适应性免疫应答细胞完整版课件

适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞适适应应性免疫性免疫应应答答细细胞胞1第一部分第一部分免疫应答概述免疫应答概述第一部分免疫第一部分免疫应应答概述答概述n n免疫应答（免疫应答（immune response，Ir）：机体）：机体对抗原物质的反应过程。对抗原物质的反应过程。n n适应性免适应性免 疫疫 应应 答答（adaptive immune response）：机体受抗原刺激后，特异性淋）：机体受抗原刺激后，特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效应的全过程。应的全过程。免疫免疫应应答（答（immune response，Ir）：机体）：机体对对抗抗免疫应答的分类n n按应答特性分类按应答特性分类n n固有性免疫应答（非特异性免疫应答）固有性免疫应答（非特异性免疫应答）固有性免疫应答（非特异性免疫应答）固有性免疫应答（非特异性免疫应答）长期种系发育、进化而成长期种系发育、进化而成长期种系发育、进化而成长期种系发育、进化而成n n适应性免疫应答（特异性免疫应答）适应性免疫应答（特异性免疫应答）适应性免疫应答（特异性免疫应答）适应性免疫应答（特异性免疫应答）后天接受抗原刺激产生，又分为后天接受抗原刺激产生，又分为后天接受抗原刺激产生，又分为后天接受抗原刺激产生，又分为n nT T T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答n nB B B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答免疫免疫应应答的分答的分类类按按应应答特性分答特性分类类n n正免疫应答和负免疫应答正免疫应答和负免疫应答n n正免疫应答正免疫应答正免疫应答正免疫应答 指指指指T T T T细胞或细胞或细胞或细胞或B B B B细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。作用的过程。作用的过程。作用的过程。n n负免疫应答负免疫应答负免疫应答负免疫应答 指受到抗原刺激的指受到抗原刺激的指受到抗原刺激的指受到抗原刺激的T T T T细胞或细胞或细胞或细胞或B B B B细胞细胞细胞细胞只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐受。自身耐受即是负免疫应答的典型例子。受。自身耐受即是负免疫应答的典型例子。受。自身耐受即是负免疫应答的典型例子。受。自身耐受即是负免疫应答的典型例子。正免疫正免疫应应答和答和负负免疫免疫应应答答n n正常免疫应答和异常免疫应答正常免疫应答和异常免疫应答n n生理性免疫应答（免疫保护）生理性免疫应答（免疫保护）生理性免疫应答（免疫保护）生理性免疫应答（免疫保护）n n对非己抗原对非己抗原对非己抗原对非己抗原 正应答正应答正应答正应答(排斥异己排斥异己排斥异己排斥异己)n n对自身抗原对自身抗原对自身抗原对自身抗原负应答（保护自身）负应答（保护自身）负应答（保护自身）负应答（保护自身）n n病理性免疫应答（免疫损伤）病理性免疫应答（免疫损伤）病理性免疫应答（免疫损伤）病理性免疫应答（免疫损伤）n n正应答过强正应答过强正应答过强正应答过强超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应n n正应答正应答正应答正应答过弱过弱过弱过弱免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷n n负应答终止负应答终止负应答终止负应答终止自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病正常免疫正常免疫应应答和异常免疫答和异常免疫应应答答免疫应答的特点免疫应答的特点n n特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用，故又称特异性免疫。用，故又称特异性免疫。用，故又称特异性免疫。用，故又称特异性免疫。n n记忆性：指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，记忆性：指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，记忆性：指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，记忆性：指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进人体可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进人体可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进人体可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。n n可转移性可转移性可转移性可转移性:特异性免疫可通过转输免疫活性细胞特异性免疫可通过转输免疫活性细胞特异性免疫可通过转输免疫活性细胞特异性免疫可通过转输免疫活性细胞或抗体或抗体或抗体或抗体,在不同个体中转移。在不同个体中转移。在不同个体中转移。在不同个体中转移。免疫免疫应应答的特点特异性：只答的特点特异性：只针对针对引起免疫引起免疫应应答的同一抗原答的同一抗原发挥发挥作用，作用，合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素当同一种抗原再次进人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；（二）T细胞对APC间的相互作用CD8+T 细胞间接激活机制（2）*共受体:CD4-MHCII特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用，故又称特异性免疫。免疫细胞对抗原的识别阶段*信号1作用的CD8+T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。发挥效应时不再需要共刺激信号（二）T细胞对APC间的相互作用内源性抗原：APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞（二）T细胞对抗原的识别APC摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞CD4+T细胞的增殖分化免疫细胞对抗原的识别阶段部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm）抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫应答的效应阶段免疫应答的效应阶段合成和分泌多种效合成和分泌多种效应应分子：多种分子：多种细细胞因子、胞因子、细细胞毒素免疫胞毒素免疫应应答的基答的基免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫免疫应应答的基本答的基本过过程程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程n n抗原识别阶段抗原识别阶段n nT T细胞只能识别抗原决定基；细胞只能识别抗原决定基；细胞只能识别抗原决定基；细胞只能识别抗原决定基；B B细胞可以识别完细胞可以识别完细胞可以识别完细胞可以识别完整的抗原整的抗原整的抗原整的抗原n nB B细胞的细胞的细胞的细胞的BCRBCR直接识别抗原直接识别抗原直接识别抗原直接识别抗原n nT细胞识别抗原分为两种情况：细胞识别抗原分为两种情况：n n 对内源性抗原的加工，处理和提呈对内源性抗原的加工，处理和提呈对内源性抗原的加工，处理和提呈对内源性抗原的加工，处理和提呈n n 对外源性抗原的加工，处理和提呈对外源性抗原的加工，处理和提呈对外源性抗原的加工，处理和提呈对外源性抗原的加工，处理和提呈免疫免疫应应答的基本答的基本过过程抗原程抗原识别阶识别阶段段(二)CD4+Th1细胞介导的DTHAPC/CTL粘附分子作用Interaction of T cells with their targetsTh细胞活化增殖分化成Th1细胞Th细胞活化增殖分化成Th1细胞-清除慢性感染的巨噬细胞：FasL/Fas途径(细胞免疫）（体液免疫）活化T细胞转变为记忆T细胞（Memory T cells，Tm），参与再次应答；3）与T细胞识别相关的分子共受体分子（CD4、CD8）正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。(二)CD4+Th1细胞介导的DTH外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞（2）活化信号2（协同刺激信号）（二）T细胞对抗原的识别TCR的双识别与MHC限制性识别1）non-specificCTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性效应T细胞发挥细胞免疫效应-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合某些（器官特异性）自身免疫病等病免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、对外源性抗原的加工，处理和提呈(二二)CD4+Th1细细胞介胞介导导的的DTH适适应应性免疫性免疫应应答答细细胞完整版胞完整版课课件件n n活化，增殖，分化阶段活化，增殖，分化阶段活化，增殖，分化阶段活化，增殖，分化阶段n n淋巴细胞获得活化信号淋巴细胞获得活化信号淋巴细胞获得活化信号淋巴细胞获得活化信号n nB B细胞分化为浆细胞细胞分化为浆细胞细胞分化为浆细胞细胞分化为浆细胞n nT T细胞分化为致敏淋巴细胞细胞分化为致敏淋巴细胞细胞分化为致敏淋巴细胞细胞分化为致敏淋巴细胞 （调节性（调节性（调节性（调节性T T细胞和效应性细胞和效应性细胞和效应性细胞和效应性T T细胞）细胞）细胞）细胞）n n部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（TmTm，BmBm）n n 效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段n n浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应n n效应效应效应效应T T细胞发挥细胞免疫效应细胞发挥细胞免疫效应细胞发挥细胞免疫效应细胞发挥细胞免疫效应活化，增殖，分化活化，增殖，分化阶阶段段第二部分第二部分T 细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第二部分第二部分T 细细胞介胞介导导的的细细胞免疫胞免疫应应答答一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞免疫的效应细胞免疫的效应四、四、T细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义主要内容主要内容一、一、T细细胞胞对对抗原的抗原的识别识别主要内容主要内容 免疫细胞免疫细胞-免疫应答的免疫应答的基本单位基本单位;免疫分子免疫分子-免疫应答的免疫应答的物质基础物质基础;外周淋巴器外周淋巴器官官-免疫应免疫应答的场所。答的场所。免疫免疫细细胞胞-免疫免疫应应答的基本答的基本单单位位;一一 、T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈对抗原的摄取、加工、处理和提呈（二）（二）T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 一一、T细细胞胞对对抗原的抗原的识别识别（一）（一）APC对对抗原的抗原的摄摄取、加工、取、加工、处处1.1.对抗原的摄取：对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.2.对抗原的加工、处理和提呈对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞细胞 内源性抗原内源性抗原：APC或或靶细胞靶细胞/MHCICD8+T细胞细胞（一）（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈对抗原的摄取、加工、处理和提呈1.对对抗原的抗原的摄摄取：（一）取：（一）APC对对抗原的抗原的摄摄取、加工、取、加工、处处理和提理和提适适应应性免疫性免疫应应答答细细胞完整版胞完整版课课件件（二）（二）T细胞对细胞对APC间的相互作用间的相互作用n nT细胞只能识别抗原决定基；细胞只能识别抗原决定基；TCR是是T细胞细胞识别抗原的特异性受体识别抗原的特异性受体（二）（二）T细细胞胞对对APC间间的相互作用的相互作用T细细胞只能胞只能识别识别抗原决定基；抗原决定基；T1)非特异性结合非特异性结合:LFA-1,CD2(on T cell)ICAM-1 LFA-3(on APC)2)特异性特异性:TCR-CD3 Peptide MHC complex3)共受体共受体:CD4、CD8（二）（二）T细胞对细胞对APC间的相互作用间的相互作用1)非特异性非特异性结结合合:LFA-1,CD2(on*Th1细胞对巨噬细胞的作用此类APC高表达B7等协同刺激分子。Interaction of T cells with their targets免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段迟发型超敏反应（DTH）部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm）CD8+T细胞的活化增殖和分化*Th1细胞对巨噬细胞的作用CD4+T细胞的增殖分化(细胞免疫）（体液免疫）当同一种抗原再次进人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀-穿孔素/颗粒酶途径(细胞免疫）（体液免疫）外周淋巴器官-免疫应答的场所。颗粒酶（granzyme）靶细胞凋亡TCR的双识别与MHC限制性识别CD4和CD8作为共受体.-活化诱导的细胞死亡（AICD）或促进APC表达共刺激分子CD4和CD8作为共受体.1）non-specific*Th1细细胞胞对对巨噬巨噬细细胞的作用胞的作用 1）non-specifi2)Specific2)Specific3 3）与）与）与）与T T细胞识别相关的分子细胞识别相关的分子细胞识别相关的分子细胞识别相关的分子共受体分子（共受体分子（共受体分子（共受体分子（CD4CD4、CD8CD8）3）与）与T细细胞胞识别识别相关的分子相关的分子共受体分子（共受体分子（CD4、CD8）TCR的的双识别与双识别与MHC限制性识别限制性识别TCR的双的双识别识别与与MHC限制性限制性识别识别二、二、T T细胞活化、增殖与分细胞活化、增殖与分化化二、二、T细细胞活化、增殖与分化胞活化、增殖与分化T细胞的活化需双信号细胞的活化需双信号第一信号：第一信号：TCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC复合体；复合体；CD3传递传递活化信号；活化信号；CD4和和CD8作为共受体作为共受体.第二信号：第二信号：T细细胞上的协同刺激分胞上的协同刺激分子受体与子受体与APC上上协同刺激分子结合，协同刺激分子结合，由协同刺激分子受由协同刺激分子受体传递第二信号。体传递第二信号。细胞因子的信号细胞因子的信号信号信号2信号信号1APCT细细胞的活化需双信号第一信号：胞的活化需双信号第一信号：TCR识别识别抗原抗原肽肽-MHC复合体复合体协同刺激信号有关分子协同刺激信号有关分子n n协同刺激分子：协同刺激分子：B7，VLA-4，LFA-1，CD2等。等。n n协同刺激分子受体：协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。等。协协同刺激信号有关分子同刺激信号有关分子协协同刺激分子：同刺激分子：B7，VLA-4，LFA协同信号相关分子：共刺激分子受体协同信号相关分子：共刺激分子受体协协同信号相关分子：共刺激分子受体同信号相关分子：共刺激分子受体适适应应性免疫性免疫应应答答细细胞完整版胞完整版课课件件T细胞突触（细胞突触（T cell synapse）也称为免疫突触（也称为免疫突触（immunological immunological synapsesynapse），是指），是指APCAPC与与T T细胞、细胞、B B细胞与细胞与T T细细胞、胞、T T细胞与靶细胞之间相互作用的过程中，细胞与靶细胞之间相互作用的过程中，在细胞与细胞相互接触的部位形成一个特殊在细胞与细胞相互接触的部位形成一个特殊结构，即超分子黏附复合物。结构，即超分子黏附复合物。T细细胞突触（胞突触（T cell synapse）也也T细胞免疫突触（T cell synapse）T细细胞免疫突触（胞免疫突触（T cell synapse）免疫突触的功能免疫突触的功能n n提高提高TCRTCR与与MHC/MHC/肽复合物相互作用的亲合力肽复合物相互作用的亲合力n n促进与促进与T T信号转导相关分子的相互作用信号转导相关分子的相互作用n n促进促进T T细胞发挥效应功能细胞发挥效应功能免疫突触的功能提高免疫突触的功能提高TCR与与MHC/肽肽复合物相互作用的复合物相互作用的亲亲合力合力四、T细胞免疫应答的生物学意义正免疫应答和负免疫应答T细胞只能识别抗原决定基；免疫细胞活化增殖分化阶段*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；CTLp活化增殖分化为效应CTLNext lecture-FasL/Fas和TNF/TNFR途径 介导靶细胞凋亡正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1（二）T细胞对APC间的相互作用（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈生理性免疫应答（免疫保护）对抗原的加工、处理和提呈:T细胞应答的效应及其机制*活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，某些（器官特异性）自身免疫病等病CTL杀伤靶细胞的两种途径对自身抗原负应答（保护自身）免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、-活化诱导的细胞死亡（AICD）抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、1.CD4+T细胞的活化增殖分化胞的活化增殖分化CD4+T细胞的活化细胞的活化（1）活化信号）活化信号1（抗原识别信号）（抗原识别信号）*双识别双识别:TCR-外源性外源性肽肽/MHCII *共受体共受体:CD4-MHCII *CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号（2）活化信号）活化信号2（协同刺激信号）（协同刺激信号）*如如B7-CD28等协同刺激分子结合等协同刺激分子结合（3）细胞因子（如）细胞因子（如IL-2等）等）*也是也是T细胞充分活化重要条件细胞充分活化重要条件四、四、T细细胞免疫胞免疫应应答的生物学意答的生物学意义义1.CD4+T细细胞的活化增殖分胞的活化增殖分适适应应性免疫性免疫应应答答细细胞完整版胞完整版课课件件35CD4+T细胞的增殖分化胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0 Th0 分化成分化成Th1 Th1 分化成分化成Th2Th2(细胞免疫）细胞免疫）（体液免疫）（体液免疫）IL-12,IFN-g gIL-4IL-2+IL-2RCD4+T细细胞的增殖分化胞的增殖分化 活化活化T细细胞胞IL-12,IFN-g适适应应性免疫性免疫应应答答细细胞完整版胞完整版课课件件Th细胞非依赖性（直接活化）细胞非依赖性（直接活化）由由病病毒毒感感染染的的APC直直接接激激活活CD8+T细细胞胞，无无须须Th细细胞胞辅辅助助。此此类类APC高高表表达达B7等等协同刺激分子。协同刺激分子。2.CD8+T细胞的活化增殖和分化细胞的活化增殖和分化Th细细胞非依胞非依赖赖性（直接活化）性（直接活化）2.CD8+T细细胞的活化增殖和分胞的活化增殖和分IL-2*病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性高表达持续性高表达B7B7分子，从而提供活化信号分子，从而提供活化信号1 1、2 2，激活，激活 CD8+TCD8+T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活机制直接激活机制IL-2*病毒感染的病毒感染的APC持持续续性高表达性高表达B7分子，从而提供活分子，从而提供活Th细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化）间接活化间接活化 *APCAPCAPCAPC表表表表面面面面同同同同时时时时表表表表达达达达抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽/MHCI/MHCI/MHCI/MHCI类类类类分分分分子子子子复复复复合合合合物物物物和和和和抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽/MHCII/MHCII/MHCII/MHCII类类类类分分分分子子子子复复复复合合合合物物物物，向向向向CD4+CD4+CD4+CD4+和和和和CD8CD8CD8CD8+T T T T细细细细胞胞胞胞递呈抗原递呈抗原递呈抗原递呈抗原；*CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞和细胞和细胞和细胞和CD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞需识别同一细胞需识别同一细胞需识别同一细胞需识别同一APCAPCAPCAPC所递呈的所递呈的所递呈的所递呈的特异性抗原；特异性抗原；特异性抗原；特异性抗原；*CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞提供细胞提供细胞提供细胞提供IL-2IL-2IL-2IL-2或刺激或刺激或刺激或刺激APCAPCAPCAPC表达协同刺激分表达协同刺激分表达协同刺激分表达协同刺激分子，辅助子，辅助子，辅助子，辅助CD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。Th细细胞依胞依赖赖性（性（间间接活化）接活化）间间接活化接活化Interaction of T cells with their targetsT细胞免疫突触（T cell synapse）免疫细胞对抗原的识别阶段ICAM-1 LFA-3(on APC)迟发型超敏反应（DTH）分化成Th1 分化成Th2B细胞的BCR直接识别抗原*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；B细胞对TD-Ag的应答过程CD4+T细胞的增殖分化合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素活化T细胞转变为记忆T细胞（Memory T cells，Tm），参与再次应答；由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。TCR是T细胞识别抗原的特异性受体*Th1对中性粒细胞的作用(细胞免疫）（体液免疫）-穿孔素/颗粒酶途径合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素-激活巨噬细胞：IFN-、CD40L理过程的发生和发展。TCR是T细胞识别抗原的特异性受体Th细胞非依赖性（直接活化）IL-2CD8+CTL 间接激活机制接激活机制（1）*信号信号1 1作用的作用的CD8+TCD8+T细胞表达细胞表达IL-2R,IL-2R,在活化在活化ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。Interaction of T cells with thIL-2CD8+T 细胞胞间接激活机制接激活机制（2）*活化活化Th细胞表达细胞表达CD40L与与APC的的CD40结合，活化结合，活化APC，表达共刺激分子，表达共刺激分子，向向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。IL-2CD8+T 细细胞胞间间接激活机制（接激活机制（2）*活化活化Th细细胞表胞表l 增殖分化为效应增殖分化为效应T T细胞（细胞（Effector T cells,Effector T cells,Te Te）；）；l 活化活化T T细胞转变为记忆细胞转变为记忆T T细胞（细胞（Memory T cellsMemory T cells，TmTm），参与再次应答；），参与再次应答；l 活化活化T T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。-活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICD）活化活化T T细胞的转归细胞的转归 增殖分化增殖分化为为效效应应T细细胞（胞（Effector T cells,活活三、三、T细胞应答的效应及机制细胞应答的效应及机制三、三、T细细胞胞应应答的效答的效应应及机制及机制T细胞胞应答的效答的效应及其机制及其机制效应效应T细胞的生物学特征细胞的生物学特征合合成成和和分分泌泌多多种种效效应应分分子子：多多种种细细胞胞因因子子、细细胞毒素胞毒素表达多种膜分子表达多种膜分子发挥效应时不再需要共刺激信号发挥效应时不再需要共刺激信号T细细胞胞应应答的效答的效应应及其机制效及其机制效应应T细细胞的生物学特征胞的生物学特征特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段：-效应细胞效应细胞效应细胞效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -（CTLCTL）TCR-TCR-肽肽肽肽/MHCI/MHCI（靶细胞）特异性结合（靶细胞）特异性结合（靶细胞）特异性结合（靶细胞）特异性结合CTLCTL的极化：的极化：的极化：的极化：TCRTCR及及及及共共共共受受受受体体体体向向向向效效效效-靶靶靶靶接接接接触触触触部部部部位位位位聚聚聚聚集集集集细细细细胞胞胞胞骨骨骨骨架架架架、亚亚亚亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布致死性打击阶段：致死性打击阶段：致死性打击阶段：致死性打击阶段：-穿孔素穿孔素穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径 穿孔素（穿孔素（穿孔素（穿孔素（perforinperforin）靶细胞坏死靶细胞坏死靶细胞坏死靶细胞坏死 颗粒酶（颗粒酶（颗粒酶（颗粒酶（granzymegranzyme）靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡 -FasLFasL /Fas/Fas和和和和TNF/TNFRTNF/TNFR途径途径途径途径 介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡1.CTL介介导的的细胞毒效胞毒效应特异性特异性识别识别与与结结合合阶阶段：段：1.CTL介介导导的的细细胞毒效胞毒效应应 Interaction of T cells with their targets Interaction of T cells with t脱脱颗粒机制粒机制:释放穿孔素放穿孔素脱脱颗颗粒机制粒机制:释释放穿孔素放穿孔素CTL杀伤靶靶细胞的两种途径胞的两种途径CTL杀伤杀伤靶靶细细胞的两种途径胞的两种途径CTL连续杀伤靶靶细胞胞CTLCTL的杀伤特点：抗原特异性、的杀伤特点：抗原特异性、MHCMHC限制性、高效性与连续性限制性、高效性与连续性CTL连续杀伤连续杀伤靶靶细细胞胞CTL的的杀伤杀伤特点：抗原特异性、特点：抗原特异性、MHC限制限制CD8CD8+T TC C细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原可溶性肿瘤或病毒抗原 APCAPC摄取处理提呈摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC-I类分子复合物类分子复合物APC/CTL粘粘 附附分子作用分子作用CD4+Th细胞活化细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡靶细胞死亡活化信号活化信号活化信号活化信号21分泌细胞因子分泌细胞因子+靶细胞靶细胞或促进或促进APC表表达共刺达共刺激分子激分子CD8+TC细细胞介胞介导导的的细细胞免疫胞免疫应应答可溶性答可溶性肿肿瘤或病毒抗原瘤或病毒抗原 *Th1*Th1细胞对细胞对细胞对细胞对巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞的作用的作用的作用的作用释放多种细胞因子释放多种细胞因子释放多种细胞因子释放多种细胞因子-激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：IFN-IFN-、CD40LCD40L -清除慢性感染的巨噬细胞：清除慢性感染的巨噬细胞：清除慢性感染的巨噬细胞：清除慢性感染的巨噬细胞：FasLFasL /Fas/Fas途径途径途径途径 -诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、TNFTNF、MCP-1MCP-1*Th1*Th1细胞对细胞对细胞对细胞对T T细胞细胞细胞细胞的作用的作用的作用的作用产生产生产生产生IL-2IL-2，促进，促进，促进，促进Th1Th1和和和和CTLCTL增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。*Th1Th1辅助辅助辅助辅助B B细胞细胞细胞细胞产生调理性抗体产生调理性抗体产生调理性抗体产生调理性抗体*Th1Th1对对对对中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞的作用的作用的作用的作用产生产生产生产生LTLT和和和和TNF-TNF-a a a a，活化中性粒细胞，促进其吞噬，活化中性粒细胞，促进其吞噬，活化中性粒细胞，促进其吞噬，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。杀伤作用。杀伤作用。杀伤作用。2 2.Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应*Th1细细胞胞对对巨噬巨噬细细胞的作用胞的作用 2.Th1细细胞介胞介导导的的细细胞免疫胞免疫免疫细胞对抗原的识别阶段抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、某些（器官特异性）自身免疫病等病T细胞分化为致敏淋巴细胞（调节性T细胞和效应性T细胞）促进与T信号转导相关分子的相互作用-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1（二）T细胞对抗原的识别对内源性抗原的加工，处理和提呈TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布*如B7-CD28等协同刺激分子结合提高TCR与MHC/肽复合物相互作用的亲合力APC/CTL粘附分子作用外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞CD4+T细胞的增殖分化Next lectureB细胞的BCR直接识别抗原负应答终止自身免疫病B细胞的BCR直接识别抗原吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用T细胞只能识别抗原决定基；2)SpecificMHC-I类分子复合物免疫免疫细细胞胞对对抗原的抗原的识别阶识别阶段段Effector functions of Th1 cellsEffector functions of Th1 cell54CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II,CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）活化活化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出CD4+Th1细细胞介胞介导导的的细细胞免疫胞免疫应应答答TD抗原抗原APC摄摄取、取、处处理理T T T T细胞活化后产生的细胞活化后产生的细胞活化后产生的细胞活化后产生的免疫效应免疫效应免疫效应免疫效应(一一一一)CD8)CD8)CD8)CD8+CTLCTLCTLCTL介导的介导的介导的介导的细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应(二二二二)CD4)CD4)CD4)CD4+Th1Th1Th1Th1细胞介细胞介细胞介细胞介导的导的导的导的DTHDTHDTHDTH(三三三三)CD4)CD4)CD4)CD4+Th2Th2Th2Th2细胞辅细胞辅细胞辅细胞辅助助助助B B B B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体T细细胞活化后胞活化后产产生的免疫效生的免疫效应应56四、四、T T细胞免疫胞免疫应答的生物学意答的生物学意义n n抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；病毒、真菌及寄生虫等；病毒、真菌及寄生虫等；病毒、真菌及寄生虫等；n n抗肿瘤：抗肿瘤：抗肿瘤：抗肿瘤：CTLCTLCTLCTL的特异性杀伤、巨噬细胞和的特异性杀伤、巨噬细胞和的特异性杀伤、巨噬细胞和的特异性杀伤、巨噬细胞和NKNKNKNK细胞的杀细胞的杀细胞的杀细胞的杀 伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；n n免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病某些（器官特异性）自身免疫病等病某些（器官特异性）自身免疫病等病某些（器官特异性）自身免疫病等病 理过程的发生和发展。理过程的发生和发展。理过程的发生和发展。理过程的发生和发展。四、四、T细细胞免疫胞免疫应应答的生物学意答的生物学意义义抗感染：主要抗感染：主要针对针对胞内寄生的病原胞内寄生的病原Next lectureB B细胞介导的体细胞介导的体液免疫液免疫Next lectureB细细胞介胞介导导的体液免疫的体液免疫预习内容n nB细胞对细胞对TD-Ag的应答过程的应答过程n nB细胞对细胞对TI-Ag的应答过程的应答过程预习预习内容内容B细细胞胞对对TD-Ag的的应应答答过过程程*如B7-CD28等协同刺激分子结合T细胞免疫突触（T cell synapse）T细胞识别抗原分为两种情况：TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答1)非特异性结合:LFA-1,CD2(on T cell)免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。Th细胞依赖性（间接活化）TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布T细胞应答的效应及其机制协同信号相关分子：共刺激分子受体Th1细胞介导的细胞免疫效应*Th1细胞对巨噬细胞的作用（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈Th1细胞介导的细胞免疫效应*Th1对中性粒细胞的作用CTLp活化增殖分化为效应CTL-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1或促进APC表达共刺激分子或促进APC表达共刺激分子第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受体传递第二信号。负免疫应答 指受到抗原刺激的T细胞或B细胞只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐受。TCR是T细胞识别抗原的特异性受体3）与T细胞识别相关的分子共受体分子（CD4、CD8）(二)CD4+Th1细胞介导的DTH*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；T细胞免疫突触（T cell synapse）CD4+T细胞的活化B细胞的BCR直接识别抗原CD8+CTL 直接激活机制(二)CD4+Th1细胞介导的DTH抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、正免疫应答和负免疫应答（二）T细胞对APC间的相互作用或促进APC表达共刺激分子CD8+CTL 直接激活机制效应T细胞发挥细胞免疫效应ICAM-1 LFA-3(on APC)B细胞的BCR直接识别抗原-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性-活化诱导的细胞死亡（AICD）吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用发挥效应时不再需要共刺激信号CD8+CTL 直接激活机制*Th1对中性粒细胞的作用Next lecture对抗原的加工、处理和提呈:（3）细胞因子（如IL-2等）ICAM-1 LFA-3(on APC)-清除慢性感染的巨噬细胞：FasL/Fas途径固有性免疫应答（非特异性免疫应答）长期种系发育、进化而成CD8+T 细胞间接激活机制（2）CD8+T细胞的活化增殖和分化负应答终止自身免疫病第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈免疫细胞活化增殖分化阶段效应T细胞发挥细胞免疫效应CD4-MHC II(二)CD4+Th1细胞介导的DTH可转移性:特异性免疫可通过转输免疫活性细胞或抗体,在不同个体中转移。或促进APC表达共刺激分子T细胞识别抗原分为两种情况：外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞谢谢观看！谢谢观看！*如如B7-CD28等等协协同刺激分子同刺激分子结结合合负负免疫免疫应应答答 指受到抗指受到抗