肿瘤化疗不良反应ppt课件

肿瘤化疗不良反应的处理肿瘤化疗不良反应的处理肿瘤化疗不良反应1肿瘤化疗不良反应的处理肿瘤化疗不良反应1内容1.肿瘤化疗的适应证及其注意事项。2.化学治疗常见的不良反应。3.常见不良反应的处理方法。肿瘤化疗不良反应2内容1.肿瘤化疗的适应证及其注意事项。肿瘤化疗不良反应2化化疗适适应证1以化以化疗为主，主，疗效效较好，有的可达好，有的可达根治的根治的肿瘤：滋养叶瘤：滋养叶细胞胞肿瘤、睾丸瘤、睾丸肿瘤、瘤、淋巴瘤、急性和慢性白血病、小淋巴瘤、急性和慢性白血病、小细胞肺癌、胞肺癌、多多发性骨髓瘤。性骨髓瘤。2已有播散多已有播散多发转移的移的实体瘤：乳腺癌、体瘤：乳腺癌、大大肠癌、卵巢癌、癌、卵巢癌、头颈部部肿瘤。瘤。3癌性胸腹和心包癌性胸腹和心包积液。液。肿瘤化疗不良反应3化疗适应证 1以化疗为主，疗效较好，有的4某些癌症所致的上腔静脉某些癌症所致的上腔静脉压迫征、迫征、呼吸道梗阻、呼吸道梗阻、颅内内压增高等。可先化增高等。可先化疗缓解症状，以后再作放射治解症状，以后再作放射治疗。5先期化先期化疗以后可手以后可手术的的肿瘤：卵巢瘤：卵巢癌、骨及癌、骨及软组织肉瘤、小肉瘤、小细胞肺癌、胞肺癌、肠癌、癌、膀胱癌、睾丸膀胱癌、睾丸肿瘤、瘤、III期乳腺癌和期乳腺癌和IIIB期期肺癌。肺癌。肿瘤化疗不良反应4 4某些癌症所致的上腔静脉压迫征、呼6根治根治术后后辅助化助化疗：乳腺癌、：乳腺癌、大大肠癌、胃癌、肺癌、癌、胃癌、肺癌、软组织肉瘤、肉瘤、肾母母细胞瘤。胞瘤。7动脉内（介入）化脉内（介入）化疗可提高可提高疗效效的：肝癌、肝的：肝癌、肝转移癌、移癌、肾癌。癌。肿瘤化疗不良反应5 6根治术后辅助化疗：乳腺癌、大肠癌、胃化化疗注意事注意事项1诊断必断必须明确：化明确：化疗药物不能用物不能用于于诊断性治断性治疗，不作，不作为安慰安慰剂来使用。来使用。2患者一般状况患者一般状况较好，血象与肝、好，血象与肝、肾功能、功能、EKG正常，才能耐受化正常，才能耐受化疗。化。化疗过程中程中应按期按期检查血象、肝、血象、肝、肾功能功能变化。化。肿瘤化疗不良反应6化疗注意事项肿瘤化疗不良反应6慎用或不用化慎用或不用化疗：年老体衰或年老体衰或恶病病质者；者；以往多程放以往多程放疗或化或化疗而血象而血象长期很低或有出血期很低或有出血倾向者；向者；有肝功能障碍及心血管功能疾病者；有肝功能障碍及心血管功能疾病者；贫血、血、营养障碍及血养障碍及血浆蛋白低下者；蛋白低下者；有骨髓有骨髓转移的病人；移的病人；肾上腺皮上腺皮质功能不全者；功能不全者；有感染、有感染、发热及其他并及其他并发症的病人；症的病人；有心肌病有心肌病变的病人；的病人；患老年性慢性支气管炎的病人患老年性慢性支气管炎的病人应禁止使用争光霉素。禁止使用争光霉素。肿瘤化疗不良反应7 慎用或不用化疗：肿瘤化疗不良反应73制制订治治疗计划：划：选择适合的适合的药物、物、配伍、配伍、剂量、途径、方法与量、途径、方法与疗程。密切程。密切观察察药物的效果与毒性，物的效果与毒性，给予相予相应的的处理。理。4疗程程结束后束后进行行长期随期随访，以，以观察察缓解期的解期的长短与短与远期毒性。期毒性。肿瘤化疗不良反应8肿瘤化疗不良反应85停停药指指标：用用药时间超超过一般一般显效效时间，或，或积累累剂量超量超过可能可能显效的效的剂量，量，继续用用药有效的机会不大者；有效的机会不大者；呕吐呕吐频繁影响病人繁影响病人进食或食或电解解质不平衡不平衡时；腹泻超腹泻超过每日每日5次，或有血性腹泻次，或有血性腹泻时；血象下降（如白血象下降（如白细胞低于胞低于20003000/mm3，血小板低于血小板低于51048104/mm3）；有）；有时发现血血象象锐降，降，虽未以上水平但患者一般情况差也未以上水平但患者一般情况差也应及及时停停药观察，以免察，以免发生生严重骨髓抑制；重骨髓抑制；肿瘤化疗不良反应9 5停药指标：肿瘤化疗不良反应9病人感染病人感染发热，体温超，体温超过38以以上（由上（由肿瘤引起的瘤引起的发热不在此例）者；不在此例）者；出出现并并发症；症；出出现重重要要脏器器的的毒毒性性如如心心肌肌损害害、中中毒毒性性肝肝炎炎、中中毒毒性性肾炎炎或或膀膀胱胱炎炎、化化学性肺炎或学性肺炎或纤维变等。等。肿瘤化疗不良反应10 肿瘤化疗不良反应10常用化常用化疗药物的毒性物的毒性肿瘤化疗不良反应11常用化疗药物的毒性肿瘤化疗不良反应11 常用抗癌药的近期毒性 立即毒性 近期毒性 药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他 阿霉素 局部刺激 +脱发，粘 膜炎，口 炎，心脏 毒性 更生霉素 皮肤红斑 +粘膜炎，口炎 肿瘤化疗不良反应12 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应12 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他环磷酰胺 药物性膀胱 炎，脱发氮烯咪胺 柔红霉素 局部刺激 脱发，粘膜 炎，口炎,心脏毒性 肿瘤化疗不良反应13 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应1 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他鬼臼乙叉甙 体位性低 脱发 血压，局 部刺激六甲嘧胺 腹痛，腹 中枢及周 泄 围神经毒 性肿瘤化疗不良反应14 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应14 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他博来霉素 发热，过_皮肤色素敏反应 沉着，皮 硬，脱发 肺纤维化卡氮芥 肝损伤，肺纤维化肿瘤化疗不良反应15 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应15 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他氟脲嘧啶 腹泻 咽炎环己亚硝脲 肝损伤，肺纤维 化 肿瘤化疗不良反应16 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应16 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他米尔法兰 6巯基嘌呤 肝损伤氨甲喋呤 粘膜炎丝裂霉素 局部刺激 顺铂 肾损伤 耳及周 围神经 毒性 肿瘤化疗不良反应17 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应17 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他甲基苄肼 皮疹 甲基环己 肝损伤亚硝脲喃呋啶 腹泻 神经毒性 （静脉注 射）肿瘤化疗不良反应18 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应18 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他表鬼臼毒 局部刺激 脱发噻替派 长春花碱 局部刺激 周围神 经毒性长春新碱 局部刺激 周围神 经毒性 脱发 肿瘤化疗不良反应19 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应19 常用抗癌药的近期毒性立即毒性 近期毒性药物 恶心 呕吐 其他 骨髓抑制 其他长春花碱 周围神酰胺 经毒性肿瘤化疗不良反应20 常用抗癌药的近期毒性 肿瘤化疗不良反应20抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准0度度度度度1.血液学（成人）血红蛋白110951098094657965（g/L）白细胞4.033.92.02.91.01.91.0109/L 粒细胞 2.01.51.91.01.40.50.90.5109/L血小板109/L 10075995074254925出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血肿瘤化疗不良反应21 抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准肿瘤化疗不化化疗不良反不良反应的的处理理肿瘤化疗不良反应22化疗不良反应的处理肿瘤化疗不良反应22一、一、药物外渗物外渗（一）（一）临床表床表现：1、化学性静脉炎；、化学性静脉炎；2、漏出或外渗到血管外可表、漏出或外渗到血管外可表现局部皮局部皮下或深部下或深部组织红肿、疼痛，甚至坏死、疼痛，甚至坏死、溃疡，可，可经久不愈。久不愈。3、常、常见药物：氮芥、物：氮芥、MMC、蒽、蒽环类、长春碱春碱类等。等。肿瘤化疗不良反应23一、药物外渗 （一）临床表现：肿瘤化（二）（二）预防及防及处理理1预防防（1）选择前臂近心端静脉穿刺，前臂近心端静脉穿刺，输液液流流畅无外渗后，方可使用化无外渗后，方可使用化疗药物。物。（2）深静脉插管化）深静脉插管化疗。（3）用）用药前仔前仔细阅读药品品说明明书。肿瘤化疗不良反应24（二）预防及处理肿瘤化疗不良反应242处理理（1）立即皮下注射生理）立即皮下注射生理盐水使水使药物稀物稀释，并冷敷。，并冷敷。（2）解毒）解毒剂的的应用：用：氮芥可氮芥可应用用10硫代硫酸硫代硫酸钠4ml加注射用水加注射用水6ml浸浸润注射于外渗部位。注射于外渗部位。丝裂霉素、蒽裂霉素、蒽环类药物可用物可用50100的二甲的二甲亚砜12ml涂敷外渗部位。亦有涂敷外渗部位。亦有报告告VitB6局部注射可局部注射可用于用于丝裂霉素外渗。裂霉素外渗。长春碱春碱类药物及物及VP-16、VM-26可用透明可用透明质酸酸酶300U加生理加生理盐水水12ml局部注射并局部注射并热敷。敷。（3）个）个别局部局部严重坏死、重坏死、溃疡病病变，经久不愈需考久不愈需考虑外科治外科治疗。肿瘤化疗不良反应25 2处理肿瘤化疗不良反应25二、胃二、胃肠反反应胃胃肠反反应是化是化疗最常最常见的早期毒副的早期毒副反反应，主要表，主要表现为恶心、呕吐及腹泻、心、呕吐及腹泻、便秘和粘膜炎。便秘和粘膜炎。肿瘤化疗不良反应26二、胃肠反应 胃肠反应是化疗最常见的早期毒（一）（一）恶心呕吐心呕吐1、临床表床表现：恶心呕吐可心呕吐可发生于化生于化疗后数小后数小时或数或数天，可天，可导致患者水致患者水电解解质紊乱，脱水、紊乱，脱水、衰弱，造成拒衰弱，造成拒绝或恐惧化或恐惧化疗。引起引起较重呕吐的重呕吐的药物物为顺铂、氮芥、氮芥、环磷磷酰胺、卡胺、卡铂、CCNC、BCNU、阿霉、阿霉素、阿糖胞苷等。素、阿糖胞苷等。肿瘤化疗不良反应27（一）恶心呕吐 1、临床表现：肿瘤化疗不良反应272、处理：理：（1）5-HT3受体拮抗受体拮抗剂：恩丹：恩丹司司琼、格拉司、格拉司琼类药物物疗效最好，效最好，呕吐控制率呕吐控制率4080。（2）甲氧）甲氧氯普胺（胃复安，普胺（胃复安，灭吐灵）与地塞米松吐灵）与地塞米松联用：呕吐控用：呕吐控制率制率2239。肿瘤化疗不良反应28 2、处理：肿瘤化疗不良反应28（二）腹泻与便秘（二）腹泻与便秘1、临床表床表现：化化疗药物如抗代物如抗代谢药5-FU、阿糖胞、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等常引起腹泻，苷、甲氨蝶呤等常引起腹泻，严重可重可出出现血性腹泻、引起脱水、水血性腹泻、引起脱水、水电解解质紊乱等。紊乱等。便秘、腹便秘、腹胀常常见于于长春碱春碱类药物特物特别是是长春新碱，老年人尤易春新碱，老年人尤易发生，生，严重重可表可表现麻痹性麻痹性肠梗阻。梗阻。肿瘤化疗不良反应29（二）腹泻与便秘 1、临床表现：肿瘤化疗不良反应2、处理：理：腹泻可服用止泻腹泻可服用止泻药及中及中药健脾利湿等健脾利湿等对症治症治疗。并。并给予少渣易消化食物。予少渣易消化食物。补充水充水电解解质，维持水持水电平衡。腹泻每日平衡。腹泻每日5次以上和出次以上和出现血性腹泻血性腹泻时应停止化停止化疗。便秘可采取便秘可采取对症治症治疗，酌情使用，酌情使用缓泻泻剂。麻痹性。麻痹性肠梗阻梗阻经保守治保守治疗常于数日常于数日内内缓解。解。肿瘤化疗不良反应30 2、处理：肿瘤化疗不良反应30（三）粘膜炎（三）粘膜炎1、临床表床表现：发生口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃生口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃肠道道溃疡，引起，引起进食疼痛，食疼痛，严重可出重可出现血血性腹泻，粘膜屏障的性腹泻，粘膜屏障的损伤也可也可导致致细菌的菌的侵入和感染的侵入和感染的发生。生。常常见引起粘膜炎的引起粘膜炎的药物物为MTX、5-FU等。等。粘膜炎的粘膜炎的严重程度与重程度与药物的物的剂量及量及连续用用药时间成正相关。成正相关。肿瘤化疗不良反应31（三）粘膜炎 1、临床表现：肿瘤化疗不良反应312、处理理应注意适当掌握用注意适当掌握用药的的剂量。粘膜炎量。粘膜炎的治的治疗主要是主要是对症治症治疗。可用。可用20利利多卡因液多卡因液15ml进食前含漱止痛。可服食前含漱止痛。可服用用VitB2等多种等多种维生素。病情重生素。病情重时应予静脉予静脉营养支持治养支持治疗。肿瘤化疗不良反应32 2、处理肿瘤化疗不良反应32三、骨髓抑制（一）（一）临床表床表现：骨髓抑制是化骨髓抑制是化疗最常最常见的重要限制的重要限制性毒副反性毒副反应。粒粒细胞半数生存期最短胞半数生存期最短68小小时，因此常最先表因此常最先表现白白细胞下降。血小板胞下降。血小板半生期半生期为5-7天，血小板下降出天，血小板下降出现较晚晚较轻。红细胞半生期胞半生期120天，化天，化疗影响影响较小，下降通常不明小，下降通常不明显。肿瘤化疗不良反应33三、骨髓抑制（一）临床表现：肿瘤化疗不良反应33不同不同类型化型化疗药物骨髓抑制的程度，物骨髓抑制的程度，出出现及持及持续时间以及骨髓功能恢复的以及骨髓功能恢复的时间均有不同。均有不同。氮芥氮芥类烷化化剂、鬼臼毒、鬼臼毒类药、蒽、蒽环类抗抗癌抗生素、癌抗生素、MTX、AraC、亚硝硝脲类、卡、卡铂、塞替派等、塞替派等药物骨髓抑制程度物骨髓抑制程度较重。重。长春新碱、平阳霉素及春新碱、平阳霉素及顺铂骨髓抑制骨髓抑制较轻。肿瘤化疗不良反应34 不同类型化疗药物骨髓抑制的程度，出现 CTXCTX、蒽、蒽环类、MTXMTX、AracArac、鬼臼、鬼臼毒毒类、长春碱春碱类及及顺铂等骨髓抑制出等骨髓抑制出现快，恢复快，白快，恢复快，白细胞减少最低胞减少最低值出出现在在用用药后后1 12 2周左右，周左右，约2 23 3周恢复。周恢复。而而亚硝硝脲类、MMCMMC、丙卡巴、丙卡巴肼等白等白细胞减少最低胞减少最低值出出现晚，晚，约3 38 8周不等，周不等，恢复也恢复也较慢慢约1 12 2月。月。肿瘤化疗不良反应35 CTX、蒽环类、MTX、Arac、鬼臼毒类、长春（二）（二）处理理:11、通常白、通常白细胞胞3.5109/L，血小，血小板板80.0109/L不宜不宜应用骨髓抑制的用骨髓抑制的化化疗药物（急性白血病例外），物（急性白血病例外），应参参考骨髓造血功能状况（白考骨髓造血功能状况（白细胞及血小胞及血小板板计数和骨髓象）数和骨髓象）调整化整化疗药物物计量。量。以免以免发生生严重骨髓功能障碍。重骨髓功能障碍。肿瘤化疗不良反应36 （二）处理:肿瘤化疗不良反应362白白细胞胞1.0109/L，粒，粒细胞胞0.5109/L，可考，可考虑适当适当应用抗菌用抗菌药物物预防感染，一旦出防感染，一旦出现发热应立即做血培养及立即做血培养及药敏，并敏，并给予广予广谱高效抗生素治高效抗生素治疗。应酌酌情情给予予G-CSF或或GM-CSF或或输注粒注粒细胞。胞。3血小板血小板50.0109/L可酌情可酌情应用用泼尼尼松或止血敏等止血松或止血敏等止血药预防出血。血小板防出血。血小板20.0109/L属血小板减少出血危象，属血小板减少出血危象，应予予输注血小板及注血小板及较大大剂量止血敏，及量止血敏，及泼尼尼松等治松等治疗肿瘤化疗不良反应37 2白细胞1.0109/L，粒细胞0.四、肝脏毒性（一）（一）临床表床表现1肝肝细胞功能障碍胞功能障碍肝肝脏损害多害多见既往已有活既往已有活动性肝炎等肝病患性肝炎等肝病患者，通常表者，通常表现急性急性过程，多程，多为一一过性血清谷丙性血清谷丙转氨氨酶升高、谷草升高、谷草转氨氨酶升高，或血清胆升高，或血清胆红素素升高（黄疸）。升高（黄疸）。常常见易于引起肝易于引起肝损害的害的药物物为大大剂量甲氨蝶量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、呤、阿糖胞苷、环磷磷酰胺、胺、BCNU、阿霉素、依、阿霉素、依托泊托泊甙等。等。此外，此外，长期使用甲氨蝶呤可引起肝期使用甲氨蝶呤可引起肝纤维化、化、肝硬化。肝硬化。肿瘤化疗不良反应38四、肝脏毒性（一）临床表现肿瘤化疗不良反应382、肝静脉、肝静脉闭塞病塞病见于大于大剂量放量放疗、化、化疗，尤其是骨髓，尤其是骨髓移植的大移植的大剂量放、化量放、化疗预处理。常理。常规剂量化量化疗罕罕见。病理表病理表现为肝内小静脉中心性、非血肝内小静脉中心性、非血栓性栓性闭塞、小叶中心肝塞、小叶中心肝细胞坏死。胞坏死。临床表床表现化化疗后后45周出周出现黄疸、肝黄疸、肝区痛、肝大、腹区痛、肝大、腹胀、腹水及原因不明体、腹水及原因不明体重增加。血清重增加。血清转氨氨酶及胆及胆红素明素明显升高。升高。轻型及中型可以恢复，重型病情型及中型可以恢复，重型病情进展快。展快。多因多多因多脏器功能衰竭死亡。器功能衰竭死亡。肿瘤化疗不良反应39 2、肝静脉闭塞病 肿瘤化疗不良反应39（二）（二）处理理:1、对患者肝功能状况有全面患者肝功能状况有全面评估，正确估，正确选择化化疗药物及物及剂量。量。2、通常可、通常可应用用10葡萄糖、葡萄糖、维生素生素C及及维生素生素B、肝泰、肝泰乐、联苯双苯双酯等保肝等保肝药物治物治疗。3、肝静脉、肝静脉闭塞病目前尚缺乏有效治塞病目前尚缺乏有效治疗方法，方法，主要主要为对症支持治症支持治疗，保持水，保持水电解解质平衡、改善平衡、改善肾血流量、适当血流量、适当应用利尿用利尿剂、防治、防治脑病等。近来病等。近来试用皮用皮质激素、前列腺素激素、前列腺素E1及小及小剂量肝素。，量肝素。，疗效尚在效尚在观察中。察中。肿瘤化疗不良反应40（二）处理:肿瘤化疗不良反应40五、心五、心脏毒性毒性（一）（一）临床表床表现1、引起心、引起心脏毒性的抗癌毒性的抗癌药主要是蒽主要是蒽环类抗癌抗癌药，大，大剂量量环磷磷酰胺也有心胺也有心脏损害。害。蒽蒽环类药物如阿霉素、柔物如阿霉素、柔红霉素、去甲氧霉素、去甲氧柔柔红霉素、表阿霉素等的心霉素、表阿霉素等的心脏毒性反毒性反应主主要要为心肌心肌损害，与害，与剂量呈正相关。量呈正相关。肿瘤化疗不良反应41五、心脏毒性（一）临床表现肿瘤化疗不良反应412、近期急性心、近期急性心脏毒性反毒性反应主要表主要表现窦性心性心动过速、心律紊乱、速、心律紊乱、传导阻滞、心阻滞、心电图ST段下降、段下降、T波低平等。停波低平等。停药及及对症症处理后常是可逆性的。理后常是可逆性的。3、迟发的心的心脏毒性表毒性表现为充血性心力充血性心力衰竭、心衰竭、心脏组织学学检查表表现心肌心肌细胞胞肿胀和和变性，心肌性，心肌纤维溶解、断裂。溶解、断裂。肿瘤化疗不良反应42 肿瘤化疗不良反应424、心力衰竭、心力衰竭发生与阿霉素累生与阿霉素累积总剂量量有关。有关。总剂量量400mg/m2发生率生率为3，总剂量量550mg/m2发生率生率为7，总剂量量为700mg/m2发生率生率为18。5、老年人、儿童，有、老年人、儿童，有纵隔、心隔、心脏、左、左侧乳腺放乳腺放疗史及心史及心脏病史，病史，联合合应用用环磷磷酰胺胺均均为心心脏毒性的高危因素。充血性心力衰竭毒性的高危因素。充血性心力衰竭多多发生于用生于用药结束后束后9280天，中位数天，中位数3463天。天。肿瘤化疗不良反应43 4、心力衰竭发（二）（二）处理：理：1化化疗前前应全面全面评估患者的心估患者的心脏功能状况，功能状况，以便决定化以便决定化疗方案。方案。2临床要正确掌握、控制用床要正确掌握、控制用药总累累积量，阿量，阿霉素目前霉素目前总剂量以不超量以不超过400-500mg/m2较安安全。并按照患者是否具有前述的高危因素适当全。并按照患者是否具有前述的高危因素适当调整整剂量。量。3患者患者发生心律紊乱、心生心律紊乱、心动过速等可予抗心速等可予抗心率紊乱率紊乱药物物对症治症治疗。急性毒性反映常常是可。急性毒性反映常常是可逆的。充血性心力衰竭逆的。充血性心力衰竭应用洋地黄、利尿用洋地黄、利尿剂等等治治疗可减可减轻病情，但往往是不可逆的。病情，但往往是不可逆的。肿瘤化疗不良反应44 （二）处理：肿六、六、肺毒性肺毒性（一）（一）临床表床表现：1、肺毒性、肺毒性临床表床表现常呈常呈隐匿、匿、缓慢慢发展。展。症状症状为咳嗽、呼吸浅促。咳嗽、呼吸浅促。晚期可呈不可晚期可呈不可逆肺逆肺纤维化改化改变。2、常、常见引起肺毒性的抗癌引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、博莱霉素、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、BCNU、环磷磷酰胺、胺、丝裂霉素裂霉素等。等。3、博莱霉素肺毒性与与、博莱霉素肺毒性与与剂量有关，量有关，总量量超超过450mg肺毒性肺毒性发生率生率1020以上，以上，且病情且病情严重可以致命。重可以致命。肿瘤化疗不良反应45 六、肺毒性 （一）临床表现（二）（二）处理：理：1注意控制注意控制药物的物的总剂量，博莱霉素量，博莱霉素应在在300mg以下，以下，BCNU总剂量低于量低于960mg/m2较安全，且安全，且单次用次用药剂量不宜量不宜过大。老年患者、大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用药。2上述抗癌上述抗癌药用用药期期间应密切密切观察患者有无察患者有无呼吸道症状、定期呼吸道症状、定期进行胸部行胸部X线检查及肺功能及肺功能检查，发现异常异常应及及时停停药。3、出、出现肺毒性反肺毒性反应可可试用用泼尼松等皮尼松等皮质激素激素治治疗，早期，早期MTX或博莱霉素肺毒性反或博莱霉素肺毒性反应泼尼松尼松治治疗可能有效。可能有效。发热宜加用抗感染治宜加用抗感染治疗，并，并给予其他予其他对症症处理。理。肿瘤化疗不良反应46 （二）处理：肿瘤化疗不良反应七、七、肾以及膀胱毒性以及膀胱毒性（一）（一）临床表床表现：1、轻度度损害害临床上可无明床上可无明显症状而表症状而表现血血清肌清肌酐升高、升高、轻度蛋白尿、度蛋白尿、镜下血尿，下血尿，严重重则可出可出现尿少、无尿、急性尿少、无尿、急性肾功能衰竭、尿毒症，功能衰竭、尿毒症，甚至致命。甚至致命。2、常、常见可引起可引起肾及膀胱毒性的及膀胱毒性的药物有物有顺铂、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、环磷磷酰胺、异胺、异环磷磷酰胺、胺、丝裂霉素裂霉素等。等。肿瘤化疗不良反应47七、肾以及膀胱毒性 （一）临床表现：肿瘤化疗不良反应473、顺铂的主要毒性是的主要毒性是肾毒性，毒性，约45%于于4天内由尿排出。其毒性主要天内由尿排出。其毒性主要损害害肾小管小管及其功能。及其功能。4、甲氨蝶呤以原形及代、甲氨蝶呤以原形及代谢物物经肾小球小球滤过及及肾小管分泌。大小管分泌。大剂量量MTX，特，特别是在是在PH5.7的酸性的酸性环境下，境下，MTX溶解度降低可溶解度降低可沉沉积于于肾小管引起小管引起肾功能障碍。功能障碍。5、异、异环磷磷酰胺亦可造成胺亦可造成肾小球及小球及肾小管小管损伤。异。异环磷磷酰胺及大胺及大剂量量环磷磷酰胺的胺的4-羟基代基代谢产物主要是丙物主要是丙烯醛可可损伤尿路上尿路上皮尤其是膀胱粘膜上皮，可引起出血性膀皮尤其是膀胱粘膜上皮，可引起出血性膀胱炎，尿胱炎，尿频、尿急、血尿。、尿急、血尿。肿瘤化疗不良反应48 3、顺铂的主要毒性是肾毒性，约45%于（二）（二）处理：理：1治治疗前全面前全面评估患者的估患者的肾功能状况，功能状况，对肾功功能不全者禁用有能不全者禁用有肾毒性的毒性的药物，老年患者及有物，老年患者及有肾病史者慎用。病史者慎用。2顺铂单次次剂量超量超过40mg/m2发以上及大以上及大剂量量MTX均均应给予充分水化、尿液碱化（予充分水化、尿液碱化（PH7），保），保持尿量持尿量100ml/h以上。以上。监测血清肌血清肌酐水平。水平。应用用顺铂时还需需给予甘露醇及速尿利尿。大予甘露醇及速尿利尿。大剂量量MTX应给予甲予甲酰四四氢叶酸解救及叶酸解救及监测血清血清MTX水平。水平。3应用异用异环磷磷酰胺及大胺及大剂量量环磷磷酰胺除胺除应注意注意水化、碱化尿液外水化、碱化尿液外还需需给予泌尿道保予泌尿道保护剂硫乙磺硫乙磺酸（美司酸（美司钠）。）。肿瘤化疗不良反应49 （二）处理：肿瘤化疗不良反应49八、神八、神经毒性毒性（一）（一）临床表床表现：1、神、神经系系统的的损害也是化害也是化疗药物物的常的常见毒性反毒性反应，常，常见引起神引起神经毒性毒性反反应的抗癌的抗癌药为长春花植物碱春花植物碱类、顺铂、奥沙利泊、奥沙利泊、5-氟尿氟尿嘧啶、甲氨蝶、甲氨蝶呤等。呤等。肿瘤化疗不良反应50八、神经毒性（一）临床表现：肿瘤化疗不良反应502、长春花植物碱春花植物碱类尤其是尤其是长春新碱春新碱及及顺铂常引起末梢神常引起末梢神经病病变，临床表床表现早早期期踺反射减低、消失、肢端麻木、疼痛、反射减低、消失、肢端麻木、疼痛、肌无力、肌萎肌无力、肌萎缩、自主神、自主神经病病变可可产生便生便秘，甚至麻痹性秘，甚至麻痹性肠梗阻、尿潴留、体位性梗阻、尿潴留、体位性低血低血压。颅神神经损害可致复害可致复视，偶有面，偶有面瘫。顺铂还易易发生听神生听神经毒性，耳毒性，耳鸣、听力下、听力下降或降或丧失。失。长春花植物碱春花植物碱类与用与用药剂量有量有关。关。肿瘤化疗不良反应51 2、长春花植物（二）（二）处理：理：1患者患者对抗癌抗癌药物神物神经毒性反毒性反应，有有较大个体差异，用大个体差异，用药时应密切密切观察察毒性反毒性反应，及，及时调整用整用药剂量。量。2抗癌抗癌药物神物神经毒性缺乏有效治毒性缺乏有效治疗方法，一旦出方法，一旦出现毒性反毒性反应应及及时停停药防止防止严重毒性反重毒性反应发生。及生。及时停停药后后神神经毒性常常是可逆的，毒性常常是可逆的，经数天至数数天至数月可能恢复。月可能恢复。肿瘤化疗不良反应52 （二）处理：肿瘤化疗不良反应52九、皮肤毒性九、皮肤毒性（一）（一）临床表床表现：1、抗癌、抗癌药物常引起的全身皮肤毒性反物常引起的全身皮肤毒性反应为脱脱发、皮肤色素沉着、角化、皮肤色素沉着、角化过度及皮疹。度及皮疹。2、脱、脱发。阿霉素等蒽阿霉素等蒽环类药、环磷磷酰胺、胺、MTX、5-FU等均可引起脱等均可引起脱发。脱。脱发通常是可逆通常是可逆的，停的，停药12月后毛月后毛发可再生，恢复。可再生，恢复。3皮肤色素沉着皮肤色素沉着。MTX、5-FU、博莱霉素等、博莱霉素等均有使皮肤均有使皮肤对阳光增敏的作用，使皮肤易于晒黑。阳光增敏的作用，使皮肤易于晒黑。4博莱霉素可使皮肤增厚、角化、色素沉着。博莱霉素可使皮肤增厚、角化、色素沉着。肿瘤化疗不良反应53九、皮肤毒性 （一）临床表现：肿瘤化疗不良反应53（二）（二）处理：理：1脱脱发：目前：目前还缺乏有效可行的方缺乏有效可行的方法，法，应向患者向患者说明，停止化明，停止化疗后毛后毛发常可以再生、恢复。佩戴假常可以再生、恢复。佩戴假发是可行是可行的方法。的方法。2化化疗患者患者应避免日晒，皮肤角化避免日晒，皮肤角化及色素沉着停及色素沉着停药后多可恢复。后多可恢复。肿瘤化疗不良反应54 （二）处理：肿瘤化疗不良反应十、十、药物物过敏反敏反应（一）（一）临床表床表现：许多抗癌多抗癌药物和其他物和其他药物一物一样可因可因药物物过敏引起多种皮疹，停敏引起多种皮疹，停药后可消失。后可消失。少数抗癌少数抗癌药物如左旋物如左旋门冬冬酰胺胺酶、紫杉醇、紫杉醇、博莱霉素（包括平阳霉素）等可博莱霉素（包括平阳霉素）等可发生生严重速重速发性性过敏反敏反应。临床表床表现：胸：胸闷、呼吸困、呼吸困难、喘、喘鸣、皮疹、皮疹、血管水血管水肿、青紫、低血、青紫、低血压、休克，、休克，抢救不及救不及时，可致死。，可致死。肿瘤化疗不良反应55十、药物过敏反应 （一）临床表现：肿瘤化疗不良反应55（二）（二）处理：理：1应用上述可能用上述可能发生生严重速重速发过敏反敏反应的抗癌的抗癌药应密切密切观察，特察，特别在注在注药2小小时内内密切密切观察患者反察患者反应、脉搏、呼吸及血、脉搏、呼吸及血压。2左旋左旋门冬冬酰胺胺酶用用药前前应作皮肤作皮肤试验。左旋左旋门冬冬酰胺胺酶及紫杉醇用及紫杉醇用药前常前常规应用用地塞米松及抗地塞米松及抗组织胺胺类药物。物。3一旦一旦发生生过敏性休克敏性休克应立即立即给予予肾上上腺素、地塞米松、吸氧、升腺素、地塞米松、吸氧、升压药等等进行行抢救。救。肿瘤化疗不良反应56（二）处理：肿瘤化疗不良反应56十一、十一、远期毒性期毒性（一）（一）临床表床表现：抗癌抗癌药物物还具有具有远期毒性。主要表期毒性。主要表现为性腺机能障碍、致畸胎作用及第二性腺机能障碍、致畸胎作用及第二恶性性肿瘤（瘤（secondarycancers）。）。临床表床表现肿瘤化疗不良反应57十一、远期毒性 （一）临床表现：肿瘤化疗不良反应571性腺机能障碍。性腺机能障碍性腺机能障碍。性腺机能障碍表表现为不育和不育和妇女女闭经。已知引起生。已知引起生殖器功能障碍的殖器功能障碍的药物主要物主要为氮芥、氮芥、环磷磷酰胺、美法胺、美法仑等。其毒性与等。其毒性与药物物剂量相关。量相关。霍奇金病患者接受霍奇金病患者接受MOPP方案化方案化疗，男性男性80精子缺乏，女性精子缺乏，女性4050发生卵巢功能障碍。生卵巢功能障碍。长期大期大剂量量应用用烷化化剂及含及含烷化化剂的的联合化合化疗常可造常可造成永久性不育。成永久性不育。肿瘤化疗不良反应58 1性腺机能障2第二第二肿瘤瘤第二第二肿瘤是化瘤是化疗重要的重要的远期毒性并期毒性并发症。症。发病率病率约615。比一般人群。比一般人群高高2030倍。倍。发病病约在停止治在停止治疗后后210年，年，发病高峰在病高峰在5年左右。年左右。常常见引起第二引起第二肿瘤的抗癌瘤的抗癌药主要主要为烷化化剂和和亚硝硝脲类等。引等。引发第二第二肿瘤与用瘤与用药总量及增加用量及增加用药时间正相关。正相关。肿瘤化疗不良反应59 2第二肿瘤 肿瘤化疗不良反（二）（二）处理：理：现代代化化疗及及肿瘤瘤综合合治治疗的的发展展使使疗效效不不断断提提高高。患患者者长期期生生存存率率、治治愈愈率率不不断断提提高高。化化疗的的远期期毒毒性性日日益益受受到到重重视。远期期毒毒性性的的处理理主主要要在在于于预防防。目目前前要要重重视正正确确掌掌握握化化疗包包括括辅助助化化疗的的适适应证，避避免免盲盲目目扩大大适适应证，不不适适当的当的长期期维持治持治疗。肿瘤化疗不良反应60 （二）处理：肿瘤化疗不良反注注意意合合理理制制定定和和选择化化疗方方案案，例例如如霍霍奇奇金金病病的的ABVD方方案案（ADM、BLM、VCR、DTIC）对生生殖殖腺腺毒毒性性较低低，罕罕见引引起起第第二二肿瘤瘤。医医生生在在患患者者治治疗初初始始阶段段就就应考考虑到到在在保保持持和和提提高高现有有疗效效的的前前提提下下选择远期期毒毒性性较小小的的方方案案。防防治治和和减减少少远期期毒毒性性并并发症症已已是是临床床和和实验研研究究面面临的的重要重要课题之一。之一。肿瘤化疗不良反应61 注意合理制定和选择化疗方案谢谢 谢谢肿瘤化疗不良反应62谢 谢肿瘤化疗不良反应62