高血压治疗的一线用药培训ppt课件

高血压治疗的一线用药高血压治疗的一线用药高血压治疗的一线用药119841千万个病人年千万个病人年1981证明降低心血管事件证明降低心血管事件1978美国获得注册美国获得注册1975首次获得注册首次获得注册倍他乐克倍他乐克高血压心绞痛心律失常心肌梗死慢性心力衰竭功能性心脏病甲状腺机能亢进偏头痛在80多个国家销售全球每天有9百万患者超过1亿病人年高血压治疗的一线用药21984198119781975倍他乐克高血压在80多个国家倍他乐克:各项高血压指南推荐一线用药单药或联合用药单药或联合用药,有效降低血压有效降低血压显著降低心血管事件发生率显著降低心血管事件发生率,提供心脏保护提供心脏保护心脏选择性高心脏选择性高,安全性耐受安全性耐受合理使用是治疗成功的关键合理使用是治疗成功的关键高血压治疗的一线用药3倍他乐克:各项高血压指南推荐一线用药单药或联合用药,有2020世纪世纪7070年代年代广泛应用广泛应用19841984年年JNCJNC1 119931993年年JNC5JNC52 219971997年年JNC6JNC63 319991999年年WHO/ISHWHO/ISH4 420032003年年JNC7JNC75 5 ESH/ESC ESH/ESC6 6Arch Intern Med 1984,144:1045-1057,Arch Intern Med 1984,144:1045-1057,2.2.Arch Intern Med 1993,153:154-183,3.Arch Intern Med 1997,157:2413-2446,Arch Intern Med 1993,153:154-183,3.Arch Intern Med 1997,157:2413-2446,J Hypertens 1999,17:151-183,5.JAMA 2003,289(19):2560-2572,6.J Hypert.2003;21:1011-1053J Hypertens 1999,17:151-183,5.JAMA 2003,289(19):2560-2572,6.J Hypert.2003;21:1011-1053倍他乐克:广受各项指南推荐注:JNC7 美国高血压预防 检测 评估与治疗联合委员会第七次报告高血压治疗的一线用药420世纪70年代 广泛应用Arch Intern Med 1JAMA 2003,289(19):2560-2572JAMA 2003,289(19):2560-2572JNC7指出:受体阻滞剂是降压一线药物“在血压超过目标值之上20/10mmHg,应考虑联合用药,把受体阻滞剂作为初始用药”“受体阻滞剂可与利尿剂 钙离子拮抗剂 a受体阻滞剂等联合应用”“有如下高危因素时,如心衰 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病,应采用包括受体阻滞剂在内的降压药”高血压治疗的一线用药5JAMA 2003,289(19):25602572JNC倍他乐克的化学结构式倍他乐克的化学结构式OCH2CHCH2NHCHOHCH2CH2OCH3CH3CH32 COOH(CHOH)2 COOH酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔高血压治疗的一线用药6倍他乐克的化学结构式OCH2CHCH2NHCHO倍他乐克的作用机制倍他乐克的作用机制 倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克心率心肌收缩心传导血管扩张去甲肾上腺素释放肾素分泌交感刺激血压自身调节压力感受器心输出量血血血血压压压压高血压治疗的一线用药7倍他乐克的作用机制 倍他乐克心心心血去甲肾交血压压力心输血倍他乐克心脏选择性倍他乐克心脏选择性受体阻断剂受体阻断剂12倍他乐克+氨酰心安+心得安+高血压治疗的一线用药8倍他乐克心脏选择性受体阻断剂12高血压治疗的一Ann Intern Med.2002;137(9):715-725.Ann Intern Med.2002;137(9):715-725.倍他乐克心脏选择性高,不易诱发支气管痉挛404010100 030302020-10-10-40-40-20-20-30-30%FEV1FEV1选择性选择性 受体阻滞剂受体阻滞剂 2 2激动剂激动剂选择性选择性 受体阻滞剂受体阻滞剂与与 2 2激动剂差值激动剂差值高血压治疗的一线用药9Ann Intern Med.2002;137(9):71不良事件不良事件美托洛尔美托洛尔 安慰剂安慰剂 差异差异(倍他乐克）倍他乐克）n=1990n=2001 治疗一年治疗一年感染感染5874-0.8%呼吸困难呼吸困难30270.1%肺水肿肺水肿89-0.1%支气管痉挛支气管痉挛68-0.1%咯血咯血17-0.3%任何呼吸道不良事件任何呼吸道不良事件108121-0.7%Circulation 2002;105:1182-1188.MERIT-HFMERIT-HF研究中呼吸道疾病的报道研究中呼吸道疾病的报道倍他乐克倍他乐克1受体选择性阻滞，对在呼吸道占多数的2受体影响较小，故可安全使用高血压治疗的一线用药10不良事件美托洛尔 安慰剂 差 亲脂性 亲水性代表产品倍他乐克氨酰心安代谢极大部分肝脏代谢而极少代谢，以原形由消除肾脏排出吸收胃肠道吸收到体内各胃肠道吸收差，不易器官通过细胞膜半衰期短长血脑屏障在脑积液中含量高不能通过血脑屏障 倍他乐克亲脂性倍他乐克亲脂性受体阻断剂受体阻断剂高血压治疗的一线用药11 亲脂性 亲水性 倍他乐克亲脂性受体阻Jordo L,et al.Clin Pharmacokinet,1980;5(2):169-180Jordo L,et al.Clin Pharmacokinet,1980;5(2):169-180倍他乐克亲脂性受体阻滞剂,肾功能不全者无蓄积6 65 54 43 32 21 10 04.64.6h h4.24.2h h1.21.21.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 01.0 1.0 L/minL/min0.8 0.8 L/minL/min平均清除半衰期平均清除半衰期nsns整体清除率整体清除率nsns肾功能不全组肾功能不全组(n=7)n=7)健康对照组健康对照组(n=6)n=6)ns=ns=相比较健康对照组相比较健康对照组,无统计学差异无统计学差异7 7例肾功能不全患者例肾功能不全患者,肌酐清除率范围肌酐清除率范围:5.055.0:5.055.0 mL/min mL/min 包括包括1 1例透析患者例透析患者高血压治疗的一线用药12Jordo L,et al.Clin Pharmacok倍他乐克的作用特点倍他乐克的作用特点 选择性好，副作用少，安全可靠降压作用显著，降低高血压并发症的发生率和死亡率减少劳累性心绞痛的发作，提高运动耐量保护心脏，减少心肌梗塞的发生率减少再梗塞率减少心肌梗塞后死亡率防治动脉粥样硬化降低心脏性猝死的发生率改善心功能，减少心衰的死亡率高血压治疗的一线用药13倍他乐克的作用特点 选择性好，副作用少，安全可靠高血压治疗的Wikstrand J,et al.JAMA,1988;259:1976-1982Wikstrand J,et al.JAMA,1988;259:1976-1982 倍他乐克有效降低心血管事件发生90908080707060605050404010100 0303020201 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111累积死亡数累积死亡数MAPHYMAPHY研究研究利尿剂利尿剂(83/1625)(83/1625)倍他乐克倍他乐克(65/1609)(65/1609)危险性降低危险性降低22%22%P=0.028P=0.028(年年年年)高血压治疗的一线用药14Wikstrand J,et al.JAMA,1988Wikstrand J,et al.JAMA 1988;259:19761982时间(年)累积死亡数累积死亡数利尿剂(83/1625)美托洛尔(65/1609)P=0.028降低危险率降低危险率22MAPHY高血压患者中美托洛尔预防动脉粥样硬化高血压患者中美托洛尔预防动脉粥样硬化9080706050403020100012 3 4 5 6 7 8 9 10 11MAPHY研究研究：倍他乐克降低高血压患者总死亡率倍他乐克降低高血压患者总死亡率高血压治疗的一线用药15Wikstrand J,et al.JAMA 1988;MAPHY研究研究:倍他乐克降低心脏性猝死发生率倍他乐克降低心脏性猝死发生率50504040303020201010累积死亡病人数累积死亡病人数P=0.017P=0.017随访时间随访时间(年年)0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111利尿剂利尿剂(n=1625)n=1625)倍他乐克倍他乐克(n=1609)n=1609)Wikstrand J,et al.JAMA 1988;259:19761982高血压治疗的一线用药16MAPHY研究:倍他乐克降低心脏性猝死发生率50累积死亡病MERITHF Study Group.Lancet 1999,353(9169):20017随访月累积死亡率(%)安慰剂组P=0.0062(校正后)P=0.00009(原始数据)美托洛尔组相对危险性降低=34%03691215182120151050MERIT-HF 试验结果：试验结果：倍他乐克降低心衰患者总死亡率倍他乐克降低心衰患者总死亡率高血压治疗的一线用药17MERITHF Study Group.LanceHerlitz J,et al.Am J Cardiol 1984;53:9D14D.哥德堡美托洛尔研究：哥德堡美托洛尔研究：倍他乐克显著降低心梗患者死亡率倍他乐克显著降低心梗患者死亡率双盲治疗结束双盲治疗结束P=0.017P=0.024P=0.0431201008060402003 12 24累计死亡患者数美托洛尔组(n=698)安慰剂组(n=697)时间（月）RRR=36%RRR=31%RRR=23%高血压治疗的一线用药18哥德堡美托洛尔研究：倍他乐克显著降低心梗患者死亡率双盲MERIT-HF:糖尿病病人的危糖尿病病人的危险下降下降 P et al.ACC 2002-30-30-20-20-10-100 01010总死亡总死亡总死亡总死亡总死亡总死亡总死亡总死亡/总住院总住院总住院总住院总死亡总死亡总死亡总死亡/心衰住院心衰住院心衰住院心衰住院 21%21%15%15%29%29%和安慰剂相比危险下降和安慰剂相比危险下降和安慰剂相比危险下降和安慰剂相比危险下降(%)(%)n=984n=984*Time to first event*Time to first event5 5-5-5-15-15-25-25高血压治疗的一线用药19MERITHF:糖尿病病人的危险下降 P et al.高血压治疗的一线用药培训ppt课件20 CCS2 治疗方案第第1天天:口服阿司匹林和氯吡格雷各口服阿司匹林和氯吡格雷各 1 片片,然然后每间隔后每间隔2 3min静注倍他乐克静注倍他乐克5mg，共共3次次;以后口服倍他乐克以后口服倍他乐克(普通剂型)50mg/6h。第2天:口服一次阿司匹林和氯吡格雷；口服倍他乐克(普通剂型)50mg q.i.d。第3天至28天:阿司匹林、氯吡格雷和倍他乐克控释片200mg q.d。高血压治疗的一线用药21 CCS2 治疗方案第1天:口服阿司匹林和氯吡格雷各 1CCS-2研究研究:倍他乐克在中国心梗病人中具有良好的耐受性倍他乐克在中国心梗病人中具有良好的耐受性CCS-2CCS-2：入选病人治疗完成情况入选病人治疗完成情况入选病人治疗完成情况入选病人治疗完成情况（2,8305 2,8305 名出院病人的数据）名出院病人的数据）名出院病人的数据）名出院病人的数据）研究药物使用情况研究药物使用情况 接受首支接受首支-阻滞剂注射阻滞剂注射 98.6完成三支完成三支-阻滞剂注射阻滞剂注射 93.1口服口服-阻滞剂提前终止阻滞剂提前终止 10.7CCS-2区域会议，2002年11月杭州高血压治疗的一线用药22CCS2研究:倍他乐克在中国心梗病人中具有良好的耐受性CCCS-2研究：研究：中西方人群对于倍他乐克的耐受性并无差异中西方人群对于倍他乐克的耐受性并无差异 研究期间口服药提前终止率（研究期间口服药提前终止率（研究期间口服药提前终止率（研究期间口服药提前终止率（%）研究名称倍他乐克组安慰剂组MIAMI15.313.8CCS213.58.0 CCS-2区域会议，2002年11月杭州两项研究所用的剂量均为200毫克，但CCS2为控释片。而MIAMI为普通片，此外CCS2药物按日期包装。高血压治疗的一线用药23CCS2研究：中西方人群对于倍他乐克的耐受性并无差异 CCS-2研究：研究：倍他乐克的安全性倍他乐克的安全性治疗组治疗组安慰剂组安慰剂组持续性低血压持续性低血压9.7%5.1%持续心率过缓持续心率过缓6.8%2.6%III AVB0.85%0.84%II II AVB0.18%0.15%CCS-2区域会议，2002年11月杭州高血压治疗的一线用药24CCS2研究：倍他乐克的安全性治疗组安慰剂组持续性低血压倍他乐克的用法倍他乐克的用法高血压/心绞痛/心律失常慢性心衰心肌梗塞起始剂量起始剂量25mg 50mg bid剂量调整剂量调整12周上调剂量目标推荐剂量目标推荐剂量每天100200mg起始剂量起始剂量12.5mg bidNYHA IV 6.25mg bid剂量调整剂量调整12周上调剂量 目标推荐剂量目标推荐剂量每天200mg起始剂量起始剂量静脉15mg(5+5+5mg)剂量调整剂量调整静注15分钟后口服50mg q6h目标推荐剂量目标推荐剂量每天200mg高血压治疗的一线用药25倍他乐克的用法高血压/心绞痛/心律失常慢性心衰心肌梗塞起始剂Olofsson W et al.Cur Ther Res 1994;55:142-8 Olofsson W et al.Cur Ther Res 1994;55:142-8 倍他乐克有效降低舒张压和收缩压0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-122424小时血压下降小时血压下降(mmHg)mmHg)收缩压收缩压舒张压舒张压P0.01P0.01P0.001P0.001倍他乐克倍他乐克(n=86)n=86)安慰剂安慰剂(n=79)n=79)高血压治疗的一线用药26Olofsson W et al.Cur Ther ReJAMA 2003,289(19):2560-2572JAMA 2003,289(19):2560-2572合理用药,成功治疗开始0 02020505075751001002002001 12 23 34 45 5(周周)倍他乐克治疗高血压倍他乐克治疗高血压使用剂量使用剂量(mg)mg)初始剂量初始剂量50 50 mg/mg/天天1212周后上调剂量周后上调剂量目标剂量目标剂量100200 100200 mg/mg/天天剂量上调视临床情况而定，血压140/90mmHg或心率5060次/分，就无需上调剂量6 6高血压治疗的一线用药27JAMA 2003,289(19):25602572合理用MR et al.BMJ 2003;326:1427-1431 MR et al.BMJ 2003;326:1427-1431 倍他乐克应用适宜剂量,确保疗效降压疗效降压疗效(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压舒张压舒张压0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-9.2-9.2-7.4-7.4-6.7-6.7-5.6-5.6相差相差20%20%相差相差16%16%1/2 1/2 标准剂量标准剂量标准剂量标准剂量受体阻滞剂高血压治疗的一线用药28MR et al.BMJ 2003;326:142714control of Hypertension pp 307-352.Symposium Specialists:Miami心率增快与高血压密切相关1一些研究发现心率预测高血压进展的能力比肥胖或吸烟更强2 心率增快：不容忽视的心血管危险因素心率增快：不容忽视的心血管危险因素高血压治疗的一线用药29control of Hypertension pp 3071.Palatini P.Heart Rate:A Major cardiovascular risk factors P61 C 2000 Centro scientfia editore.Italy.受体阻滞剂控制心率最有效1倍他乐克：降低高血压患者心率，更益于保护心脏倍他乐克：降低高血压患者心率，更益于保护心脏 高血压治疗的一线用药301.Palatini P.Heart Rate:A M倍他乐克：有效降低心率，全面保护心脏心率增快是心血管危险因素之一心率增快是心血管危险因素之一倍他乐克，心脏选择性倍他乐克，心脏选择性受体阻滞剂受体阻滞剂倍他乐克，有效减慢心率，改善高血压和心梗患者死亡率倍他乐克，有效减慢心率，改善高血压和心梗患者死亡率倍倍他他乐乐克克，降降低低心心率率，但但不不引引起起严严重重的的房房室室传传导导阻阻滞滞，耐耐受良好受良好 高血压治疗的一线用药31倍他乐克：有效降低心率，全面保护心脏心率增快是心血管危险因素倍他乐克倍他乐克 ：提供全面心脏保护：提供全面心脏保护Waagstein F.et al.Lancet 1993;342:1441-1446 Wilhelmsen L,et al.J Hypertens 1987;5:561572Wikstrand J,et al.JAMA 1988;259:19761982Hjalmarson A,et al.Lancet 1981 Oct 17;2(8251):8237Research Group.Br Heart J 1986;56:400413Roberts R,et al.Circulation 1991;83:422437Olsson G,et al.J Am Coll Cardiol.1985;5:14281437Kennedy HL,et al.Am J Cardiol 1994;74:674680l大大量循证医学证据表明，受体阻滞剂的代表药物倍他乐克可治疗高高血压心心绞痛心心律失常心心肌梗死急性期/心肌梗死后长期治疗慢慢性收缩性心力衰竭扩扩张型心脏病l倍倍他乐克降低高血压/心肌梗死/慢性心衰患者总的心血管死亡率及心血管猝死率l倍倍他乐克标准剂量中国人群同样耐受高血压治疗的一线用药32倍他乐克：提供全面心脏保护Waagstein F.et大家谢谢 谢谢高血压治疗的一线用药33大家谢 谢高血压治疗的一线用药33