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盐皮质激素盐皮质激素：醛固酮、去氧皮：醛固酮、去氧皮质酮；由球状带分泌。质酮；由球状带分泌。糖皮质激素糖皮质激素：可的松、氢化可：可的松、氢化可的松，由束状带合成和分泌。的松，由束状带合成和分泌。性激素性激素：由网状带所分泌。：由网状带所分泌。盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮；由球状带分泌。肾上腺皮质激1构效关系构效关系v必需必需：C3酮基、酮基、C20羰基、羰基、C4-5双键。双键。vGCS：C17:OH、C11:=O或或OH。v盐皮质激素盐皮质激素：C17无无OH、C11无无=O或或有有O与与C18相联。相联。vC1-2双键及双键及C6引入引入CH3：抗抗炎增强。炎增强。vC9引入引入F，C16引引入入CH3或或OH则抗则抗炎更强炎更强。构效关系必需：C3酮基、C20羰基、C4-5双键。C1-2双2醛固酮醛固酮去氧皮质酮去氧皮质酮泼尼松泼尼松地塞米松地塞米松化学结构化学结构醛固酮去氧皮质酮泼尼松地塞米松化学结构3糖皮质激素糖皮质激素生理效应生理效应glucocorticoids,GCS1.糖代谢糖代谢：肝肌糖原增加，血糖升高。：肝肌糖原增加，血糖升高。2.蛋白质代谢蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。：促进分解，抑制合成。3.脂肪代谢脂肪代谢：促进分解，抑制合成，：促进分解，抑制合成，重新分布。重新分布。4.水、电解质代谢水、电解质代谢：保：保H2O、Na+，分分泌泌K+、H+，排钙、磷。排钙、磷。糖皮质激素生理效应glucocorticoids,GCS4糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用药理作用药理作用1 1：抗炎作用：抗炎作用炎炎症症早早期期-减减轻轻毛毛细细血血管管扩扩张张、渗渗出出、白细胞浸润，缓解红肿热痛。白细胞浸润，缓解红肿热痛。炎炎症症后后期期-抑抑制制毛毛细细血血管管和和纤纤维维母母细细胞胞增生，延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕。增生，延缓肉芽生长，防止粘连、瘢痕。抗炎机制-GCS与与靶靶细细胞胞胞胞浆浆内内GCS受受体体（GR）结结合合，再再进进入入核核内内，影影响响了了参参与与炎炎症症的的一一些些基基因因转转录录而而产产生生抗抗炎炎作作用用。例如影响了炎症过程的如下环节：例如影响了炎症过程的如下环节：糖皮质激素药理作用药理作用1：抗炎作用5糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用1.细细胞胞因因子子：抑抑制制了了一一些些与与慢慢性性炎炎症症有有关关的的细细胞胞因因子子的的转转录录：白白介介素素1、3、4、5、6、8；肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子；巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激因子激因子2.炎炎症症介介质质：抑抑制制了了某某些些炎炎症症介介质质的的产产生生：白白三三烯烯（LT）；前前列列腺腺素素（PG），并并促促进缓激肽的降解进缓激肽的降解。3.抑抑 制制 巨巨 噬噬 细细 胞胞 中中 一一 氧氧 化化 氮氮 合合 成成 酶酶（NOS）。）。糖皮质激素药理作用细胞因子：抑制了一些与慢性炎症有关的细胞6糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用药理作用药理作用2 2：免疫抑制作用：免疫抑制作用1.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。2.使使血血中中淋淋巴巴细细胞胞减减少少，移移行行至至其其他他组织。组织。3.小小剂剂量量主主要要抑抑制制细细胞胞免免疫疫；大大剂剂量量，干扰体液免疫，抗体生成减少干扰体液免疫，抗体生成减少。糖皮质激素药理作用药理作用2：免疫抑制作用7糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用药理作用药理作用3 3：超大剂量抗休克：超大剂量抗休克1.加强心肌收缩力。加强心肌收缩力。2.改改善善微微循循环环，扩扩张张痉痉挛挛的的血血管管，降降低血管对某些缩血管物质敏感性。低血管对某些缩血管物质敏感性。3.稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜，减减少少心心肌肌抑抑制制因因子子 （MDF）形成。形成。4.提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。糖皮质激素药理作用药理作用3：超大剂量抗休克8糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用药理作用药理作用4 4：其他方面：其他方面血液与造血系统：血液与造血系统：(1)刺激骨髓造血机能，刺激骨髓造血机能，红细胞、血红蛋白、血小板增加红细胞、血红蛋白、血小板增加;(2)中中性粒细胞数增加，但功能降低性粒细胞数增加，但功能降低;(3)淋巴淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩。细胞减少、淋巴组织萎缩。CNS：兴奋兴奋消化系统消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。：胃酸、胃蛋白酶分泌增多。糖皮质激素药理作用药理作用4：其他方面9糖皮质激素糖皮质激素体内过程体内过程v口服，注射口服，注射均可。均可。v与与血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率高高(90%)，其中，其中77%与与皮质激素转运蛋白（皮质激素转运蛋白（CBG）结合，结合，CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成在肝中合成，雌激素可促进其合成。肝脏肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合。代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合。v可的松，泼尼松可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。严重肝功能不全的病人泼尼松龙而生效。严重肝功能不全的病人不宜应用前者。不宜应用前者。糖皮质激素体内过程口服，注射均可。10糖皮质激素糖皮质激素常用药物常用药物类别类别药物药物半衰期半衰期半效期半效期短效短效氢化可的松氢化可的松可的松可的松90分分8-12时时中效中效泼尼松；泼尼松泼尼松；泼尼松龙；甲泼尼龙龙；甲泼尼龙200分分 12-36时时长效长效地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松300分分 36-54时时外用外用氟氢可的松氟氢可的松氟轻松氟轻松糖皮质激素常用药物类别药物半衰期半效期短效氢化可的松90分11糖皮质激素糖皮质激素临床应用临床应用1.替替代代疗疗法法：肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症、垂垂体体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后。前叶功能减退、肾上腺次全切除术后。2.严严重重感感染染或或炎炎症症：(1)严严重重急急性性感感染染：应应用用足足量量、有有效效抗抗菌菌药药物物同同时时，用用GCS作作辅辅助助治治疗疗。(2)防防止止某某些些炎炎症症后后遗遗症症：早早期期应用应用GCS防止粘连。防止粘连。3.自自身身免免疫疫性性疾疾病病：风风湿湿热热、风风心心、风风关关及及类类风风关关等等；过过敏敏性性疾疾病病：荨荨麻麻疹疹、枯枯草草热热、血血清清热热、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、支哮、过敏性休克。支哮、过敏性休克。糖皮质激素临床应用替代疗法：肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶12糖皮质激素糖皮质激素临床应用临床应用4.抗休克抗休克(1)感染中毒性休克感染中毒性休克：在足量有效抗生素：在足量有效抗生素治疗下，短时、大剂量使用。治疗下，短时、大剂量使用。(2)过敏性休克过敏性休克：次选药。：次选药。(3)心源性休克心源性休克：结合病因治疗。：结合病因治疗。(4)低血容性休克低血容性休克：扩容后效果不佳者，：扩容后效果不佳者，可合用超大量可合用超大量GCS。5.血液病：血液病：急淋、再障、血小板减少症等急淋、再障、血小板减少症等6.局部应用：局部应用：接触性皮炎、湿疹等接触性皮炎、湿疹等糖皮质激素临床应用4.抗休克13糖皮质激素糖皮质激素不良反应不良反应不良反应不良反应1：长期大剂量应用：长期大剂量应用1.类类肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进征征：满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、多多毛毛、痤痤疮疮、皮皮肤肤变薄、低血钾、高血压、糖尿病。变薄、低血钾、高血压、糖尿病。2.诱发、加重感染诱发、加重感染。3.消化系统并发症消化系统并发症：诱发加重溃疡。：诱发加重溃疡。4.心心血血管管系系统统并并发发症症：高高血血压压、动动脉脉粥粥样样硬化。硬化。5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓6.精神失常精神失常糖皮质激素不良反应不良反应1：长期大剂量应用14股骨颈股骨颈环死环死长期服用GCS的不良反应示意图v常见不良反应如常见不良反应如右图所示。右图所示。v此外还有负氮平此外还有负氮平衡、骨质疏松、衡、骨质疏松、食欲增加、低血食欲增加、低血钾、高血糖倾向、钾、高血糖倾向、消化性溃疡。消化性溃疡。欣快欣快高血压高血压皮肤皮肤变薄变薄上上下下肢肢消消瘦瘦易于易于感染感染创伤创伤不易不易愈合愈合腹部腹部肥胖肥胖满满月月脸脸水牛背水牛背股骨颈环死长期服用GCS的不良反应示意图常见不良反应如右图所15糖皮质激素糖皮质激素不良反应不良反应不良反应不良反应2：停药反应：停药反应1.肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退：停停药药后后半半年年2年年才才能恢复，这期间易发生肾上腺危象。能恢复，这期间易发生肾上腺危象。2.反反跳跳现现象象：突突然然停停药药、减减量量过过快快而而致致原原病病复发或恶化。复发或恶化。长长期期用用GCS应应注注意意：不不可可骤骤停停；尽尽量量减减少少每每日日维维持持量量；停停药药数数月月或或更更长长时时间间内内，如遇应急情况，应及时给予足量如遇应急情况，应及时给予足量GCS。糖皮质激素不良反应不良反应2：停药反应长期用GCS应注意：16糖皮质激素糖皮质激素禁忌症禁忌症v癫痫癫痫v活动性溃疡病活动性溃疡病v骨折、创伤修复期骨折、创伤修复期v角膜溃疡角膜溃疡v肾上腺皮质功能亢肾上腺皮质功能亢进进v糖尿病糖尿病v孕妇孕妇v严重高血压严重高血压v抗菌药不能控制的抗菌药不能控制的感染感染糖皮质激素禁忌症癫痫糖尿病17糖皮质激素糖皮质激素用法及疗程用法及疗程1.大大剂剂量量突突击击疗疗法法：严严重重中中毒毒性性感感染染、各种休克各种休克2.一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法：自自身身免免疫疫性性疾疾病、淋巴细胞性白血病等。病、淋巴细胞性白血病等。3.小剂量替代疗法。小剂量替代疗法。4.隔日疗法隔日疗法：长期疗法中采用。：长期疗法中采用。糖皮质激素用法及疗程大剂量突击疗法：严重中毒性感染、各种休18促皮质素促皮质素v在下丘脑促皮质素释放激素（在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的的作用下，在垂体前叶中腺垂体嗜碱性细胞作用下，在垂体前叶中腺垂体嗜碱性细胞合成分泌。合成分泌。v主要作用：主要作用：促进糖皮质激素分泌，但只有促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。v临床应用：临床应用：诊断垂体诊断垂体肾上腺皮质功能水肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防平及长期使用皮质激素的停药前后，以防发生皮质功能不全。发生皮质功能不全。促皮质素在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下，在垂体前19米托坦米托坦mitotan 双氯苯二氯乙烷双氯苯二氯乙烷选择性地使肾上腺皮质束状带及网选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死；不影响球状状带细胞萎缩、坏死；不影响球状带。带。用于皮质癌。用于皮质癌。米托坦mitotan 双氯苯二氯乙烷皮质激素抑制药20美替拉酮美替拉酮metyrapone 甲吡酮甲吡酮抑制抑制11-羟化反应羟化反应：干扰：干扰11-去氧皮质酮去氧皮质酮转化为皮质酮及转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化去氧氢化可的松转化为氢化可的松。为氢化可的松。临床用于临床用于：肾上腺皮质肿瘤；氢化可的松：肾上腺皮质肿瘤；氢化可的松过多症和皮质癌。过多症和皮质癌。美替拉酮metyrapone 甲吡酮皮质激素抑制药21p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe学习总结经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量学22结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 结束语23
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