药品ADR相关基础知识

药品不良反响报告与监测药品不良反响报告与监测相关根底知识相关根底知识 药品不良反响监测工作的必要性药品不良反响监测工作的必要性有关药品不良反响根底知识和概念有关药品不良反响根底知识和概念我国药品不良反响报告和监测工作体系我国药品不良反响报告和监测工作体系我省药品不良反响监测工作进展我省药品不良反响监测工作进展医疗卫生机构如何开展药品医疗卫生机构如何开展药品ADR监测工作监测工作制药企业如何开展药品制药企业如何开展药品ADR监测工作监测工作主要内容主要内容药品不良反响监测工作的必要性药品不良反响监测工作的必要性国内外重大药害事件国内外重大药害事件药品不良反响监测工作的目的及意义药品不良反响监测工作的目的及意义2020世纪重大药害事件世纪重大药害事件甘汞：汞中毒，死亡甘汞：汞中毒，死亡585585人人 苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩，致儿童终身残疾臀肌挛缩，致儿童终身残疾氨基比林：粒细胞缺乏症，死亡氨基比林：粒细胞缺乏症，死亡20822082人人磺胺酏：肝肾损害，死亡磺胺酏：肝肾损害，死亡107107人人非那西丁：肾损害、溶血，死亡非那西丁：肾损害、溶血，死亡500500人人二碘二乙基锡：神经毒性、脑炎、失明，死亡二碘二乙基锡：神经毒性、脑炎、失明，死亡110110人人 反响停沙利度胺：海豹样畸形儿反响停沙利度胺：海豹样畸形儿1000010000多，死亡多，死亡50005000人人异丙基肾气雾剂：严重心律失常、心衰，死亡异丙基肾气雾剂：严重心律失常、心衰，死亡35003500人人氯碘喹啉：骨髓变性、失明、受害氯碘喹啉：骨髓变性、失明、受害78567856人，死亡人，死亡5%5%心得宁：眼心得宁：眼-皮肤皮肤-粘膜综合征，受害粘膜综合征，受害22572257人人反响停反响停反响停反响停海豹样畸形儿海豹样畸形儿海豹样畸形儿海豹样畸形儿苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩20042004年湖北恩施州年湖北恩施州鹤峰县某乡鹤峰县某乡495495人人2-292-29岁。岁。表现：跛行、八字表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘腿、蛙行腿、难翘“二郎腿、下蹲二郎腿、下蹲受限、皮肤凹陷。受限、皮肤凹陷。欣弗事件欣弗事件 齐二药事件齐二药事件 假人血白蛋白假人血白蛋白事件事件药品不良反响药品不良反响监测工作目的与意义监测工作目的与意义 防止严重药害事件的发生、蔓延和重演防止严重药害事件的发生、蔓延和重演为药品监督管理政策的制定和实施提供依据为药品监督管理政策的制定和实施提供依据促进临床合理用药促进临床合理用药促进临床药学和药物流行病学研究促进临床药学和药物流行病学研究促进新药的研制开发促进新药的研制开发药药 品品 不不 良良 反反 应应相关根底知识相关根底知识为什么说药品也是为什么说药品也是特殊商品特殊商品?药品是把药品是把 双刃剑双刃剑药物药理作用的两重性药物药理作用的两重性苯巴比妥治疗癫痫时引起嗜睡苯巴比妥治疗癫痫时引起嗜睡用吗啡镇痛时引起呼吸抑制用吗啡镇痛时引起呼吸抑制抗癌药引起的骨髓抑制抗癌药引起的骨髓抑制生物制剂引起的过敏反响生物制剂引起的过敏反响 药品是一种具有生理活性的化学物质，具有两药品是一种具有生理活性的化学物质，具有两重性。一方面它可以用来防病治病，促进病人重性。一方面它可以用来防病治病，促进病人生理、生化机能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化机能的恢复；另一方面也可以引起生理、生化机能的紊乱或结构变化等机体的不生理、生化机能的紊乱或结构变化等机体的不良反响。良反响。什么叫药品什么叫药品 药品药品是指用于预防、治疗、是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。用法和用量的物质。包括包括中药材、中药饮片、中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。药品不良反响Adverse Drug Reaction,ADR 我国?药品不良反响报告和监测管理方法?中规定的药品不良反响定义是指：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。ADR不包括：错误用药引起的作用;超剂量用药引起的作用；病人不合作、不遵守医嘱以及滥用药品导致的意外事故。药品不良反响定义药品不良反响定义药药 品品合格合格 疾疾 病病有害反响有害反响正常正常用法用法用量用量 变态反响变态反响 药物依赖性药物依赖性继发反响继发反响特异性遗传素质反响特异性遗传素质反响 副作用副作用 毒性作用毒性作用 后遗效应后遗效应 致癌作用致癌作用 致突变作用致突变作用 致畸作用致畸作用与用药目的与用药目的无关或意外无关或意外为什么某些患者使用某种药物后会发生严为什么某些患者使用某种药物后会发生严重重ADR，而年龄、性别相同的其他患者却，而年龄、性别相同的其他患者却不发生？不发生？危危险险因因素素 药药物物暴暴露露 疾疾病病严严重重程程度度 饮饮酒酒 体体重重 年年龄龄 肝肝肾肾功功能能异异常常药品不良事件药品不良事件/不良经历不良经历Adverse Drug Event/Adverse Drug Experience,ADE 药药物物治治疗疗期期间间所所发发生生的的任任何何不不利利医医疗疗的的事事件件或或意意外外事事件件，该该事事件件并并非非一一定定与与该该药药有有因因果果关关系系。不不良良事事件件是是患患者者服服药药时时发发生生的的一一种种不不良良结结果果，它它的的发发生生不不一一定定与与这这种种药药物物有有关关或或在在现现阶阶段段认认为为根根本本无无关关。新新药药临临床床研研究究阶阶段段，所所发发生生的的一一切切ADE全全部都要报告。部都要报告。ADR与与ADE的区别的区别Adverse Drug Reaction,药物不良反响，药物不良反响，明确药物与不良反响有必然的因果关系。明确药物与不良反响有必然的因果关系。Adverse Drug Event，可疑的药物不良，可疑的药物不良反响，尚未确定有必然的因果关系。反响，尚未确定有必然的因果关系。药品药品 头晕头晕 摔倒摔倒 骨折骨折药源性疾病药源性疾病drug-induced diseases;DID是指由于不良反响引起机体某几个器官或局部组织产生是指由于不良反响引起机体某几个器官或局部组织产生功能性或器质性损害，并出现一系列临床病症和体征，导致功能性或器质性损害，并出现一系列临床病症和体征，导致机体器官、功能发生障碍的严重机体器官、功能发生障碍的严重ADR那么称为药源性疾病，那么称为药源性疾病，又称为药物诱发性疾病或药物性疾病。又称为药物诱发性疾病或药物性疾病。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反响，而它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反响，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。药源性疾病即是严重不良反响的表现形式，又是药物不良反药源性疾病即是严重不良反响的表现形式，又是药物不良反响在一定条件下产生的后果。响在一定条件下产生的后果。可疑药品不良反响定义可疑药品不良反响定义 指疑心而未确定的不良反响。指疑心而未确定的不良反响。新的药品不良反响定义新的药品不良反响定义非预期的非预期的药品说明书中未载明的药品说明书中未载明的有关文献未报道的有关文献未报道的药品严重不良反响药品严重不良反响指因服用药品引起以下损害情形之一的反响：指因服用药品引起以下损害情形之一的反响：1 1引起死亡；引起死亡；2 2致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；3 3对生命有危险并能够导致人体永久的或显对生命有危险并能够导致人体永久的或显 著的伤残；著的伤残；4 4对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；5 5导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。药物不良反响药物不良反响 分类及临床表现形式分类及临床表现形式副作用副作用(Side effect)毒性作用毒性作用(Toxic effect)后遗效应后遗效应(After effect)变态反响变态反响(Allergic reaction)药物依赖性药物依赖性(dependence)致癌作用致癌作用(carcinogenesis)致突变作用致突变作用(mutagenesis)致畸作用致畸作用(tertogenesis)继发反响继发反响(Secondary reaction)特异性遗传素质反响特异性遗传素质反响(Idiosyncratic reaction)(22%)药品不良反响可以分为哪几型药品不良反响可以分为哪几型A型药品不良反响量变型异常型药品不良反响量变型异常B型药品不良反响质变型异常型药品不良反响质变型异常C型药品不良反响型药品不良反响A A型药品不良反响型药品不良反响(量变型异常量变型异常)1.1.可以预测；可以预测；2.2.与药品本身药理作用的加强或延长有关；与药品本身药理作用的加强或延长有关；3.3.反响的发生与剂量有关；反响的发生与剂量有关；4.4.发生率高，死亡率低；发生率高，死亡率低；5.5.包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反响等。响等。型反响是不良反响中最常见的类型！型反响是不良反响中最常见的类型！B B型药品不良反响质变型异常型药品不良反响质变型异常1.1.与药物正常药理作用无关的异常反响；与药物正常药理作用无关的异常反响；2.2.难以预测，常规毒理学筛选不能发现；难以预测，常规毒理学筛选不能发现；3.3.发生率低，死亡率高；发生率低，死亡率高；4.4.可分为药物异常性和病人异常性，包括特可分为药物异常性和病人异常性，包括特 异性遗传素质反响、变态反响。异性遗传素质反响、变态反响。C C型药品不良反响型药品不良反响 1.背景发生率高；背景发生率高；2.非特异性指药物；非特异性指药物；3.用药与反响发生没有明确的时间关系；用药与反响发生没有明确的时间关系；4.潜伏期较长，反响不可重现，有些机理不潜伏期较长，反响不可重现，有些机理不 清，尚在探讨之中。清，尚在探讨之中。药品不良反响严重程度分级 一般分级：轻度、中度、重度三级 轻度：指轻微的反响或疾病，病症不开展，一般无需治疗。中度：指不良反响病症明显，重要器官或系统功能有中度损害。重度：指重要器官或系统功能有严重损害，导致残疾或缩短、危及生命。如何表示不良反响的发生率如何表示不良反响的发生率 国际医学科学组织委员会Consil International Organization of Medical Sciences 简称 CIOMS推荐以下术语和百分率来表示ADR发生率：十分常见：10%；常见：1%常见10%偶见：0.1%偶见 1%罕见：0.01%罕见 0.1%十分罕见：0.01%我国药品不良反响监测工作现状我国药品不良反响监测工作现状我国药品不良反响监测我国药品不良反响监测工作有关进展工作有关进展19841984年公布的年公布的?中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法?已列入了上市后药品的再评价和不良反响已列入了上市后药品的再评价和不良反响监测条款。监测条款。19891989年我国开展药品不良反响监测工作。年我国开展药品不良反响监测工作。19981998年年3 3月正式参加月正式参加WHOWHO国际药品监测合作中心，成为第国际药品监测合作中心，成为第6868个成员国。个成员国。19991999年原卫生部年原卫生部药品不良反响监察中心更名为国家药品不良反响监测中心，设在国家药品监督管药品不良反响监察中心更名为国家药品不良反响监测中心，设在国家药品监督管理局药品评价中心。理局药品评价中心。19991999年年1111月，国家药品监督管理局会同卫生部联合公布了月，国家药品监督管理局会同卫生部联合公布了?药品不良反响监测管理方药品不良反响监测管理方法试行法试行?，该方法的公布结束了多年以来，该方法的公布结束了多年以来ADRADR监测工作无章可循的局面，有力监测工作无章可循的局面，有力的促进了的促进了ADRADR监测工作的快速开展。监测工作的快速开展。20012001年年1212月月1 1日正式施行的新修订的日正式施行的新修订的?中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法?第第7171条明确规定条明确规定“国家实行药品不良反响报告制度，标志着我国的国家实行药品不良反响报告制度，标志着我国的ADRADR监测工作正式步入了法制化监测工作正式步入了法制化的轨道。的轨道。20042004年年3 3月月1515日，国家药品监督管理局会同卫生部联合公布了日，国家药品监督管理局会同卫生部联合公布了?药品不良反响报告和监药品不良反响报告和监测管理方法测管理方法?，至此我国的，至此我国的ADRADR监测工作走上了正规化、程序化、法制化的快速开监测工作走上了正规化、程序化、法制化的快速开展阶段展阶段 。总总 体体 思思 路路 国国家家局局领领导导在在2001年年11月月19日日“全全国国药药品品不不良良反反响响监监测测工工作作座座谈谈会会上上明明确确提提出出“尽尽快快实实现现药药品品不不良良反反响响监监测测工工作作点点、线线、面面全全面面结结合合的的要要求求：在在开开展展药药品品不不良良反反响响监监测测的的监监督督管管理理过过程程中中，每每一一个个药药品品生生产产企企业业、经经营营企企业业、使使用用单单位位，每每个个药药品品监监督督管管理理局局工工作作机机构构，每每一一位位有有平平安安用用药药意意识识的的公公民民都都是是药药品品不不良良反反响响与与监监督督管管理理工工作作中中的的点点，药药品品监监督督管管理理的的各各项项法法律律、法法规规、方方法法等等构构成成药药品品不不良良反反响响监监测测与与管管理理工工作作的的线线，通通过过由由点点到到线线，机机构构到到法法规规，职职能能与与责责任任的的科科学学的的、完完整整地地结结合合形形成成科科学学、高高效效的的药药品品不不良良反反响响监监测测工工作作的的面面。“点点线线面面相相结结合合要要求求的的提提出出，为为现现阶段药品不良反响监测工作的开展明确了方向与思路。阶段药品不良反响监测工作的开展明确了方向与思路。根底建设根底建设 3131省省省省 省以下监测机省以下监测机省以下监测机省以下监测机构构构构成立专家委员会成立专家委员会成立专家委员会成立专家委员会成立协调领导小组成立协调领导小组成立协调领导小组成立协调领导小组设为独立机构编制设为独立机构编制设为独立机构编制设为独立机构编制硕士、博士硕士、博士硕士、博士硕士、博士各型专职人才各型专职人才各型专职人才各型专职人才 药品不良反响报告和监测工作体系各级食品药品监督管理机构 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局省、自治区、直辖市食品省、自治区、直辖市食品药品监督管理局药品监督管理局县级以上食品县级以上食品药品监督管理部门药品监督管理部门 药品不良反响报告和监测工作体系各级卫生主管部门 卫生部卫生部县以上各级卫生主管部门县以上各级卫生主管部门 药品不良反响监测专业技术机构职责与要求各级药品不良反响监测中心 国家药品不良反响监测中心国家药品不良反响监测中心省、自治区、直辖市省、自治区、直辖市药品不良反响监测中心药品不良反响监测中心基层药品不良反响监测机构基层药品不良反响监测机构 药品不良反响报告工作模式 药品生产企业药品生产企业省级药品不良反响监测中心省级药品不良反响监测中心省级药品监督管理部门省级药品监督管理部门药品经营企业药品经营企业医疗卫生机构医疗卫生机构个个 人人基层药品不良反响监测机构基层药品不良反响监测机构当地药品监督管理部门当地药品监督管理部门国家药品不良反响监测中心国家药品不良反响监测中心国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局病例累病例累积数量数量病例报告数量持续增长数量增长数量增长根底根底我省药品不良反响工作进展我省药品不良反响工作进展我省药品不良反响工作进展我省药品不良反响工作进展强化强化ADRADR监测监测 保障用药平安保障用药平安根本情况根本情况 吉林省食品药品评价中心原药品不良反响医疗器械不良事件监测中心于2005年3月正式组建。隶属于吉林省食品药品监督管理局的事业单位，业务上接受国家食品药品监督管理局药品评价中心的指导。中心工作职能中心工作职能1 1、配合省局组织上市药品及医疗器械再评价工作；、配合省局组织上市药品及医疗器械再评价工作；2 2、配合省局开展对非处方药品审核登记和技术审评工作；、配合省局开展对非处方药品审核登记和技术审评工作；3 3、负责组织专家对申报国家根本药物产品开展技术审核；、负责组织专家对申报国家根本药物产品开展技术审核；4 4、负责药品不良反响、药物滥用监测报告和医疗器械不良、负责药品不良反响、药物滥用监测报告和医疗器械不良 事件的收集、审核、评价、上报；事件的收集、审核、评价、上报；5 5、负责药品不良反响、医疗器械不良事件、药物滥用等相、负责药品不良反响、医疗器械不良事件、药物滥用等相关知识的培训；关知识的培训；6 6、协助省局开展不良反响监测中心和药物滥用监测网络建、协助省局开展不良反响监测中心和药物滥用监测网络建设及技术指导工作；设及技术指导工作；7 7、编辑出版、编辑出版?药品监测与评价药品监测与评价?内部专业期刊；内部专业期刊；8 8、负责接待药品不良反响、医疗器械不良事件、药物滥用、负责接待药品不良反响、医疗器械不良事件、药物滥用等相关知识的咨询及药品不良反响、医疗器械不良事件的等相关知识的咨询及药品不良反响、医疗器械不良事件的投诉工作；投诉工作；9 9、完成省局交办的其他工作。、完成省局交办的其他工作。工作进展工作进展 药品不良反响监测工作是药品平安性评估的重药品不良反响监测工作是药品平安性评估的重要组成局部，也是我中心的工作重点。我省药品要组成局部，也是我中心的工作重点。我省药品不良反响监测工作在省食品药品监督管理局、各不良反响监测工作在省食品药品监督管理局、各地区局；在全省各基层单位的大力支持和共同努地区局；在全省各基层单位的大力支持和共同努力下，认真贯彻落实力下，认真贯彻落实?药品管理法药品管理法?和和?药品不良反药品不良反响报告和监测管理方法响报告和监测管理方法?等法律法规，按照等法律法规，按照“点、点、线、面相结合，最大程度覆盖的工作思路，扎线、面相结合，最大程度覆盖的工作思路，扎实开展药品不良反响监测工作，报告病例数量与实开展药品不良反响监测工作，报告病例数量与质量逐步提高，开创了全省药品不良反响监测工质量逐步提高，开创了全省药品不良反响监测工作新局面。作新局面。一一 全省药品不良反响监测网络建全省药品不良反响监测网络建 设初见成效，并发挥重要作用。设初见成效，并发挥重要作用。中心自组建两年来，坚持把监测网络建设放在突出位中心自组建两年来，坚持把监测网络建设放在突出位置。目前的监测网络已覆盖全省置。目前的监测网络已覆盖全省9 9个地市州，今年方个地市州，今年方案将网络覆盖至长白山局及全省案将网络覆盖至长白山局及全省4848个县区，能够辐射个县区，能够辐射各药品监管、研制、开发、生产、经营和使用单位。我们各药品监管、研制、开发、生产、经营和使用单位。我们要求每个监测站都必须有专人负责药品不良反响监测工作。要求每个监测站都必须有专人负责药品不良反响监测工作。省中心还将对所有监测人员进行系统培训，让所有监测人省中心还将对所有监测人员进行系统培训，让所有监测人员都能掌握国家局监测网络的操作和运行，掌握国家、省员都能掌握国家局监测网络的操作和运行，掌握国家、省局的有关文件精神，按时上报地区的有关监测情况。利用局的有关文件精神，按时上报地区的有关监测情况。利用这样的一张监测网络可以及时反响人民群众的用药信息。这样的一张监测网络可以及时反响人民群众的用药信息。特别是一些严重的、群发的事件，要高度重视，积极核实特别是一些严重的、群发的事件，要高度重视，积极核实和确认。省中心也会在第一时间通过监测网络掌握患者和和确认。省中心也会在第一时间通过监测网络掌握患者和其使用的药品情况，及时准确地报告省局和国家中心，以其使用的药品情况，及时准确地报告省局和国家中心，以便采取相应的控制措施，防止更多的患者发生类似的药害便采取相应的控制措施，防止更多的患者发生类似的药害事件。事件。二快速应对突发事件，确保公众用药平安。二快速应对突发事件，确保公众用药平安。近两年，国内先后发生了多起涉及全国的药害事件，在社会上引起了很大的反响，我省也发生过药品突发和群体事件。全省系统在省局党组的正确领导下，行动迅速，处置果断，措施得力，在较短的时间内消除了隐患，维护了社会稳定，提高了药监系统的公信力。中心密切配合国家局先后调查处理了巴里默尔公司的“穿琥宁注射液事件、图们市疾病预防控制中心接种“双价肾综合征出血热纯化疫苗引起的可疑群体不良反响事件、亚泰生物制药“卡介菌素注射液某一批号产品在湖北黄岗发生的可疑群体不良反响事件、梅河口市妇幼保健院静点“葡萄糖注射液引起的可疑群体不良反响事件、松原市前郭县医院使用“射干抗病毒注射液引起高热呕吐严重不良反响事件、磐石市大梨河村卫生所接种“流行性出血热疫苗引起抽搐严重不良反响事件、榆树市红星乡卫生院“亮菌甲素注射液云南大理药业生产引起呼吸困难事件、延边大学附属医院使用“注射用阿洛西林钠引起过敏性休克严重不良反响事件以及倍受关注的“欣弗在我省使用后出现的不良反响事件等。我们在面对突发事件和严重不良反响事件时的态度是坚决的，应对是严肃积极的，通过这些群体、严重的药品不良反响事件也检验了我们的队伍，我们是有能力处理关系人民群众用药过程中出现的任何药害事件。三加强日常监测力度，积极收集药品三加强日常监测力度，积极收集药品 不良反响监测信息。不良反响监测信息。2005 2005、20062006两年我中心分别上报国家局和国两年我中心分别上报国家局和国家评价中心可疑药品不良反响报告家评价中心可疑药品不良反响报告66076607份和份和95299529份，同比份，同比20042004年增长年增长3.33.3倍和倍和4.74.7倍。对于上报的倍。对于上报的不良反响报告，中心也屡次组织吉林省药品再评不良反响报告，中心也屡次组织吉林省药品再评价协会会员和药品评价专家委员会的专家以及省价协会会员和药品评价专家委员会的专家以及省内知名院校的教授进行分析和评价，高度重视短内知名院校的教授进行分析和评价，高度重视短时间内收集到的类似报告，分期分批对涉及百姓时间内收集到的类似报告，分期分批对涉及百姓用药平安有效的、临床使用量较大的重点监测品用药平安有效的、临床使用量较大的重点监测品种进行临床有效性、经济性和风险性评价。另外种进行临床有效性、经济性和风险性评价。另外我们还对群众关心的热点问题通过吉林电视台我们还对群众关心的热点问题通过吉林电视台?药药监报告监报告?及其他新闻媒体向公众发出警示。防止类及其他新闻媒体向公众发出警示。防止类似的药害事件重复发生。似的药害事件重复发生。收集Vigimed论坛文献文献业务期刊业务期刊其他其他数据库数据库媒体媒体官方网站官方网站依托三个体系法规体系法规体系组织体系组织体系技术体系技术体系坚持为人民效劳宗旨，切实履行职责，保障坚持为人民效劳宗旨，切实履行职责，保障人民群用药平安，面向社会提供高质量信息人民群用药平安，面向社会提供高质量信息效劳。效劳。今年，我们将一如既往，继续加大宣传力度，利用新闻媒体和网络，宣传广阔群众关心的问题，保障人民群众合理用药。同时也接受社会各界的咨询，我们会高质量、高效率地反响问题。相信，通过我们全体职工的共同努力，在吉林省食品药品监督管理局党组的正确领导下，一定会翻开药品不良反响监测工作的新局面，为我省的药品科学监管、构建和谐吉林奉献力量。影响影响ADR报告的主因报告的主因u药品生产企业、经营企业和医疗卫生机构担忧承药品生产企业、经营企业和医疗卫生机构担忧承担责任。担责任。u 方法规定：药品不良反响是指合格药品正常用方法规定：药品不良反响是指合格药品正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。生产及经营企业往往认为一旦报告药有害反响。生产及经营企业往往认为一旦报告药品不良反响就认为是药品本身质量问题。医疗机品不良反响就认为是药品本身质量问题。医疗机构那么害怕患者认为是医务人员责任心不强或医构那么害怕患者认为是医务人员责任心不强或医疗技术问题而导致的，更担忧因此而承担责任或疗技术问题而导致的，更担忧因此而承担责任或引发不必要的纠纷，因此不愿意报告。上述偏见，引发不必要的纠纷，因此不愿意报告。上述偏见，严重阻碍了药品不良反响报告制度的落实。严重阻碍了药品不良反响报告制度的落实。u药品不良反响报告与否与企业及医疗机构的药品不良反响报告与否与企业及医疗机构的 效益无关。效益无关。u u 药品不良反响报告与否与效益无关这一原因药品不良反响报告与否与效益无关这一原因也是困扰生产、经营企业及医疗机构不报或漏也是困扰生产、经营企业及医疗机构不报或漏报的一个重要因素，基层涉药单位比较注重从报的一个重要因素，基层涉药单位比较注重从经济效益角度考虑问题，他们认为报告不良反经济效益角度考虑问题，他们认为报告不良反响是一件额外的事情，报与不报都不能给企业响是一件额外的事情，报与不报都不能给企业或医疗机构增加效益，鉴于此点他们就形成了或医疗机构增加效益，鉴于此点他们就形成了一种应付心理。一种应付心理。u 负责该项工作的同志接触面窄及责任心不强。负责该项工作的同志接触面窄及责任心不强。u 药品不良反响监测员虽然大多是药学专业人员，药品不良反响监测员虽然大多是药学专业人员，但在医疗机构发现药品不良反响大多是临床上的但在医疗机构发现药品不良反响大多是临床上的事，临床医生发现某种药品有不良反响时，他们事，临床医生发现某种药品有不良反响时，他们宁肯写成论文或报道，也不愿主动向监测员通报，宁肯写成论文或报道，也不愿主动向监测员通报，从而使监测员失去了临床提供的信息。药品生产从而使监测员失去了临床提供的信息。药品生产企业由于生产品种限制，药品不良反响发现的少，企业由于生产品种限制，药品不良反响发现的少，久而久之，思想就麻痹了。药品经营企业，由于久而久之，思想就麻痹了。药品经营企业，由于认识水平和判断能力的差异，很难正确判断是否认识水平和判断能力的差异，很难正确判断是否是药品不良反响。另外，监测员责任心不强，不是药品不良反响。另外，监测员责任心不强，不能从宏观上去考虑药品不良反响的危害，认识不能从宏观上去考虑药品不良反响的危害，认识不到位也是导致药品不良反响不报或漏报的重要原到位也是导致药品不良反响不报或漏报的重要原因。因。u 监管与处分不协调。监管与处分不协调。u u 药品不良反响报告和监测管理方法规定，省级以上药品不良反响报告和监测管理方法规定，省级以上食品药品监督管理部门对药品生产、经营企业和食品药品监督管理部门对药品生产、经营企业和除医疗机构外的药品使用单位，视情节严重程度，予除医疗机构外的药品使用单位，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以以责令改正、通报批评或警告，并可处以1000以上以上30000元以下罚款。也就是说，基层药品监管部门只有元以下罚款。也就是说，基层药品监管部门只有监管的权力，而无处分的权利，权责失衡，也是导致监管的权力，而无处分的权利，权责失衡，也是导致工作不利的重要原因。工作不利的重要原因。u 不报或漏报的危害。不报或漏报的危害。u u 由于上述种种原因，药品不良反响在基层上报的病例由于上述种种原因，药品不良反响在基层上报的病例寥寥无几，这样一来，发现的药品不良反响相对减少，寥寥无几，这样一来，发现的药品不良反响相对减少，其直接危害是将药品不良反响的潜在危害转嫁给了病其直接危害是将药品不良反响的潜在危害转嫁给了病人，本应发现或已发现但未报或漏报，不能得到及时人，本应发现或已发现但未报或漏报，不能得到及时更正，致使病人继续使用。更正，致使病人继续使用。u 其他因素其他因素u u错误的认为凡允许上市的药品都应该是平安的；错误的认为凡允许上市的药品都应该是平安的；u缺乏不良事件确认和因果关系判断的必要知识；缺乏不良事件确认和因果关系判断的必要知识；u不知道如何报告；不知道如何报告；u不能确定该不该报；不能确定该不该报；u没时间，怕麻烦不想报。没时间，怕麻烦不想报。每一个药物的上市都蕴含着人类智慧的结晶，不能因为它附带的不良反响就全盘否认，甚至“谈虎色变，我们应该以平和的心态，科学严谨的态度对待ADR，逐步向平安用药迈进。医疗卫生机构如何开展医疗卫生机构如何开展药品不良反响监测工作药品不良反响监测工作开展开展ADR监测是医疗机构的工作职责监测是医疗机构的工作职责 2004年公布的年公布的?药品不良反响监测管理方法药品不良反响监测管理方法?规定：规定：医疗保健机构应建立相应的药品不良反响监测管理制度；医疗保健机构应建立相应的药品不良反响监测管理制度；负责本单位使用药品的不良反响情况收集、报告和管理工作；负责本单位使用药品的不良反响情况收集、报告和管理工作；如医疗机构发现有药物不良反响应报告而未报告的，未按规定报送如医疗机构发现有药物不良反响应报告而未报告的，未按规定报送或隐瞒药品不良反响资料的，将视情节轻重给予罚款和相应的行政或隐瞒药品不良反响资料的，将视情节轻重给予罚款和相应的行政处分。处分。为什么说医疗卫生机构是开展药品为什么说医疗卫生机构是开展药品不良反响监测工作的报告主体？不良反响监测工作的报告主体？根据根据?药品不良反响报告和监测管理方法药品不良反响报告和监测管理方法?第二条的规第二条的规 定：定：“国家实行药品不良反响报告制度。药品生产企业、国家实行药品不良反响报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反响。在这些报告单位中以医疗机构最为重要。医不良反响。在这些报告单位中以医疗机构最为重要。医疗机构是药品的使用单位，因此它是发现和监测药品不良疗机构是药品的使用单位，因此它是发现和监测药品不良反响的主要场所，也是反响的主要场所，也是ADRADR报告的最主要来源。以报告的最主要来源。以20062006年年为例，我省药品不良反响监测中心共收到报表为例，我省药品不良反响监测中心共收到报表95299529份，其份，其中医疗机构中医疗机构85578557份，零售药店份，零售药店943943份，生产企业份，生产企业2929例，来例，来自医疗机构病例报告占到自医疗机构病例报告占到89.889.8。由此可见，医疗机构能。由此可见，医疗机构能否按规定报告否按规定报告ADRADR，是药品不良反响报告制度能否落实的，是药品不良反响报告制度能否落实的根底和关键。根底和关键。医疗机构如何开展医疗机构如何开展ADRADR监测工作监测工作u争取领导重视，是医院做好药品不良反响监测争取领导重视，是医院做好药品不良反响监测 工作的前提。工作的前提。u 在医疗机构全面开展在医疗机构全面开展ADR监测工作，首先应该监测工作，首先应该得到医院领导的重视。药剂科应经常向院领导宣得到医院领导的重视。药剂科应经常向院领导宣传开展此项工作对于提高医疗质量、加强医院管传开展此项工作对于提高医疗质量、加强医院管理的重要性，定期向院领导汇报开展工作的方案。理的重要性，定期向院领导汇报开展工作的方案。u建立完善的药品建立完善的药品ADR监测体系网络是做好此监测体系网络是做好此项工作的坚实保障，要明确各级人员工作职责并项工作的坚实保障，要明确各级人员工作职责并定期考核。定期考核。u 领导机构领导机构常设办公室常设办公室ADRADR监测小组监测小组专家咨询小组专家咨询小组 由医疗机构的主要负责人及医院行政、药由医疗机构的主要负责人及医院行政、药学、临床各科室主要负责人组成，全面负学、临床各科室主要负责人组成，全面负责责ADR监测与报告的总体部署和安排，为监测与报告的总体部署和安排，为 ADR工作的正常开展提供必要的资源，监工作的正常开展提供必要的资源，监督各监测小组工作，并对其进行考核。督各监测小组工作，并对其进行考核。领导机构领导机构领导机构领导机构 可设在医院药剂科，负责可设在医院药剂科，负责ADR日常信息收日常信息收集、整理、核实、分类及储存并上报至省集、整理、核实、分类及储存并上报至省中心。同时接受患者咨询、投诉，通过网中心。同时接受患者咨询、投诉，通过网络及时、迅速地传递络及时、迅速地传递ADR信息并指导和协信息并指导和协调调ADR工作的开展。工作的开展。常设办公室常设办公室 主要由经验丰富的临床医师、药师、护师、主要由经验丰富的临床医师、药师、护师、药学管理学专家组成，主要对本院上药学管理学专家组成，主要对本院上 报的报的ADR病例进行分析、评价，识别与病例进行分析、评价，识别与ADR有关的高危药物和患者情况，接受有有关的高危药物和患者情况，接受有关咨询，负责关咨询，负责ADR学术讨论、相关业务的学术讨论、相关业务的研究、教育培训工作。研究、教育培训工作。专家咨询小组专家咨询小组 由各临床科室责任心强的医生、护士担任组长，带着各科医务人员迅速、准确、有效地收集、记录和报告ADR及其有关信息，并协助完成其他诸如ADR患者和疑似患者的监护和治疗等工作。ADRADR监测小组监测小组 按照按照?药品不良反响报告与监测管理方法药品不良反响报告与监测管理方法?的有关规定，负的有关规定，负责收集报告和本科室病人用药后发生的药品不良反响病例责收集报告和本科室病人用药后发生的药品不良反响病例报告工作。报告工作。收集药品说明书中已有的和未注明的药品不良反响。收集药品说明书中已有的和未注明的药品不良反响。一旦发现有药品不良反响及时处理，并在病例中记录发生一旦发现有药品不良反响及时处理，并在病例中记录发生过程以及采取的措施。过程以及采取的措施。发现严重或新的药品不良反响病例，及时通知院常设办公发现严重或新的药品不良反响病例，及时通知院常设办公室人员或临床药师，及时处理并整理药品不良反响有关资室人员或临床药师，及时处理并整理药品不良反响有关资料，认真填写药品不良反响报告表，及时上报。料，认真填写药品不良反响报告表，及时上报。定期将药品不良反响病例报告汇总上报至院常设办公室人定期将药品不良反响病例报告汇总上报至院常设办公室人员，以便统一上报省市员，以便统一上报省市ADR监测中心。监测中心。u普及药品不良反响监测的相关知识，加强普及药品不良反响监测的相关知识，加强相关人员宣传与培训是开展药品相关人员宣传与培训是开展药品ADR监测监测工作的根底。工作的根底。局部医务人员认为ADR是导致医疗事故的原因，担忧引起医疗纠纷。医疗事故的主体是医疗机构及医务人员，而ADR的主体那么是药品。药品不良反响不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。只有消除医务人员的顾虑，才可以让他们放心的报告药品不良反响。n由于医务人员对由于医务人员对ADR的认知度较低，阻碍了他们的认知度较低，阻碍了他们积极、主动的报告临床用药过程中所出现的药品积极、主动的报告临床用药过程中所出现的药品ADR。因此只有经过多种途径逐步。因此只有经过多种途径逐步宣传宣传、培训培训、普及普及ADR监测知识监测知识，逐步，逐步提高提高医务人员报告医务人员报告ADR的的意识和自觉性意识和自觉性。医务人员只有充分认识到。医务人员只有充分认识到ADR监测工作的重要性和必要性，才能在监测工作的重要性和必要性，才能在ADR监测工监测工作中发挥应有的作用。作中发挥应有的作用。u做到早期发现，及时采取有效措施进行处做到早期发现，及时采取有效措施进行处理。理。相继发生的“齐二药假药事件，安徽华源“欣弗事件，对我们震撼很大，人们对药品的平安性日益关注。院内领导机构在召开全院日常性工作会议上应经常讲到合理用药，防止和减少药品不良反响的发生，强调ADR报告和监测工作是医疗机构和临床医师、药师的职责和义务，临床药师更应积极主动深入到临床一线，积极宣传并及时收集疑似病例，逐步提高一线人员对ADR的认知度。对上报及时、填报好的科室给予表扬，正确指导临床各科填报药品不良反响报告病例，由过去的催促上报转为现在的主动上报。u及时反响及时反响ADR信息，是医院开展好信息，是医院开展好ADR监监测工作的重要环节。测工作的重要环节。临床医师、药师及时将有关ADR监测信息向院内ADR监测小组及专家咨询小组反响，能够促进本院的ADR监测工作；及时向报告人反响报告表的质量和评价结果，可以提高报告人的积极性。将产生严重不良反响的药品信息反响给药剂科，为药品采购提供参考，并通过医务科将严重的ADR病例在院内通报，可以防止ADR的重复发生，有利于提高本院的医疗质量。医疗单位开展医疗单位开展ADR监测病例收集渠道监测病例收集渠道常设办公室常设办公室病房医护人员监测本科病房医护人员监测本科ADR门、急诊医护人员监测以门、急诊医护人员监测以ADR而就医的而就医的门诊药房从门诊药品咨询和退药中门诊药房从门诊药品咨询和退药中病区药房从重点科室查房、早交班、审查药疗单中病区药房从重点科室查房、早交班、审查药疗单中药理基地收集新药的药理基地收集新药的ADR省级省级ADR监测中心监测中心普通严重 死亡 医务科、药品采购医务科、药品采购药剂科、药检药剂科、药检?药品不良反响药品不良反响/事件报告表事件报告表?适用对象：适用对象：境内药品生产、经营企业、医疗卫生机构、境内药品生产、经营企业、医疗卫生机构、各级专业机构。各级专业机构。上报要求：一般一个季度监测期内一个季度上报要求：一般一个季度监测期内一个季度新的、严重新的、严重1515日日死亡及时死亡及时进口药品境外新的、严重一个月进口药品境外新的、严重一个月基层单位基层单位省级中心省级中心3 3日日国家中心国家中心半年半年群体事件典型病例群体事件典型病例u医院药剂科应在药品不良反响监测工作中医院药剂科应在药品不良反响监测工作中充分发挥组织、协调作用。充分发挥组织、协调作用。药剂科应担负起宣传、普及药品不良反响监测知药剂科应担负起宣传、普及药品不良反响监测知识的责任识的责任 鉴于医务人员对鉴于医务人员对ADR的认知度较低，药剂科应的认知度较低，药剂科应通过多种途径宣传、普及通过多种途径宣传、普及ADR监测知识。比方编监测知识。比方编写本院的写本院的?药物快讯药物快讯?，全面、系统地介绍，全面、系统地介绍ADR监监测知识，介绍国家有关法律法规、合理用药知识测知识，介绍国家有关法律法规、合理用药知识等；药师经常下临床，与医务人员面对面的进行等；药师经常下临床，与医务人员面对面的进行交流、沟通，宣传开展交流、沟通，宣传开展ADR监测的重要性，了解监测的重要性，了解临床用药特点，帮助医务人员及早发现用药过程临床用药特点，帮助医务人员及早发现用药过程中可能出现的药品中可能出现的药品ADR；在院内举办；在院内举办ADR专题讲专题讲座，介绍新的不良反响动态，逐步加强医务人员座，介绍新的不良反响动态，逐步加强医务人员报告报告ADR的意识和自觉性。的意识和自觉性。药剂科应及时反响药品不良反响报告结果药剂科应及时反响药品不良反响报告结果 ADR报表的收集不是最终目的，而仅仅是初级阶段。ADR监测体系建设和开展要经历三个阶段：初级阶段以报告体系的建设完善为重点；开展阶段那么重点充实和加强评价体系；成熟阶段重点那么是将监测结果效劳于群众和社会。药剂科在收到ADR报表后，应组织有关专家对报表进行分析、评价，识别与ADR有关的高危药物，并将分析结果及时通报。反响工作既可提高报告人的积极性，又可防止ADR的重复发生，有利于提高全院的医疗质量。u积极配合上级药品监管部门、卫生行政部门参与积极配合上级药品监管部门、卫生行政部门参与积极配合上级药品监管部门、卫生行政部门参与积极配合上级药品监管部门、卫生行政部门参与药品不良反响的分析、评价工作。药品不良反响的分析、评价工作。药品不良反响的分析、评价工作。药品不良反响的分析、评价工作。每位监测人员应树立高度的责任心和事业心，及时上报信每位监测人员应树立高度的责任心和事业心，及时上报信息的同时，对于突发的、新的或严重的病例应积极配合上息的同时，对于突发的、新的或严重的病例应积极配合上级部门、卫生行政部门参与病例的分析与评价工作。级部门、卫生行政部门参与病例的分析与评价工作。ADR监测工作是实事求是、真实可信的。对每份监测工作是实事求是、真实可信的。对每份ADR报告都应报告都应认真去研究、查看药品说明书，然后确定是新的、严重的、认真去研究、查看药品说明书，然后确定是新的、严重的、还是一般的药品不良反响，按时上报省市监测中心还是一般的药品不良反响，按时上报省市监测中心站。实践再次证明，不管什么事情只要认真去做就能持站。实践再次证明，不管什么事情只要认真去做就能持久，开展药品不良反响报告和监测工作也是如此，只要我久，开展药品不良反响报告和监测工作也是如此，只要我们认真对待、加强与上级的沟通，认真贯彻落实有关政策们认真对待、加强与上级的沟通，认真贯彻落实有关政策信息，就能给临床合理用药提供科学的依据，防止和减少信息，就能给临床合理用药提供科学的依据，防止和减少ADR的发生。的发生。医院是ADR报告制度实施主体之一，也是ADR病例发生的主要场所。在院领导重视下，不断改进工作方法和工作方式，以临床药学室为龙头、临床科室为根底，医、药、护、患密切协作，形成便捷、通畅的工作机制，医院药品ADR监测工作的前景必将更加广阔！