高脂血症和其治疗培训ppt课件

高脂血症和其治疗高脂血症和其治疗高脂血症和其治疗1前前 言言u 发病率：保守估计为7%-8%，实际发病率可达10%以上，全国超过1亿的人口需要接受调脂治疗。u 主要危害是导致动脉粥样硬化u 全世界每年大约有1500万人死于心脑血管疾病u 血清胆固醇降低1%，冠心病发病的危险性降低2%，由此可见血脂防治的重要意义2高脂血症和其治疗前 言 发病率：保守估计为7%-8%，实际发病率可达12主要内容主要内容血脂和脂蛋白的成分及生理功能血脂和脂蛋白的成分及生理功能高脂血症及其危害高脂血症及其危害高脂血症的治疗高脂血症的治疗3高脂血症和其治疗主要内容血脂和脂蛋白的成分及生理功能3高脂血症和其治疗3血脂和脂蛋白的成分及生理功能血脂和脂蛋白的成分及生理功能4高脂血症和其治疗血脂和脂蛋白的成分及生理功能4高脂血症和其治疗4一、血脂成分一、血脂成分脂类脂类甘油三酯甘油三酯类脂类脂分布：脂库分布：脂库储存脂（可变脂）储存脂（可变脂）分布：各种生物膜分布：各种生物膜基本脂（固定脂）基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等磷脂、胆固醇（酯）等）5高脂血症和其治疗一、血脂成分脂类甘油三酯类脂分布：脂库分布：各种生物膜lip5脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆汁酸盐胆固醇酯酶胆固醇酯酶磷脂酶磷脂酶A2胰脂酶胰脂酶磷脂磷脂脂肪酸、溶血磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪酸、一酰甘油脂肪脂肪乳化微团乳化微团重新酯化成重新酯化成甘油三酯等甘油三酯等载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液6高脂血症和其治疗脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸6乳化乳化微团微团脂脂 类类 的的 消消 化化7高脂血症和其治疗乳化脂 类 的 消 化7高脂血症和其治疗7脂脂 类类 的的 吸吸 收收8高脂血症和其治疗脂 类 的 吸 收8高脂血症和其治疗8胆胆 固固 醇醇9高脂血症和其治疗胆 固 醇9高脂血症和其治疗9胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能 转变为胆汁酸转变为胆汁酸 转变为转变为7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 转变为类固醇激素转变为类固醇激素 构成细胞膜构成细胞膜 有一定的抗癌功能有一定的抗癌功能10高脂血症和其治疗胆固醇的生理功能 转变为胆汁酸10高脂血症和其治疗10甘甘 油油 三三 酯酯11高脂血症和其治疗甘 油 三 酯11高脂血症和其治疗11甘油三酯的生理功能甘油三酯的生理功能 储能和供能储能和供能 防止散热保持体温防止散热保持体温 保护固定内脏保护固定内脏 有助于脂溶性维生素的吸收有助于脂溶性维生素的吸收 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸12高脂血症和其治疗甘油三酯的生理功能 储能和供能12高脂血症和其治疗12磷磷 脂脂u 所有细胞膜和血液的重要组成物质u 使细胞器维持正常的形态和功能u 高效的乳化剂，能使脂肪乳化促进脂肪的吸收u 血浆脂蛋白的重要成分，是胆固醇和脂肪在血液中运输必不可少的物质u 在胆汁中与胆盐和胆固醇一起形成胶状颗粒，有利胆固醇的溶解和排泄。13高脂血症和其治疗磷 脂 所有细胞膜和血液的重要组成物质13高脂血症和其13脂脂 肪肪 酸酸脂肪酸脂肪酸饱和脂肪酸饱和脂肪酸不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸 -3 -614高脂血症和其治疗脂 肪 酸脂肪酸饱和脂肪酸不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸14高脂14血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的转运形式：血脂的转运形式：脂蛋白脂蛋白血脂血脂+载脂蛋白质载脂蛋白质 游离脂肪酸游离脂肪酸+清蛋白清蛋白复合体复合体（疏水）（疏水）（亲水）（亲水）（亲水）（亲水）15高脂血症和其治疗血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的转运形式：脂蛋白血15血浆脂蛋白的组成组成：蛋白质组成：蛋白质(protein)载脂蛋白载脂蛋白 甘油三酯甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂磷脂(phospholipidephospholipide)胆固醇胆固醇(cholesterolcholesterol)胆固醇酯（胆固醇酯（cholesterolcholesterol esterester）16高脂血症和其治疗血浆脂蛋白的组成组成：蛋白质(protein)载脂蛋16载脂蛋白载脂蛋白 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein(apolipoprotein，Apo)Apo)，是一类能与血浆脂质结合的蛋白质，是一类能与血浆脂质结合的蛋白质 u 定义定义u 种类种类 按按19721972年年AlaupovicAlaupovic建议的命名方法，用英文字母建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为顺序编码，分为ApoAApoA、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、J J等。由等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。17高脂血症和其治疗载脂蛋白 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipo17u 功能功能 与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。运转胆固醇和甘油三酯。运转胆固醇和甘油三酯。作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类 18高脂血症和其治疗 功能 与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。118血浆脂蛋白的结构特点apoA-,apoC-游离胆固醇游离胆固醇磷磷 脂脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层磷脂单分子层胆固醇酯胆固醇酯 脂蛋白脂蛋白疏水核心疏水核心甘油三酯甘油三酯19高脂血症和其治疗血浆脂蛋白的结构特点apoA-,apoC-游离胆固醇19脂蛋白结构脂蛋白结构20高脂血症和其治疗脂蛋白结构20高脂血症和其治疗20脂蛋白分类-电泳法原理：原理：各类脂蛋白的各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离在电场中迁移率不同而达到分离CM前前脂蛋白脂蛋白(pre-LP)脂蛋白脂蛋白(-LP)-脂蛋白脂蛋白(-LP)类型：类型：21高脂血症和其治疗脂蛋白分类-电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大21原点原点 1 2 清蛋白清蛋白 原点原点 前前 （CM）血血浆浆蛋蛋白白电电泳泳血血浆浆脂脂蛋蛋白白电电泳泳22高脂血症和其治疗原点 1222、超速离心法（密度分类法）密度密度乳糜微粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）very low density lipoproteinlow density lipoproteinhigh density lipoprotein原理：原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心超速离心密度不同而漂浮或沉降密度不同而漂浮或沉降chylomicron类型：类型：23高脂血症和其治疗2、超速离心法（密度分类法）密度乳糜微粒(CM)23两种分类法的对应关系乳糜微粒乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）前前脂蛋白脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）脂蛋白脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）-脂蛋白脂蛋白(-LP)密度分类法密度分类法 电泳分类法电泳分类法24高脂血症和其治疗两种分类法的对应关系乳糜微粒（CM）24小肠小肠肝脏肝脏肝外组织肝外组织毛细血管毛细血管摄食前后的血浆摄食前后的血浆25高脂血症和其治疗小肠肝脏肝外组织毛细血管摄食前后的血浆25高脂血症和其治疗25食物脂肪食物脂肪消化吸收消化吸收甘油三酯甘油三酯小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂磷脂胆固醇胆固醇新生新生CM血液血液HDL成熟成熟CMapoCLPL CM残余颗粒残余颗粒肝细胞降解肝细胞降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸载脂蛋载脂蛋 白交换白交换进入血液进入血液1、乳糜微粒CM的代谢26高脂血症和其治疗食物脂肪消化吸收甘油三酯小肠粘膜细胞apoB48新生CM血液26 合成部位：小肠粘膜细胞合成部位：小肠粘膜细胞 主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯 半衰期短，空腹血浆不含半衰期短，空腹血浆不含CM CM，高脂血症，血浆浑浊高脂血症，血浆浑浊 乳糜微粒CM代谢小结27高脂血症和其治疗 合成部位：小肠粘膜细胞 乳糜微粒CM代谢小结27高脂血症272、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油甘油三酯三酯磷脂、胆固醇、磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生新生VLDL成熟成熟VLDL血液血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸脂蛋白脂蛋白 交换交换apoC28高脂血症和其治疗2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油磷脂、胆固醇、apoB28极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结 合成部位：肝脏合成部位：肝脏 主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯功能：运输内源性甘油三酯 VLDL，高脂蛋白血症高脂蛋白血症29高脂血症和其治疗极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结 合成部位：肝脏29高脂293、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织肝或肝外组织受体受体（apoB100、E）水解释放水解释放胆固醇胆固醇溶酶体溶酶体30高脂血症和其治疗3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织水解释放胆30低密度脂蛋白（LDL）代谢小结 合成部位：血浆中合成部位：血浆中VLDL转变而来转变而来 主要物质：胆固醇酯主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外功能：转运内源性胆固醇至肝外 正常人空腹血浆的主要脂蛋白正常人空腹血浆的主要脂蛋白 LDL，引起动脉粥样硬化引起动脉粥样硬化31高脂血症和其治疗低密度脂蛋白（LDL）代谢小结 合成部位：血浆中VLDL转31高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生新生HDL圆盘状圆盘状磷脂双层结构磷脂双层结构血液血液LCAT成熟成熟HDL（富含胆固醇酯）富含胆固醇酯）肝肝胆汁酸胆汁酸（胆固醇）（胆固醇）含磷脂、胆固醇、含磷脂、胆固醇、apoA、C、E32高脂血症和其治疗高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生HDL圆盘状血液LCAT成熟32高密度脂蛋白（HDL）小结 合成部位：肝脏、小肠合成部位：肝脏、小肠 主要物质：磷脂、游离胆固醇、主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E 功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢 HDL，有抗动脉粥样硬化的作用有抗动脉粥样硬化的作用33高脂血症和其治疗高密度脂蛋白（HDL）小结 合成部位：肝脏、小肠33高脂血33功能功能48508095507050转运外源性转运外源性三酰甘油和三酰甘油和胆固醇到全身胆固醇到全身转运内源性转运内源性三酰甘油到全身三酰甘油到全身转运内源性转运内源性胆固醇从肝胆固醇从肝到全身各组织到全身各组织转运胆固醇转运胆固醇从组织到肝从组织到肝分分 类类CMVLDL(Pre-LP)LDL(-LP)HDL(-LP)血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能34高脂血症和其治疗功能48508095507050转运外源性转运内源性转34载脂蛋白（apolipoprotein,apo)apoA apo B apoC apo D apoEA-I，II B48 C-II E B100 C-,E B100A-,C-II E 结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体 CM VLDLLDLHDL 主要功能35高脂血症和其治疗载脂蛋白（apolipoprotein,apo)apoA 35脂蛋白受体脂蛋白受体u 定义定义 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。36高脂血症和其治疗脂蛋白受体 定义 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖36u 脂蛋白与脂蛋白受体的作用脂蛋白与脂蛋白受体的作用 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。u 种类种类 主要有主要有LDLLDL受体、残粒受体（受体、残粒受体（remnant receptorremnant receptor）、清道夫）、清道夫受体（受体（scavenger receptorscavenger receptor）及）及HDLHDL受体。受体。37高脂血症和其治疗 脂蛋白与脂蛋白受体的作用 不仅是运送脂蛋白至37 LDL LDL受体受体 不仅能识别不仅能识别ApoB100ApoB100，也可识别，也可识别ApoEApoE，在细胞结合、摄取和，在细胞结合、摄取和降解降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，对维持的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用细胞和全身胆固醇平衡起重要作用u 各种脂蛋白受体功能各种脂蛋白受体功能 残粒受体残粒受体 能识别能识别ApoEApoE，是清除血液循环中，是清除血液循环中CMCM残粒和残粒和-VLDL-VLDL残粒的主残粒的主要受体，它也能结合含要受体，它也能结合含ApoEApoE的的HDLHDL 清道夫受体清道夫受体 主要存在于巨噬细胞表面主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰介导修饰LDL(LDL(包括氧化包括氧化LDLLDL和和-VLDL)VLDL)从血液循环中清除从血液循环中清除 HDL HDL受体受体 体内胆固醇的逆向转运体内胆固醇的逆向转运38高脂血症和其治疗 LDL受体 各种脂蛋白受体功能 残粒受体 38脂蛋白代谢有关的酶和蛋白脂蛋白代谢有关的酶和蛋白1 脂蛋白酯酶（脂蛋白酯酶（LPL）催化CM、VLDL中的TG水解，使这些大颗粒变为分子量较小的残粒，ApoC是该酶的激活剂2 肝甘油三酯酯酶（肝甘油三酯酯酶（HL）一是进一步催化水解VLDL残粒中TG，使其中TG水解代谢80%-90%，二是水解HDL颗粒中磷脂分子的脂肪酸甘油键，在HDL亚型分子间的相互转换和代谢上起重要作用3 卵磷脂胆固醇酰基转移酶（卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）与ApoD和胆固醇酯转移蛋白一起组成胆固醇酯转移复合物，存在于循环中4 胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（CETP）能促进血浆各种脂蛋白中胆固醇酯和甘油三酯交换和转运的功能39高脂血症和其治疗脂蛋白代谢有关的酶和蛋白39高脂血症和其治疗39第二节第二节 高脂血症及其危害高脂血症及其危害40高脂血症和其治疗第二节 高脂血症及其危害40高脂血症和其治疗40u 高脂血症(hyperlipidemia)是指血浆中胆固醇、甘油三酯和/或低密度脂蛋白过高和/或血清高密度脂蛋白过低的一种全身脂代谢异常u 高脂血症实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现,严格说来应称为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)u 高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱u 脂质异常血症(dyslipidemia),更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态41高脂血症和其治疗 高脂血症(hyperlipidemia)是指血浆中胆固41项目合适水平临界水平增高水平血TC血LDL-C血HDL-C血TG5.2 mmol/L(200mg/dl)3.2 mmol/L(1.04 mmol/L(40 mg/dl)1.70 mmol/L(5.72 mmol/L(220 mg/dl)3.64 mmol/L(140mg/dl)0.91 mmol/L(1.70 mmol/L(150 mg/dl)我国的血脂水平分类标准我国的血脂水平分类标准42高脂血症和其治疗项目合适水平临界水平增高水平血TC5.2 mmol/L5.4243高脂血症和其治疗43高脂血症和其治疗43临床血脂测定注意事项临床血脂测定注意事项 病人应空腹 最好采用血清进行血脂测定 采血时病人宜保持标准体位 采血技术要规范 为了确定受检者的基础血脂水平，在1-3个月内在同一检验科（或实验室）重复进行血脂测定 某些疾病会对血脂浓度产生暂时性的影响44高脂血症和其治疗临床血脂测定注意事项 病人应空腹44高脂血症和其治疗44高脂血症的病因高脂血症的病因F 高胆固醇饮食高胆固醇饮食F 高饱和脂肪酸饮食高饱和脂肪酸饮食 F 遗传因素遗传因素F 疾病因素疾病因素F 药物因素药物因素F 体重增加体重增加F 年龄效应年龄效应45高脂血症和其治疗高脂血症的病因 高胆固醇饮食45高脂血症和其治疗45高脂血症的危害高脂血症的危害 高脂血症与动脉粥样硬化的形成高脂血症与动脉粥样硬化的形成 高脂血症与脂肪肝的形成高脂血症与脂肪肝的形成 高脂血症与胆石症高脂血症与胆石症46高脂血症和其治疗高脂血症的危害 高脂血症与动脉粥样硬化的形成46高脂血症46第三节第三节 高脂血症的治疗高脂血症的治疗47高脂血症和其治疗第三节 高脂血症的治疗47高脂血症和其治疗47高脂血症的治疗原则高脂血症的治疗原则 高脂血症最重要的治疗原则是调节饮食，限制热量摄取，强调低胆固醇(每日胆固醇的摄入量少于200300mg)、低饱和动物脂肪(饱和脂肪酸的摄入应减少到总热量的7以下)和相对多的植物油，加强体育锻炼，克服吸烟、喝酒等不良习惯 其次考虑应用调血脂药物进行治疗48高脂血症和其治疗高脂血症的治疗原则 高脂血症最重要的治疗48高脂血症的饮食治疗高脂血症的饮食治疗u 限制胆固醇、甘油三酯的摄入限制胆固醇、甘油三酯的摄入u 增加富含纤维素食物的摄入增加富含纤维素食物的摄入u 减少酒类的摄取减少酒类的摄取u 增加茶的饮用量增加茶的饮用量u 治疗高脂血症的保健食品治疗高脂血症的保健食品49高脂血症和其治疗高脂血症的饮食治疗 限制胆固醇、甘油三酯的摄入49高脂血49高脂血症的生活方式治疗高脂血症的生活方式治疗 减肥治疗减肥治疗 戒烟戒烟 行为矫正行为矫正50高脂血症和其治疗高脂血症的生活方式治疗 减肥治疗50高脂血症和其治疗50高脂血症药物治疗高脂血症药物治疗 调血脂药HMG-CoA 还原酶抑制剂(他汀类)苯氧酸类(贝特类)胆汁酸结合树脂烟酸类 抗氧化剂 多烯不饱和脂肪酸类 肝素、右旋甲状腺素等51高脂血症和其治疗高脂血症药物治疗 调血脂药51高脂血症和其治疗51（一）调血脂药（一）调血脂药-他汀类他汀类u 调血脂作用：HMG-CoA还原酶抑制剂u 改善内皮功能u 抑制血小板聚集和血栓的形成u 稳定粥样斑块u 抗炎症u 服用他汀类药物的病人患痴呆病的危险降低、脑卒中和骨折的发生率降低52高脂血症和其治疗（一）调血脂药-他汀类 调血脂作用：HMG-CoA还原52他汀类临床应用他汀类临床应用F 高胆固醇血症，特别对LDL-C增加者(型)是首选的调血脂药F 型、肾病综合征或糖尿病伴有高胆固醇血症者F 冠心病的一级、二级预防F 急性冠脉综合征(ACS)如心内膜下心肌梗死不稳定心绞痛的治疗F 肾小球肾炎和癌症F 可能成为器官移植后抗排斥疗法的常规药物53高脂血症和其治疗他汀类临床应用 高胆固醇血症，特别对LDL-C增加者(型53他汀类不良反应F 肌痛、肌无力，可见肌酸激酶(CK)增高F 发热或全身不适F 引起肝功能损害，主要表现为血清转氨酶升高F 胃肠道反应，如腹胀、便秘、恶心、消化不良等54高脂血症和其治疗他汀类不良反应 肌痛、肌无力，可见肌酸激酶(CK)增高5454临床常用的他汀类药物临床常用的他汀类药物 F 洛伐他汀洛伐他汀(美降脂美降脂)F 普伐他汀普伐他汀(普拉固普拉固)F 辛伐他汀辛伐他汀(舒降之舒降之)F 阿伐他汀阿伐他汀(立普妥立普妥)55高脂血症和其治疗临床常用的他汀类药物 洛伐他汀(美降脂)55高脂血症和其55苯氧酸类苯氧酸类 1）抑制乙酰辅酶乙酰辅酶A羧化酶羧化酶(为合成脂肪酸的限速酶)，减少脂肪酸从脂肪组织释放，减少肝脏VLDL的合成 2）增加血浆中脂蛋白酯酶(LPL)的活力，加速CH和VLDL的分解代谢 3）增加血浆中HDL的量，促进胆固醇逆转运和粪便胆固醇的排泄56高脂血症和其治疗苯氧酸类 1）抑制乙酰辅酶A羧化酶(为合成脂肪酸的限速酶56苯氧酸类临床应用F 能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。F 对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。对单纯高TG血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可下降15F 有抗血小板聚集、抗凝、降低血浆黏度增加纤溶酶活性等作用57高脂血症和其治疗苯氧酸类临床应用 能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL57苯氧酸类不良反应苯氧酸类不良反应F 胃肠道功能紊乱，如恶心、腹胀、腹泻F 皮疹、脱发、视力模糊、瘙痒、乏力、贫血、白细胞减少、肌痛、体重增加、阳痿偶有发生F 可轻度升高ALT、CPK及降低碱性磷酸酶F 可能增加胆囊炎和胆石症的发病率F 少数患者对本类药物产生过敏反应F 不与他汀类药物一起使用，否则会增加横纹肌溶解症的发生率58高脂血症和其治疗苯氧酸类不良反应 胃肠道功能紊乱，如恶心、腹胀、腹泻58高58苯氧酸类常用药物苯氧酸类常用药物F 非诺贝特非诺贝特 (立平脂立平脂)F 苯扎贝特（必降脂）苯扎贝特（必降脂）F 吉非贝齐吉非贝齐 (诺衡诺衡)59高脂血症和其治疗苯氧酸类常用药物 非诺贝特 (立平脂)59高脂血症和59胆汁酸螯合剂胆汁酸螯合剂F 口服后不被消化道吸收，在肠道能以氯离子与胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螫合物，从而阻碍了胆汁酸的重吸收，促进其从肠道排泄F 治疗以TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症，但对纯合子家族性高脂血症无效60高脂血症和其治疗胆汁酸螯合剂 口服后不被消化道吸收，在肠道能以氯离子与胆汁酸60常见不良反应F 胃肠道反应，如腹痛、腹泻、便秘等F 可干扰维生素A、维生素D、维生素K等脂溶性维生素及叶酸、脂肪、镁、铁和锌等物质的吸收，可能出现脂肪痢、骨质疏松和增加出血倾向F 可影响多种药物尤其是弱酸性药物的吸收61高脂血症和其治疗常见不良反应 胃肠道反应，如腹痛、腹泻、便秘等61高脂血症和61常用药物常用药物u 考来烯胺考来烯胺(Colestyramine，消胆胺，消胆胺)u 考来替泊考来替泊(Colestipol，降胆宁，降胆宁)u 降胆葡胺降胆葡胺(Sephadex)62高脂血症和其治疗常用药物 考来烯胺(Colestyramine，消胆胺)662烟酸类烟酸类F 减少肝脏合成VLDL和LDLF 升高HDL-C和ApoAIF 抑制TXA2、增加PGI2的合成，抑制血小板聚集和产生扩血管作用F 不增加 LPL的活力，可以抑制HMG-COA还原酶的活性而抑制胆固醇的合成F 惟一报道有降低Lp(a)水平(下降约25)的降脂药63高脂血症和其治疗烟酸类 减少肝脏合成VLDL和LDL63高脂血症和其治疗63烟酸类临床应用 为广谱调血脂药，可作为除型外的其他各型高脂血症的治疗，对b型、IV型更为适用 长期应用可降低心肌梗死的复发率和死亡率 还可用于血管性偏头痛、脑动脉血栓、肺栓塞、内耳眩晕症等64高脂血症和其治疗烟酸类临床应用 为广谱调血脂药，可作为除型外的其他各型高64阿西莫司阿西莫司 为烟酸的异构体，与烟酸的作用机制相似 抑制脂肪组织的脂解作用更强更持久 因t1/2较长，低剂量就可维持血药浓度的稳定，不会因为游离脂肪酸水平的反射性增高而导致血糖水平升高，可改善糖尿病人的空腹血糖和糖耐量，适合治疗II型糖尿病人的高脂血症 不引起血尿酸升高，可用于痛风患者的高脂血症 可降低血浆纤维蛋白和全血黏度65高脂血症和其治疗阿西莫司 为烟酸的异构体，与烟酸的作用机制相似65高脂血症65阿西莫司注意事项F 首次给药后可出现皮肤血管扩张反应，表现为红斑、热感和瘙痒，连续用药数天后消失F 用药后如出现皮疹、局部水肿、哮喘和呼吸困难等症状时，应立即停药并进行处理F 本药禁用于溃疡病和对本药过敏者，不宜用于孕妇和哺乳期妇女F 因大部分以原形从尿中排出，肾功能不良者应调整剂量66高脂血症和其治疗阿西莫司注意事项 首次给药后可出现皮肤血管扩张反应，表现为66(二二)抗氧化剂抗氧化剂F ox-LDL也可直接损伤动脉内膜，使病变加重，Ox-LDL致AS的作用远较LDL强F 普罗布考普罗布考(Probucol，丙丁酚，丙丁酚)最强效的脂溶性抗氧化剂之一 维生素维生素E(Vitamin E)维生素维生素C67高脂血症和其治疗(二)抗氧化剂 ox-LDL也可直接损伤动脉内膜，使病67高脂血症和其治疗培训ppt课件68治疗高脂血症的新药物和新靶标治疗高脂血症的新药物和新靶标F 罗苏伐汀罗苏伐汀F 匹伐他汀匹伐他汀F EzetimibeF Benecol和和Take ControlF AvasimibeF Dros和和ConsF 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类(thiazolidinedione)F 疫苗疫苗F 复方制剂复方制剂69高脂血症和其治疗治疗高脂血症的新药物和新靶标 罗苏伐汀69高脂血症和其69调节血脂药物的选择应用与治疗监测调节血脂药物的选择应用与治疗监测70高脂血症和其治疗调节血脂药物的选择应用与治疗监测70高脂血症和其治疗70高胆固醇血症（高胆固醇血症（A型）型）FTG、HDL-C正常，则首选他汀类药物。正常，则首选他汀类药物。F常用剂量为洛伐他汀常用剂量为洛伐他汀1080mg/d，辛伐，辛伐他汀他汀540mg/d，普伐他汀，普伐他汀540mg/d，氟伐他汀氟伐他汀2080mg/d，阿伐他汀，阿伐他汀1080mg/d，西伐他汀，西伐他汀0.30.8mg/d，血脂康，血脂康0.3-0.6g/d。71高脂血症和其治疗高胆固醇血症（A型）TG、HDL-C正常，则首选他汀类药物712 混合型高脂血症（混合型高脂血症（IIB型）型）1)1)既有既有TCTC增高，也有增高，也有TGTG升高，升高，VLDLVLDL增多。增多。TGTG升高升高3.44.5mmol/L(300400mg/d1)3.44.5mmol/L(5.65mmol/L(500mg/d1)5.65mmol/L(500mg/d1)以上，以上，TCTC或或LDL-CLDL-C轻中度增高，有诱发急性胰腺炎的危险，轻中度增高，有诱发急性胰腺炎的危险，则应则应首选贝特类，降低首选贝特类，降低TGTG，改变，改变VLDLVLDL，升高，升高HDL-CHDL-C，从而改，从而改善致动脉粥样硬化表型，即前述的脂质三联征善致动脉粥样硬化表型，即前述的脂质三联征。3)3)如果如果TCTC或或LDL-CLDL-C升高不显著，升高不显著，TGTG升高也不严重，则选升高也不严重，则选他汀类或者贝特类都可以。如果病人是冠心病或其他他汀类或者贝特类都可以。如果病人是冠心病或其他动脉动粥样硬化患者，则他汀类更好些动脉动粥样硬化患者，则他汀类更好些72高脂血症和其治疗2 混合型高脂血症（IIB型）1)既有TC增高，也有TG72高甘油三酯血症高甘油三酯血症F 首先强调非药物治疗，包括控制饮食、减首先强调非药物治疗，包括控制饮食、减轻体重，减少饮酒尤其应戒烈性酒等。轻体重，减少饮酒尤其应戒烈性酒等。F 如不能降低如不能降低TG至至4.07mmol/L（360mg/d1）以下，宜选贝特类。以下，宜选贝特类。F 如已确诊冠心病或其他心血管病或糖尿病患如已确诊冠心病或其他心血管病或糖尿病患者，宜用贝特类，目标是将者，宜用贝特类，目标是将TG降至降至1.7mmol/L(150mg/d1)以下。以下。73高脂血症和其治疗高甘油三酯血症 首先强调非药物治疗，包括控制饮食、减轻73低高密度脂蛋白症（低高密度脂蛋白症（HDL-C低下）低下）F 单纯单纯HDL-C低下应以非药物治疗为基础。低下应以非药物治疗为基础。F 他汀类、贝特类、烟酸或胆酸隔置剂类都他汀类、贝特类、烟酸或胆酸隔置剂类都具有升高具有升高HDL-C作用。药物升高作用。药物升高HDL-C最最明显的为烟酸可高达明显的为烟酸可高达2030%，贝特类升，贝特类升高为高为20%，他汀类一般在，他汀类一般在10%左右。所以左右。所以可根据患者血脂异常类型、病人危险程度可根据患者血脂异常类型、病人危险程度来选择调脂药物。临床上有少数严重混合来选择调脂药物。临床上有少数严重混合型高脂血症或家族性高胆固醇血症，单药型高脂血症或家族性高胆固醇血症，单药治疗很困难，有时可考虑联用治疗很困难，有时可考虑联用74高脂血症和其治疗低高密度脂蛋白症（HDL-C低下）单纯HDL-C低下应以非74F 继发于糖尿病的混合型高脂血症患者，一般以血清TG水平升高为主者较多见，可选兼有降低空腹血糖水平作用的阿西莫司和苯扎贝特等药物F 难治的严重高胆固醇血症或以胆固醇增多为主的混合型高脂血症患者，可将胆酸螯合剂与烟酸，或胆酸螯合剂与HMG-CoA还原酶抑制剂，包括血脂康等药联用75高脂血症和其治疗 继发于糖尿病的混合型高脂血症患者，一般以血清TG水平升高为75F 伴有血凝倾向增高、不稳定性心绞痛及曾进行PTCA的高甘油三酯血症患者，可选择非诺贝特及苯扎贝特等同时具有能减低血中纤维蛋白原含量及能增强机体抗凝作用的药物 76高脂血症和其治疗76高脂血症和其治疗76高脂血症的血浆净化疗法高脂血症的血浆净化疗法 高脂血症血浆净化疗法亦称血浆分离法指移去含有高浓度脂蛋白的血浆F 滤过法：常规双重滤过；加热双重滤过F 灌流法：活性炭血灌流；珠形琼脂糖血灌流F 吸附法：肝素-琼脂糖吸附；硅酸盐吸附；硫酸右旋糖酐纤维素吸附；免疫吸附法F 肝素沉淀法77高脂血症和其治疗高脂血症的血浆净化疗法 高脂血症血浆净化77高脂血症的基因治疗F 基因表达F 基因置换F 基因添加F 基因抑制78高脂血症和其治疗高脂血症的基因治疗 基因表达78高脂血症和其治疗78(一)离体基因治疗 将患者的某种组织或细胞(如成纤维细胞、骨髓、肝细胞、外周血干细胞甚至肿瘤细胞)取出体外，在短期培养的条件下转入目的基因，还可进行筛选和富集含有外源基因的细胞，然后再回输到患者体内79高脂血症和其治疗(一)离体基因治疗 将患者的某种组织或细胞79(二)体内基因治疗F 将LDL受体基因输入病人肝脏，使肝脏能表达出所需要的功能蛋白质即LDL受体F 可溶性DNA携带系统，可使外源性基因定向转移至肝细胞并在其中表达F 利用去涎酸糖蛋白受体将血清类黏蛋白与多聚赖氨酸以共价形式相连，再与带有目的基因的表达载体连接，即构成了定向于肝的可溶性DNA转运系统80高脂血症和其治疗(二)体内基因治疗 将LDL受体基因输入病人肝脏，8081高脂血症和其治疗Thank you!81高脂血症和其治疗81