（Sjgren syndrome,SS)患患者血清中发现这种抗体，称为抗者血清中发现这种抗体，称为抗SSA、SSB抗体抗体。l在干燥综合征时，此抗体阳性率为在干燥综合征时，此抗体阳性率为60%。l约约40%SLE患者此抗体为阳性。患者此抗体为阳性。lRA等继等继发干燥综合征时此抗体为阳性。发干燥综合征时此抗体为阳性。5.抗SSA、抗SSB抗体 50年代末首先在干燥综合征（Sj126.抗Scl-70抗体（ENA）l Scl是硬皮病的英文简写，是硬皮病的英文简写，70是该抗体相对应的抗原的是该抗体相对应的抗原的分子量分子量70KD。l是硬皮病的标记性抗体，正常人均阴性，具有较高特异是硬皮病的标记性抗体，正常人均阴性，具有较高特异性。性。硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达80%以上。以上。6.抗Scl-70抗体（ENA）137.抗Jo-1抗体（ENA）抗抗Jo-1抗体是以抗体是以John患者的名字命名，患者的名字命名，1980年首次在年首次在多发性肌炎患者血清中发现。多发性肌炎患者血清中发现。抗抗Jo-1抗体是多发性肌炎抗体是多发性肌炎/皮肌炎的标记性抗体，阳性皮肌炎的标记性抗体，阳性率约为率约为25%。多发性肌炎多发性肌炎/皮肌炎合并肺间质病变时抗皮肌炎合并肺间质病变时抗Jo-1抗体阳性抗体阳性率可达率可达60%。7.抗Jo-1抗体（ENA）抗Jo-1抗体是以John患者的148.抗PCNA抗体增殖细胞核抗原（增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen简称简称PCNA）由）由Miyachi等于等于1978年在年在 SLE患患者的血清中首次发现并命名。者的血清中首次发现并命名。PCNA常见于系统性红斑狼疮患者。常见于系统性红斑狼疮患者。PCNA的特异性高的特异性高达达99%，但其敏感性只有，但其敏感性只有3%。8.抗PCNA抗体增殖细胞核抗原（Proliferating15 9.9.抗着丝点抗体抗着丝点抗体lCREST综合征综合征患者抗患者抗着丝粒抗体检出率为着丝粒抗体检出率为80%-90%，对该综合征有确诊意义。，对该综合征有确诊意义。l约约25%的原发雷诺现象患者的原发雷诺现象患者(无无CREST综合征的其综合征的其他症状或体征他症状或体征)，抗着丝粒抗体也可阳性。，抗着丝粒抗体也可阳性。l抗着丝粒抗体阳性的抗着丝粒抗体阳性的CREST患者，其皮肤和内脏患者，其皮肤和内脏受累的情况要比抗体阴性者轻受累的情况要比抗体阴性者轻。l有报道认为此抗体与抗有报道认为此抗体与抗Scl-70抗体相互排斥。抗体相互排斥。9.抗着丝点抗体CREST综合征患者抗着丝粒抗体检出率为1610.抗组蛋白抗体（AHA）组蛋白是一组与组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱性蛋白。性蛋白。其阳性的临床意义：其阳性的临床意义：SLE患者患者50%为阳性为阳性 如异烟肼、左旋多巴等引起的药物性狼疮如异烟肼、左旋多巴等引起的药物性狼疮（DIL）95%100%呈阳性呈阳性 10.抗组蛋白抗体（AHA）组蛋白是一组与DNA结合的富含赖1711.抗核糖体抗体（抗Rib抗体）l抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简称为抗称为抗rRNP抗体。抗体。约约10%SLE患者此抗体阳性，也是患者此抗体阳性，也是SLE的标记性抗体。的标记性抗体。此抗体阳性的此抗体阳性的SLE，易合并狼疮性脑病。，易合并狼疮性脑病。此抗体阳性而此抗体阳性而ANA阴性的患者，数年后终将发展成典阴性的患者，数年后终将发展成典型的型的SLE。11.抗核糖体抗体（抗Rib抗体）抗核糖体抗体全称为抗核糖体1812.抗核小体抗体（AnuA）核小体（核小体（nucleosome)是细胞凋亡过程中染色体裂解是细胞凋亡过程中染色体裂解后释放的染色质成份。后释放的染色质成份。l对对SLE诊断的敏感性高（诊断的敏感性高（56%），特异性强（），特异性强（97%）。）。l出现在出现在SLE早期，是病情活动的指标之一。早期，是病情活动的指标之一。l与狼疮性肾炎密切相关。与狼疮性肾炎密切相关。l对抗对抗ds-DNA、抗、抗Sm抗体阴性的抗体阴性的SLE的诊断具有重要的诊断具有重要意义。意义。l在在SSc和和MCTD等也可阳性。等也可阳性。12.抗核小体抗体（AnuA）核小体（nucleosome)1913.抗线粒体抗体（AMA）AMA是以线粒体为靶抗原的自身抗体。是以线粒体为靶抗原的自身抗体。AMA阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（PBC）的实验）的实验室指标。室指标。AMA阳性除阳性除PBC外，尚可见于系统性红斑狼外，尚可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等。疮、干燥综合征、硬皮病等。AMA-M2在在PBC的阳性率为的阳性率为96%，是，是PBC的特异性抗的特异性抗体。体。13.抗线粒体抗体（AMA）AMA是以线粒体为靶抗原的自身抗2014.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）ANCA是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体。是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体。胞浆型胞浆型ANCA（c-ANCA）核周型核周型ANCA（p-ANCA）c-ANCA的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶3（PR3）。）。c-ANCA阳性常见于阳性常见于Wegener肉芽肿，且其滴度与该病的肉芽肿，且其滴度与该病的活动性正相关，故对诊断活动性正相关，故对诊断Wegener肉芽肿有高度的敏肉芽肿有高度的敏感性和特异性。感性和特异性。14.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）ANCA是第一个被证实21p-ANCA的靶抗原主要是髓过氧化酶（的靶抗原主要是髓过氧化酶（MPO）P-ANCA阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血管炎（管炎（Churg-Strauss)、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性肝病、和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性肝病、溃疡性结肠炎、克隆病等。可见，溃疡性结肠炎、克隆病等。可见，p-ANCA与疾病的相关与疾病的相关性较性较c-ANCA特异性差。特异性差。p-ANCA的靶抗原主要是髓过氧化酶（MPO）2215.抗平滑肌抗体（SMA）SMA是一种抗肌动蛋白是一种抗肌动蛋白抗体。抗体。SMA阳性最常见于自身免疫性肝炎阳性最常见于自身免疫性肝炎I型。型。还可见于自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮还可见于自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征。病、干燥综合征。15.抗平滑肌抗体（SMA）SMA是一种抗肌动蛋白抗体。23标志抗体相关疾病抗dsDNA抗体 SLE抗Sm抗体抗核糖体抗体抗核小体抗体SLESLESLE高滴度抗U1RNP抗体混合性结缔组织病（MCTD）抗SSA SSB抗体干燥综合征（SS）抗Scl-70抗体硬皮病抗着丝点抗体硬皮病crest征抗平滑肌抗体（ASMA）型自身免疫性肝病抗线粒体抗体（AMA）C-ANCA 原发性胆汁性肝硬化（PBC）Wegener 肉芽肿标志抗体相关疾病抗dsDNA抗体 SLE抗Sm抗体SLE高滴24 谢谢！自身抗体的实验室检测及临床意义课件25