静注人免疫球蛋白在中枢系统疾病中应用课件

静注人免疫球蛋白在中枢系静注人免疫球蛋白在中枢系统疾疾病中病中应用用静注人免疫球蛋白在中枢系统疾病中应用静注人免疫球蛋白在中枢系1静注免疫球蛋白及其作用机制简介01静注免疫球蛋白在各疾病中的应用02目录目录CONTENTECONTENTE静注免疫球蛋白及其作用机制简介01静注免疫球蛋白在各疾病中的2静注免疫球蛋白简介静注免疫球蛋白简介IVIG发现发现 1890年德国学者年德国学者Von Behring用白喉杆菌外毒素免疫动物，在免疫动物血清中用白喉杆菌外毒素免疫动物，在免疫动物血清中发现能中和白喉外毒素的成分，并称之为抗毒素。发现能中和白喉外毒素的成分，并称之为抗毒素。1938年年Tiselius和和Kabat通过电泳技术研究免疫血清，证明抗体活性与血清丙种通过电泳技术研究免疫血清，证明抗体活性与血清丙种（）球蛋白组分有关。）球蛋白组分有关。统一命名统一命名 1964年年WHO组织专门国际会议，将具有抗体活性的球蛋白或化学机构上与抗组织专门国际会议，将具有抗体活性的球蛋白或化学机构上与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白（体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）。）。静注免疫球蛋白简介IVIG发现3静注免疫球蛋白简介静注免疫球蛋白简介IVIG免疫球蛋白的基本结构是由二硫键连接免疫球蛋白的基本结构是由二硫键连接的四条肽链组成的对称结构。的四条肽链组成的对称结构。重链（重链（Heavychain）轻链（轻链（Lightchain）静注免疫球蛋白简介IVIG免疫球蛋白的基本结构是由二硫键连接4静注人免疫球蛋白在中枢系统疾病中应用课件5作用机制作用机制IVIG01020304抑制致病性自身抗体的产生 抑制补体产生，阻止膜攻击复合物的形成致病性细胞因子和粘附分子的下调作用调节和阻断Fc受体05其他机制作用机制IVIG01020304抑制致病性自身抗体的产生 抑6使用过程中的注意事项使用过程中的注意事项IVIG 研究数据表明免疫球蛋白与血栓形成之间具有一定风险。研究数据表明免疫球蛋白与血栓形成之间具有一定风险。FDA黑框黑框警告给出如下信息：警告给出如下信息：无论何种给药途径，都可能形成血栓无论何种给药途径，都可能形成血栓危险因素包括：高龄、长期卧床、高凝状态等危险因素包括：高龄、长期卧床、高凝状态等具有血栓形成风险患者，应给予最低有效浓度和最低的给药速度具有血栓形成风险患者，应给予最低有效浓度和最低的给药速度给药前应充分补液给药前应充分补液使用过程中的注意事项IVIG 研究数据表明免疫球蛋白与7使用过程中的注意事项使用过程中的注意事项IVIG01020304需缓慢静脉注射，开始为1ml/min，最快不得超过3ml/min。应单独使用，不应和其他药品混合滴注。副作用：头痛、无菌性脑膜炎、流感样症状和肾功能损害。药品开启后，应一次输注完毕，不得分次或第二人输注05给药前30min给予对乙酰氨基酚（500mg）和苯海拉明有助减少副作用的发生1。1.MyastheniaGravisJ.CurrentTreatmentOptionsinNeurology.2010;12:231-24.使用过程中的注意事项IVIG01020304需缓慢静脉注射，8相关指南相关指南IVIG相关指南IVIG9指南对指南对IVIGIVIG在疾病治疗中的推荐级别在疾病治疗中的推荐级别IVIG疾病美国过敏，免疫和哮喘协会加拿大血液和血液制品咨询委员会（NAC）澳大利亚国家血液管理局推荐级别推荐级别推荐级别推荐级别推荐级别推荐级别可获可获益或益或可能可能获益获益的疾的疾病病吉兰吉兰-巴雷综合征（巴雷综合征（GBS）Ia1a1慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）Ia1a1多灶性运动神经病（多灶性运动神经病（MMN）Ia1a1Lambert-Eaton综合征（综合征（LEMS）Ib1b2a重症肌无力（重症肌无力（MG）Ib1b1僵人综合征（僵人综合征（SMS）Ib1b2a多发硬化（多发硬化（MS）Ia1a2a指南对IVIG在疾病治疗中的推荐级别IVIG疾病美国过敏，免10IVIG疾病美国过敏，免疫和哮喘协会加拿大血液和血液制品咨询委员会（NAC）澳大利亚国家血液管理局推荐级别推荐级别推荐级别急性散播性脑脊髓炎急性散播性脑脊髓炎III1b2a斜视性阵挛斜视性阵挛-肌阵挛肌阵挛III44a儿童难治性癫痫（儿童难治性癫痫（ICEICE）Ia2a多发性肌炎和皮肌炎多发性肌炎和皮肌炎1b2a不可不可获益获益的疾的疾病病IgM单克隆丙种球蛋白相关神经病单克隆丙种球蛋白相关神经病Ib2c肾上腺脑白质营养不良肾上腺脑白质营养不良Ib2b4b萎缩性脊髓侧索硬化症萎缩性脊髓侧索硬化症III44bPOEMS综合征综合征III4续上表续上表IVIG疾病美国过敏，免疫和哮喘协会加拿大血液和血液制品咨询11吉兰吉兰-巴雷综合征巴雷综合征n GBS是一种自身免疫介导的周围神经病，主要损害多数脊神经跟和周围神经，也常累及脑神经。该病被认为是周围神经雪旺细胞受损所致的脱髓鞘疾病。Guillain-Barr syndrome.Lancet.on line:2016.2.26.IVIG吉兰-巴雷综合征 GBS是一种自身免疫介导的周围神经病，主要12吉兰吉兰-巴雷综合征巴雷综合征治疗方法通常是浆置换治疗方法通常是浆置换(PE)、IVIG和糖皮质激素和糖皮质激素一项大型的随机对照，开放性对照实验结果显示一项大型的随机对照，开放性对照实验结果显示IVIG（0.4g/kg/d，连续，连续5天）于血浆置换相比临床结果相似。天）于血浆置换相比临床结果相似。一疗程一疗程IVIG之后额外给予甲强龙（之后额外给予甲强龙（0.5g/d，连续，连续5天）天）患者并无明显获益。患者并无明显获益。Use of intravenous immunoglobulin in human disease:A review of evidence by members of the primary immunodeficiency committee of the American academy of allergry,asthma and immunology.IVIG吉兰-巴雷综合征治疗方法通常是浆置换(PE)、IVIG和糖皮1301020304PE推荐有条件者尽早使用。用法：每次推荐有条件者尽早使用。用法：每次置换量置换量3050ml/kg，12周内进行周内进行35次。次。联合联合不推荐不推荐IVIG和和PE联合使用。联合使用。IVIG推荐有条件者尽早使用。推荐有条件者尽早使用。用法：用法：400mg/kg/d，qd，IVD，35d。糖皮质激素糖皮质激素国外多项临床试验结果均显示单独应用糖皮质激国外多项临床试验结果均显示单独应用糖皮质激素治疗素治疗GBS无明确疗效，其与无明确疗效，其与IVIG联合治疗与单联合治疗与单独使用独使用IVIG疗效也无显著差异。因此，国外指南疗效也无显著差异。因此，国外指南君不推荐应用糖皮质激素治疗君不推荐应用糖皮质激素治疗GBS。IVIG吉兰吉兰-巴雷综合征中国指南巴雷综合征中国指南中国吉兰-巴雷综合征诊治指南J.中华神经科杂志，2010；43（8）：583-6.01020304PE联合 14重症肌无力重症肌无力n重症肌无力是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆碱受体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。是T细胞依赖的、抗乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptor,AChR)抗体介导的。临床主要特征是局部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或用抗胆硷酯酶药物后可以缓解。也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。IVIG重症肌无力重症肌无力是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆碱受体减15重症肌无力发病机制重症肌无力发病机制 IVIG重症肌无力发病机制 IVIG16IVIGIVIG用于重症肌无力用于重症肌无力nIVIG主要用于病情急性进展、手术术前准备的MG患者，可与起效较慢的免疫抑制药或可能诱发肌无力危象的大剂量糖皮质激素联合使用。n510天左右起效，作用可持续2个月左右。n与血浆置换疗效相同。n在稳定的中、重度MG患者中重复使用并不能增加疗效或减少糖皮质激素的用量。n用法用量：0.4g/kg/d，qd，IVD，5天。IVIG中国重症肌无力诊断和治疗指南（2015年版）IVIG用于重症肌无力IVIG主要用于病情急性进展、手术术前17可使重症肌无力恶化的药物可使重症肌无力恶化的药物IVIG类别药物抗生素氨糖苷类（阿米卡星）四环素类（多西环素、米诺环素）和喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星）抗疟药氯喹、羟氯喹神经科和精神科用药氯丙嗪、氯氮平、利培酮等肌肉松弛药琥珀酰胆碱、筒箭毒碱心脏用药-受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔）、普鲁卡因胺、奎尼丁可使重症肌无力恶化的药物IVIG类别药物抗生素氨糖苷类（阿米18多发性硬化多发性硬化 GBS是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，其病因尚不明确。是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，其病因尚不明确。至今对至今对IVIG的研究病例数较少，缺乏临床及的研究病例数较少，缺乏临床及MRI预后的完整资料，仅不能耐受一、二线预后的完整资料，仅不能耐受一、二线DMT药物不良反应或妊娠及产后阶段药物不良反应或妊娠及产后阶段的患者使用的患者使用1。至少有至少有3项随机、双盲、安慰剂对照研究结果证明项随机、双盲、安慰剂对照研究结果证明IGIV对于急性加重期的对于急性加重期的MS有明显获益。有明显获益。IVIG可作为复发缓解型（可作为复发缓解型（relapsing-remitting MS,RR-MS）的二线治疗方案，但最佳剂量仍需进一步研究）的二线治疗方案，但最佳剂量仍需进一步研究2。IVIG用于用于MS治疗适用于治疗适用于RR-MS下列情况：（下列情况：（1）妊娠或产后存在其他免疫抑制剂使用禁忌；（）妊娠或产后存在其他免疫抑制剂使用禁忌；（2）其他治疗方案失败的年轻）其他治疗方案失败的年轻RR-MS患者；（患者；（3）大剂量甲级强的松龙治疗无效的患者）大剂量甲级强的松龙治疗无效的患者1中国多发性硬化诊断和治疗专家共识J.中华神经科杂志.2010；43（7）：516-521.2美国指南3澳大利亚指南IVIG多发性硬化 GBS是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘19THANKYOUTHANKYOUTHANK YOU20谢谢大家！结结 语语谢谢大家！结 语21