高效液相色谱法检测早期胃癌中胃液固有荧光的诊断价值课件

高效液相色谱法检测早期胃癌中胃液固有荧光的诊断价值高效液相色谱法检测早期胃癌中胃液固有荧光的诊断价值1研究背景n年以来,北京大学第三医院消化疾病研究中心对胃液荧光光谱在胃癌诊断中的应用进行了一系列临床及人群前瞻性双盲研究,结果显示该方法诊断胃癌的敏感性为,特异性为,但对于早期胃癌的诊断仍不十分理想。研究背景年以来,北京大学第三医院消化疾病研究中心对胃液荧光2研究目的n研究高效液相色谱法检测早期胃癌中胃液固有荧光光谱的诊断价值。研究目的研究高效液相色谱法检测早期胃癌中胃液固有荧光光谱的诊3研究方法n选择在北京大学第三医院胃镜检查患者的胃液,采用离子交换高效液相色谱分析方法检测胃液固有荧光,比较早期胃癌与胃良性疾病间的荧光峰差异并进行统计分析。研究方法选择在北京大学第三医院胃镜检查患者的胃液,采用离子交4研究结果n胃液在离子交换高效液相色谱条件下于保留时间之间规律出现一个强度最大的荧光峰,早期胃癌组均值明显高于胃良性病变组()。研究结果胃液在离子交换高效液相色谱条件下于保留时间之间规律出5图 胃液固有荧光.:胃良性病变;:早期胃癌.图 胃液固有荧光.6良恶性病变胃液荧光光谱峰值的比较良恶性病变胃液荧光光谱峰值的比较7研究结果n以荧光强度为判别界值,诊断早期胃癌的敏感度是、特异度是。研究结果以荧光强度为判别界值,诊断早期胃癌的敏感度是、特异度8结论n高效液相色谱法检测胃液固有荧光用于诊断早期胃癌具有较高的敏感性和特异性。结论高效液相色谱法检测胃液固有荧光用于诊断早期胃癌具有较高的9张月宁张月宁,金新莲金新莲,孟灵梅等孟灵梅等.高效液相色谱法检测早期胃癌中胃液固有荧光的诊断价值高效液相色谱法检测早期胃癌中胃液固有荧光的诊断价值.世界世界华人消化杂志华人消化杂志.():.():.张月宁,金新莲,孟灵梅等.高效液相色谱法检测早期胃癌中10 11n .n,.12研究背景n早期胃癌通常没有症状，常规胃镜检查很容易漏诊。n目前，无有效的早期胃癌检测生物标志物，迫切需要识别及鉴定有用的生物标志物。研究背景早期胃癌通常没有症状，常规胃镜检查很容易漏诊。13n :(),（）().n ().:(),（）14研究方法n例胃液标本被分为三个组：非恶性胃病（）组，进展期胃癌（）组和早期胃癌（）组。n使用高效液相色谱法测定胃液中芳香族氨基酸的含量。研究方法例胃液标本被分为三个组：非恶性胃病（）组，进展期胃癌15n (),(),()();(),()().(),(),()16研究结果n非恶性胃病()组胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸含量的平均值（四分位数间距）分别为(),()和()。n早期胃癌()组分别为(),()和()。研究结果非恶性胃病()组胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸含量的17.(),()().,;,;,.(),()().,18n ,(.,).,(.,19研究结果n与非恶性胃病组相比，早期胃癌组胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸的含量更高()。研究结果与非恶性胃病组相比，早期胃癌组胃液中酪氨酸、苯丙氨酸20.,.图（）散点图显示良性、进展期和早期恶性病变组患者胃液中酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和总蛋白值。.,.21n ,():,(),;,(,);,(,).,():,22研究结果n各生物标记物检测早期胃癌的受试者工作特征曲线下面积()如下：n酪氨酸(可信区间 )；n苯丙氨酸(可信区间 )；n色氨酸(可信区间 )。研究结果各生物标记物检测早期胃癌的受试者工作特征曲线下面积(23.,().().图 使用酪氨酸(),苯丙氨酸(),色氨酸()和总蛋白绘制的受试者工作特征（）曲线用于检测进展期和早期胃癌。.,(24n ,.n (,).,.25研究结果n苯丙氨酸用于早期胃癌检测的敏感性和特异性分别为和。n多元逻辑回归分析表明，胃液中芳香族氨基酸的含量较高与胃癌相关(系数调整范围从到,)。研究结果苯丙氨酸用于早期胃癌检测的敏感性和特异性分别为和。26n (,.).n .(,27讨论n早期胃癌患者芳香族氨基酸的产生增多与我们之前研究的结果一致，这种现象在早期报告的其他恶性疾病(血液,肺,乳房,膀胱,等等)中也存在。n我们推测，以下原因可以解释这一现象：讨论早期胃癌患者芳香族氨基酸的产生增多与我们之前研究的结果一28n,.n ().,.29讨论n首先,肿瘤细胞需要在癌症病灶周围积累足够的芳香族氨基酸，为满足急剧增加的蛋白质合成的需求，来支持快速生长。n氨基酸转运蛋白(如型氨基酸转运蛋白)在许多的肿瘤中的高表达已有报道。讨论首先,肿瘤细胞需要在癌症病灶周围积累足够的芳香族氨基酸，30n .n .31讨论n氨基酸转运蛋白可能会加强氨基酸的转运和芳香族氨基酸在癌灶周围的积聚。n芳香族氨基酸的过度浸润可能会使其在早期胃癌患者胃液中的含量显著多于良性病变者。讨论氨基酸转运蛋白可能会加强氨基酸的转运和芳香族氨基酸在癌灶32n,.n .,.33讨论n其次,肿瘤细胞的代谢异常会先于胃癌形成过程中可见的形态学变化。n众所周知,癌变部位氨基酸转运和代谢异常经常发生在胃癌的早期阶段。讨论其次,肿瘤细胞的代谢异常会先于胃癌形成过程中可见的形态学34n,.n,.,.35讨论n胃上皮细胞产生的胃液中含有大量的反应上皮细胞的代谢状态的信息。n因此，从分析胃液所获得的信息可能有助于分离出胃癌的早期检测的生物标志物。讨论胃上皮细胞产生的胃液中含有大量的反应上皮细胞的代谢状态的36n,(),.n .,(),.37n .n,.38讨论n最后，金属基质蛋白酶()能降解细胞外基质和基底膜，在肿瘤形成的早期阶段扮演主要角色。n金属基质蛋白酶的过表达和活性增加会加速细胞外基质和基底膜的降解。讨论最后，金属基质蛋白酶()能降解细胞外基质和基底膜，在肿瘤39讨论n胃液中肿瘤细胞周围细胞外基质的降解会生成芳香族氨基酸。n此外,血液中的芳香族氨基酸可以轻易地穿透受损的基底膜和癌灶的上皮细胞,使胃液氨基酸的水平增高。讨论胃液中肿瘤细胞周围细胞外基质的降解会生成芳香族氨基酸。40n .41讨论n这些原因都可以用于解释早期胃癌患者胃液中芳香族氨基酸的含量显著升高。讨论这些原因都可以用于解释早期胃癌患者胃液中芳香族氨基酸的含42n ,.n,.,.43结论n早期胃癌患者胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸的含量升高。n胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸可以作为胃癌早期诊断的生物标志物。结论早期胃癌患者胃液中酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸的含量升高。44,.().,.45Thanks for your attention!Thanks for your attention!46