糖尿病诊断标准培训ppt课件

糖尿病糖尿病诊断断标准准糖尿病诊断标准1n糖尿病定义糖尿病定义n诊断标准诊断标准n糖耐量异常糖耐量异常n糖尿病分型糖尿病分型n鉴别诊断鉴别诊断n小结小结2糖尿病诊断标准糖尿病定义2糖尿病诊断标准2Definitionn nDiabetes mellitus is a chronic disorder characterized by hyperglycemia and the late development of vascular and neuropathic complications.n nCause:Insulin deficiency（absolute or relative）coexisting insulin resistance3糖尿病诊断标准DefinitionDiabetesmellitusis3n 从胰岛细胞合成和分泌胰岛素，经血循环到达靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质代谢效应，任一环节发生变异均可导致糖尿病4糖尿病诊断标准从胰岛细胞合成和分泌胰岛素，经血循环到达靶细胞，4胰岛胰岛细胞模型细胞模型生理情况下生理情况下生理情况下生理情况下葡萄糖对胰岛素分泌的有效刺激阈浓度：葡萄糖对胰岛素分泌的有效刺激阈浓度：葡萄糖对胰岛素分泌的有效刺激阈浓度：葡萄糖对胰岛素分泌的有效刺激阈浓度：4mmol/L4mmol/L 葡萄糖通过葡萄糖通过GLUT2GLUT2介导的异化扩介导的异化扩散进入散进入 细胞，在葡萄糖激酶（葡萄细胞，在葡萄糖激酶（葡萄糖感受器）催化下磷酸化为糖感受器）催化下磷酸化为G-6-PG-6-P，糖代谢导致细胞质内糖代谢导致细胞质内ATPATP增加，增加，ATPATP阻断阻断 细胞膜上的细胞膜上的ATPATP依赖性钾通道依赖性钾通道（KATPKATP），细胞膜除极化，电压依），细胞膜除极化，电压依赖性钙通道开放，细胞内钙离子浓赖性钙通道开放，细胞内钙离子浓度增加，触发胞吐（胰岛素分泌颗度增加，触发胞吐（胰岛素分泌颗粒与细胞膜相融合）胰岛素分泌粒与细胞膜相融合）胰岛素分泌 肝脏中富含的转录因子肝脏中富含的转录因子HNF-1HNF-1、11、44，在，在 细胞中，这些转录因子细胞中，这些转录因子共同调节胰岛素基因和在葡萄糖转共同调节胰岛素基因和在葡萄糖转运、代谢及线粒体代谢过程中涉及运、代谢及线粒体代谢过程中涉及的蛋白表达，它们均与胰岛素分泌的蛋白表达，它们均与胰岛素分泌和脂蛋白代谢有关。和脂蛋白代谢有关。胰岛素启动因子胰岛素启动因子-1-1即即IPF-1IPF-1，在，在胰腺发育过程中，对胰岛素、葡萄胰腺发育过程中，对胰岛素、葡萄糖激酶、胰多肽和糖激酶、胰多肽和GLUT2GLUT2的基因表达的基因表达起关键作用，同时还介导葡萄糖刺起关键作用，同时还介导葡萄糖刺激产生的胰岛素基因的转录激产生的胰岛素基因的转录5糖尿病诊断标准胰岛细胞模型生理情况下葡萄糖对胰岛素分泌的有效刺激阈浓5n n在细胞的Golgi体内，胰岛素原被转化酶分解为胰岛素、C肽和两对碱性氨基酸。目前通过放免法测定胰岛素并不能与胰岛素原区分开，胰岛素和C肽以等比例同时释放入血，且C肽不被肝脏摄取，故C肽可作为评价胰岛功能的指标6糖尿病诊断标准在细胞的Golgi体内，胰岛素原被转化酶分解为胰岛素、C肽6n n胰岛素受体：胰岛素受体：2 2 2 2四聚体四聚体n n胰岛素和细胞外的胰岛素和细胞外的 亚单位结合，活化细胞内亚单位结合，活化细胞内 亚单位中的酪氨酸激酶区域，一个亚单位中的酪氨酸激酶区域，一个 亚单位亚单位将另一个将另一个 亚单位特定酪氨酸区域磷酸化，进亚单位特定酪氨酸区域磷酸化，进而活化多种细胞内信号分子，后者可以介导而活化多种细胞内信号分子，后者可以介导葡萄糖摄取、代谢增加和蛋白、脂肪代谢的葡萄糖摄取、代谢增加和蛋白、脂肪代谢的改变。改变。n n胰岛素刺激胰岛素刺激GLUT4GLUT4从细胞内池向细胞表面转从细胞内池向细胞表面转移，特别是在骨骼肌、脂肪组织和心脏移，特别是在骨骼肌、脂肪组织和心脏7糖尿病诊断标准胰岛素受体：22四聚体7糖尿病诊断标准7胰岛素胰岛素与胰岛素受体作用与胰岛素受体作用8糖尿病诊断标准胰岛素与胰岛素受体作用8糖尿病诊断标准8n n中华医学会糖尿病分会（中华医学会糖尿病分会（Chinese Chinese Diabetes Society,CDS)Diabetes Society,CDS)推荐在中国人中推荐在中国人中采用世界卫生组织（采用世界卫生组织（World Health World Health Organization,WHO)1999Organization,WHO)1999年提出的糖尿病诊年提出的糖尿病诊断标准断标准糖尿病的诊断9糖尿病诊断标准中华医学会糖尿病分会（ChineseDiabetesSo9糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准 1.1.糖尿病症状糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平 11.1mmol/l(200mg/dl)11.1mmol/l(200mg/dl)或或2.2.空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖(FPG)(FPG)水平水平7.0mmol/l(126mg/dl)7.0mmol/l(126mg/dl)或或3.3.口服葡萄糖耐量试验（口服葡萄糖耐量试验（OGTTOGTT）中，）中，2hPG2hPG水平水平 11.1mmol/l(200mg/dl)11.1mmol/l(200mg/dl)儿童的糖尿病诊断标准与成人一致儿童的糖尿病诊断标准与成人一致10糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准1.糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平10诊断标准的解释诊断标准的解释n n糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或OGTTOGTT中中2 2小小时血糖值时血糖值n n空腹指至少空腹指至少8 8小时内无任何热量摄入小时内无任何热量摄入n n任意时间指一日内任何时间，无论上次进餐时任意时间指一日内任何时间，无论上次进餐时间及食物摄入量间及食物摄入量n nOGTTOGTT是指以是指以7575克无水葡萄糖为负荷量，溶于水克无水葡萄糖为负荷量，溶于水内口服内口服(如用如用1 1分子结晶水葡萄糖，则为分子结晶水葡萄糖，则为82.582.5克克)11糖尿病诊断标准诊断标准的解释糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或OGTT中2小11口服口服OGTTOGTT试验试验n n早餐空腹取血早餐空腹取血(空腹空腹8-148-14小时后），取血后于小时后），取血后于5 5分分钟内服完溶于钟内服完溶于250-300ml250-300ml水内的无水葡萄糖水内的无水葡萄糖7575克克（如用（如用1 1分子结晶水葡萄糖，则为分子结晶水葡萄糖，则为82.582.5克）克）n n试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动，无需卧床动，无需卧床n n从口服第一口糖水时计时，于服糖后从口服第一口糖水时计时，于服糖后3030分钟、分钟、1 1小时、小时、2 2小时及小时及3 3小时取血（用于诊断可仅取空腹小时取血（用于诊断可仅取空腹及及2 2小时血）小时血）12糖尿病诊断标准口服OGTT试验早餐空腹取血(空腹8-14小时后），取血后于12口服口服OGTTOGTT试验试验n n血标本置于含0.1ml氟化钠（6%）/草酸钠（3%）（烘干）抗凝管中，搓动混匀后置于0-4n n立即或尽早分离血浆及测定血糖（不应超过3小时）13糖尿病诊断标准口服OGTT试验血标本置于含0.1ml氟化钠（6%）/草酸钠13口服口服OGTTOGTT试验试验n n试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克n n试验前停用影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂、-肾上腺能阻滞剂、苯妥因纳、烟酸3-7天，服用糖皮质激素者不作OGTT14糖尿病诊断标准口服OGTT试验试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克14血糖测定血糖测定静脉血浆（含水静脉血浆（含水93%93%）糖值）糖值 静脉全血（含水静脉全血（含水73%73%）糖值糖值15%15%全血标本室温放置全血标本室温放置1 1小时，血糖值下降小时，血糖值下降3-6%3-6%全血标本室温放置全血标本室温放置4 4小时，血糖值下降小时，血糖值下降10-30%10-30%全血标本全血标本0-40-4放置放置6 6小时，血糖值下降小时，血糖值下降0.3-3%0.3-3%立即离心后血浆标本室温放置立即离心后血浆标本室温放置6 6小时，血糖值下降小时，血糖值下降0%0%15糖尿病诊断标准血糖测定静脉血浆（含水93%）糖值静脉全血（含水73%）15n n推荐测定静脉血浆葡萄糖，采用葡推荐测定静脉血浆葡萄糖，采用葡萄糖氧化酶法测定萄糖氧化酶法测定血糖测定血糖测定16糖尿病诊断标准推荐测定静脉血浆葡萄糖，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖测定16糖16糖尿病诊断注意点糖尿病诊断注意点n n在无高血糖危象时，一次血糖值达到糖尿病在无高血糖危象时，一次血糖值达到糖尿病诊断标准者必须在另一日按诊断标准内三个诊断标准者必须在另一日按诊断标准内三个标准之一标准之一 复测核实。如复测未达糖尿病诊复测核实。如复测未达糖尿病诊断标准，则需在随防中复查明确断标准，则需在随防中复查明确n n急性感染、创伤、循环或其他应激情况下可急性感染、创伤、循环或其他应激情况下可出现暂时血糖增高，不能依此诊断为糖尿病，出现暂时血糖增高，不能依此诊断为糖尿病，须在应须在应 激过后复查激过后复查17糖尿病诊断标准糖尿病诊断注意点在无高血糖危象时，一次血糖值达到糖尿病诊断标17糖尿病诊断注意点糖尿病诊断注意点n n流行病学调查最好进行OGTT。如因任何原因不能采用OGTT，则可单用空腹血糖进行调查，但是仅2小时血糖增高的糖尿病者会被遗漏18糖尿病诊断标准糖尿病诊断注意点流行病学调查最好进行OGTT。如因任何原因不18n n由于血浆葡萄糖的浓度变化是连续性的，所以糖尿病诊断标准的设定是基于对糖尿病并发症的估计。评价血糖水平与糖尿病并发症之间关系的基本临床终点是糖尿病视网膜病变。19糖尿病诊断标准由于血浆葡萄糖的浓度变化是连续性的，所以糖尿病诊断标准的设定19糖尿病前期糖尿病前期糖调节受损糖调节受损（IGRIGR）2020糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准糖尿病前期糖调节受损（IGR）20糖尿病诊断标 糖调节受损糖调节受损 （Impaired Glucose RegulationImpaired Glucose RegulationImpaired Glucose RegulationImpaired Glucose Regulation，IGR)IGR)IGR)IGR)n n任何类型糖尿病（任何类型糖尿病（DMDM）的糖尿病前期状态）的糖尿病前期状态空腹血糖 mmol/l7.06.17.811.1负荷后2小时血糖 mmol/l糖调节受损糖尿病21糖尿病诊断标准糖调节受损（ImpairedGl21n n糖调节受损（糖调节受损（IGRIGR）有两种状态：空腹血糖受损）有两种状态：空腹血糖受损（Impaired Fasting Glucose,IFG)Impaired Fasting Glucose,IFG)及糖耐量受及糖耐量受损损(Impaired Glucose Tolerance,IGT(Impaired Glucose Tolerance,IGT，原称糖，原称糖耐量减退或糖耐量低减耐量减退或糖耐量低减)。IFGIFG及及IGTIGT可单独或合可单独或合并存在并存在22糖尿病诊断标准糖调节受损（IGR）有两种状态：空腹血糖受损（Impaire22IFGIFG+IGTIGT7.06.17.811.1DM空腹血糖 mmol/l负荷后2小时血糖 mmol/l23糖尿病诊断标准IFGIFG+IGTIGT7.06.17.823IGRIGR（IFGIFG及及/或或IGTIGT）及糖尿）及糖尿病诊断标准病诊断标准（静脉血浆糖值）（静脉血浆糖值）（静脉血浆糖值）（静脉血浆糖值）空腹血浆糖空腹血浆糖(mmol/l)(mmol/l)2 2小时血浆糖小时血浆糖(mmol/l)(mmol/l)正常正常6.16.17.87.8IGRIGRIFGIFG 6.1-7.06.1-7.07.87.8IGTIGT6.16.17.8-11.17.8-11.1IFG+IGTIFG+IGT6.1-7.06.1-7.07.8-11.17.8-11.1糖尿病糖尿病7.07.011.111.124糖尿病诊断标准IGR（IFG及/或IGT）及糖尿病诊断标准（静脉血浆糖值）24IGRIGR（IFGIFG、IGTIGT）的血糖诊断标准）的血糖诊断标准血糖浓度(mmol/L(mg/dl)血浆全血7.0(126)11.1(200)6.1(110)11.1(200)6.1(110)10.0(180)糖尿病 空腹 或 负荷后2小时 或 两者7.0(126)7.8(140)-11.1(200)6.1(110)7.8(140)-11.1(200)6.1(110)6.7(120)-10.0(180)糖耐量受损(IGT)空腹(如行检测)及 负荷后2小时6.1(110)-7.0(126)7.8(140)5.6(100)-6.1(110)7.8(140)5.6(100)6.7(120)空腹血糖受损(IFG)空腹 及 负荷后2小时(如行检测)6.1(110)7.8(140)5.6(100)7.8(140)5.6(100)6.7(120)正常 空腹 负荷后2小时静脉毛细血管静脉-6.1(110)25糖尿病诊断标准IGR（IFG、IGT）的血糖诊断标准25糖尿病分型糖尿病分型26糖尿病诊断标准26糖尿病诊断标准26糖尿病分型糖尿病分型n n临床阶段临床阶段 正常血糖正常血糖正常糖耐量阶段正常糖耐量阶段 高血糖阶段高血糖阶段n n糖调节受损糖调节受损n n糖尿病糖尿病n n病因分型病因分型 1 1型糖尿病：型糖尿病：两两个亚型个亚型 2 2型糖尿病型糖尿病 其他特殊类型糖尿病：八个亚型其他特殊类型糖尿病：八个亚型 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病27糖尿病诊断标准糖尿病分型临床阶段27糖尿病诊断标准27阶段阶段类型类型正常血正常血糖糖 高血糖高血糖正常糖正常糖耐量耐量糖调节受糖调节受损（损（IGTIGT及及/或或IFGIFG）糖尿病糖尿病无需无需胰岛素胰岛素需胰岛需胰岛素素以控制以控制需胰岛需胰岛素素以生存以生存1 1型型 自身免疫性自身免疫性 特发性特发性2 2型型 胰岛素抵抗为主胰岛素抵抗为主 胰胰岛岛素素分分泌泌缺缺陷陷为为主主其他特殊类型其他特殊类型妊娠糖尿病妊娠糖尿病*部分患者可能需胰岛素以维持生存病因分型与临床阶段的关系病因分型与临床阶段的关系 28糖尿病诊断标准阶段正常血糖高血糖正常糖耐量糖调节受损（I28糖尿病分型糖尿病分型 糖尿病病因学分类（糖尿病病因学分类（ADAADA建议）建议）一、一、1 1型糖尿病型糖尿病（B B细胞破坏，胰岛素绝对不足）细胞破坏，胰岛素绝对不足）1.1.免疫介导（急发型、缓发型）免疫介导（急发型、缓发型）2.2.特发性特发性 爆发型爆发型 二、二、型糖尿病型糖尿病（胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗）（胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗）29糖尿病诊断标准糖尿病分型糖尿病病因学分类（ADA建议）29糖尿病诊断标准29三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型n n细胞功能的遗传缺陷细胞功能的遗传缺陷：常染色体或线粒体基因突：常染色体或线粒体基因突变致胰岛变致胰岛细胞功能缺陷使胰岛素分泌不足细胞功能缺陷使胰岛素分泌不足n n胰岛素作用的遗传缺陷胰岛素作用的遗传缺陷：严重胰岛素抵抗、高胰岛：严重胰岛素抵抗、高胰岛素血症伴黑棘皮病为特征素血症伴黑棘皮病为特征n n胰腺外分泌病变：胰腺炎、创伤胰腺外分泌病变：胰腺炎、创伤/胰腺切除术后、胰腺切除术后、胰腺肿瘤、胰腺囊性纤维化、血色病、纤维钙化胰腺肿瘤、胰腺囊性纤维化、血色病、纤维钙化性胰腺病及其他性胰腺病及其他n n内分泌腺病：肢端肥大症、柯兴综合征、胰升糖素内分泌腺病：肢端肥大症、柯兴综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤及其他瘤及其他30糖尿病诊断标准三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型细胞功能的遗传缺陷：常染色30三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型n n药物或化学物诱导：药物或化学物诱导：VacorVacor（杀鼠剂）、戊脘眯、（杀鼠剂）、戊脘眯、烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、二氮嗪、烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、二氮嗪、-肾肾上腺素能激动剂、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、上腺素能激动剂、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、-干扰素及其他干扰素及其他n n感染：先天性风疹、巨细胞病毒感染及其他感染：先天性风疹、巨细胞病毒感染及其他n n免疫介导的罕见类型：免疫介导的罕见类型：“僵人僵人”综合征、抗胰岛综合征、抗胰岛素受体抗体及其他素受体抗体及其他31糖尿病诊断标准三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型药物或化学物诱导：Vacor31三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型伴糖尿病的其他遗传综合征:Down综合征、Turner综合征、Klinefeter综合征,Wolfram综合征、Friedrich共济失调、Huntington舞蹈病、Laurence-Moon-Beidel综合征、强直性肌营养不良、卟啉病、Prader-Willi综合征及其他32糖尿病诊断标准三、其他特殊类型糖尿病：八个亚型伴糖尿病的其他遗传综合征:D32四、妊娠糖尿病（四、妊娠糖尿病（GDMGDM）n n妊娠中初次发现的糖尿病（妊娠前已知有糖尿病妊娠中初次发现的糖尿病（妊娠前已知有糖尿病者称之为糖尿病合并妊娠）者称之为糖尿病合并妊娠）n n75g OGTT75g OGTT中所见任何程度的糖耐量异常中所见任何程度的糖耐量异常（DM/IGRDM/IGR）n n产后产后6 6周需复查周需复查OGTT,OGTT,重新确定诊断重新确定诊断 正常正常 IFGIFG或或IGTIGT 糖尿病糖尿病重新分型重新分型33糖尿病诊断标准四、妊娠糖尿病（GDM）妊娠中初次发现的糖尿病（妊娠前已知有33GDM诊断标准诊断标准n n“One-step”(IADPSG consensus)“One-step”(IADPSG consensus)n nPerform a 75-g OGTT,with plasma glucose Perform a 75-g OGTT,with plasma glucose measurement fasting and at 1 and 2 h,atmeasurement fasting and at 1 and 2 h,at 2428 weeks of gestation in women not 2428 weeks of gestation in women not previously diagnosed with overt diabetes.previously diagnosed with overt diabetes.n nThe diagnosis of GDM is made when any of The diagnosis of GDM is made when any of the following plasma glucose values arethe following plasma glucose values are exceeded:exceeded:n nFasting:$92 mg/dL(5.1 mmol/L)Fasting:$92 mg/dL(5.1 mmol/L)n n1h:$180 mg/dL(10.0 mmol/L)1h:$180 mg/dL(10.0 mmol/L)n n2h:$153 mg/dL(8.5 mmol/L)2h:$153 mg/dL(8.5 mmol/L)34糖尿病诊断标准GDM诊断标准“One-step”(IADPSGconse341型糖尿病型糖尿病（一）（一）遗传学易感性遗传学易感性 决定决定T1DMT1DM风险性的最重要的基因位点在染风险性的最重要的基因位点在染色体色体6P216P21的的MHCMHC区域，特别是在区域，特别是在HLA-HLA-类分子类分子（DRDR、DQDQ、DPDP），此外），此外HLA-HLA-类基因位点类基因位点（HLA-A,B,CHLA-A,B,C）也对疾病有影响。）也对疾病有影响。类等位基因类等位基因B15B15、B8B8、B18B18出现频率高，出现频率高，B7B7出现频率低出现频率低 类等位基因类等位基因DR3DR3、DR4DR4阳性相关阳性相关 DQB57 DQB57非门冬氨酸非门冬氨酸 DQA52 DQA52精氨酸精氨酸35糖尿病诊断标准1型糖尿病（一）遗传学易感性35糖尿病诊断标准351型糖尿病型糖尿病 遗传学易感性遗传学易感性1 1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-30-50%50%，兄妹积累发病率，兄妹积累发病率2020倍于无家族史人群倍于无家族史人群父亲是父亲是1 1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著更为显著迄今发现与迄今发现与1 1型糖尿病发病有关的基因位点型糖尿病发病有关的基因位点已超过已超过2020个个，其中其中HLAHLA基因为主效基因，其基因为主效基因，其余皆为次效基因余皆为次效基因没有单一基因可直接导致糖尿病没有单一基因可直接导致糖尿病,1 1型糖尿病型糖尿病是多基因、多因素的共同作用结果是多基因、多因素的共同作用结果36糖尿病诊断标准1型糖尿病遗传学易感性1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为361型糖尿病型糖尿病（二）（二）环境因素环境因素 1.1.病毒感染病毒感染 先天性风疹病毒、肠道病毒先天性风疹病毒、肠道病毒（柯萨奇病毒）直接破坏胰岛或损伤胰岛触（柯萨奇病毒）直接破坏胰岛或损伤胰岛触发自身免疫反应，进一步破坏胰岛引起糖尿发自身免疫反应，进一步破坏胰岛引起糖尿病病（分子模拟引起自身免疫）（分子模拟引起自身免疫）（分子模拟引起自身免疫）（分子模拟引起自身免疫）2.2.亚胺及亚胺及化学物质化学物质的摄入的摄入 3.3.饮食因素饮食因素 过早或过多摄入牛奶（母乳喂过早或过多摄入牛奶（母乳喂养过少）会增加养过少）会增加T1DMT1DM的风险的风险37糖尿病诊断标准1型糖尿病（二）环境因素37糖尿病诊断标准371 1型糖尿病发病环境因素型糖尿病发病环境因素n n病毒病毒病毒病毒B B B B细胞毒性物质细胞毒性物质细胞毒性物质细胞毒性物质其他其他其他其他n n腮腺炎病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒 苯异噻二嗪苯异噻二嗪苯异噻二嗪苯异噻二嗪 牛奶蛋白牛奶蛋白牛奶蛋白牛奶蛋白n n风疹病毒风疹病毒风疹病毒风疹病毒 噻唑利尿酮噻唑利尿酮噻唑利尿酮噻唑利尿酮 精神应激精神应激精神应激精神应激n n柯萨奇病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒B4B4B4B4和和和和B5B5B5B5 四氧嘧啶四氧嘧啶四氧嘧啶四氧嘧啶 不良生活方式不良生活方式不良生活方式不良生活方式n n巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒 链脲霉素链脲霉素链脲霉素链脲霉素n n脑心肌炎病毒脑心肌炎病毒脑心肌炎病毒脑心肌炎病毒 戊双咪戊双咪戊双咪戊双咪n n Vacor(CN-3Vacor(CN-3Vacor(CN-3Vacor(CN-3吡啶甲基吡啶甲基吡啶甲基吡啶甲基n n N-P-N-P-N-P-N-P-硝基苯尿素硝基苯尿素硝基苯尿素硝基苯尿素)38糖尿病诊断标准1型糖尿病发病环境因素病毒B细胞毒性物质其他38糖尿381型糖尿病型糖尿病（三）自身免疫（三）自身免疫 胰岛细胞自身抗体胰岛细胞自身抗体ICAICA 胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体IAA-IAA-出现最早出现最早 谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体GADGADIAAIAA成为预测少儿发展为糖尿病的最佳单一标志成为预测少儿发展为糖尿病的最佳单一标志GADGAD常出现于常出现于LADALADA患者患者T1DMT1DM的直系亲属若携带的直系亲属若携带2 2种或种或3 3种自身抗体，预示种自身抗体，预示1010年内发生年内发生糖尿病的风险超过糖尿病的风险超过90%90%，而表达，而表达1 1种抗体，其风险低于种抗体，其风险低于20%20%39糖尿病诊断标准1型糖尿病（三）自身免疫39糖尿病诊断标准39细胞免疫导致细胞免疫导致 细胞凋亡细胞凋亡40糖尿病诊断标准细胞免疫导致细胞凋亡40糖尿病诊断标准40n n1 1型糖尿病型糖尿病自身免疫中介性（自身免疫中介性（1A1A型）型）起病急（幼年多见）或缓（成人多见）起病急（幼年多见）或缓（成人多见）易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素以易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素以达充分代谢控制或维持生命达充分代谢控制或维持生命 针对胰岛针对胰岛细胞的抗体如细胞的抗体如ICAICA、IAAIAA、GADGAD、IA-2IA-2常阳性常阳性 可伴其他自身免疫病如可伴其他自身免疫病如GravesGraves病、桥病、桥本氏甲状腺炎等本氏甲状腺炎等41糖尿病诊断标准1型糖尿病自身免疫中介性（1A型）41糖尿病诊断标准41成人迟发型自身免疫性糖尿病成人迟发型自身免疫性糖尿病LADALADAn n表现为2型糖尿病患者5%-15%的人群表达抗胰岛细胞自身抗体，n n青中年发病，发病时无肥胖，三多一少明显，可以酮症首发，有蜜月期，病情进展较快，3年内进展为1型糖尿病（依赖胰岛素），脆性糖尿病42糖尿病诊断标准成人迟发型自身免疫性糖尿病LADA表现为2型糖尿病患者5%-42 1型糖尿病特发性（1B型）酮症起病，控制后可不需胰岛素数月至数年起病时 HbA1c水平无明显增高针对胰岛细胞抗体阴性控制后胰岛细胞功能不一定明显减退43糖尿病诊断标准1型糖尿病特发性（1B型）43糖尿病诊断标准43型糖尿病型糖尿病其发生、发展可分为个阶段：其发生、发展可分为个阶段：遗传易感性 高胰岛素血症和或胰岛素抵抗 糖耐量减低（IGT）临床糖尿病44糖尿病诊断标准型糖尿病其发生、发展可分为个阶段：遗传易感性4442 2型糖尿病型糖尿病（一）遗传因素（一）遗传因素 1.B 1.B细胞功能缺陷细胞功能缺陷 (1)(1)葡萄糖激酶缺陷葡萄糖激酶缺陷 (2)(2)葡葡萄萄糖糖转转运运蛋蛋白白(GLUT(GLUT2)数数量量减减少少或或活活性降低性降低 (3)(3)线粒体缺陷线粒体缺陷 (4)(4)胰岛素原加工障碍胰岛素原加工障碍 (5)(5)胰岛素结构异常胰岛素结构异常 (6)(6)胰淀粉样肽胰淀粉样肽45糖尿病诊断标准2型糖尿病（一）遗传因素45糖尿病诊断标准452 2型糖尿病型糖尿病2.胰岛素抵抗 致胰岛素抵抗的主要遗传因素有：（1）葡萄糖转运蛋白 GLUT2、GLUT4（2）胰岛素受体46糖尿病诊断标准2型糖尿病2.胰岛素抵抗46糖尿病诊断标准462 2型糖尿病型糖尿病（二）环境因素 老龄化、营养过剩、肥胖、体力活动少、子宫内环境、应激、化学毒物等（三）婴儿期低体重 胰岛细胞体积小节约基因47糖尿病诊断标准2型糖尿病（二）环境因素47糖尿病诊断标准472 2型糖尿病型糖尿病n n最多见：占糖尿病者中的最多见：占糖尿病者中的90%90%左右左右n n中、老年起病：近来青年人亦开始多见中、老年起病：近来青年人亦开始多见n n肥胖者多见：常伴血脂紊乱及高血压肥胖者多见：常伴血脂紊乱及高血压n n多数起病缓慢，半数无任何症状，在筛查中发现多数起病缓慢，半数无任何症状，在筛查中发现n n发病初大多数不需用胰岛素治疗发病初大多数不需用胰岛素治疗48糖尿病诊断标准2型糖尿病最多见：占糖尿病者中的90%左右48糖尿病诊断标准48细胞功能的遗传缺陷细胞功能的遗传缺陷：n n年轻的成人发病型糖尿病（MODY)n n线粒体基因突变糖尿病n n胰岛素或胰岛素原基因的突变49糖尿病诊断标准细胞功能的遗传缺陷：年轻的成人发病型糖尿病（MODY)49年轻的成人发病型糖尿病（年轻的成人发病型糖尿病（MODY)MODY)n n是一组在遗传学和临床上表现各异的疾病，典型表现是非酮性糖尿病，呈常染色体显性遗传，常在25岁前起病，主要表现为胰岛细胞功能障碍。n n连续3代或3代以上的糖尿病家族史、起病年龄轻、无肥胖50糖尿病诊断标准年轻的成人发病型糖尿病（MODY)是一组在遗传学和临床上表50MODYMODY型糖尿病临床诊断标准型糖尿病临床诊断标准n n常染色体显性遗传，父母、同胞及子女三代中均常染色体显性遗传，父母、同胞及子女三代中均有糖尿病患者有糖尿病患者n n家族内至少有一个患者起病于家族内至少有一个患者起病于2525岁以前岁以前n n确认为糖尿病后初两年无需用胰岛素治疗确认为糖尿病后初两年无需用胰岛素治疗51糖尿病诊断标准MODY型糖尿病临床诊断标准常染色体显性遗传，父母、同胞及子51常染色体显性遗传常染色体显性遗传52糖尿病诊断标准常染色体显性遗传52糖尿病诊断标准52MODY分型分型n n肝细胞核因子（肝细胞核因子（肝细胞核因子（肝细胞核因子（HNF)-4HNF)-4HNF)-4HNF)-4的基因突变的基因突变的基因突变的基因突变 MODY1 MODY1 MODY1 MODY1n n葡萄糖激酶的基因突变葡萄糖激酶的基因突变葡萄糖激酶的基因突变葡萄糖激酶的基因突变 MODY2 MODY2 MODY2 MODY2n n肝细胞核因子（肝细胞核因子（肝细胞核因子（肝细胞核因子（HNF)-1HNF)-1HNF)-1HNF)-1的基因突变的基因突变的基因突变的基因突变 MODY3 MODY3 MODY3 MODY3n n胰岛素启动子（胰岛素启动子（胰岛素启动子（胰岛素启动子（IPF-1IPF-1IPF-1IPF-1）的基因突变）的基因突变）的基因突变）的基因突变 MODY4 MODY4 MODY4 MODY4n n肝细胞核因子（肝细胞核因子（肝细胞核因子（肝细胞核因子（HNF)-1HNF)-1HNF)-1HNF)-1的基因突变的基因突变的基因突变的基因突变 MODY5 MODY5 MODY5 MODY5n n神经源性分化因子神经源性分化因子神经源性分化因子神经源性分化因子1/B1/B1/B1/B细胞细胞细胞细胞E-boxE-boxE-boxE-box转录转录转录转录 活化因子活化因子活化因子活化因子2(NeuroD1/Beta2)2(NeuroD1/Beta2)2(NeuroD1/Beta2)2(NeuroD1/Beta2)的基因突变的基因突变的基因突变的基因突变 MODY6 MODY6 MODY6 MODY6n n所有这些基因均在合成胰岛素的所有这些基因均在合成胰岛素的所有这些基因均在合成胰岛素的所有这些基因均在合成胰岛素的细胞中表达。杂合子细胞中表达。杂合子细胞中表达。杂合子细胞中表达。杂合子突变导致与突变导致与突变导致与突变导致与细胞功能失调相关的糖尿病。细胞功能失调相关的糖尿病。细胞功能失调相关的糖尿病。细胞功能失调相关的糖尿病。MODYMODYMODYMODY是由于是由于是由于是由于以上以上以上以上6 6 6 6种不同基因中的至少一种突变所致的。种不同基因中的至少一种突变所致的。种不同基因中的至少一种突变所致的。种不同基因中的至少一种突变所致的。53糖尿病诊断标准MODY分型肝细胞核因子（HNF)-4的基因突变53线粒体基因突变糖尿病线粒体基因突变糖尿病n n母系遗传 女性患者传递给下代，男性患者不传递给下代n n起病早n n常伴神经性耳聋，尚可有其他器官损害n n病初不需胰岛素，无酮症倾向，无肥胖，或消瘦，常最终需胰岛素治疗54糖尿病诊断标准线粒体基因突变糖尿病母系遗传54糖尿病诊断标准54n n在线粒体tRNALeu（UUR）基因中第3243位由A到G的突变n n这种突变与糖尿病和MELAS综合征（包括线粒体疾病、脑病、乳酸性酸中毒和卒中样发作）相关55糖尿病诊断标准在线粒体tRNALeu（UUR）基因中第3243位由A到G的55母系遗传母系遗传+突变检测阳性-突变检测阴性-+-+-+-+56糖尿病诊断标准母系遗传+突变检测阳性-+-+-+-+56胰岛素突变综合症胰岛素突变综合症n n表现为一种程度较轻的、非胰岛素依赖的糖尿病，患者有明显的高胰岛素血症，但并无胰岛素抵抗，对外源性胰岛素反应正常n n高胰岛素血症的成分主要是不正常的胰岛素、胰岛素原和相关代谢产物。n n胰岛素分子中与受体结合的相关区域发生突变57糖尿病诊断标准胰岛素突变综合症表现为一种程度较轻的、非胰岛素依赖的糖尿病，57胰岛素突变综合症胰岛素突变综合症n n肝脏是胰岛素降解的主要场所。突变的胰岛素和胰岛素受体结合的能力下降，会显著降低胰岛素代谢循环，胰岛素降解速度减慢，从而导致高胰岛素血症。n n胰岛素突变也会减缓胰岛素原向胰岛素转变，胰岛素原的清除速度要慢于胰岛素，故胰岛素原浓度也会升高58糖尿病诊断标准胰岛素突变综合症肝脏是胰岛素降解的主要场所。突变的胰岛素和胰58胰岛素作用胰岛素作用的遗传缺陷的遗传缺陷胰岛素受体基因的突变 A型胰岛素抵抗 矮妖精貌综合征 Rabson-Mendenshall 综合征脂肪萎缩性糖尿病PPAR-基因的突变59糖尿病诊断标准胰岛素作用的遗传缺陷胰岛素受体基因的突变59糖尿病诊断标准59糖尿病诊断标准培训ppt课件60矮妖精貌综合征矮妖精貌综合征n n1 1、显著的高胰岛素血症，有极度胰、显著的高胰岛素血症，有极度胰岛素抵抗，可高达正常水平的岛素抵抗，可高达正常水平的100100倍；倍；n n2 2、糖耐量可正常，有时出现空腹低、糖耐量可正常，有时出现空腹低血糖；血糖；n n3 3、可有多种异常，如宫内发育停滞、可有多种异常，如宫内发育停滞，出生后出生后面貌怪异为面貌怪异为精灵样畸形精灵样畸形（低耳、（低耳、眼球突出、鞍鼻、阔嘴、厚唇等）、眼球突出、鞍鼻、阔嘴、厚唇等）、脂肪营养不良（脂肪营养不良（BIMBIM小于等于小于等于1515）和）和黑棘皮病。黑棘皮病。多早年夭折。多早年夭折。n n呈常染色体隐性遗传，属单基因遗传呈常染色体隐性遗传，属单基因遗传.61糖尿病诊断标准矮妖精貌综合征1、显著的高胰岛素血症，有极度胰岛素抵抗，可高61 合并胰岛素受体的突变的胰岛素抵抗在新生儿阶段即可很明显，如矮妖精貌综合征和 Rabson-Mendenshall 综合征，或者他可以成年后才出现，且程度较轻，导致胰岛素抵抗的性的糖尿病，伴有明显的高胰岛素血症、黑棘皮症和高雄激素血症。62糖尿病诊断标准合并胰岛素受体的突变的胰岛素抵抗在新生62n n这些突变通过：n n降低在细胞表面的胰岛素受体数量，如降低受体生物合成是速度（1级）；加速受体降解的速度（5级)；抑制受体向细胞质膜的转移（2级）。n n受体结合胰岛素的亲和力下降（3级）或酪氨酸激酶失活（4级），胰岛素受体的内在功能也会出现异常。63糖尿病诊断标准这些突变通过：63糖尿病诊断标准63脂肪萎缩性糖尿病脂肪萎缩性糖尿病n n严重的胰岛素抵抗伴随脂肪萎缩和脂肪营养不良。典型表现：脂肪缺乏、胰岛素抵抗和高甘油三酯血症。n n包括：面部脂肪不受累的部分脂肪萎缩（基层A/C突变导致的常染色体显性遗传）和先天性广泛性脂肪萎缩（似乎是AGPAT2或seipin基因突变所致的常染色体隐性遗传）64糖尿病诊断标准脂肪萎缩性糖尿病严重的胰岛素抵抗伴随脂肪萎缩和脂肪营养不良。64PPAR-基因的突变基因的突变n n过氧化物酶体增殖体活化受体过氧化物酶体增殖体活化受体-的基因突变的基因突变可导致早发可导致早发2 2型糖尿病（家族性脂肪萎缩型糖尿病（家族性脂肪萎缩3 3型）型）n nPPAR-PPAR-基因的突变使介导转录活化的第十二基因的突变使介导转录活化的第十二螺旋变得不稳定，表现为转录活化能力下降螺旋变得不稳定，表现为转录活化能力下降n n这种突变为显性遗传且为失活突变这种突变为显性遗传且为失活突变n n一种一种PPAR-PPAR-常见的氨基酸多态性常见的氨基酸多态性（Pro12A1aPro12A1a）与）与2 2型糖尿病相关型糖尿病相关65糖尿病诊断标准PPAR-基因的突变过氧化物酶体增殖体活化受体-的基因突65胰岛素自身免疫综合症胰岛素自身免疫综合症n nHirata综合征n n罕见且特异与低血糖相关，这类患者具有极高浓度的可与胰岛素相互作用的自身抗体，与自身抗体结合的胰岛素不适当释放导致低血糖，66糖尿病诊断标准胰岛素自身免疫综合症Hirata综合征66糖尿病诊断标准661型与2型糖尿病的鉴别 1 1型型 2 2型型 起病年龄及峰值起病年龄及峰值 30 40 40岁，岁，60606565岁岁 起病方式起病方式 急急 缓慢而隐匿缓慢而隐匿 起病时体重起病时体重 正常或消瘦正常或消瘦 超重或肥胖超重或肥胖 “三多一少三多一少”症群症群 典型典型 不典型，或无症状不典型，或无症状 急性并发症急性并发症 酮症倾向大酮症倾向大 酮症倾向小酮症倾向小 慢性并发症慢性并发症 心血管心血管 较少较少 70%,70%,主要死因主要死因 肾病肾病 30%30%45%45%，主要死因，主要死因 5%5%10%10%脑血管脑血管 较少较少 较多较多 胰岛素及胰岛素及C C肽释放试验肽释放试验 低下或缺乏低下或缺乏 峰值延迟或不足峰值延迟或不足 胰岛素治疗及反应胰岛素治疗及反应 依赖，敏感依赖，敏感 不依赖，抵抗不依赖，抵抗67糖尿病诊断标准1型与2型糖尿病的鉴别67OGTTOGTT、血浆胰岛素和、血浆胰岛素和C C肽测定肽测定 OGTT 75g OGTT 75g OGTT 75g OGTT 75g无水葡萄糖溶于无水葡萄糖溶于无水葡萄糖溶于无水葡萄糖溶于250250250250300ml300ml300ml300ml水中，水中，水中，水中，5 5 5 5分钟内分钟内分钟内分钟内 饮完，饮完，饮完，饮完，2 2 2 2小时后再测血糖小时后再测血糖小时后再测血糖小时后再测血糖 儿童儿童儿童儿童1.75g/kg,1.75g/kg,1.75g/kg,1.75g/kg,总量不超过总量不超过总量不超过总量不超过75g75g75g75g 胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 空腹空腹空腹空腹 5 5 5 520mu/L 20mu/L 20mu/L 20mu/L 30 30 30 3060 60 60 60 分钟达高峰，为基础的分钟达高峰，为基础的分钟达高峰，为基础的分钟达高峰，为基础的5 5 5 510101010倍，倍，倍，倍，3 3 3 34 4 4 4小时恢复到基础水平小时恢复到基础水平小时恢复到基础水平小时恢复到基础水平 C C C C肽肽肽肽 空腹空腹空腹空腹0.4nmol/L 0.4nmol/L 0.4nmol/L 0.4nmol/L 高峰达基础的高峰达基础的高峰达基础的高峰达基础的5 5 5 56 6 6 6倍倍倍倍68糖尿病诊断标准OGTT、血浆胰岛素和C肽测定OGTT75g无水葡6869糖尿病诊断标准69糖尿病诊断标准69糖代谢的分类WHO 1999WHO 1999FBGFBG2hPBG2hPBG正常血糖（正常血糖（正常血糖（正常血糖（NGRNGR）6.16.1 7.8 7.8空腹血糖受损（空腹血糖受损（空腹血糖受损（空腹血糖受损（IFGIFG）*6.1-7.06.1-7.07.87.8糖耐量减低（糖耐量减低（糖耐量减低（糖耐量减低（IGTIGT）*7.07.07.8-11.17.8-11.1糖尿病（糖尿病（糖尿病（糖尿病（DMDM）7.07.011.111.1血糖血糖值值为为mmol/L,*IGT与与IFG通称通称IGR70糖尿病诊断标准糖代谢的分类WHO1999FBG2hPBG正常血糖（NGR70糖尿病诊断标准静脉血浆葡萄糖水平静脉血浆葡萄糖水平静脉血浆葡萄糖水平静脉血浆葡萄糖水平mmol/L(mg/dL)mmol/L(mg/dL)1.1.糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降）加不明原因的体重下降）加不明原因的体重下降）加不明原因的体重下降）加 随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖）或任意时间的血糖）或任意时间的血糖）或任意时间的血糖）或11.1(200)11.1(200)2.2.空腹血糖（空腹状态指至少空腹血糖（空腹状态指至少空腹血糖（空腹状态指至少空腹血糖（空腹状态指至少8 8小时没有进食小时没有进食小时没有进食小时没有进食热量）或热量）或热量）或热量）或7.0(126)7.0(126)3.3.葡萄糖负荷后葡萄糖负荷后葡萄糖负荷后葡萄糖负荷后2 2小时血糖小时血糖小时血糖小时血糖11.1(200)11.1(200)无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断71糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准静脉血浆葡萄糖水平mmol/L(mg/dL)171糖尿病分型糖尿病分型72糖尿病诊断标准糖尿病分型72糖尿病诊断标准72伴糖尿病的遗传综合征 细胞遗传缺陷 胰岛素作用遗传缺陷 2型糖尿病 1型糖尿病 非常见免疫中介型 妊娠糖尿病 内分泌腺病 药物 胰外分泌病 感染糖尿病分型及病因机制的关系糖尿病分型及病因机制的关系遗传因素环境因素III-HIII-AIII-BIIIIII-GIVIII-DIII-EIII-CIII-F胰岛素分泌及/或作用不足73糖尿病诊断标准伴糖尿病的遗传综合征糖尿病分型及病因机制的关系遗传因素环境因73谢谢！谢谢！74糖尿病诊断标准谢谢!谢谢！谢谢！74糖尿病诊断标准74