骨质疏松症与药物治疗原则课件

骨质疏松症与药物治疗原则骨质疏松症与药物治疗原则骨质疏松症与药物治疗原则1摘要幻灯片摘要幻灯片o骨质疏松症的流行病学情况和危害o骨质疏松症的危险因素分析和临床诊断o骨质疏松症的治疗目标和药物治疗概述o骨质疏松症药物治疗中降钙素的临床地位摘要幻灯片骨质疏松症的流行病学情况和危害2骨质疏松症 以以骨量减少骨量减少和和骨组织微结构退变骨组织微结构退变为特为特征的全身性骨病，征的全身性骨病，骨的脆性增加，骨的脆性增加，容易发生骨容易发生骨折折v 与年龄老化有关与年龄老化有关v 绝经后妇女多见绝经后妇女多见v 骨质量降低骨质量降低v 全身低骨量全身低骨量骨质疏松症 与年龄老化有关3骨质疏松性骨折的流行病学骨质疏松性骨折的流行病学 一项最新研究显示：一项最新研究显示：全美每年约有全美每年约有27.527.5万人患有髋部骨折万人患有髋部骨折在在每三个每三个绝经后妇女中，有绝经后妇女中，有一人一人可能发生骨质疏松性骨折可能发生骨质疏松性骨折骨质疏松性髋部骨折而造成的死亡率约骨质疏松性髋部骨折而造成的死亡率约15-20%15-20%不足不足1/31/3的髋部骨折病人在一年左右能恢复到骨折前水平的髋部骨折病人在一年左右能恢复到骨折前水平老年人老年人90%90%的髋部和脊柱骨折是由于骨质疏松造成的。的髋部和脊柱骨折是由于骨质疏松造成的。骨质疏松性骨折的流行病学 一项最新研究显示：45050岁以上妇女发生骨折危险性岁以上妇女发生骨折危险性Cummingsetal.ArchInternMed1989;149:2445-8Meunieretal.ClinTher1999;21:1025:44发生骨折概率发生骨折概率50%50岁以上妇女发生骨折危险性Cummings et al.5骨质疏松症的危害性v 静悄悄增长的流行病 全球2 2亿患者，中国8 8千万v 骨痛、骨折 长期卧床，生活不能自理，生活质量下降，死亡率增加v 畸形、功能障碍 病人生理及精神伤害祖孙三代人不同的体态骨质疏松症的危害性 静悄悄增长的流行病祖孙三代人不同的体态6骨质疏松性骨折造成的费用骨质疏松性骨折造成的费用美国十年前用于治疗骨质疏松性骨折总费用约为美国十年前用于治疗骨质疏松性骨折总费用约为$50-60亿亿/年，而到年，而到2000年则高达年则高达$150-160亿亿/年。年。日本用于治疗骨质疏松性骨折的费用约为日本用于治疗骨质疏松性骨折的费用约为$106 亿亿/年。年。骨质疏松性骨折造成的费用美国十年前用于治疗骨质疏松性骨折总8L 骨痛骨痛L 骨折骨折骨质疏松症最严重的危害 骨痛生活质量下降经济负担上升骨质疏松症最严重的危害 9摘要幻灯片摘要幻灯片o骨质疏松疾病的流行病情况和危害骨质疏松疾病的流行病情况和危害o骨质疏松疾病的危险因素分析和临床诊断骨质疏松疾病的危险因素分析和临床诊断o骨质疏松疾病的治疗目标和药物治疗概述骨质疏松疾病的治疗目标和药物治疗概述o骨质疏松药物治疗中降钙素的临床地位骨质疏松药物治疗中降钙素的临床地位摘要幻灯片骨质疏松疾病的流行病情况和危害10为什么会发生骨质疏松症破骨细胞活性大大高于成骨细胞，导致骨形成及骨吸收失偶联，使骨质量降低、骨量减少，发生骨质疏松症。破骨细胞成骨细胞为什么会发生骨质疏松症破骨细胞活性大大高于成骨细胞，导致骨形11骨质疏松症椎体结构退变骨质疏松症椎体结构退变正常正常骨质疏松骨质疏松骨质疏松症椎体结构退变正常骨质疏松12NormalOsteoporoticNormalOsteoporotic13骨质疏松症与药物治疗原则课件14骨质疏松主要危险因素骨质疏松主要危险因素生活饮食因素生活饮食因素低钙及高蛋白摄入低钙及高蛋白摄入酒精中毒酒精中毒肝病肝病吸烟、咖啡因等吸烟、咖啡因等活动减少活动减少/不良生活习惯不良生活习惯内分泌因素内分泌因素雌激素缺乏（绝经期）雌激素缺乏（绝经期）雄激素减少雄激素减少降钙素缺乏降钙素缺乏年龄老化年龄老化骨质疏松骨质疏松药物药物激素皮质醇激素皮质醇抗惊厥药等抗惊厥药等VitDVitD钙吸收异常钙吸收异常饮食缺乏饮食缺乏VitDVitD缺乏阳光日晒等缺乏阳光日晒等性别与种族性别与种族女性多于男性女性多于男性白种人较多发白种人较多发肾功能减弱肾功能减弱高钙尿高钙尿慢性肾功能慢性肾功能减退等减退等消化系统等消化系统等功能的减退功能的减退骨质疏松主要危险因素生活饮食因素低钙及高蛋白摄入活动减少/内15骨质疏松症的分级*骨密度低于同性别骨峰值骨密度低于同性别骨峰值严重骨质疏松2.5SD*伴骨折/微骨折骨质疏松2-2.5SD*骨量减少1-2SD*基本正常1SD*骨质疏松症的分级*骨密度低于同性别骨峰值严重骨质疏松2.16骨疏松症的分类骨疏松症的分类绝经后骨质疏松（绝经后骨质疏松（型）型）老年性骨质疏松（老年性骨质疏松（型）型）v 原发性骨质疏松症（原发性骨质疏松症（70-85%70-85%）v 继发性骨质疏松（继发性骨质疏松（15-20%15-20%）v 特发性骨质疏松（特发性骨质疏松（1-2%1-2%）骨疏松症的分类绝经后骨质疏松（型）原发性骨质疏松症（17骨质疏松的临床表现v骨痛（腰背酸疼痛）骨痛（腰背酸疼痛）v骨折发生骨折发生v身高缩短，驼背畸形身高缩短，驼背畸形v功能障碍（活动受限）功能障碍（活动受限）骨质疏松的临床表现骨痛（腰背酸疼痛）18骨痛、骨折 骨质疏松疾病最重要的表现骨折 20%无骨折 80%无骨痛42%骨痛58%骨痛、骨折骨折 20%无骨折 80%无骨痛42%骨痛58%19骨质量、骨量骨质量、骨量 骨质疏松骨折的决定因素骨质疏松骨折的决定因素骨量峰值低骨量峰值低快速骨丢失快速骨丢失骨量骨量 骨力学强度骨力学强度 骨质量骨质量 骨的结构骨的结构骨的矿化骨的矿化骨的有机基质骨的有机基质微小损伤程度微小损伤程度骨折危险性骨折危险性 骨质量、骨量 骨质疏松骨折的决定因素骨量峰值20骨质疏松常见骨折骨质疏松常见骨折v 桡骨远端骨折桡骨远端骨折v 椎体骨折椎体骨折v 髋部骨折髋部骨折v 肱骨外科颈骨折肱骨外科颈骨折38%19%19%骨质疏松常见骨折38%19%19%21骨质疏松症的诊断和治疗骨质疏松症的诊断和治疗是是否否危险性识别危险性识别骨量、骨质量测定骨量、骨质量测定是否存在危险是否存在危险选择预防或治疗选择预防或治疗饮食饮食锻炼锻炼药物治疗药物治疗鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素其它药物其它药物常规检查和再评价常规检查和再评价定期预防定期预防骨质疏松症的诊断和治疗是否危险性识别骨量、骨质量测定是否存在22骨质疏松症的治疗目标骨质疏松症的治疗目标v解除各种急、慢性骨痛解除各种急、慢性骨痛v预防骨折发生预防骨折发生提高骨强度提高骨强度避免跌倒和损伤避免跌倒和损伤v改善骨质量，纠正异常骨重建改善骨质量，纠正异常骨重建骨质疏松症的治疗目标解除各种急、慢性骨痛23摘要幻灯片o骨质疏松疾病的流行病情况和危害骨质疏松疾病的流行病情况和危害o骨质疏松疾病的危险因素分析和临床诊断骨质疏松疾病的危险因素分析和临床诊断o骨质疏松疾病的治疗目标和药物治疗概述骨质疏松疾病的治疗目标和药物治疗概述o骨质疏松药物治疗中降钙素的临床地位骨质疏松药物治疗中降钙素的临床地位摘要幻灯片骨质疏松疾病的流行病情况和危害24骨质疏松症的预防干预v 增加峰值骨量，改善骨质量增加峰值骨量，改善骨质量v 增加饮食中钙及蛋白质的摄入增加饮食中钙及蛋白质的摄入v 适当的体育和体力活动及阳光照射适当的体育和体力活动及阳光照射v 发现并监护骨折高危人群发现并监护骨折高危人群v 防止跌倒与意外损伤防止跌倒与意外损伤v 合理的抗骨质疏松药物治疗v 纠正不良生活习惯纠正不良生活习惯骨质疏松症的预防干预 增加峰值骨量，改善骨质量 增加饮食中钙25v 显著显著减少骨折风险减少骨折风险v 迅速缓解疼痛，提高生活质量迅速缓解疼痛，提高生活质量v 提高骨质量，增加骨强度提高骨质量，增加骨强度v 使用方便、简单使用方便、简单v 长期使用安全性高、依从性好长期使用安全性高、依从性好v 合理的性能合理的性能/价格比价格比 骨质疏松治疗的理想药物 显著减少骨折风险骨质疏松治疗的理想药物26骨质疏松症的药物治疗骨质疏松症的药物治疗治疗原则：缓解骨疼、增加骨量、减少骨折。治疗原则：缓解骨疼、增加骨量、减少骨折。药物治疗根据对骨代谢的作用，可分为三类：药物治疗根据对骨代谢的作用，可分为三类：抗骨吸收药物抗骨吸收药物：雌激素，降钙素，二磷酸盐，雌激素，降钙素，二磷酸盐，vitDvitD 促骨形成药物促骨形成药物：氟化物，合成类固醇，甲状旁腺素，氟化物，合成类固醇，甲状旁腺素，vitKvitK 促骨矿化药物促骨矿化药物：钙剂，钙剂，vitDvitD骨质疏松症的药物治疗治疗原则：缓解骨疼、增加骨量、减少骨折。27骨质疏松症的治疗骨质疏松症的治疗一一.药物治疗药物治疗1.1.钙剂钙剂2.2.雌激素雌激素3.3.雄激素及同化激素雄激素及同化激素4.4.降钙素降钙素5.5.二磷酸盐二磷酸盐6.6.氟化物氟化物7.7.维生素维生素D D8.VitK8.VitK9.9.中医疗法中医疗法二二.食物营养治疗食物营养治疗三三.运动疗法运动疗法四四.脉冲电磁场疗法脉冲电磁场疗法五五.手术治疗手术治疗骨质疏松症的治疗一.药物治疗二.食物营养治疗28(一一).).钙剂钙剂 在骨密度方面的影响在骨密度方面的影响：大量的研究显示老年妇女服用钙剂是非常有益的。：大量的研究显示老年妇女服用钙剂是非常有益的。骨折的预防骨折的预防：钙可以预防骨折，但也有许多研究发现单纯补钙是远远不够的，：钙可以预防骨折，但也有许多研究发现单纯补钙是远远不够的，对于有维生素对于有维生素D D缺乏的老年妇女，联合钙缺乏的老年妇女，联合钙+vitD+vitD是非常有效的。是非常有效的。其联合用钙其联合用钙+vitD+vitD可减少可减少25%25%的髋部骨折发生，及的髋部骨折发生，及15%15%其它骨折其它骨折 (如脊柱，腕部如脊柱，腕部)。总体来讲补钙可降低。总体来讲补钙可降低10%10%的骨折发生率。的骨折发生率。对于没有明显骨质疏松的人而言，美国科学研究委员会推荐每日钙摄入对于没有明显骨质疏松的人而言，美国科学研究委员会推荐每日钙摄入360-360-1200mg1200mg左右。联合国粮农组织、世界卫生组织（左右。联合国粮农组织、世界卫生组织（WHOWHO）专家推荐成人钙需要量，）专家推荐成人钙需要量，为每日为每日400-500mg400-500mg，妊娠后，妊娠后3 3个月及哺乳期可增加至个月及哺乳期可增加至1000-1200mg1000-1200mg。(一).钙剂 在骨密度方面的影响：大量的研究显示老年妇女29(二二)维生素维生素D D 在骨密度方面的影响在骨密度方面的影响：用：用vitDvitD治疗可适当减少骨量的丢失治疗可适当减少骨量的丢失 对骨折的预防对骨折的预防：大范围的研究发现对于确有：大范围的研究发现对于确有vitDvitD缺乏的老年妇女缺乏的老年妇女 补充补充vitDvitD及钙剂之后可降低及钙剂之后可降低25%25%的髋部发生骨折率，的髋部发生骨折率，及及15%15%的脊柱和腕部骨折发生率。然而对于的脊柱和腕部骨折发生率。然而对于vitDvitD并并 不缺乏的人而言，补充不缺乏的人而言，补充vitDvitD的效果并不明显。对的效果并不明显。对 于活性于活性vitDvitD同样如此。同样如此。VitDVitD的补充量为每日的补充量为每日400-400-800 800单位。单位。(二)维生素D 在骨密度方面的影响：用vitD治疗可30活性微生素活性微生素D Do促进间充质细胞或骨髓基质细胞向成骨细胞促进间充质细胞或骨髓基质细胞向成骨细胞的分化。的分化。o刺激成骨细胞合成、分泌刺激成骨细胞合成、分泌 IGF-1 IGF-1、TGF-TGF-、BGPBGP、ALPALP和和 I I型胶元。型胶元。o直接抑制甲状旁腺增生和直接抑制甲状旁腺增生和PTHPTH合成。合成。活性微生素D促进间充质细胞或骨髓基质细胞向成骨细胞的分化。31(三三)雌激素替代治疗雌激素替代治疗(HRT)(HRT)在骨密度方面的影响在骨密度方面的影响：在绝经早期（五年之内），：在绝经早期（五年之内），HRTHRT治疗可维持，治疗可维持，甚至可增加骨密度，而在绝经后期，用甚至可增加骨密度，而在绝经后期，用HRTHRT治治 疗可在疗可在1-31-3年内增加年内增加5-10%5-10%的骨密度。的骨密度。对骨折的预防对骨折的预防：大量的研究发现用：大量的研究发现用HRTHRT治疗可有效的预防骨折的发生。治疗可有效的预防骨折的发生。连续服用连续服用3-53-5年可降低年可降低50%50%的脊柱骨折发生率和的脊柱骨折发生率和25%25%的的 非脊柱骨折，连续服用非脊柱骨折，连续服用1010年则可降低年则可降低75%75%的脊柱骨折的脊柱骨折 发生率，然后一旦停用发生率，然后一旦停用HRTHRT，骨量丢失又会快速出现。，骨量丢失又会快速出现。(三)雌激素替代治疗(HRT)在骨密度方面的影响：在32雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂oRaloxifeneRaloxifene是苯丙噻吩类化合物的一种。是苯丙噻吩类化合物的一种。o与雌激素受体结合后，在骨骼和肝脏显示雌激与雌激素受体结合后，在骨骼和肝脏显示雌激素作用，在乳腺和子宫显示雌激素拮抗作用。素作用，在乳腺和子宫显示雌激素拮抗作用。o能降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。能降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。雌激素受体调节剂Raloxifene是苯丙噻吩类化合物的一种33(四）二磷酸盐四）二磷酸盐o在骨密度方面的影响：研究显示服用二磷酸盐骨密度增加或至少维持现状不变，在骨密度方面的影响：研究显示服用二磷酸盐骨密度增加或至少维持现状不变，脊柱骨密度平均增加脊柱骨密度平均增加6-8%6-8%左右，股骨颈骨密度增加约左右，股骨颈骨密度增加约 4%4%左右，同时还发现即便停用二磷酸盐，骨密度仍保持左右，同时还发现即便停用二磷酸盐，骨密度仍保持 不变。第一代的羟乙磷酸钠（不变。第一代的羟乙磷酸钠（EtidronateEtidronate）和第三代的）和第三代的 阿仑倔酸钠（阿仑倔酸钠（AlendronateAlendronate）在骨骼上的作用是类似的，）在骨骼上的作用是类似的，但后者比前者作用强但后者比前者作用强10001000倍，同时无抑制矿化的作用。倍，同时无抑制矿化的作用。o对骨折的预防作用：研究对比发现，对骨折的预防作用：研究对比发现，AlendronateAlendronate对预防骨折的作用最强，可使对预防骨折的作用最强，可使 脊柱，髋部和腕部骨折发生率下降脊柱，髋部和腕部骨折发生率下降50%50%。而。而EtidronateEtidronate的作的作 用最弱。用最弱。o其他作用：其他作用：AlendronateAlendronate可在骨骼中浓聚并在骨中保留，其长期的影响有待进一可在骨骼中浓聚并在骨中保留，其长期的影响有待进一 步的研究；步的研究；AlendronateAlendronate必须在早餐前半小时服用，对于未能正确服必须在早餐前半小时服用，对于未能正确服 用此药的病人，又可能出现食道溃疡用此药的病人，又可能出现食道溃疡。(四）二磷酸盐在骨密度方面的影响：研究显示服用二磷酸盐骨34(五五)氟化物氟化物o在骨密度方面的影响在骨密度方面的影响:一些研究认为它对骨量影响很大，能明显提高骨密一些研究认为它对骨量影响很大，能明显提高骨密 度，但与降低骨折发生率并不成正比。度，但与降低骨折发生率并不成正比。o对骨折的预防作用对骨折的预防作用:用大剂量的氟不能预防骨折的发生，只有用小剂量，用大剂量的氟不能预防骨折的发生，只有用小剂量，缓慢释放的氟同时加以钙剂的混合剂可降低缓慢释放的氟同时加以钙剂的混合剂可降低2/32/3的脊的脊 柱骨折发生率，但对其它部位的骨折发生率尚无结果。柱骨折发生率，但对其它部位的骨折发生率尚无结果。o在其它方面在其它方面:大剂量服用可引起关节疼，胃肠道症状和纤维骨折发生率约大剂量服用可引起关节疼，胃肠道症状和纤维骨折发生率约 10-40%10-40%左右，但小剂量缓释加钙的氟剂上述不良反应极低。左右，但小剂量缓释加钙的氟剂上述不良反应极低。(五)氟化物在骨密度方面的影响:一些研究认为它对骨量影响35(六六).).雄激素及同化激素雄激素及同化激素治疗骨质疏松时，可减少患者骨丢失。治疗骨质疏松时，可减少患者骨丢失。增加肌肉量和肌力。从而增加骨量增加肌肉量和肌力。从而增加骨量(六).雄激素及同化激素治疗骨质疏松时，可减少患者骨丢失36什么样的药物是骨质疏松治疗的理想药物？有效性 安全性 依从性什么样的药物是骨质疏松治疗的理想药物？有效性 安全性37降钙素降钙素o在骨密度方面的影响在骨密度方面的影响：用降钙素治疗可减慢骨密度：用降钙素治疗可减慢骨密度 的下降速度。的下降速度。o对骨折的预防对骨折的预防：研究发现降钙素具有预防和减少骨：研究发现降钙素具有预防和减少骨 折的作用。最多可减少骨折发生率折的作用。最多可减少骨折发生率 达达3/43/4左右。左右。o在其他方面在其他方面：降钙素可肌注或鼻喷，用鼻喷剂的副：降钙素可肌注或鼻喷，用鼻喷剂的副 作用极少作用极少。降钙素在骨密度方面的影响：用降钙素治疗可减慢骨密度 38o鲑鱼降钙素与骨折鲑鱼降钙素与骨折o鲑鱼降钙素的止痛作用鲑鱼降钙素的止痛作用o鲑鱼降钙素骨科围手术期的应用鲑鱼降钙素骨科围手术期的应用o鲑鱼降钙素保守治疗椎管狭窄症鲑鱼降钙素保守治疗椎管狭窄症o鲑鱼降钙素肿瘤骨溶解疾病的治疗鲑鱼降钙素肿瘤骨溶解疾病的治疗提纲：鲑鱼降钙素与骨折提纲：39密盖息-鲑鱼降钙素o19611961年，年，H.CoppH.Copp首次发现首次发现o降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞o在低等动物类由腮体细胞分泌在低等动物类由腮体细胞分泌密盖息-鲑鱼降钙素1961年，H.Copp首次发现4017CYSCYSPRONHH降钙素的结构o3232个氨基酸组成的多肽个氨基酸组成的多肽o在所有降钙素中鲑鱼降钙素在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙的生物活性最高，是人降钙素的素的40-5040-50倍倍o密盖息为人工合成鲑鱼降钙密盖息为人工合成鲑鱼降钙素素17CYSCYSPRONHH降钙素的结构32个氨基酸组成的多41降钙素的生理作用一种重要的神经递质一种重要的神经递质减轻疼痛减轻疼痛改善情绪改善情绪缓解紧张缓解紧张抑制骨吸收抑制骨吸收减少骨钙释放入血减少骨钙释放入血（调钙的主要作用）（调钙的主要作用）降钙素降钙素维生素维生素D3D3PTHPTH共同调节血钙共同调节血钙增加尿钙排出增加尿钙排出促进尿钠、钾、镁、氯促进尿钠、钾、镁、氯的排泄的排泄降钙素的生理作用一种重要的神经递质抑制骨吸收降钙素增加尿钙排42破骨细胞在吞噬骨头，在破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性缩并失去活性 降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率1破骨细胞在吞噬骨头，在给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性 43通过抑制通过抑制破骨细胞的活性破骨细胞的活性减少骨吸收减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性 鲑鱼降钙素减少骨吸收的机理(1)通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破44通过减少通过减少破骨细胞破骨细胞的数量的数量减少骨吸收减少骨吸收 降钙素不导致降钙素不导致破破骨细胞凋亡骨细胞凋亡使用更加安全使用更加安全降钙素减少骨吸收的机理2干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收降钙素减少骨吸收的机理2干45鲑鱼降钙素的止痛作用鲑鱼降钙素的止痛作用46抑制骨吸收减少骨溶解CNS受体密盖息抑制炎症组织抑制炎症组织生成前列腺素生成前列腺素调节神经细胞调节神经细胞内钙离子浓度内钙离子浓度升高内啡肽长期长期迅速迅速迅速迅速密盖息双重镇痛-快速、持久抑制骨吸收CNS受体密盖息抑制炎症组织生成前列腺素调节神经细47Fischer JA,et al.Acad.Sci.USA 1981降钙素作用于降钙素作用于神神经中枢的特异性经中枢的特异性降钙素受体降钙素受体，它它们主要分布在控们主要分布在控制疼痛的下丘脑制疼痛的下丘脑区域区域垂体垂体尾状核尾状核下丘脑下丘脑中央灰质中央灰质降钙素结合点位组织浓度(fmol/mg)(5例动物实验)0.01-0.050.08-0.120.7用放射标记的碘125鲑鱼降钙素的结合位点在大脑的分布 降钙素的镇痛作用机理Fischer JA,et al.Acad.Sci.48 疼痛疼痛疼痛疼痛 骨折骨折骨折骨折 骨吸收骨吸收骨吸收骨吸收 增加增加增加增加 病情病情病情病情 加重加重加重加重骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松的的的的恶性循环恶性循环恶性循环恶性循环 活动减少活动减少活动减少活动减少 卧床卧床卧床卧床疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛导致骨质疏松的恶性循环 疼痛 骨吸收 病情骨质疏松 活动减少疼痛导致骨质疏49鲑鱼降钙素提高疼痛阈值鲑鱼降钙素提高疼痛阈值Pecile A,et al.Experientia 19759876543210-20 0 20 40 60 80 100 120 时间时间(分钟分钟)脑内注射脑内注射生理盐水生理盐水大白兔脑大白兔脑内注射鲑内注射鲑鱼降钙素鱼降钙素2 2 g/kgg/kg疼痛阈值疼痛阈值(V)(V)降钙素的镇痛作用机理鲑鱼降钙素提高疼痛阈值Pecile A,et al.Ex50Lyritis GP et al.Calcif.Tiss.Int.1991行走时的疼痛程度*10 8 6 4 2 00 1 2 3 4 5 6 7 14安慰剂安慰剂密盖息密盖息100IU i.m.100IU i.m.n=2x28=p5050岁岁79%79%的患者为退化性椎管狭窄的患者为退化性椎管狭窄保守治疗保守治疗/4/4周周鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素50IU 50IU 每天一次，皮下注射，治疗每天一次，皮下注射，治疗1 1周；周；然后然后50IU50IU，隔天一次，皮下注射，连续治疗，隔天一次，皮下注射，连续治疗3 3周周+理疗理疗Source:Onel D.et al.Lumbar Spinal Stenosis:Clinical/Radiological Therapeutic Evaluations in 145 patiets.Conservative treatment or surgical intervention?.Spine,vol.18,No.2 pp 291-298,1993.鲑鱼降钙素减轻椎管狭窄症的症状 1 145例患者，女性7460鲑鱼降钙素减轻椎管狭窄症症状鲑鱼降钙素减轻椎管狭窄症症状61鲑鱼降钙素的作用机制*o开放硬膜外血管旁路系统，减少静脉充血和瘀滞开放硬膜外血管旁路系统，减少静脉充血和瘀滞o改善椎体血供，增加动脉流量改善椎体血供，增加动脉流量o快速、持久的双重镇痛作用快速、持久的双重镇痛作用*Source:Onel D.et al.Lumbar Spinal Stenosis:Clinical/Radiological Therapeutic Evaluations in 145 patiets.Conservative treatment or surgical intervention?.Spine,vol.18,No.2 pp 291-298,1993.鲑鱼降钙素的作用机制*开放硬膜外血管旁路系统，减少静脉充血和62鲑鱼降钙素肿瘤性骨溶解疾病的治疗鲑鱼降钙素肿瘤性骨溶解疾病的治疗63o肿瘤细胞直接释放化学因子过度激活肿瘤细胞直接释放化学因子过度激活破骨细胞功能破骨细胞功能o肿瘤细胞对骨基质的直接破坏肿瘤细胞对骨基质的直接破坏 肿瘤骨转移对骨组织破坏的作用方式肿瘤骨转移对骨组织破坏的作用方式肿瘤细胞直接释放化学因子过度激活破骨细胞功能肿瘤骨转移对骨组64多发性骨髓瘤骨溶解病灶多发性骨髓瘤骨溶解病灶肿瘤骨溶解病灶肿瘤骨溶解病灶肿瘤骨转移肿瘤骨转移X X线表现线表现多发性骨髓瘤骨溶解病灶肿瘤骨溶解病灶肿瘤骨转移X线表现65100806040200骨转移的发病率骨转移的发病率%乳腺癌前列腺癌骨痛骨痛 脊椎骨折脊椎骨折 长骨骨折长骨骨折 高钙血症高钙血症 脊髓压迫脊髓压迫 骨髓衰竭骨髓衰竭骨痛、骨折及高钙血症骨痛、骨折及高钙血症骨溶解疾病最主要的临床表现骨溶解疾病最主要的临床表现100骨转移的发病率%乳腺癌前列腺癌骨痛 脊椎骨66肿瘤性骨溶解疾病的临床特点o 骨痛骨痛 n溶骨性，进行性加重溶骨性，进行性加重o 病理性骨折和病理性骨折和/或功能障碍或功能障碍o 高钙血症高钙血症 n骨溶解疾病的晚期发病率为骨溶解疾病的晚期发病率为15-20%15-20%肿瘤性骨溶解疾病的临床特点 骨痛 67鲑鱼降钙素抑制骨溶解o抑制破骨细胞功能o减少破骨细胞生成o降低骨的高转换率鲑鱼降钙素抑制骨溶解抑制破骨细胞功能68目的目的鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素 骨转移癌剧烈疼痛的治疗骨转移癌剧烈疼痛的治疗 减轻骨转移癌患者的疼痛减轻骨转移癌患者的疼痛 减少对麻醉类止痛药减少对麻醉类止痛药(如度冷丁如度冷丁)的用量和依赖性的用量和依赖性对象对象 溶骨性骨转移癌所致疼痛溶骨性骨转移癌所致疼痛目的鲑鱼降钙素 骨转移癌剧烈疼痛的治疗 减轻骨转移69/疼痛程度开始用药0123治疗天数0 1 2 3 4 5 6 7 8 14 21 28 鲑鱼降钙素对肿瘤骨转移溶骨性骨痛的疗效鲑鱼降钙素对肿瘤骨转移溶骨性骨痛的疗效/疼痛程度开始用药0123治疗天数0 1 70鲑鱼降钙素对癌症骨转移患者疼痛的疗效 01234 治疗前 15天后 30天后 60天后平均评分疼痛程度疼痛程度 01234平均评分每日疼痛发作的次数每日疼痛发作的次数 治疗前 15天后 30天后 60天后鲑鱼降钙素对癌症骨转移患者疼痛的疗效 01234 治疗前 71使用方法注意事项使用方法注意事项72应用注意事项o初始剂量：初始剂量：50IU/50IU/隔日（隔日（3-53-5天）天）o推注速度缓慢推注速度缓慢o最好在晚上睡前，或下午最好在晚上睡前，或下午4-54-5点钟应用，以减少胃肠道反应点钟应用，以减少胃肠道反应o皮试：一般不做皮试，除非患者有高敏体质，既往有过敏史。皮试：一般不做皮试，除非患者有高敏体质，既往有过敏史。（皮试方法可向诺华公司索取；皮试方法由美国免疫及变态反应（皮试方法可向诺华公司索取；皮试方法由美国免疫及变态反应学会制定）学会制定）应用注意事项初始剂量：50IU/隔日（3-5天）73p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写74谢谢你的到来学习并没有结束，希望大家继续努力Learning Is Not Over.I Hope You Will Continue To Work Hard演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 谢谢你的到来演讲人：XXXXXX 75