肿瘤及抗肿瘤药物知识示范课件

肿瘤及抗肿瘤药物知识肿瘤及抗肿瘤药物知识1（优选）肿瘤及抗肿瘤药物（优选）肿瘤及抗肿瘤药物知识知识（优选）肿瘤及抗肿瘤药物知识肿瘤及抗肿瘤药物知识示范课件3未来的健康：在选定的原因下未来的健康：在选定的原因下2030年的预计死亡年的预计死亡未来的健康：在选定的原因下2030年的预计死亡4肿瘤及抗肿瘤药物知识示范课件5肿瘤及抗肿瘤药物知识示范课件6世界各国肿瘤发病率的差别情况世界各国肿瘤发病率的差别情况世界各国肿瘤发病率的差别情况7肿瘤及抗肿瘤药物知识示范课件8中国几种主要恶性肿瘤死亡率与世界水平比较中国几种主要恶性肿瘤死亡率与世界水平比较中国几种主要恶性肿瘤死亡率与世界水平比较9 为什么如今人们如此恐惧肿瘤？世界为什么如今人们如此恐惧肿瘤？世界各国投入大量人力、财力和物力为什么还各国投入大量人力、财力和物力为什么还是未能攻克肿瘤？是未能攻克肿瘤？10 为什么如今人们如此恐惧肿瘤？世界各国投入大量人力肿瘤及抗肿瘤药物知识示范课件11 任何疾病的发生发展及转归都有其原任何疾病的发生发展及转归都有其原因和一定的规律性，实践证明，只有对某种因和一定的规律性，实践证明，只有对某种疾病的发病因素、发生机理有了透彻的认识，疾病的发病因素、发生机理有了透彻的认识，才有可能找到行之有效的诊断和治疗方法。才有可能找到行之有效的诊断和治疗方法。任何疾病的发生发展及转归都有其原因和一12肿瘤及抗肿瘤药物知识示范课件13概念（tumor）肿瘤瘤：是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。概念（tumor）肿瘤：14肿瘤肿瘤tumor良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤癌癌cancer（由上皮形成）（由上皮形成）（由上皮形成）（由上皮形成）肉瘤肉瘤sarcoma（由间质、纤维细胞形成）（由间质、纤维细胞形成）（由间质、纤维细胞形成）（由间质、纤维细胞形成）肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤癌肉瘤15若病情需要再进入下一疗程的化疗。二、天然抗肿瘤药典型药放射科治疗无论发生在何处，对机体影响很大，甚至导致人死亡抑制卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的释放，使雌激素长期处于低水平状态。主要杀伤处于 S 期(DNA 合成)的细胞，同时也阻断细胞增殖由 G1 向 S 期过渡的进程。表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、平阳霉素、丝裂霉素如不充分重视手术的无瘤技术原则，可成为医源性散播的因素而且对于经紫杉 醇和蒽环类药物治疗后复发 的乳腺癌具有活性，是治疗 乳腺癌的三线药物。二、天然抗肿瘤药典型药核苷酸增强机体的抗肿瘤免疫防御反应或改变机体对肿瘤细胞的生物学效应而产生机体或细胞介导的抗肿瘤效果，发挥间接的抗肿瘤作用。中国几种主要恶性肿瘤死亡率与世界水平比较主要杀伤处于 S 期(DNA 合成)的细胞，同时也阻断细胞增殖由 G1 向 S 期过渡的进程。心理压力、紧张的生活状态核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱、长春新碱。常见的毒性反应 特殊的毒性反应良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（成长特性）核苷酸肿瘤的命名肿瘤的命名恶性肿瘤可按其组织学起源不同分为癌和肉瘤。恶性肿瘤可按其组织学起源不同分为癌和肉瘤。癌起源于上皮组织。多发生于老年人，以淋巴癌起源于上皮组织。多发生于老年人，以淋巴转移为主，晚期才出现血道转移转移为主，晚期才出现血道转移 肉瘤起源于间叶组织。生长速度快，多发生于青肉瘤起源于间叶组织。生长速度快，多发生于青少年且早期即有血道转移。少年且早期即有血道转移。部分肿瘤起源复杂，医学上常用人名或习惯性命部分肿瘤起源复杂，医学上常用人名或习惯性命名表示。如尤文氏肉瘤、白血病、间皮瘤、葡萄胎名表示。如尤文氏肉瘤、白血病、间皮瘤、葡萄胎等。其中有良性的，也有恶性的。等。其中有良性的，也有恶性的。若病情需要再进入下一疗程的化疗。肿瘤的命名恶性肿瘤可按其组织16致癌因素致癌因素外源性因素外源性因素外源性因素外源性因素内源性因素内源性因素内源性因素内源性因素化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素机体免疫状态机体免疫状态遗传因素遗传因素激素水平激素水平DNA损伤修复能力损伤修复能力生活习惯生活习惯心理压力、紧张的心理压力、紧张的生活状态生活状态社会环境社会环境社会环境社会环境因素因素因素因素致癌因素外源性因素内源性因素化学因素机体免疫状态生活习惯社会17良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（成长特性）良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（成长特性）良性肿瘤恶性肿瘤生长方式往往膨胀性生长或外生性生长多为侵袭性生长生长速度通常缓慢生长生长快而无止境边界与包膜 边境清楚，常有包膜边境不清，常无包膜质地与色泽 常接近正常组织与正常组织区别大侵袭性一般不侵袭，少数局部侵袭常有侵袭与蔓延现象转移性一般不转移一般多有转移复发完整切除，一般不复发治疗不及时，常复发良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（成长特性）良性肿瘤恶性肿瘤生长方式18良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（组织学特性）良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（组织学特性）良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤分化与异型性分化与异型性分化良好，无明显异型性分化不良，常有异型性排列与极性排列与极性排列规则，极性保持良好极性紊乱，排列不规则细胞数量细胞数量稀散，较少丰富而致密核膜核膜通常较薄，常增厚染色质染色质细腻，较少通常深染，增多核仁核仁不增多，不变大增大，数量增多核分裂相核分裂相不易见到核分裂增多，或出现不典型分裂功能代谢功能代谢一般代谢正常（分泌性肿瘤除外）核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢对机体影响对机体影响除生长在害部位外，一般影响不大无论发生在何处，对机体影响很大，甚至导致人死亡良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（组织学特性）良性肿瘤恶性肿瘤分化与19肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期一、分级一、分级 三级法三级法 级为高分化级为高分化 级为中分化级为中分化 级为低分化级为低分化二、分期二、分期 T、N、MTT1T12cm2cmT2T22 25cm5cmT4T4胸壁胸壁胸壁胸壁/皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连T3T35cm5cmT2T22 25cm5cmT3T35cm5cm肿瘤的分级和分期一、分级 三级法 级为高分化20NN0N0区域淋巴结未累及区域淋巴结未累及N1N1同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结13个个N2N2同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结49个个N3N3同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结10个个MM0无远处转移无远处转移M1有远处转移有远处转移NN0MM0M121肿瘤的治疗肿瘤的治疗v治疗目的治疗目的v治愈患者治愈患者v获得长期缓解获得长期缓解v改善存活的同时预防或减轻疾病相关症改善存活的同时预防或减轻疾病相关症状状v治疗手段治疗手段v 外科治疗外科治疗v 放射科治疗放射科治疗v 内科综合治疗内科综合治疗肿瘤的治疗治疗目的22肿瘤外科手术治疗的特点肿瘤外科手术治疗的特点优优 点点治疗效果直接、快捷治疗效果直接、快捷非致癌因素非致癌因素单纯术区治疗失败，可能有再次手术补救或放射治疗补救单纯术区治疗失败，可能有再次手术补救或放射治疗补救的机会的机会一般手术条件即可，费用较低，节约治疗时间一般手术条件即可，费用较低，节约治疗时间缺缺 点点如不充分重视手术的无瘤技术原则，可成为医源性散播的如不充分重视手术的无瘤技术原则，可成为医源性散播的因素因素可能因手术技术等原因而使某个瘤细胞或瘤细胞团遗漏于可能因手术技术等原因而使某个瘤细胞或瘤细胞团遗漏于术野术野创伤较大，如发生并发症，后果多较恶劣，多涉及不同程创伤较大，如发生并发症，后果多较恶劣，多涉及不同程度的脏器功能破坏度的脏器功能破坏肿瘤外科手术治疗的特点优 点23肿瘤放射治疗的特点肿瘤放射治疗的特点优优 点点组织损伤较小，脏器机能保存效果好，患者易于接受组织损伤较小，脏器机能保存效果好，患者易于接受在射野范围内，瘤细胞不会完全逃逸射线打击，即不会在射野范围内，瘤细胞不会完全逃逸射线打击，即不会在射野内遗漏未受照射的瘤细胞或细胞团在射野内遗漏未受照射的瘤细胞或细胞团缺缺 点点由远期致癌的可能由远期致癌的可能治疗效果较缓慢治疗效果较缓慢治疗后局部治疗失败，多没有再次放射治疗补救的机会治疗后局部治疗失败，多没有再次放射治疗补救的机会设备多昂贵，技术条件要求高，患者的经济负担较重设备多昂贵，技术条件要求高，患者的经济负担较重肿瘤放射治疗的特点优 点24化疗在综合治疗中的地位化疗在综合治疗中的地位v适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤，如小细胞肺癌适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤，如小细胞肺癌v晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段，因晚期患者的肿瘤多已晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段，因晚期患者的肿瘤多已全身扩散，不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段全身扩散，不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段v化疗可以使一部分肿瘤有根治的可能化疗可以使一部分肿瘤有根治的可能如儿童急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾如儿童急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏病丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏病v化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、头颈部肿瘤杰氏淋巴瘤、头颈部肿瘤v为手术治疗提供基础为手术治疗提供基础化疗在综合治疗中的地位适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤，如25化疗的疗程化疗的疗程v连续化疗连续化疗23个周期，有的肿瘤需化疗个周期，有的肿瘤需化疗46个周期才算为一个疗程。个周期才算为一个疗程。v一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程的化疗。若病情需要再进入下一疗程的化疗。化疗的疗程连续化疗23个周期，有的肿瘤需化疗46个周期才26化疗的毒性化疗的毒性v化疗药物的近期毒性化疗药物的近期毒性v 常见的毒性反应常见的毒性反应 特殊的毒性反应特殊的毒性反应 v 血液系统毒性血液系统毒性 蒽环类药物的心脏毒性蒽环类药物的心脏毒性v 胃肠道毒性胃肠道毒性 顺铂的神经毒性及肾脏毒性顺铂的神经毒性及肾脏毒性v 脱发脱发 CPT11的迟发性腹泻的迟发性腹泻 v 紫杉醇、奥沙利铂的神经毒性紫杉醇、奥沙利铂的神经毒性v 5Fu的手足综合征，等的手足综合征，等v化疗药物的远期毒性化疗药物的远期毒性v 不育症、免疫功能抑制、第二种恶性疾病的发生，不育症、免疫功能抑制、第二种恶性疾病的发生，等等化疗的毒性化疗药物的近期毒性27它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小。紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜类化合物。晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段，因晚期患者的肿瘤多已全身扩散，不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、羟基喜树碱,其水溶性较差。天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物核苷酸二、天然抗肿瘤药典型药其中有良性的，也有恶性的。改善存活的同时预防或减轻疾病相关症状二、天然抗肿瘤药典型药本药可迅速进入癌细胞内，抑制核酸合成，使肿瘤细胞在G2 期中止增殖直至死亡，因此具有很强的抗肿瘤活性；为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素 P450 所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西，因而具有维持较高的血药浓度并提高抗癌活性、药毒性少、给药方便等显著特点。因此，我们需要研究新的策略和手段。二、天然抗肿瘤药典型药四、细胞毒类抗肿瘤药物适用于治疗头颈部肿瘤、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、Q 巢癌、子宫癌，急性白血病、恶性淋巴瘤等。一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。核苷酸1996 年获得FDA 批准上市，至今吉西他滨仍然是治疗胰腺癌的最佳药物。抗肿瘤药物的主要作用机制v肿肿瘤瘤细细胞胞的的分分化化诱诱导导和和分分化化治治疗疗是是八八十十年年代代以以来来肿肿瘤瘤研研究究日日益益活活跃跃的的领领域域之之一一，分分化化治治疗疗的的特特点点是是诱诱导导肿肿瘤瘤细细胞胞分分化化为为正正常常或或近近似似正正常常的的细细胞胞，对对正正常常组组织织毒毒性性弱弱，恰恰好好补补充充传传统统细细胞胞毒化疗的不足。毒化疗的不足。v“改邪归正改邪归正”v“扶正袪邪扶正袪邪”6它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非29 现有恶性肿瘤治疗手段均将肿瘤现有恶性肿瘤治疗手段均将肿瘤作为异已，必先杀之而后快，但现有对作为异已，必先杀之而后快，但现有对肿瘤的认识远远未能让我们可以很清楚肿瘤的认识远远未能让我们可以很清楚的区分机体正常组织和恶性肿瘤组织，的区分机体正常组织和恶性肿瘤组织，导致现有杀死肿瘤的方法均会对正常机导致现有杀死肿瘤的方法均会对正常机体产生严重的副作用，甚至很多肿瘤患体产生严重的副作用，甚至很多肿瘤患者最终不是死于肿瘤，而是死于肿瘤的者最终不是死于肿瘤，而是死于肿瘤的治疗。因此，我们需要研究新的策略和治疗。因此，我们需要研究新的策略和手段手段。现有恶性肿瘤治疗手段均将肿瘤作为异已，必先30 酶等酶等 微管微管 蛋白质蛋白质 RNA DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 酶等酶等 微管微管 蛋白质蛋白质 RNA DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 抗肿瘤药物的主要作用机制抗肿瘤药物的主要作用机制嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成脱氧核苷酸脱氧核苷酸 DNA RNA 蛋白质蛋白质 酶等酶等 微管微管 核苷酸核苷酸 抗嘧啶药：氟抗嘧啶药：氟尿嘧啶尿嘧啶嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 脱氧核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 RNA DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 蛋白质蛋白质 RNA DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 抑制微抑制微管功能管功能的药物：的药物：如长春如长春碱类、碱类、紫杉醇紫杉醇类类嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 脱氧核苷酸脱氧核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸 核苷酸核苷酸 RNA DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸 核苷酸核苷酸 蛋白质蛋白质 RNA DNA 脱氧核苷酸脱氧核苷酸 核苷酸核苷酸 抗嘧啶药：巯嘌抗嘧啶药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤、呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁喷司他丁核苷酸还原酶抑核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲制剂，如羟基脲DNA多聚酶抑制多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷剂，如阿糖胞苷抗叶酸药：二氢叶酸还原抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤酶抑制剂，如甲氨蝶呤嵌入嵌入DNA中干扰中干扰转录转录RNA的药物：的药物：如放射线菌素类、如放射线菌素类、柔红霉素、阿霉柔红霉素、阿霉素等素等直接破坏直接破坏DNA药物：药物：1、与、与DNA交叉联结，如烷化剂、丝裂霉交叉联结，如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼素、顺铂、丙卡巴肼2、损伤、损伤DNA，阻碍修复：博来霉素，阻碍修复：博来霉素影响蛋白质影响蛋白质合成的药物：合成的药物：如门冬酰胺如门冬酰胺酶酶甾体激素类：雌甾体激素类：雌激素、孕激素、激素、孕激素、雄激素和肾上腺雄激素和肾上腺激素等激素等 酶等 微管 蛋白质 R31临床常用的抗肿瘤药物临床常用的抗肿瘤药物序号序号药品分类药品分类药品数量药品数量市场份额较大的药物市场份额较大的药物1抗代谢药8卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞、替加氟/尿嘧啶、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨喋呤2植物碱及其衍生物类12紫杉醇、多西他赛、伊立替康、长春瑞滨、羟喜树碱、替尼泊甙、长春地辛3抗肿瘤激素类9戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔芬、甲羟孕酮、甲地孕酮4抗肿瘤抗生素7表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、平阳霉素、丝裂霉素5烷化剂12环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、白消安6金属铂、其它肿瘤药23卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗临床常用的抗肿瘤药物序号药品分类药品数量市场份额较大的药物132类别类别排名类别排名类别 12345免疫刺激剂免疫刺激剂胸腺五肽胸腺肽1G-CSF干扰素-2a香菇多糖植物生物碱和其他植物生物碱和其他天然药天然药多西他赛紫杉醇康艾伊立替康复方苦参抗代谢药抗代谢药卡培他滨吉西他滨培美曲塞二钠替吉奥氟尿嘧啶激素拮抗剂激素拮抗剂来曲唑阿那曲唑依西美坦氟维司群托瑞米芬细胞毒素类抗生素细胞毒素类抗生素表柔比星吡柔比星伊达比星多柔比星博来霉素激素类激素类戈舍瑞林曲普瑞林亮丙瑞林烷化剂类烷化剂类替莫唑胺异环磷酰胺环磷酰胺白消安尼莫司汀其他抗肿瘤药其他抗肿瘤药奥沙利铂利妥昔单抗曲妥珠单抗吉非替尼西妥昔单抗2011年各类别抗肿瘤药物医院市场用药金额排名前五位的品种年各类别抗肿瘤药物医院市场用药金额排名前五位的品种类别排名类别 12345免疫刺激剂胸腺五肽胸腺肽1G-CS33v以生物高技术手段制备而成的重组蛋白多肽，具有升高血液中白细胞的功能，目前广泛应用于癌症病人化疗、放疗等原因导致的中性粒细胞减少症。1.重组人粒细胞集落刺激因子（重组人粒细胞集落刺激因子（GCSF）以生物高技术手段制备而成的重组蛋白多肽，具有升高血液中白细胞34 增增强机体的抗机体的抗肿瘤免疫防御反瘤免疫防御反应或改或改变机体机体对肿瘤瘤细胞的生物学效胞的生物学效应而而产生机体或生机体或细胞胞介介导的抗的抗肿瘤效果，瘤效果，发挥间接的抗接的抗肿瘤作用瘤作用 。2.香菇多糖香菇多糖 增强机体的抗肿瘤免疫防御反应或改变机体对肿瘤细胞的生物35v是一种淋巴因子，是一种淋巴因子，可使细胞毒性可使细胞毒性 T 细细胞、自然杀伤细胞胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。免疫功能等作用。3.重组人白介素重组人白介素-2 是一种淋巴因子，可使细胞毒性 T 细胞、自然杀伤细胞和淋巴因36紫杉紫杉烷类喜喜树碱碱类长春碱春碱类三尖杉三尖杉酯碱碱类鬼臼毒素鬼臼毒素类这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。分类紫杉烷类这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作371.紫杉紫杉烷类红豆豆杉杉紫杉醇是从美国西海岸的短叶紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的豆杉的树皮中提取得到的皮中提取得到的,具有紫杉具有紫杉烷骨骨架的二架的二萜类化合物。紫杉特化合物。紫杉特尔是半合成紫杉是半合成紫杉烷类抗抗肿瘤瘤药，水溶性比紫，水溶性比紫杉醇好。杉醇好。紫杉醇用于乳腺癌、卵巢紫杉醇用于乳腺癌、卵巢癌、非小癌、非小细胞肺癌治胞肺癌治疗。紫杉特紫杉特尔除了具有紫杉醇除了具有紫杉醇疗效外，效外，对除除结肠癌、直癌、直肠癌、癌、肾癌以外其它癌以外其它实体瘤都有效。体瘤都有效。紫杉醇紫杉醇紫杉特紫杉特尔1.紫杉烷类红豆杉紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提38二、喜二、喜树碱碱类喜喜树碱碱类是从喜是从喜树中分离出的生物碱中分离出的生物碱,主要有喜主要有喜树碱、碱、羟基喜基喜树碱碱,其其水溶性水溶性较差。拓扑替康是半合成喜差。拓扑替康是半合成喜树碱衍生物碱衍生物,水溶性水溶性较好。好。喜喜树碱碱羟基喜基喜树碱碱拓扑替康拓扑替康喜喜树二、喜树碱类喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、39五、激素拮抗剂类抗肿瘤药物为阿霉素的异构体，可直接嵌入 DNA 核碱对之间，干扰转录过程，阻止 mRNA 的形成而起抗肿瘤作用，既能抑制 DNA 的合成，也能抑制 RNA 的合成。用于治疗成人顽固多形性成胶质细胞瘤，治疗复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小。中国几种主要恶性肿瘤死亡率与世界水平比较用于子宫内膜异位症或子宫肌瘤，亦用于激素依赖性前列腺癌。一般代谢正常（分泌性肿瘤除外）部分肿瘤起源复杂，医学上常用人名或习惯性命名表示。在射野范围内，瘤细胞不会完全逃逸射线打击，即不会在射野内遗漏未受照射的瘤细胞或细胞团卡培他滨为一前体药物，口服在肠道迅速吸收后，在肝脏经三种酶的作用下，水解转化为活性代谢物 5-氟尿嘧啶，药物以独特的靶向和模拟持续灌注选择性的作用于肿瘤细胞。紫杉醇是从太平洋短叶紫杉的树皮中提取分离得到的一种具有紫杉烯环的二萜类化合物，可干扰癌细胞微管蛋白合成而发挥抗肿瘤作用，但对正常细胞基本无影响。紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜类化合物。四、细胞毒类抗肿瘤药物核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲血液系统毒性 蒽环类药物的心脏毒性本药可迅速进入癌细胞内，抑制核酸合成，使肿瘤细胞在G2 期中止增殖直至死亡，因此具有很强的抗肿瘤活性；核苷酸五、激素拮抗剂类抗肿瘤药物40ABCDEABCDEABCDEABCDE二、天然抗肿瘤药典型药41长春碱春碱类长春碱春碱类是从植物是从植物长春花中分离出的生物碱春花中分离出的生物碱,主要有主要有长春碱、春碱、长春新碱。春新碱。长春地辛是半合成春地辛是半合成长春碱衍生物。春碱衍生物。长春春花花长春碱类长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱42三尖杉三尖杉酯碱碱类三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗的抗肿瘤作用，而其瘤作用，而其酯类衍生物三尖杉衍生物三尖杉酯碱、脱氧三尖杉碱、脱氧三尖杉酯碱、异三尖杉碱、异三尖杉酯碱、碱、高三尖杉高三尖杉酯碱碱对白血病有白血病有显著抑制作用。著抑制作用。三三尖尖杉杉三尖杉碱三尖杉碱三尖杉三尖杉酯碱碱脱氧三尖杉脱氧三尖杉酯碱碱异三尖杉异三尖杉酯碱碱高三尖杉高三尖杉酯碱碱三尖杉酯碱类三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作用，43鬼臼毒素鬼臼毒素类鬼臼毒素是美鬼臼和喜鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中主要生物碱，用于拉雅鬼臼根茎中主要生物碱，用于治治疗痛痛风、止泻，因毒性反、止泻，因毒性反应严重，而不能用于重，而不能用于临床。床。经结构改造得依托泊苷构改造得依托泊苷对单核核细胞白血病有效，胞白血病有效，对小小细胞肺癌胞肺癌疗效效显著；替尼泊苷脂溶性高可通著；替尼泊苷脂溶性高可通过血血脑屏障屏障为脑瘤首瘤首选药。鬼臼毒素鬼臼毒素鬼鬼臼臼鬼臼毒素类鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中主要生物碱，用44天然抗肿瘤药 45 在天然在天然药有效成分上有效成分上进行行结构修构修饰 -半合成一些衍生物半合成一些衍生物 寻找找疗效更好的效更好的药物物 -近年来近年来发展展较快快 -已成已成为抗抗肿瘤瘤药物研究的一个重要物研究的一个重要组成部分成部分发展方向 在天然药有效成分上进行结构修饰46v多西他赛属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无活性化合物，该产品由法国罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，该品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，是用于乳腺癌、非小细胞肺癌的化疗药物。天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物多西他赛属于微管解聚抑制剂，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的无47v紫杉醇是从太平洋短叶紫杉的树皮中提取分离得到的一种具有紫杉烯环的二萜类化合物，可干扰癌细胞微管蛋白合成而发挥抗肿瘤作用，但对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小。天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物紫杉醇是从太平洋短叶紫杉的树皮中提取分离得到的一种具有紫杉烯48天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物LLC公司的注射用紫杉醇（白蛋白结合型，商品名Abraxane），是全球唯一应用白蛋白纳米微粒技术生产的靶向化疗药物，适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后 6个月内复发的乳腺癌，该品种把白蛋白结合型紫杉醇优先供应给肿瘤细胞，让紫杉醇更好与之接触，导致肿瘤细胞死亡，所以，起效更为快捷。天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物LLC公司的注射用紫杉醇（白蛋49v伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物，是一种疗效确切、毒副作用较小的抗癌新药，晚期大肠癌的特效药，对于经含 5氟尿嘧啶化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物天然生物碱类临床常用抗肿瘤药物伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物，是一种疗效确切、501.卡培他滨卡培他滨v卡培他滨为一前体药物，口服在肠道迅速吸收后，在肝脏经三种酶的作用下，水解转化为活性代谢物 5-氟尿嘧啶，药物以独特的靶向和模拟持续灌注选择性的作用于肿瘤细胞。v卡培他滨治疗直肠癌的疗效和安全性优于传统的标准方案，其骨髓抑制和脱发等副作用较低，从药物经济学角度分析占据了 一定优势；而且对于经紫杉 醇和蒽环类药物治疗后复发 的乳腺癌具有活性，是治疗 乳腺癌的三线药物。三、抗代谢类抗肿瘤药1.卡培他滨卡培他滨为一前体药物，口服在512.吉西他滨吉西他滨v为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于 S 期(DNA 合成)的细胞，同时也阻断细胞增殖由 G1 向 S 期过渡的进程。v1996 年获得FDA 批准上市，至今吉西他滨仍然是治疗胰腺癌的最佳药物。三、抗代谢类抗肿瘤药2.吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异523.培美曲塞二钠培美曲塞二钠v是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。v联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。三、抗代谢类抗肿瘤药3.培美曲塞二钠是一种结构上含有核心为吡534.替吉奥替吉奥v是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替替加氟、吉美嘧啶及奥替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西拉西，因而具有维持较高的血药浓度并提高抗癌活性、药毒性少、给药方便等显著特点。v可治疗晚期胃癌晚期胃癌、头颈头颈部癌症部癌症、结直肠癌结直肠癌和非非小细胞肺癌小细胞肺癌 三、抗代谢类抗肿瘤药4.替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂54 为阿霉素的异构体，可直接嵌入阿霉素的异构体，可直接嵌入 DNA 核碱核碱对之之间，干，干扰转录过程，阻止程，阻止 mRNA 的形成而起抗的形成而起抗肿瘤作用，既能抑制瘤作用，既能抑制 DNA 的合成，也能抑制的合成，也能抑制 RNA 的合成。的合成。为细胞周期非特异胞周期非特异性性药物。与阿霉素相比，物。与阿霉素相比，疗效相等或略高，但效相等或略高，但对心心脏的毒性的毒性比阿霉素小。比阿霉素小。1.表柔比星表柔比星 为阿霉素的异构体，可直接嵌入 DNA 核碱对之间，干扰转录55 是新一代蒽环类坑肿瘤抗生素；本药可迅速进入癌细胞内，抑制核酸是新一代蒽环类坑肿瘤抗生素；本药可迅速进入癌细胞内，抑制核酸合成，使肿瘤细胞在合成，使肿瘤细胞在G2 期中止增殖直至死亡，因此具有很强的抗肿瘤期中止增殖直至死亡，因此具有很强的抗肿瘤活性；本药可采用静脉内、动脉内、膀胱内注入给药；活性；本药可采用静脉内、动脉内、膀胱内注入给药；适用于治疗头颈部肿瘤、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、适用于治疗头颈部肿瘤、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、Q 巢癌、子宫巢癌、子宫癌，急性白血病、恶性淋巴瘤等。癌，急性白血病、恶性淋巴瘤等。2.吡柔比星吡柔比星 是新一代蒽环类坑肿瘤抗生素；本药可迅速进入癌细胞内，抑制核56来曲来曲唑：是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者的乳腺癌患者 阿那曲阿那曲唑：为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素 P450 所所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗主要因素。适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗 氟氟维司群：司群：是一种新型ER拮抗剂，治疗对象为已接受抗雌激素药物（如他莫昔芬）但病情仍趋恶化的绝经后妇女。可阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动（雌激素样）作用。其作用机制与下调雌激素受体（ER）蛋白水平有关。来曲唑：阿那曲唑：氟维司群：五、激素拮抗剂类抗肿瘤药物57v戈舍瑞林：本品系阿斯利康制药有限公司研制产品，是一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂，商品名为“诺雷德”v曲普瑞林：本品为促性腺激素释放激素(GnRH)类似物。抑制卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的释放，使雌激素长期处于低水平状态。用于子宫内膜异位症或子宫肌瘤子宫内膜异位症或子宫肌瘤，亦用于激素依赖性前列腺癌。v亮丙瑞林：五、激素类抗肿瘤药物戈舍瑞林：曲普瑞林：亮丙瑞林：58 替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。用于治疗成人顽固多形性成胶质细胞瘤，治疗复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。1.替莫唑胺替莫唑胺 替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。用于治疗59v本品为环磷酰胺的同分异构体，水溶性较环磷酰胺高，对软组织肿瘤、睾丸肿瘤等有肯定疗效。与环磷酰胺有部分交叉耐药性，与卡铂和氟尿嘧啶有协同作用。v适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤及卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤、肺癌(包括非小细胞肺癌)等 2.异环磷酰胺异环磷酰胺 本品为环磷酰胺的同分异构体，水溶性较环磷酰胺高，对软组织肿瘤60