自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用培训ppt课件

自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用1自由基（自由基（free radicalfree radical，FRFR）是外层）是外层轨道上有未配对电子的原子、原子团、轨道上有未配对电子的原子、原子团、分子或离子的总称。因其化学性质非分子或离子的总称。因其化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其他物常活泼，极易与其生成部位的其他物质发生氧化反应，而这种反应的最大质发生氧化反应，而这种反应的最大特点是以连锁反应的形式进行。特点是以连锁反应的形式进行。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用2自由基（free radical，FR）是外层轨道上有未配对v自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥着一定的生理作用，如杀灭微生物、清除衰着一定的生理作用，如杀灭微生物、清除衰老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等。老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等。但如果产生过多，超过抗氧化系统的防御能但如果产生过多，超过抗氧化系统的防御能力，就会造成组织细胞的损害力，就会造成组织细胞的损害自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用3自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥着一定的生理作用，如杀v自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多不饱和脂肪酸，直接导致生物膜损伤和各种不饱和脂肪酸，直接导致生物膜损伤和各种功能障碍功能障碍v脂质过氧化过程中还生成大量新的活性氧和脂质过氧化过程中还生成大量新的活性氧和高细胞毒性的高细胞毒性的MDA，MDA与蛋白质、酶发生与蛋白质、酶发生交联反应而影响其功能，破坏细胞膜结构；交联反应而影响其功能，破坏细胞膜结构；使细胞膜上离子泵失活，膜的液性和流动性使细胞膜上离子泵失活，膜的液性和流动性降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体膜降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体膜受损受损自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用4自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多不饱和脂肪酸，直接导致 麻醉与自由基的产生麻醉与自由基的产生 麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤 麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化 术中缺血再灌注引起自由基释放术中缺血再灌注引起自由基释放 过度应激导致白细胞过度激活过度应激导致白细胞过度激活自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用5 麻醉与自由基的产生 麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤自吸入高吸入高浓度氧浓度氧急性肺急性肺损伤损伤自由基自由基肺高氧毒性肺高氧毒性肺是多种损伤肺是多种损伤最易受攻击的最易受攻击的器官之一器官之一自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用6吸入高浓度氧急性肺损伤自由基肺高氧毒性肺是多种损伤最易受攻氟烷、氟烷、乙乙醚、氯仿醚、氯仿硫喷妥钠硫喷妥钠可卡因等可卡因等 麻醉药的毒副反应与自由基有关麻醉药的毒副反应与自由基有关自由基自由基肝脏微肝脏微粒体线粒体线粒体脂粒体脂质过氧质过氧化化肝脏肝脏损害损害自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用7氟烷、乙醚、氯仿 麻醉药的毒副反应与自由基有关自由基肝脏微 体外循环体外循环(CPB)(CPB)本身引起自由基增多本身引起自由基增多 心肌缺血心肌缺血-再灌注诱发自由基大量产生再灌注诱发自由基大量产生 CPBCPB复灌后心脏和肺部并发症成为死亡的复灌后心脏和肺部并发症成为死亡的重要原因重要原因,自由基是重要损伤因素自由基是重要损伤因素 体外循环下氧自由基反应体外循环下氧自由基反应自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用8 体外循环(CPB)本身引起自由基增多 体外循环下氧自由粒细胞源性自由基生成增多粒细胞源性自由基生成增多线粒体源性自由基生成增多线粒体源性自由基生成增多儿茶酚胺源性自由基生成增多儿茶酚胺源性自由基生成增多缺血缺血/再灌注时氧自由基生成增多再灌注时氧自由基生成增多自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用9粒细胞源性自由基生成增多缺血/再灌注时氧自由基生成增多自低低分分子子自自由由基基清清除除剂剂：维维生生素素E E、维维生生素素A A、维生素维生素C C（抗坏血酸）和谷胱甘肽等；（抗坏血酸）和谷胱甘肽等；含含巯巯基基化化合合物物：具具有有清清除除OHOH的的作作用用。6-6-巯巯基嘌呤甘氨酸（基嘌呤甘氨酸（MPGMPG）。）。别别嘌嘌呤呤醇醇：清清除除OH(OH(抑抑制制黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶参参与与的的黄黄嘌嘌呤呤和和次次黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶参参与与的的黄黄嘌嘌呤呤和和次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生)。减轻自由基危害的措施减轻自由基危害的措施自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用10低分子自由基清除剂：维生素E、维生素A、维生素C（抗坏血酸）含巯基的含巯基的ACEIACEI：有抑制：有抑制O O2 2 形成的作用。形成的作用。酶酶性性自自由由基基清清除除剂剂：CATCAT、过过氧氧化化物物酶酶、SODSOD等。等。甘甘露露醇醇、潘潘生生丁丁、布布洛洛芬芬和和氟氟碳碳乳乳剂剂：具具有清除自由基的作用。有清除自由基的作用。中中草草药药：也也有有抗抗氧氧化化作作用用，如如山山莨莨菪菪碱碱、丹丹参参、人人参参、生生麦麦散散、小小檗檗碱碱、黄黄芪芪、何何首乌、枸杞和紫苏等。首乌、枸杞和紫苏等。减轻自由基危害的措施减轻自由基危害的措施自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用11含巯基的ACEI：有抑制O2 形成的作用。减轻自由基危害丙泊酚丙泊酚:直接清除氧自由基直接清除氧自由基,增强增强SODSOD活性活性乌司他丁乌司他丁:提高提高SODSOD活性活性 减轻自由基危害的措施减轻自由基危害的措施自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用12丙泊酚:直接清除氧自由基,增强SOD活性 减轻自由基危害的新型氧自由基清除剂新型氧自由基清除剂依达拉奉（依达拉奉（Edaravone）自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用13新型氧自由基清除剂自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中 依达拉奉化学结构依达拉奉化学结构 化学名：化学名：3-甲基甲基-1苯基苯基-2-吡唑啉吡唑啉-5-酮酮3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one 分子式分子式C10H10N2O 分子量分子量174.20 结构式结构式12345自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用14 依达拉奉化学结构 化学名：3-甲基-1苯基-2-吡唑啉 依达拉奉的作用机制依达拉奉的作用机制 向自由基提供电子向自由基提供电子自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用15 依达拉奉的作用机制 向自由基提供电子自由基清除剂依达 抑制膜脂质过氧化连锁反应；抑制膜脂质过氧化连锁反应；减轻羟自由基引起的细胞毒性作用；减轻羟自由基引起的细胞毒性作用；抑抑制制氧氧自自由由基基介介导导的的蛋蛋白白质质、核核酸酸不不可逆的破坏作用。可逆的破坏作用。依达拉奉的作用依达拉奉的作用自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用16 抑制膜脂质过氧化连锁反应；依达拉奉的作用自由基清除剂 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌注损伤的疗效评价注损伤的疗效评价Kenochi Tsujita,etc.美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004;94;481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用17 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌注损伤的疗效评价Kenoc 对左心室射血分数对左心室射血分数(LVEF)(LVEF)的影响的影响(n=40)(n=40)美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004；9494；481-484481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用18 对左心室射血分数(LVEF)的影响(n=40)美国心脏病 对肌酸激酶同功酶对肌酸激酶同功酶(CK-MB)(CK-MB)的影响的影响(n=40)(n=40)3620346362034650734425073442P=0.02美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004；9494；481-484481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用19 对肌酸激酶同功酶(CK-MB)的影响(n=40)3620 再灌注后心律失常发生率再灌注后心律失常发生率依达拉奉组依达拉奉组盐水组盐水组P P值值心律失常心律失常1(3%)1(3%)8(20%)8(20%)0.030.03病例病例(n)(n)40404040美国心脏病学杂志美国心脏病学杂志 2004 2004；9494；481-484481-484自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用20 再灌注后心律失常发生率依达拉奉组盐水组P值美国心 依达拉奉在依达拉奉在CPB心脏手术中对心肌的保护作用心脏手术中对心肌的保护作用MCI186MCI186可可提提高高心心肌肌细细胞胞SODSOD活活性性,减减少少MDAMDA产产生生,抑抑制制脂脂质质过过氧氧化反应化反应,减轻心肌缺血再灌注损伤。减轻心肌缺血再灌注损伤。结论结论CKMBCKMB术术后后6h,6h,cTnIcTnI、LDHLDH术术后后24h24h最最高高;组组间间比比较较M M组组LDHLDH、CKMBCKMB、cTnIcTnI术术 后后 24h,CKMB24h,CKMB术术 毕毕,cTnI,cTnI术术 后后 6h6h均均 低低 于于 C C组组(P0.05)(P0.05)。MDAMDA术术后后各各时时相相均均升升高高,术术后后6h6h、24hM24hM组组低低于于C C组组(P0.05);(P0.05);SODSOD在在术术毕毕、术术后后6hM6hM组组明明显显高高于于C C组组(P0.05).(P0.05).升升主主动动脉脉开开放放后后心心脏脏自自动动复复跳跳率率M M组组为为8080,C,C组组为为5555.M.M组组术术后后24h24h多巴胺平均最大剂量多巴胺平均最大剂量少于少于C C组组(P0.05)(P0.05)。结果结果4040例例风风湿湿性性心心脏脏病病行行瓣瓣膜膜置置换换术术的的患患者者随随机机分分为为两两组组,依依达达拉拉奉奉组组(M(M组组)20)20例例,对对照照组组(C(C组组)20)20例例.M.M组组接接受受依依达达拉拉奉奉0.5mg/kg0.5mg/kg一一次次性性加加入入心心脏脏停停搏搏液液中中。分分别别于于术术前前、术术毕毕、术术后后6h6h、24h24h测测量量血血浆浆SODSOD活活性性、MDAMDA、LDHLDH、CK-MBCK-MB、cTnIcTnI水水平平,记记录录心心脏脏复复跳及术后正性肌力药物的应用情况。跳及术后正性肌力药物的应用情况。方法方法李军李军 秦建伟秦建伟 邵永丰邵永丰 梁永年梁永年 张憬张憬 薛磊，中国体外循环杂志薛磊，中国体外循环杂志,2005(3):3,2005(3):3自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用21 依达拉奉在CPB心脏手术中对心肌的保护作用MCI186可外科领域应用外科领域应用v骨科试用于脊椎手术、断肢再植骨科试用于脊椎手术、断肢再植v急诊科试用于休克中肠屏障功能障碍的治疗急诊科试用于休克中肠屏障功能障碍的治疗v心外科试用于体外循环中心肌和脑保护心外科试用于体外循环中心肌和脑保护v麻醉中应用？麻醉中应用？自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用22外科领域应用骨科试用于脊椎手术、断肢再植自由基清除剂依达拉奉入选标准入选标准vPaO2/FiO2300。v脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍等后遗症。脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍等后遗症。v冠心病患者，拟行冠脉旁路移植手术或既往有冠冠心病患者，拟行冠脉旁路移植手术或既往有冠脉旁路移植手术、冠脉支架置入手术病史。脉旁路移植手术、冠脉支架置入手术病史。v高血压、糖尿病病史，术前心电显示房颤、房扑、高血压、糖尿病病史，术前心电显示房颤、房扑、二联律、三联律等严重心律失常患者。二联律、三联律等严重心律失常患者。v6个月以内曾被诊断为心肌梗死。个月以内曾被诊断为心肌梗死。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用23入选标准PaO2/FiO2300。自由基清除剂依达拉奉在术前伴发疾病情况术前伴发疾病情况组别Y Y组C C组术前伴前伴发疾病（例）疾病（例）164164164164PaO2/FiO2300mmHg PaO2/FiO2300mmHg 6 68 8脑血栓、血栓、脑出血病史，有肢体运出血病史，有肢体运动障碍后障碍后遗症症66666161冠心病患者，冠心病患者，拟行冠脉搭行冠脉搭桥手手术或既往有冠脉或既往有冠脉搭搭桥手手术、冠脉支架置入病史、冠脉支架置入病史95959292术前心前心电显示房示房颤、房扑、二、房扑、二联律、三律、三联律等律等严重心律失常重心律失常23232525心梗心梗6 6个月以内行手个月以内行手术5 56 6自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用24术前伴发疾病情况组别Y组C组术前伴发疾病（例）164164P自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用培训ppt课件25术中情况术中情况组别手手术时间输液量液量术中尿量中尿量出血量出血量Y Y组21276212762206116222061162641412641412443377443377C C组210802108022018602201860636358636358420305420305自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用26术中情况组别手术时间输液量术中尿量出血量Y组2127622 术后情况术后情况对照组对照组依达拉奉依达拉奉3030202010100 0*ICU ICU 总住院日总住院日 机械通气机械通气时间时间自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用27 术后情况对照组3020100*ICU 术后情况术后情况组别总住院日（天）住院日（天）ICUICU总住院日住院日（天）（天）术后机械通气后机械通气时间（小（小时）Y Y组20.99.120.99.1*9.77.09.77.0*13.720.813.720.8C C组22.79.222.79.212.69.212.69.216.619.216.619.2v总住院日缩短vICU住院日缩短v术后机械通气时间有缩短趋势自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用28术后情况组别总住院日（天）ICU总住院日（天）术后机械通气时SODSOD变化变化指指标组别桡动脉穿刺后脉穿刺后手手术1 1小小时缝皮前皮前SODSODU/mlU/mlY Y组84.3112.4484.3112.4487.1714.3287.1714.32*82.6912.8682.6912.86*C C组83.8914.3083.8914.3078.3314.0278.3314.0277.3014.3077.3014.30组间比较，组间比较，*P0.05*P0.01 组内比较，组内比较，P0.05 P0.01自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用29SOD变化指标组别桡动脉穿刺后手术1小时缝皮前SODY组84MDA变化指指标组别桡动脉穿脉穿刺后刺后手手术1 1小小时缝皮前皮前MDAMDAnmonmol/Ll/LY Y组11.2411.244.74.74 411.2311.234.94.98 8*11.0311.034.864.86*C C组11.2811.285.55.56 614.0814.086.96.98 814.4414.446.316.31 组间比较，组间比较，*P0.05*P0.01 组内比较，组内比较，P0.05 P0.01自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用30MDA变化指标组别桡动脉穿刺后手术1小时缝皮前MDAY组11 心脏保护（安贞医院）vBNP浓度（pg/ml)术前BNP术后24hBNP实验组208.2032.93239.9336.94*对照组185.6058.60283.6288.50自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用31 心脏保护（安贞医院）BNP浓度（pg/ml)术前BNP术心脏保护（安贞医院）vcTnI浓度（pg/ml)术前cTnI术后24小时cTnI实验组94.9935.7676.4625.22*对照组104.2230.7196.4137.99自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用32心脏保护（安贞医院）cTnI浓度（pg/ml)术前cTnv临床随访纪录临床随访纪录v手术持续时间、CABG支数、术前术后HR及MAP、术中输液量、出血量、尿量两组间差异均无统计学意义；v术后EF%实验组明显高于对照组！v术后呼吸机治疗时间:差异有统计学意义vICU住院时间v总住院时间试验组 对照组 差异有显著性自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用33临床随访纪录试验组 对照组 差异有显著性自由基清除剂依讨论讨论vMDA：麻醉、手术中自由基生成增多；麻醉、手术中自由基生成增多；vSOD：机体清除自由基负担加重，机体清除自由基负担加重，SOD消消耗增多。耗增多。vY组组MDA 、SOD ：MDA产生、产生、SOD消耗减少，自由基清除能力消耗减少，自由基清除能力，减轻自由基，减轻自由基损害。损害。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用34讨论MDA：麻醉、手术中自由基生成增多；自由基清除剂依达拉讨论讨论依达拉奉清除依达拉奉清除氧自由基氧自由基 肺泡上皮高氧、长肺泡上皮高氧、长时间机械通气损伤时间机械通气损伤 肺保护作用肺保护作用 Y组患者术后机械通气时间出现缩短趋势。组患者术后机械通气时间出现缩短趋势。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用35讨论依达拉奉清除氧自由基 肺泡上皮高氧、长时间机械通讨论讨论v各项术后并发症无统计学差异各项术后并发症无统计学差异v总住院日、总住院日、ICU住院日是治疗效果的住院日是治疗效果的综合综合体体现现自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用36讨论各项术后并发症无统计学差异自由基清除剂依达拉奉在老年重症讨论讨论v并发症发生率并发症发生率低低扩大样本，适用于扩大样本，适用于高危高危患患者。者。v用药时间过用药时间过短短。自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用37讨论并发症发生率低扩大样本，适用于高危患者。自由基清除剂依结论v依达拉奉可安全应用于手术期间依达拉奉可安全应用于手术期间v心脏手术、既往有心、脑血管疾病患者术中心脏手术、既往有心、脑血管疾病患者术中应用依达拉奉有利于减少自由基损伤应用依达拉奉有利于减少自由基损伤自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用38结论依达拉奉可安全应用于手术期间自由基清除剂依达拉奉在老年重 谢谢 谢谢自由基清除剂依达拉奉在老年重症患者术中应用39 谢 谢自由基清除剂依达拉奉在老年重症