糖皮质激素的概念和分类培训ppt课件

糖皮糖皮质激素的概念和激素的概念和分分类糖皮质激素的概念和分类1糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则2糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类2糖皮质激素的概念和分类2糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids)为肾上腺皮质激素的一种，是临床最为常用的类固醇激素。按作用时间的长短可分为：短效 氢化可的松、可的松中效 泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙(去炎松)长效地塞米松、倍他米松 3糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素(glucocorticoi320619HO11O31617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3FC6甲基化：甲基化：-亲脂性亲脂性,快速到达作用靶位快速到达作用靶位-组织渗透组织渗透,靶器官浓度高靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性C1=C2双键结构：双键结构：-糖皮质激素作用糖皮质激素作用-盐皮质激素作用盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性C11位羟基化：位羟基化：-才具有抗炎作用才具有抗炎作用-若为酮基则需在肝脏内转化若为酮基则需在肝脏内转化-肝功能不全时则不能转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效无需经肝脏转化直接起效C9位氟化：位氟化：-抗炎活性抗炎活性-对对HPA轴的抑制轴的抑制-肌肉毒性肌肉毒性同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用糖皮质激素糖皮质激素4糖皮质激素的概念和分类20619HO11O31617OHC=OCH2OH219CH4HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙强的松龙强的松强的松 O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松地塞米松甲基强的松龙甲基强的松龙 CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH35糖皮质激素的概念和分类HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH5C1=C2双键双键增加抗炎活性增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱C6 甲基化甲基化 迅速起效迅速起效，糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加C9 未氟化未氟化 HPA轴抑制弱轴抑制弱 肌肉毒性少肌肉毒性少C11羟基化羟基化 使其无需肝脏转化，使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担减轻肝脏负担1120617219HOO31916OHC=OCH2OHCH3CH3CH3F甲强龙甲强龙/美卓乐分子结构的美卓乐分子结构的特点和优势特点和优势6糖皮质激素的概念和分类C1=C2双键增加抗炎活性 6临床常用糖皮质激素的主要特点临床常用糖皮质激素的主要特点激素激素对受体的对受体的亲和力亲和力半衰期半衰期（分）（分）半效期半效期（h）抗炎强度抗炎强度（比值）（比值）等效剂量等效剂量（mg）短效短效（8-12h）可的松可的松0.01908-120.825氢化可的松氢化可的松1908-12120中效中效（12-36h）泼尼松泼尼松0.0520012-363.55泼尼松龙泼尼松龙2.220012-3645甲泼尼龙甲泼尼龙11.920012-3654曲安西龙曲安西龙（去炎松）（去炎松）1.920012-3654长效长效（36-54h）地塞米松地塞米松1.130036-54300.75倍他米松倍他米松5.430036-5425-350.757糖皮质激素的概念和分类临床常用糖皮质激素的主要特点激素对受体的亲和力半衰期（分）半7Shashank R,et al J Clin Pharmacol:1997；916-925 美卓乐美卓乐 为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关 并受其影响，尤其在剂量低于并受其影响，尤其在剂量低于10mg.糖皮质激素的蛋白结合率比较糖皮质激素的蛋白结合率比较强的松龙美卓乐fi100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%01 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77100158糖皮质激素的概念和分类Shashank R,et al J Clin Pharma8 美卓乐美卓乐 为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。为线性蛋白结合，其游离部分是与剂量成正比的。强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关强的松龙为非线性蛋白结合，其游离部分与蛋白结合率有关 并受其影响，尤其在剂量低于并受其影响，尤其在剂量低于10mg.糖皮质激素的蛋白结合率比较糖皮质激素的蛋白结合率比较Shashank R,et al Shashank R,et al J Clin Pharmacol:1997J Clin Pharmacol:1997；916-925916-925 9糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的蛋白结合率比较Shashank R,et al 9 美卓乐美卓乐 的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加 对强的松龙而言，血浆清除率随着时间的延长而明显增加对强的松龙而言，血浆清除率随着时间的延长而明显增加糖皮质激素的血浆清除率比较糖皮质激素的血浆清除率比较Shashank R,et al Shashank R,et al J Clin Pharmacol:1997J Clin Pharmacol:1997；916-925916-925 10糖皮质激素的概念和分类 美卓乐的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加糖皮质激素10临床常用糖皮质激素的主要特点临床常用糖皮质激素的主要特点糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素活性盐皮质激素活性糖代谢（比值）糖代谢（比值）氢化可的松氢化可的松21泼尼松泼尼松23.5泼尼松龙泼尼松龙14甲强龙甲强龙/美卓乐美卓乐05倍他米松倍他米松03035地塞米松地塞米松03011糖皮质激素的概念和分类临床常用糖皮质激素的主要特点糖皮质激素盐皮质激素活性糖代谢（11糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则12糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类12糖皮质激素的概念和分类12糖皮质激素的细胞作用机理糖皮质激素的细胞作用机理基因性调控基因性调控经典作用途径经典作用途径由糖皮质激素受体介导由糖皮质激素受体介导 通过调节靶基因转录发挥作用通过调节靶基因转录发挥作用 发挥效应相对较慢发挥效应相对较慢非基因性调控非基因性调控可能有多种受体、激酶、信号分子参与可能有多种受体、激酶、信号分子参与 效应发生时间短，往往在数秒到数分钟内发生作用效应发生时间短，往往在数秒到数分钟内发生作用 13糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的细胞作用机理基因性调控13糖皮质激素的概念和分类13糖皮质激素基因性调控机制糖皮质激素基因性调控机制糖皮质激素受体（糖皮质激素受体（GCR）广泛分布于各类细胞的胞浆内广泛分布于各类细胞的胞浆内通过激素通过激素-受体复合物影响靶基因转录受体复合物影响靶基因转录现已知现已知10-100个基因启动子中具有糖皮质激素反应元件个基因启动子中具有糖皮质激素反应元件（GC response elements,GRE）位点）位点直接上调或下调靶基因转录直接上调或下调靶基因转录间接通接通过核核转录因子因子(如如NF-B)影响相关基因表达影响相关基因表达影响转录后过程影响转录后过程mRNA翻译、蛋白质合成及蛋白质分泌翻译、蛋白质合成及蛋白质分泌14糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素基因性调控机制糖皮质激素受体（GCR）14糖皮质激14NF-B调节的基因调节的基因细胞因子细胞因子:TNF、IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF免疫受体免疫受体:Ig 链、链、TCR、IL-2R、MHC I、II粘附分子粘附分子:ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1其它其它:NOS,金属蛋白酶金属蛋白酶 15糖皮质激素的概念和分类NF-B调节的基因细胞因子:TNF、IL-1、IL-615糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则16糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类16糖皮质激素的概念和分类16糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应；早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应；后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。免疫抑制作用免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用 抗休克抗休克 多用于严重休克，超大剂量时有效，尚有争论多用于严重休克，超大剂量时有效，尚有争论其他作用其他作用刺激造血刺激造血兴奋中枢兴奋中枢促进胃酸和胃蛋白酶分泌增多促进胃酸和胃蛋白酶分泌增多 17糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的药理作用抗炎作用17糖皮质激素的概念和分类17糖皮质激素的抗炎作用机理糖皮质激素的抗炎作用机理抑制促炎症因子抑制促炎症因子IL-1 IL-6,IL-13,GM-CSF,TNF 减少炎症部位白细胞聚集减少炎症部位白细胞聚集通过抑制促炎症因子、通过抑制促炎症因子、NK-B抑制黏附因子抑制黏附因子E-selectin,VCAM-1,ICAM-1抑制烷酸产物抑制烷酸产物如白三烯（如白三烯（leukotriene）降低血管通透性降低血管通透性18糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的抗炎作用机理抑制促炎症因子18糖皮质激素的概念和18糖皮质激素的抗炎机制研究进展糖皮质激素的抗炎机制研究进展Rhen T,et al.N Engl J Med.2005;353:1711-23.19糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的抗炎机制研究进展Rhen T,et al.N19认识糖皮质激素的抗炎机制认识糖皮质激素的抗炎机制Rhen T,et al.N Engl J Med.2005;353:1711-23.糖皮质激素与受体高度结合通过三种机制发挥抗炎糖皮质激素与受体高度结合通过三种机制发挥抗炎作用：作用：直接基因调控直接基因调控 激素激素-受体复合物进入细胞核，调节相关基因的转录受体复合物进入细胞核，调节相关基因的转录间接基因调控间接基因调控 激素激素-受体复合物调节其他糖皮质激素受体复合物调节其他糖皮质激素-反应基因，包括反应基因，包括激素激素-受体复合物与受体复合物与NF-B的相互作用等的相互作用等非基因调控非基因调控 糖皮质激素通过膜相关受体和二级信使产生作用糖皮质激素通过膜相关受体和二级信使产生作用20糖皮质激素的概念和分类认识糖皮质激素的抗炎机制Rhen T,et al.N E20糖皮质激素的糖皮质激素的抗炎机制抗炎机制Rhen T,et al.N Engl J Med.2005;353:1711-23.黑线表示激活黑线表示激活红线表示抑制红线表示抑制红色虚线表示抑制红色虚线表示抑制红红X表示阻断表示阻断mRNA产生产生皮质醇NF-B-活性信号TNF-白介素-1脂多糖病毒蛋白膜结合受体细胞膜内皮细胞I降解的IB细胞质可的松2型11-羟甾类脱氢酶非基因组激动糖皮质激素受体糖皮质激素受体抗炎症蛋白诱导抑制炎症蛋白基因信号传导抑制糖皮质激素反应单元细胞核DNA依赖性调节糖皮质激素受体NF-B单元无mRNA 蛋白质干扰机制糖皮质激素受体mRNA,HSP HSP 21糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的抗炎机制Rhen T,et al.N En21绿线表示激活绿线表示激活红线表示抑制红线表示抑制虚线表示抑制虚线表示抑制糖皮质激糖皮质激素的抗炎素的抗炎信号传导信号传导机制机制细胞素细菌病毒自由基紫外线IB激酶 皮质醇糖皮质激素受体细胞素细胞素受体化学趋化蛋白黏附分子膜联蛋白磷脂花生四烯酸 MAPK磷酸酯合成酶I前列腺素炎症白三烯通过糖皮质激素反应通过糖皮质激素反应单元负反馈实现抑制单元负反馈实现抑制促肾上腺皮质素释放素 促阿片-黑素细胞皮质素原骨钙素 增值蛋白白细胞介素-1 细胞素细胞因子受体化学趋化蛋白黏附分子胶原酶基质金属蛋白酶 细胞素生长因子分裂素细菌病毒紫外线Jun-N端激酶细胞素激素分裂素内毒素抗原MAPK交互作用激酶酶钙激酶钙调蛋白依赖性激酶II 钙蛋白激酶抑制蛋白次要通路主要通路蛋白磷酸酶炎症转录因子Rhen T,et al.N Engl J Med.2005;353:1711-23.22糖皮质激素的概念和分类绿线表示激活糖皮质激素的抗炎信号传导机制细胞素IB激酶 皮22糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则23糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类23糖皮质激素的概念和分类23糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用替代疗法替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症 严重感染或炎症严重感染或炎症严重急性感染严重急性感染：应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗质激素作辅助治疗-尚有争论尚有争论 防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症：早期应用可防止疤痕粘连的发生早期应用可防止疤痕粘连的发生 自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病及过敏性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病：风湿热、类风湿性关节炎、风湿热、类风湿性关节炎、SLE、皮肌炎、自、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾小球肾炎等身免疫性贫血和肾小球肾炎等，异体器官移植手术后的抗排异反应，异体器官移植手术后的抗排异反应 过敏性疾病过敏性疾病：荨麻疹、支气管哮喘和过敏性休克等荨麻疹、支气管哮喘和过敏性休克等 24糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的临床应用替代疗法24糖皮质激素的概念和分类24糖皮质激素的临床应用（续）糖皮质激素的临床应用（续）抗休克治疗抗休克治疗 感染中毒性休克时，有效抗菌的同时，感染中毒性休克时，有效抗菌的同时，及早、短时间及早、短时间突击使用突击使用大剂量大剂量糖皮质激素糖皮质激素 血液病血液病 急性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小急性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发易复发 局部应用局部应用接触性皮炎、湿疹等接触性皮炎、湿疹等 25糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的临床应用（续）抗休克治疗 25糖皮质激素的概念和25糖皮质激素最常用的临床疾病糖皮质激素最常用的临床疾病糖皮质激素哮喘自体免疫疾病美国成人：2190万儿童：890万风湿性关节炎Graves病肾小球肾炎1型糖尿病多发性硬化病SLE银屑病脓毒症Rhen T,et al.N Engl J Med.2005;353:1711-23.26糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素最常用的临床疾病糖皮质激素哮喘自体免疫疾病美国风湿26糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则27糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类27糖皮质激素的概念和分类27糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素在肾病中的应用原发性及某些继发性肾小球疾病的病因和发病机理涉及很原发性及某些继发性肾小球疾病的病因和发病机理涉及很多免疫学范畴，目前以糖皮质激素治疗为主；多免疫学范畴，目前以糖皮质激素治疗为主；激素的治疗机理主要为激素的治疗机理主要为抗炎作用抗炎作用，其次为，其次为免疫抑制免疫抑制作用作用原发性肾病综合征原发性肾病综合征急进性肾炎急进性肾炎IgA肾病表现为肾病综合征者及肾功能恶化较快者肾病表现为肾病综合征者及肾功能恶化较快者狼疮性肾炎狼疮性肾炎血管炎肾损害血管炎肾损害过敏性紫癜引起的肾损害过敏性紫癜引起的肾损害肺出血肺出血-肾炎综合征肾炎综合征何敏华,叶任高.医师进修杂志.2002;25(2):57-9.原发性肾小球疾病继发性肾小球疾病28糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素在肾病中的应用原发性及某些继发性肾小球疾病的病因和28糖皮质激素的概念和分类培训ppt课件29糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则30糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的概念和分类30糖皮质激素的概念和分类30糖皮质激素的常见用法糖皮质激素的常见用法一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾小球肾炎、顽固性支气管哮喘等结缔组织病、肾小球肾炎、顽固性支气管哮喘等小剂量替代疗法小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 抢救危重症抢救危重症治疗累及重要脏器的活动性自身免疫性或过敏性疾病治疗累及重要脏器的活动性自身免疫性或过敏性疾病隔日疗法隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，符合皮质激素的分，符合皮质激素的分泌的昼夜节律性泌的昼夜节律性 31糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的常见用法31糖皮质激素的概念和分类31肾脏病的激素治疗：冲击治疗肾脏病的激素治疗：冲击治疗超大剂量、脉冲式静脉注射超大剂量、脉冲式静脉注射用于重症和进展迅速疾病，快速纠正严重免疫炎症反应用于重症和进展迅速疾病，快速纠正严重免疫炎症反应优点是不抑制优点是不抑制HPA轴，也不产生骨质疏松轴，也不产生骨质疏松适应症适应症:急进性肾炎急进性肾炎(型、型、型、型、型型)重重症狼疮性肾炎症狼疮性肾炎(型、型、型型)重重症紫癜性肾炎症紫癜性肾炎系统系统性血管炎性血管炎肾肾移植超急性移植超急性/急性排异急性排异甲强龙甲强龙 冲击治疗方案：冲击治疗方案：500-1000 mg/d3d 间隔间隔3-5天继续第天继续第2、3个疗程个疗程 强的松强的松 1.5-2.0 mg/kg/d或或 美卓乐美卓乐 1.2-1.6 mg/kg/d32糖皮质激素的概念和分类肾脏病的激素治疗：冲击治疗超大剂量、脉冲式静脉注射32糖皮质32MP冲击治疗是皮质激素治疗的冲击治疗是皮质激素治疗的特殊手段特殊手段极短时间内超过通常口服剂量极短时间内超过通常口服剂量20倍的用量，充分发挥其抗炎及免倍的用量，充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，抑制细胞因子、粘附分子和趋化因子等多种炎症介疫抑制效应，抑制细胞因子、粘附分子和趋化因子等多种炎症介质的释放，使炎症反应可以控制；质的释放，使炎症反应可以控制；其作用快速、强大，甚至直接诱导淋巴细胞凋亡，减少抗体形成其作用快速、强大，甚至直接诱导淋巴细胞凋亡，减少抗体形成冲击疗法冲击疗法激素疗法激素疗法血浆中激素浓度对比血浆中激素浓度对比(pg/dl)1.000 500 100 50 109 12 3 6 9 12 3 6 9AMNPMMNAM20mg 20mg20mgPSL33糖皮质激素的概念和分类MP冲击治疗是皮质激素治疗的特殊手段极短时间内超过通常口服剂33甲强龙甲强龙 冲击治疗的给药方式冲击治疗的给药方式给药的各种方式给药的各种方式-1 g 甲强龙甲强龙 连续三天静脉给药连续三天静脉给药 -1 g 甲强龙甲强龙 连续三次静脉隔日给连续三次静脉隔日给 -1 g 甲强龙甲强龙 每月一次静脉给药，每月一次静脉给药，连续连续3至至6个月个月 1 g 稀释于稀释于 100-250 cc 生理盐水，生理盐水，缓慢给药缓慢给药(至少至少30)，严密观察，注意心血管系统症状。严密观察，注意心血管系统症状。唯一唯一适用于冲击治疗的糖皮质激素适用于冲击治疗的糖皮质激素34糖皮质激素的概念和分类甲强龙冲击治疗的给药方式给药的各种方式唯一适用于冲击治疗的34甲强龙甲强龙 冲击治疗的优势冲击治疗的优势MP在众多在众多GC中，与中，与GR亲和力最强，是泼尼松的亲和力最强，是泼尼松的23倍，泼倍，泼尼松龙的尼松龙的6倍，大剂量倍，大剂量MP可迅速抑制一些酶的活性，并使可迅速抑制一些酶的活性，并使激素特异性受体达到饱和激素特异性受体达到饱和 （肾脏病与透析肾移植杂志（肾脏病与透析肾移植杂志2002.11（5）：）：440）大剂量大剂量MP治疗获得良好疗效，并非仅是剂量增加的效果，治疗获得良好疗效，并非仅是剂量增加的效果，而可能是另一种性质不同的非基因效应在起重要作用而可能是另一种性质不同的非基因效应在起重要作用 （Arthritis Rheum 1998.41.761）35糖皮质激素的概念和分类甲强龙冲击治疗的优势MP在众多GC中，与GR亲和力最强，是35严格掌握冲击治疗的适应症严格掌握冲击治疗的适应症把握冲击治疗的最佳时机把握冲击治疗的最佳时机冲击前最好明确病理类型，择情用药冲击前最好明确病理类型，择情用药冲击前查心脏、相关检查电解质、肝功，防止由低钾及电解冲击前查心脏、相关检查电解质、肝功，防止由低钾及电解质紊乱引发恶性心律失常及急性心衰，避免肝功进一步损害质紊乱引发恶性心律失常及急性心衰，避免肝功进一步损害冲击前最好使用胃粘膜保护剂，避免消化道溃疡冲击前最好使用胃粘膜保护剂，避免消化道溃疡恶性高血压患者应在冲击前控制血压在较平稳状态恶性高血压患者应在冲击前控制血压在较平稳状态感染患者冲击前应控制感染，冲击后仍需使用抗生素一段时感染患者冲击前应控制感染，冲击后仍需使用抗生素一段时间间年龄大于年龄大于65岁以上患者慎用岁以上患者慎用甲强龙甲强龙 冲击疗法的注意事项冲击疗法的注意事项36糖皮质激素的概念和分类严格掌握冲击治疗的适应症甲强龙冲击疗法的注意事项36糖皮质36肾脏病的激素治疗：一般治疗肾脏病的激素治疗：一般治疗标准剂量、长程口服标准剂量、长程口服用于治疗大多数免疫性疾病，维持长期缓解用于治疗大多数免疫性疾病，维持长期缓解适应症适应症:肾病肾病综合征（综合征（MCD、MsPGN、MN、FSGS）急进急进性肾炎（性肾炎（型、型、型、型、型）型）狼疮狼疮性性肾炎肾炎紫癜紫癜性性肾炎肾炎 系统性血管炎系统性血管炎肾移植慢性排异肾移植慢性排异37糖皮质激素的概念和分类肾脏病的激素治疗：一般治疗标准剂量、长程口服37糖皮质激素的37肾脏病的激素治疗：一般治疗肾脏病的激素治疗：一般治疗用法：用法：诱导缓解：强的松诱导缓解：强的松1 mg/kg/d（或美卓乐（或美卓乐 0.8 mg/kg/d），），分次口服，连续分次口服，连续8-12周周维持缓解：强的松维持缓解：强的松1015 mg/d（或美卓乐（或美卓乐 812 mg/d），），顿服，连续顿服，连续612月月/终生终生 38糖皮质激素的概念和分类肾脏病的激素治疗：一般治疗用法：38糖皮质激素的概念和分类38分类分类剂量剂量GR占有率占有率小小剂量剂量强的松：强的松：0.15 mg/kg 或或 7.5mg/日日 美卓乐美卓乐：0.12 mg/kg 或或 2 mg/kg 或或 100mg/日日美卓乐美卓乐 ：0 1.6 mg/kg 或或 80mg/日日100%冲击冲击量量甲强龙甲强龙 ：1530mg/kg 或或1000mg/日日 100%David Czock et al.Clin Pharmacokinet 2005:44(1):61-98糖皮质激素的剂量范围糖皮质激素的剂量范围39糖皮质激素的概念和分类分类剂量GR占有率小强的松：0.15 mg/kg 或 739糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则根据病因，药物作用特点的根据病因，药物作用特点的个体化个体化给药方案给药方案原则原则起始量要足起始量要足减药要缓减药要缓维持要长维持要长40糖皮质激素的概念和分类糖皮质激素的用药原则根据病因，药物作用特点的个体化给药方案440起始量要足起始量要足泼尼松泼尼松1mg(kgd)或美卓乐或美卓乐 1mg(kgd)作为起始量作为起始量体重在国内常采用平均体重法，体重在国内常采用平均体重法，即即(身高身高-105+实际体重实际体重)2口服口服8周，必要时延长至周，必要时延长至12周周以清晨顿服为好，这样符合激素分泌的昼夜节律性，从以清晨顿服为好，这样符合激素分泌的昼夜节律性，从而能减轻激素的不良反应而能减轻激素的不良反应糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则(一一)41糖皮质激素的概念和分类起始量要足糖皮质激素的用药原则(一)41糖皮质激素的概念和分41减药要缓减药要缓通常大剂量激素使用通常大剂量激素使用8周后，便须减量周后，便须减量每周减量为原先每日剂量的每周减量为原先每日剂量的5 10当剂量减至当剂量减至20mgd左右时症状易复发，更应缓慢减左右时症状易复发，更应缓慢减药，剂量愈小，减量宜愈慢，临床上常将药，剂量愈小，减量宜愈慢，临床上常将2日的药量相日的药量相加，改为隔日清晨顿服，目的是减轻激素的不良反应加，改为隔日清晨顿服，目的是减轻激素的不良反应糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则(二二)42糖皮质激素的概念和分类减药要缓糖皮质激素的用药原则(二)42糖皮质激素的概念和分类42维持要长维持要长最后以最小有效剂量最后以最小有效剂量(10mg)作为维持量再服作为维持量再服6个月个月1年或更长年或更长常采用隔日清晨服药法，其好处是减少类似肾上腺皮常采用隔日清晨服药法，其好处是减少类似肾上腺皮质功能亢进症的表现，而与每日使用激素的疗效相同质功能亢进症的表现，而与每日使用激素的疗效相同有些患者虽对激素敏感，但短期内有些患者虽对激素敏感，但短期内(6个月个月)即表现为激即表现为激素依赖型，这些病例的治疗时间应更长一些，且加用素依赖型，这些病例的治疗时间应更长一些，且加用细胞毒性药物以减少复发细胞毒性药物以减少复发糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则(三三)43糖皮质激素的概念和分类维持要长糖皮质激素的用药原则(三)43糖皮质激素的概念和分类43肾脏疾病时应用糖皮质激素注意事项肾脏疾病时应用糖皮质激素注意事项严格掌握适应证严格掌握适应证诊断（病型、病期）不清者不应盲目用药诊断（病型、病期）不清者不应盲目用药遵循疗程和方案遵循疗程和方案密切注意用药副作用密切注意用药副作用44糖皮质激素的概念和分类肾脏疾病时应用糖皮质激素注意事项严格掌握适应证44糖皮质激素44