脂代谢和高血脂课件

脂代谢与高血脂脂代谢与高血脂脂代谢和高血脂课件1第一节第一节脂类的消化吸收脂类的消化吸收一、脂类的消化一、脂类的消化食物中的脂类主要是甘油三酯，少量磷脂和食物中的脂类主要是甘油三酯，少量磷脂和胆固醇（酯）等。胆固醇（酯）等。小肠上段是脂类消化的场所。小肠上段是脂类消化的场所。胰脂肪酶：胰脂肪酶：催化甘油三酯水解生成游离脂肪酸和甘油。催化甘油三酯水解生成游离脂肪酸和甘油。甘油三酯的消化发生在脂水的界面上。甘油三酯的消化发生在脂水的界面上。第一节脂类的消化吸收一、脂类的消化2胰脂肪酶的作用需辅脂酶和胆汁酸盐的协助胰脂肪酶的作用需辅脂酶和胆汁酸盐的协助胆汁酸盐是较强的乳化剂：胆汁酸盐是较强的乳化剂：甘油三酯乳化成微团甘油三酯乳化成微团辅脂酶：辅脂酶：、辅脂酶能与胰脂肪酶和胆汁酸盐结合，使、辅脂酶能与胰脂肪酶和胆汁酸盐结合，使胰脂肪酶能吸附在微团的水油界面上，有利于胰脂肪酶能吸附在微团的水油界面上，有利于胰脂肪酶对甘油三酯的水解。胰脂肪酶对甘油三酯的水解。、辅脂酶还可以防止胰脂酶在脂水界面的、辅脂酶还可以防止胰脂酶在脂水界面的变性，解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制作用。变性，解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制作用。胰脂肪酶的作用需辅脂酶和胆汁酸盐的协助3二、脂肪的吸收二、脂肪的吸收脂类要在十二指肠下段及空腔上段吸收。脂类要在十二指肠下段及空腔上段吸收。吸收形式吸收形式:主要是甘油一酯、脂酸及甘油，还有极少主要是甘油一酯、脂酸及甘油，还有极少量的甘油三酯经乳化后直接吸收。量的甘油三酯经乳化后直接吸收。二、脂肪的吸收脂类要在十二指肠下段及空腔上段吸收。4甘油甘油甘油一酯甘油一酯胆固胆固醇酯醇酯磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂胆汁酸盐胆汁酸盐乳化乳化混合微团混合微团易于穿过易于穿过小肠黏膜小肠黏膜细胞细胞小分子小分子甘油甘油门静脉门静脉血液循环血液循环长链长链甘油一酯甘油一酯重新合重新合成的成的磷脂磷脂胆固醇胆固醇(酯酯)载酯蛋白载酯蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴小肠黏膜细胞小肠黏膜细胞甘油胆固醇酯磷脂溶血5第二节第二节血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢脂代谢和高血脂课件6一、血脂一、血脂血浆中所含脂类物质统称为血脂。血浆中所含脂类物质统称为血脂。血浆中的脂类物质主要有：血浆中的脂类物质主要有：甘油三酯（）及少量甘油二酯和甘油一甘油三酯（）及少量甘油二酯和甘油一酯；酯；磷脂（），主要是卵磷脂，少量溶血磷磷脂（），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等；脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等；胆固醇（）及胆固醇酯（）；胆固醇（）及胆固醇酯（）；自由脂肪酸（）。自由脂肪酸（）。一、血脂7正常血脂有以下特点：正常血脂有以下特点：血脂水平波动较大，受膳食因素影血脂水平波动较大，受膳食因素影响大；响大；血脂成分复杂；血脂成分复杂；通常以脂蛋白的形式存在。通常以脂蛋白的形式存在。正常血脂有以下特点：8二、血浆脂蛋白的分类、组成二、血浆脂蛋白的分类、组成（一）分类：（一）分类：电电泳泳分分类类法法：根根据据电电泳泳迁迁移移率率的的不同进行分类，可分为四类：不同进行分类，可分为四类：乳乳糜糜微微粒粒脂脂蛋蛋白白前前脂脂蛋蛋白白脂蛋白。脂蛋白。超超速速离离心心法法：按按脂脂蛋蛋白白密密度度高高低低进行分类，也分为四类：进行分类，也分为四类：。二、血浆脂蛋白的分类、组成（一）分类：9（二）组成：（二）组成：血浆脂蛋白均由蛋白质（载脂蛋白，）、甘血浆脂蛋白均由蛋白质（载脂蛋白，）、甘油三酯油三酯()、磷脂、磷脂()、胆固醇、胆固醇()及其酯及其酯()所所组成。组成。不同的脂蛋白仅有含量上的差异。不同的脂蛋白仅有含量上的差异。（二）组成：10血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能 血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能11三、载脂蛋白三、载脂蛋白（一）载脂蛋白的种类和命名：（一）载脂蛋白的种类和命名：目前发现有三种亚型，即：目前发现有三种亚型，即、。和和主要存在于中。主要存在于中。：有两种亚型。：有两种亚型。在肝细胞内合成，主要存在于、中。在肝细胞内合成，主要存在于、中。小肠粘膜细胞内合成，主要存在于中。小肠粘膜细胞内合成，主要存在于中。三、载脂蛋白（一）载脂蛋白的种类和命名：12：有三种亚型，即：有三种亚型，即，。主要存在于。主要存在于。：只有一种，：只有一种，主要存在于主要存在于：主要存在于、：主要存在于、：有三种亚型，即，。13（二）载脂蛋白的功能（二）载脂蛋白的功能:转运脂类物质。转运脂类物质。作为脂类代谢酶的调节剂：作为脂类代谢酶的调节剂：(卵磷脂胆固醇酰基转移酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶)。可被可被激活。激活。（脂蛋白脂肪酶）可被（脂蛋白脂肪酶）可被所激活所激活 （肝脂酶）可被（肝脂酶）可被激活。激活。（二）载脂蛋白的功能:转运脂类物质。14作为脂蛋白受体的识别标记：作为脂蛋白受体的识别标记：可被细胞膜上的可被细胞膜上的、受体（受体）所识别；、受体（受体）所识别；可可被被细细胞胞膜膜上上的的、受受体体（受受体体相相关关蛋蛋白白，）所识别。所识别。参与受体的识别。参与受体的识别。作为脂蛋白受体的识别标记：15参与脂质交换：参与脂质交换：胆胆固固醇醇酯酯转转运运蛋蛋白白（）可可促促进进胆胆固固醇醇酯酯由由转转移至和；移至和；磷脂转运蛋白（）可促进磷脂由、磷脂转运蛋白（）可促进磷脂由、向转移。向转移。脂代谢和高血脂课件16四、血浆脂蛋白的代谢和功能四、血浆脂蛋白的代谢和功能（一）主要转运外源性甘油三酯及胆固醇（一）主要转运外源性甘油三酯及胆固醇是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。正常人血浆代谢迅速，半寿期为分钟，正常人血浆代谢迅速，半寿期为分钟，空腹小时血空腹小时血浆中不含浆中不含来来源：源：小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apoB48、A、A、A四、血浆脂蛋白的代谢和功能（一）主要转运外源性甘油三酯及胆固17脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（,）存在：骨骼肌、心肌及脂肪等外周组织毛细血管内存在：骨骼肌、心肌及脂肪等外周组织毛细血管内皮细胞表面皮细胞表面活化：需活化：需激活激活作用：水解中及磷脂，产生甘油、脂肪酸及溶血磷作用：水解中及磷脂，产生甘油、脂肪酸及溶血磷脂脂受体相关蛋白（受体相关蛋白（,)：识别、结合、清除识别、结合、清除含含的残粒（）的残粒（）脂蛋白脂肪酶（,）18脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶19（二）主要转运内源性甘油三酯（二）主要转运内源性甘油三酯是运输内源性甘油三酯主要形式。是运输内源性甘油三酯主要形式。在血浆的代谢中间产物是运输内源性胆固醇主要形式。在血浆的代谢中间产物是运输内源性胆固醇主要形式。在血液中的半寿期为小时在血液中的半寿期为小时来来源源、肝细胞合成的肝细胞合成的磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。（二）主要转运内源性甘油三酯是运输内源性甘油三酯主要形式。来20（）（）受体相关蛋白受体相关蛋白（）受体相关蛋白21（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇由转变来由转变来、受体代谢途径受体代谢途径受受体体广广泛泛存存在在于于肝肝等等组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面，能特异识别与结合含或的脂蛋白。能特异识别与结合含或的脂蛋白。当当与与受受体体结结合合后后，内内吞吞入入细细胞胞与与溶溶酶酶体体融融合合，在水解酶作用下，中的水解为氨基酸。在水解酶作用下，中的水解为氨基酸。胆胆固固醇醇酯酯水水解解为为胆胆固固醇醇及及脂脂肪肪酸酸。将将胆胆固固醇醇由由肝脏转运至肝外组织肝脏转运至肝外组织（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇22、血浆中的还可被修饰，然后被血浆中的还可被修饰，然后被巨噬细胞及血管内皮细胞清除。巨噬细胞及血管内皮细胞清除。由受体途径降解，由清除细胞清除。由受体途径降解，由清除细胞清除。、血浆中的还可被修饰，然后被巨噬细胞及血管内皮23的主要生理功能：的主要生理功能：将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。在血浆中的半寿期为天。在血浆中的半寿期为天。的主要生理功能：24（四）主要逆向转运胆固醇（四）主要逆向转运胆固醇可将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。这种可将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢。这种将胆固醇从肝外组织向肝转运的过程，称为胆将胆固醇从肝外组织向肝转运的过程，称为胆固醇的逆向转运（固醇的逆向转运（,）。）。（四）主要逆向转运胆固醇25主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。、代谢时，其表面、代谢时，其表面、及磷脂、胆固及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生。醇等离开亦可形成新生。来来源：源：主要在肝合成；小肠亦可合成。来源：26第一步是胆固醇从肝外细胞移出。第一步是胆固醇从肝外细胞移出。结结合合盒盒转转运运蛋蛋白白()，又又称称为为胆胆固固醇醇流流出出调调节节蛋蛋白白(,)，存存在在于于巨巨噬噬细细胞胞、脑脑、肾肾、肠及胎盘等的细胞膜肠及胎盘等的细胞膜。介导胆固醇的跨膜转运及提供能量。介导胆固醇的跨膜转运及提供能量。第一步是胆固醇从肝外细胞移出。27胆胆固固醇醇的的酯酯化化在在位位羟羟基基上上进进行行，由由两两种种不不同同的酶催化：的酶催化：存存在在于于血血浆浆中中的的是是卵卵磷磷脂脂胆胆固固醇醇酰酰基基转转移移酶酶（）。（）。存存在在于于组组织织细细胞胞中中的的是是脂脂肪肪酰酰胆胆固固醇醇酰酰基基转转移酶（）。移酶（）。胆固醇的酯化在位羟基上进行，由两种不同的酶催化：28胆固醇卵磷脂胆固醇卵磷脂胆固醇酯溶血卵磷脂胆固醇酯溶血卵磷脂胆固醇脂肪酰胆固醇脂肪酰胆固醇酯胆固醇酯卵磷脂胆固醇酰基转移酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶脂肪酰胆固醇酰基转移酶脂肪酰胆固醇酰基转移酶29第二步第二步胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运在肝脏新生的进入血液，在肝脏新生的进入血液，在的催化下生成胆在的催化下生成胆固醇酯。固醇酯。在胆固醇酯转运蛋白在胆固醇酯转运蛋白()的作用下的由转移到的作用下的由转移到及中，的进入内核。及中，的进入内核。同时表面的及转移到和中。等甘油三酯完全同时表面的及转移到和中。等甘油三酯完全水解后水解后,又回到中。又回到中。第二步胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运30磷脂转运蛋白磷脂转运蛋白()促进磷脂由促进磷脂由、向转移。、向转移。而由而由、转移到。转移到。分子内核的及逐渐增加，颗粒逐渐增大，密分子内核的及逐渐增加，颗粒逐渐增大，密度逐步降低。度逐步降低。磷脂转运蛋白()促进磷脂由、向转移。31、受体相关蛋白受体相关蛋白、受体相关蛋白32逆向转运的最终步骤在肝脏中进行。逆向转运的最终步骤在肝脏中进行。肝细胞膜存在受体、受体及受体。肝细胞膜存在受体、受体及受体。被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过被肝脏摄取的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除。胆汁排除。机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆机体通过这种机制将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。固醇转运到肝脏代谢，并排出体外。在血浆中的半寿期为天。在血浆中的半寿期为天。逆向转运的最终步骤在肝脏中进行。33第三节第三节高脂血症（）高脂血症（）脂代谢和高血脂课件34一、高脂蛋白血症（高脂血症）一、高脂蛋白血症（高脂血症）高脂血症（）指的是血浆中脂类浓度高于正常范围。高脂血症（）指的是血浆中脂类浓度高于正常范围。即饥饿小时后血浆胆固醇浓度高于，血浆甘油三酯即饥饿小时后血浆胆固醇浓度高于，血浆甘油三酯浓度高于，或两者兼有。浓度高于，或两者兼有。血浆脂类在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血血浆脂类在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可以认为是高脂蛋白血症（）。症也可以认为是高脂蛋白血症（）。一、高脂蛋白血症（高脂血症）高脂血症（）指的是血浆中脂类浓度35二、高脂血症诊断标准二、高脂血症诊断标准成人（空腹）成人（空腹）.或或；胆固醇胆固醇（）（）或或儿童儿童胆固醇胆固醇（）（）或或二、高脂血症诊断标准36三、分类三、分类一）按病因分：一）按病因分：、原发性：罕见，通常为家族性遗、原发性：罕见，通常为家族性遗传性脂代谢紊乱疾病；有些为病因传性脂代谢紊乱疾病；有些为病因不明。不明。、继发性：继发于其他疾病。、继发性：继发于其他疾病。常见于控制不良糖尿病、饮酒、甲常见于控制不良糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、肾状腺功能减退症、肾病综合征、肾透析、肾移植、胆道阻塞、口服避透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。孕药等。三、分类37二）二）按脂蛋白及血脂改变分六型按脂蛋白及血脂改变分六型用四种脂蛋白系列中的三种即乳糜微粒用四种脂蛋白系列中的三种即乳糜微粒()、和（包、和（包括）作为依据来划分。括）作为依据来划分。高脂蛋白血症分为六种表型高脂蛋白血症分为六种表型:型、型、型、型、型、型、型、型、型、型、型。型。并不表示特定的疾病。并不表示特定的疾病。二）按脂蛋白及血脂改变分六型用四种脂蛋白系列中的三种即乳糜38型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症。本型在人群又称家族性高乳糜微粒血症。本型在人群中罕见中罕见()。以空腹高乳糜微粒血症为特征。以空腹高乳糜微粒血症为特征。呈常染色体隐性遗传。呈常染色体隐性遗传。型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症。本型在人群中罕见39发病机制发病机制发病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶发病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶()缺乏或缺乏或激活的激活的的先天性缺陷。的先天性缺陷。导致乳糜微粒（）中甘油三酯不能被水解。导致乳糜微粒（）中甘油三酯不能被水解。无法被肝细胞膜的受体识别、结合，不能进入无法被肝细胞膜的受体识别、结合，不能进入肝细胞内进行代谢。肝细胞内进行代谢。造成在血液中堆积。造成在血液中堆积。发病机制发病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶()缺乏或激活的的40型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症本症以血浆升高为特征。本症以血浆升高为特征。由于是胆固醇和胆固醇酯进入血浆的主要运载由于是胆固醇和胆固醇酯进入血浆的主要运载工具。工具。故病人血浆胆固醇呈中度至重度升高。故病人血浆胆固醇呈中度至重度升高。本症可分为两个亚型：本症可分为两个亚型：型血浆甘油三酯正常，型血浆甘油三酯正常，型血浆甘油三酯升高。型血浆甘油三酯升高。型高脂蛋白血症本症以血浆升高为特征。41发病机制发病机制型：型：与机体细胞受体缺乏或其功能缺陷有关。与机体细胞受体缺乏或其功能缺陷有关。导致堆积于血浆中，产生高胆固醇血症。导致堆积于血浆中，产生高胆固醇血症。血浆胆固醇呈中度至重度升高。血浆胆固醇呈中度至重度升高。血浆甘油三酯正常。血浆甘油三酯正常。血浆外观完全澄清血浆外观完全澄清发病机制型：42型：受体活性正常。型：受体活性正常。体内合成量过多体内合成量过多生成也增高。生成也增高。合成增加的同时，代谢分解速度并未增强，合成增加的同时，代谢分解速度并未增强，造成血浆中蓄积。造成血浆中蓄积。血浆甘油三酯升高。血浆甘油三酯升高。血浆外观混浊血浆外观混浊型：受体活性正常。43.型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症此型病例并不多见此型病例并不多见()。主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种异常的脂蛋白（）。并出现一种异常的脂蛋白（）。.型高脂蛋白血症此型病例并不多见()。44发病机制发病机制基因有三个常见的等位基因即、和。基因有三个常见的等位基因即、和。正常人正常人的基因约为型，患者则多的基因约为型，患者则多为为型。型。发病机制基因有三个常见的等位基因即、和。45的残粒是通过的残粒是通过、与受体相关蛋白结合而进行分解代谢。、与受体相关蛋白结合而进行分解代谢。而则是通过而则是通过、与受体结合而进行代谢。、与受体结合而进行代谢。由于由于与上述两种受体的结合力都差，因而造成和的分解代谢障碍。与上述两种受体的结合力都差，因而造成和的分解代谢障碍。脂代谢和高血脂课件46型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症又称为高血症，是最常见的高脂蛋白血症。又称为高血症，是最常见的高脂蛋白血症。发病原因尚不完全清楚；发病原因尚不完全清楚；常是由肥胖、酗酒或糖尿病引起，亦可见家族常是由肥胖、酗酒或糖尿病引起，亦可见家族性患病（家族性高血症）。性患病（家族性高血症）。为常染色体显性遗传。为常染色体显性遗传。型高脂蛋白血症又称为高血症，是最常见的高脂蛋白血症。47发病机制发病机制降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者为主。为主。大量进食糖类食物可造成高极低密度脂蛋白血大量进食糖类食物可造成高极低密度脂蛋白血症，故此型亦称糖诱发的高脂蛋白血症。症，故此型亦称糖诱发的高脂蛋白血症。主要表现为升高而无血症，也不增加。主要表现为升高而无血症，也不增加。血清外观可以是澄清也可以呈混浊。血清外观可以是澄清也可以呈混浊。常伴有其他生化异常如高尿酸血症和高血糖症。常伴有其他生化异常如高尿酸血症和高血糖症。发病机制降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者为主。485型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症又称高极低密度脂蛋白血症伴高乳糜微粒血症、又称高极低密度脂蛋白血症伴高乳糜微粒血症、混合型高甘油三酯血症。混合型高甘油三酯血症。本型不多见。静置血浆可见上层为本型不多见。静置血浆可见上层为“奶油样奶油样”，下层为混浊状，属于罕见的血清外观。，下层为混浊状，属于罕见的血清外观。最常继发于急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中最常继发于急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、胰腺炎和肾病综合征，也可为遗传性。毒、胰腺炎和肾病综合征，也可为遗传性。该病的生化缺陷仍不是很清楚。该病的生化缺陷仍不是很清楚。5型高脂蛋白血症又称高极低密度脂蛋白血症伴高乳糜微粒血症49