糖尿病慢性并发症ppt课件

老老年年糖糖尿尿病病（diabetes mellitus，DM）老年科老年科 周熙琳周熙琳 糖尿病慢性并发症老年糖尿病（diabetesmellitus，DM）老年1教学目标n掌握糖尿病的诊断标准n熟悉老年糖尿病的临床症状及治疗原则n了解糖尿病胰岛素的治疗适应症糖尿病慢性并发症教学目标掌握糖尿病的诊断标准糖尿病慢性并发症2糖尿病概述病因和发病机制临床表现及并发症实验室及其他检查诊断与鉴别诊断治疗糖尿病慢性并发症糖尿病概述糖尿病慢性并发症3概述n n糖尿病定义：是由多种病因引起以糖尿病定义：是由多种病因引起以慢性高血糖慢性高血糖为特征的代谢紊乱。为特征的代谢紊乱。n n老老年年人人糖糖尿尿病病定定义义：是是指指6060岁岁以以后后发发病病或或6060岁岁以以前前发发病病而而延延续续到到6060岁岁以后的糖尿病。以后的糖尿病。l l 高高血血糖糖 是是胰胰岛岛素素分分泌泌或或作作用用缺缺陷陷（生生物物效效应应下下降降-胰胰岛岛素素抵抵抗抗）所所致。致。l l 慢慢性性高高血血糖糖将将导导致致多多种种组组织织，特特别别是是眼眼、肾肾脏脏、神神经经、心心血血管管的的长长期损伤、功能缺陷和衰竭期损伤、功能缺陷和衰竭 糖尿病慢性并发症概述糖尿病定义：是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊4发病情况发病情况糖尿病是常见病、多发病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前在世界范围内，糖尿病的患病率、发病率和糖尿病患者数量急剧上升，据国际糖尿病联盟（IDF）统计：2011年全世界糖尿病患者人数已达3.66亿，较2010年的2.85亿增加近30%。目前我国成年人糖尿病患病率达9.7%，而糖尿病前期的比例更高达15.5%，居世界第一位。近30年来，随着我国经济的高速发展、人口老龄化、肥胖率上升，我国糖尿病患病率呈快速增长趋势,截至2008年老年人糖尿病患病率20.4%。糖尿病慢性并发症发病情况糖尿病慢性并发症5n n老年人绝大多数为老年人绝大多数为 2 2型糖尿病型糖尿病n n包括：包括：n n以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏n n以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗，以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗，糖尿病慢性并发症老年人绝大多数为2型糖尿病糖尿病慢性并发症6二、二、2 2型糖尿病型糖尿病 以不同程度的胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足和伴胰岛素抵抗胰岛素抵抗为主要致病机制老年人1型糖尿病少见糖尿病慢性并发症二、2型糖尿病糖尿病慢性并发症7病因和发病机制n n糖尿病的病因尚未完全阐明。糖尿病的病因尚未完全阐明。目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病，而是复合病因的综合症，目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病，而是复合病因的综合症，与遗传、环境因素等有关。与遗传、环境因素等有关。从胰岛细胞合成和分泌胰岛素，经血循环到达靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质代谢效应，任一环节发生异常均可导致糖尿病。已证实遗传因素可导致胰岛素原向胰岛素转化发生障碍n n大部分病例为多基因遗传病。大部分病例为多基因遗传病。糖尿病慢性并发症病因和发病机制糖尿病的病因尚未完全阐明。糖尿病慢性并发症8病因和发病机制肥胖：胰岛素敏感性降低胰岛素抵抗胰岛素分泌减少：A细胞增多，B细胞减少糖尿病慢性并发症病因和发病机制肥胖：胰岛素敏感性降低糖尿病慢性并发症9老年糖尿病的病理及病理生理特点1.肌肉减少，机体对糖的需求量减少2.活动减少，生活改善3.高血脂可损害外周组织对糖的利用4.肝脏对胰岛素反应减低5.胰岛A细胞增多，B细胞减少6.胰岛纤维化7.胰升糖素、肾上腺素对低血糖反应减弱8.药代动力学改变4736，2036糖尿病慢性并发症老年糖尿病的病理及病理生理特点1.肌肉减少，机体对糖的需求量10临床表现n 1、典型症状：三多一少 多尿、多饮、多食、消瘦n 代谢紊乱综合症 许多无症状,体检发现(约2/3)2.不典型症状：头晕、乏力、皮肤疥肿、外阴瘙痒等 3.合并症多，呈多病共存特点糖尿病慢性并发症临床表现1、典型症状：三多一少多尿、多饮、多食、消瘦11并发症n n（一）急性并发症（一）急性并发症n1、酮症酸中毒n 2、糖尿病高渗状态n 3、乳酸性酸中毒糖尿病慢性并发症并发症（一）急性并发症糖尿病慢性并发症12n感染 免疫功能低n化脓性细菌感染：多见皮肤n肺结核n真菌感染糖尿病慢性并发症感染免疫功能低糖尿病慢性并发症13糖尿病慢性并发症概述糖尿病慢性并发症概述糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症概述糖尿病慢性并发症14糖尿病慢性并发症患病率高患病率（）糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症患病率高患病率（）糖尿病慢性并发症15我国糖尿病慢性并发症特点患病率已达到相当高的水平心血管并发症是发病率和致死率最高、危害最大的慢性并发症近年4省市调查显示：合并心血管并发症者高达 93%,其中高血压占41.8%，冠心病占25.1%，脑血管病占17.3%，约80%的患者死于心血管并发症糖尿病微血管及神经并发症已与发达国家相差无几 其发生率与病程有关，10年糖尿病史的患者，有近60%90%发生不同程度的神经病变其预防与治疗是一个重大公共卫生问题糖尿病慢性并发症我国糖尿病慢性并发症特点患病率已达到相当高的水平糖尿病慢性并16糖尿病慢性并发症的分类l大血管大血管 -冠心病冠心病 -脑血管疾病脑血管疾病 -周围血管病变周围血管病变 微血管微血管 -视网膜病变视网膜病变 -肾病肾病 -神经病变神经病变 糖尿病足糖尿病足糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症的分类大血管糖尿病慢性并发症17糖尿病大血管病变及其特点心血管疾病心血管疾病冠心病冠心病 脑血管疾病脑血管疾病脑缺血发作，脑缺血发作，脑梗死，脑出血脑梗死，脑出血 周围血管病变周围血管病变间歇跛行发生的危险性增加：间歇跛行发生的危险性增加：男性男性3.53.5倍、女性倍、女性8.68.6倍。倍。心血管症状常轻微或不典型，与病变程度不平行心血管症状常轻微或不典型，与病变程度不平行受累血管多病变严重，且弥漫受累血管多病变严重，且弥漫病情易反复，预后差病情易反复，预后差糖尿病慢性并发症糖尿病大血管病变及其特点心血管疾病冠心病糖尿病慢性18IGT/DM-2IGT/DM-2高胰岛素血症高胰岛素血症胰胰岛素抵抗岛素抵抗脂代谢异常脂代谢异常高血压高血压凝血机制异常凝血机制异常肥胖肥胖/坐式生活方式坐式生活方式吸烟吸烟大血管疾病的潜在危险大血管疾病的潜在危险糖尿病慢性并发症IGT/DM-2大血管疾病的潜在危险糖尿病慢性并发症19脑血管病老年糖尿病合并脑血管病者占20.-24.6%。以脑血栓多见，主要病理为中小动脉粥样硬化和微血管内皮基底膜增厚。发病与胰岛素分泌异常、脂质代谢异常、高血糖及血液成分异常等有关。临床表现包括脑动脉硬化和急性脑血管病两大类。糖尿病患者的脑血管病为非糖尿病人群1.56倍。糖尿病慢性并发症脑血管病老年糖尿病合并脑血管病者占20.-24.6%201.脑动脉硬化：主要指脑动脉粥样硬化、小动脉硬化、玻璃样变等脑血管壁变性所引起的急性、弥漫性脑组织改变和神经功能障碍，表现为神经衰弱综合征、脑动脉硬化性痴呆、假性延髓麻痹等。2.急性脑血管病:缺血性脑卒中多见，脑的局灶损害症状主要根据受累血管分布而定。脑出血相对少见。糖尿病慢性并发症1.脑动脉硬化：主要指脑动脉粥样硬化、小动脉硬化、玻璃样变等21心脏病70-80%的老年糖尿病患者死于心血管疾病，主要表现为1.冠心病2.糖尿病心脏微血管病变：心脏周围结缔组织含量增加，小动脉中膜细胞数增多，心脏微血管瘤3.糖尿病心脏自主神经病变4.糖尿病心肌病糖尿病慢性并发症心脏病70-80%的老年糖尿病患者死于心血管疾病，糖尿病慢性22糖尿病心肌病糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy)是指发生于糖尿病患者，不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变来解释的心肌疾病。该病在代谢紊乱及微血管病变之基础上引发心肌广泛灶性坏死，出现亚临床的心功能异常，最终进展为心力衰竭、心律失常及心源性休克，重症患者甚至猝死。糖尿病慢性并发症糖尿病心肌病糖尿病性心肌病(diabeticcardio23糖尿病心肌病发病原因可能为：1.心肌细胞代谢紊乱 2.心肌细胞钙转运缺陷：现发现2型糖尿病的心肌细胞钠钙交换受抑制，而肌浆网ca 泵正常，逐渐使ca 浓聚于肌浆网。ca 超负荷的心肌肌浆网，可增加自发性ca 的释放，心肌舒张时张力增高，心脏的顺应性下降。3.心肌间质纤维化 糖尿病慢性并发症糖尿病心肌病发病原因可能为：1.心肌细胞代谢紊乱糖尿病24临床表现1.充血性心力衰竭 为糖尿病心肌病的主要临床表现。患者如有心梗病史，则很难与心梗后心衰鉴别，需病理活检方能确诊。合并高血压者需与高血压性心脏病相鉴别。2.心律失常 可能由于心肌灶性坏死、纤维瘢痕形成，引起心肌电生理特性不均一性而导致心律失常。可表现为房颤、病窦综合征、房室传导阻滞、室性期前收缩及室性心动过速等。不同于冠心病主要呈各种室性心律失常。3.心绞痛 糖尿病病人除伴发心外膜下冠状动脉病变外，也由于壁内小冠状动脉阻塞而发生心绞痛。糖尿病慢性并发症临床表现1.充血性心力衰竭为糖尿病心肌病的主要临25诊断1.确诊糖尿病2.有心力衰竭的临床表现。3.心脏扩大伴心脏收缩功能受损，心脏无扩大者则有舒张功能障碍。4.排除了高血压心脏病、冠心病及风湿性心脏瓣膜病等其他心脏病引起的心衰。5.必要时行心肌活检，发现微血管病变及pas染色阳性者可确诊。6.有其他微血管病变，如视网膜、肾血管病变者则支持诊断。糖尿病慢性并发症诊断糖尿病慢性并发症26出现下列症状需警惕心脏病有典型或非典型心血管疾病的症状有周围血管或颈动脉闭塞性疾病基础心电图提示心肌缺血或梗死除糖尿病还有其他危险因素：总胆固醇升高6.24；低密度脂蛋白胆固醇4.16，血压140/90mmHg;有冠心病家族史、吸烟、尿中有大量蛋白者糖尿病慢性并发症出现下列症状需警惕心脏病有典型或非典型心血管疾病的症状糖尿病27下肢动脉硬化闭塞症下肢动脉硬化闭塞症老年糖尿病患者常见的大血管并发症，主要病理为动脉因粥样硬化而引起的慢性动脉闭塞性疾病。由于动脉粥样硬化性斑块，动脉中层变性和继发血栓形成而逐渐产生管腔闭塞，使下肢发生缺血。主要临床表现为患肢发冷、麻木、疼痛、间歇性跛行，动脉搏动消失，肢体组织营养障碍，趾或足发生溃疡或坏疽。糖尿病慢性并发症下肢动脉硬化闭塞症下肢动脉硬化闭塞症老年糖尿病患28临床症状主要分为4期：轻微主诉期：患肢轻度凉、麻，活动后易疲劳。间歇性跛行期：这是下肢动脉硬化闭塞症特征性症状。静息痛期：由于动脉狭窄或闭塞严重、侧支循环不足，使患肢在休息时也感到疼痛、麻木和感觉异常。组织溃疡、坏死期：肢体慢性缺血、组织营养不良基础上可以发生经久不愈的缺血性溃疡或干性坏疽。糖尿病慢性并发症临床症状主要分为4期：糖尿病慢性并发症29体征缺血肢体皮肤苍白、温度降低、皮肤变薄、汗毛脱落，指甲增厚、感觉迟钝等，甚至有缺血性溃疡、坏疽。肢体远端动脉（如足背动脉、胫后动脉）搏动减弱或消失。Buergers试验(+)糖尿病慢性并发症体征缺血肢体皮肤苍白、温度降低、皮肤变薄、汗毛脱落，指甲增30糖尿病大血管病变的防治原则糖尿病大血管病变的防治原则A-AspirinA-Aspirin：抗血小板、抗凝、溶栓、扩血管药物治疗抗血小板、抗凝、溶栓、扩血管药物治疗B-Blood pressureB-Blood pressure：抗高血压治疗抗高血压治疗C-CholesterinC-Cholesterin：调脂治疗调脂治疗 D-DiabetesD-Diabetes：控制空腹及餐后血糖控制空腹及餐后血糖E-EducationE-Education：生活方式干预：饮食、运动、心理、戒烟生活方式干预：饮食、运动、心理、戒烟 综综合合治治疗疗糖尿病慢性并发症糖尿病大血管病变的防治原则A-Aspirin：抗血小板、抗凝31大血管病变防治的注意事项在相应疾病的常规防治之外还应注意在相应疾病的常规防治之外还应注意加强宣教，提高警惕加强宣教，提高警惕重视不典型或轻微症状重视不典型或轻微症状 糖尿病患者由于神经病变的存在，对痛觉感知糖尿病患者由于神经病变的存在，对痛觉感知不敏感，心肌缺血的疼痛会减轻，病人不会停止不敏感，心肌缺血的疼痛会减轻，病人不会停止当前的活动，常出现无痛性心梗。当前的活动，常出现无痛性心梗。有心脑血管疾病时重视低血糖的发生有心脑血管疾病时重视低血糖的发生对于运动的指导应个体化，考虑相应疾病及其承对于运动的指导应个体化，考虑相应疾病及其承受能力受能力糖尿病慢性并发症大血管病变防治的注意事项在相应疾病的常规防治之外还应注意糖尿32糖尿病慢性并发症的分类l大血管大血管 -冠心病冠心病 -脑血管疾病脑血管疾病 -周围血管病变周围血管病变 微血管微血管 -视网膜病变视网膜病变 -肾病肾病 -神经病变神经病变 糖尿病足糖尿病足糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症的分类大血管糖尿病慢性并发症33糖尿病视网膜病变 是成人致盲的首要原因研究发现，糖尿病视网膜病变的发生随糖尿病病程的延研究发现，糖尿病视网膜病变的发生随糖尿病病程的延长而增加，病程长而增加，病程5 5年后视网膜病变发生率约为年后视网膜病变发生率约为25%25%，1010年年后增至后增至60%60%，1515年后可高达年后可高达75%75%80%80%（DCCTDCCT）临床研究共观察了）临床研究共观察了1010年，结果发现严格的血糖年，结果发现严格的血糖控制可以使控制可以使1 1型糖尿病患者视网膜病变减少型糖尿病患者视网膜病变减少76%76%（UKPDSUKPDS）研究平均治疗了）研究平均治疗了1111年，结果发现强化的血糖年，结果发现强化的血糖控制可以使视网膜病变减少控制可以使视网膜病变减少21%21%糖尿病慢性并发症糖尿病视网膜病变是成人34糖尿病视网膜病变临床分期临床分期单纯型单纯型 I I 有微动脉瘤或并有小出血点有微动脉瘤或并有小出血点 II II 有黄白色有黄白色“硬性渗出硬性渗出”或并有出血斑或并有出血斑 III III 有白色有白色“软性渗出软性渗出”或并有出血斑或并有出血斑增殖型增殖型 I I 有新生血管或并有玻璃体出血有新生血管或并有玻璃体出血 II II 有新生血管和纤维增殖有新生血管和纤维增殖 III III 有新生血管纤维增殖，并发视网膜脱离有新生血管纤维增殖，并发视网膜脱离糖尿病慢性并发症糖尿病视网膜病变临床分期单纯型I有微动脉瘤或35正常眼底糖尿病慢性并发症正常眼底糖尿病慢性并发症36糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症37单纯性糖尿病视网膜病变硬性渗出硬性渗出小出血点小出血点糖尿病慢性并发症单纯性糖尿病视网膜病变硬性渗出小出血点糖尿病慢性并发症38增生性视网膜病变视盘区可见视盘区可见新生血管新生血管糖尿病慢性并发症增生性视网膜病变视盘区可见糖尿病慢性并发症39出血，渗出，棉绒斑2个以上象限有明确的静脉串珠样改变 有微动脉瘤并小出血点1个以上象限有明确的视网膜内微血管异常(IRMA）糖尿病慢性并发症出血，渗出，棉绒斑2个以上象限有明确的静脉串珠样改变有微40重度糖网：四个象限中任何一个象限有20个以上的视网膜内出血点增生性DR(PDR)新生血管形成PDR视网膜前出血糖尿病慢性并发症重度糖网：四个象限中任何一个象限有20个以上的视网膜内出血点41糖尿病眼病的治疗严格控制血糖、血压、血脂严格控制血糖、血压、血脂抗凝治疗（不是常规，担心破裂出血）抗凝治疗（不是常规，担心破裂出血）专科治疗：专科治疗：药物治疗药物治疗 “氩激光氩激光”光致凝固光致凝固术术 玻璃体切除术玻璃体切除术糖尿病慢性并发症糖尿病眼病的治疗严格控制血糖、血压、血脂糖尿病慢性并发症42糖尿病慢性并发症的分类l大血管大血管 -冠心病冠心病 -脑血管疾病脑血管疾病 -周围血管病变周围血管病变 微血管微血管 -视网膜病变视网膜病变 -肾病肾病 -神经病变神经病变 糖尿病足糖尿病足糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症的分类大血管糖尿病慢性并发症43什么是糖尿病肾病？一般是指糖尿病肾小球硬化症，主要以糖尿病慢性微血管病变为主的肾小球病变。早期微量蛋白尿，继之出现临床蛋白尿，最后进展为慢性肾功能不全，最终发生终末期肾病。糖尿病肾病是糖尿病的常见慢性并发症，也是糖尿病患者糖尿病肾病是糖尿病的常见慢性并发症，也是糖尿病患者主要的死亡、致残原因之一主要的死亡、致残原因之一34.7%糖尿病慢性并发症什么是糖尿病肾病？一般是指糖尿病肾小球硬化症，主要以糖44尿白蛋白排尿白蛋白排泄量正常泄量正常微量白蛋白尿微量白蛋白尿大量白蛋白尿大量白蛋白尿终末期肾病终末期肾病死亡死亡糖尿病肾病糖尿病肾病引起肾功能衰竭的最常见原因引起肾功能衰竭的最常见原因糖尿病慢性并发症尿白蛋白排泄量正常微量白蛋白尿大量白蛋白尿终末期肾病死亡糖尿45糖尿病肾病的临床分期I I期：肾脏体积增加，无临床症状，为肾小球超滤期或功能亢进期期：肾脏体积增加，无临床症状，为肾小球超滤期或功能亢进期 特点：肾脏体积增大特点：肾脏体积增大25%25%肾小球滤过率增加肾小球滤过率增加40%40%尿微量白蛋白阴性，血压正常尿微量白蛋白阴性，血压正常 肾功能正常肾功能正常 本期常出现在糖尿病病程本期常出现在糖尿病病程 02 02 年年糖尿病慢性并发症糖尿病肾病的临床分期I期：肾脏体积增加，无临床症状，为肾小球46IIII期：期：静息期静息期(间断蛋白尿期间断蛋白尿期)特点：特点：肾小球结构损害，肾小球基底膜增厚和系膜膨胀，肾小球结构损害，肾小球基底膜增厚和系膜膨胀，运动后尿微量白蛋白排泄率升高，但可逆。运动后尿微量白蛋白排泄率升高，但可逆。休息时尿微量白蛋白小于休息时尿微量白蛋白小于20 ug/min或或30mg/d 本期常出现在糖尿病病程本期常出现在糖尿病病程5年以后年以后糖尿病慢性并发症II期：静息期(间断蛋白尿期)糖尿病慢性并发症47IIIIII期：期：早期肾病期早期肾病期 特点特点:肾小球结构进一步损害肾小球结构进一步损害,持续蛋白尿持续蛋白尿尿微量白蛋白升高达尿微量白蛋白升高达20-200ug/分或分或30mg-300mg/24小时小时血压开始升高，尿常规检查尿蛋白阴性肾功能正常血压开始升高，尿常规检查尿蛋白阴性肾功能正常 本期常出现在糖尿病病程本期常出现在糖尿病病程515年后年后3期已不可逆期已不可逆糖尿病慢性并发症III期：早期肾病期糖尿病慢性并发症48IVIV期：期：临床肾病期临床肾病期特点：特点：尿微量白蛋白尿微量白蛋白200ug/分或分或300mg/24小时小时尿常规检查尿蛋白阳性，可以出现大量蛋白尿尿常规检查尿蛋白阳性，可以出现大量蛋白尿 肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降高血压、浮肿高血压、浮肿 本期常出现在糖尿病本期常出现在糖尿病 病程病程1520年以后年以后糖尿病慢性并发症IV期：临床肾病期糖尿病慢性并发症49IVIV期：期：肾功能衰竭期肾功能衰竭期特点：特点：30-40%的糖尿病肾病患者会在患肾病后的糖尿病肾病患者会在患肾病后20-30年发展为肾功能衰竭。年发展为肾功能衰竭。高血压和浮肿加重、贫血、恶心、呕吐、尿素氮和肌酐增高高血压和浮肿加重、贫血、恶心、呕吐、尿素氮和肌酐增高尿少尿少无尿无尿透析透析肾移植肾移植糖尿病慢性并发症IV期：肾功能衰竭期糖尿病慢性并发症50糖尿病肾病的危险因素糖尿病慢性并发症糖尿病肾病的危险因素糖尿病慢性并发症51糖尿病肾病的治疗血糖控制血糖控制 严格血压控制严格血压控制 125/75mmHg125/75mmHg饮食治疗饮食治疗透析治疗透析：分长期血透和不卧床持续腹膜透析透析治疗透析：分长期血透和不卧床持续腹膜透析(CAPD)CAPD)。时机的选择宜稍早于非糖尿病病人，一般在肌酐清除率为时机的选择宜稍早于非糖尿病病人，一般在肌酐清除率为1515 2020ml/minml/min时开始透析时开始透析胰肾脏联合移植胰肾脏联合移植糖尿病慢性并发症糖尿病肾病的治疗血糖控制糖尿病慢性并发症52糖尿病肾病的治疗重在预防：经过严格的血糖、血压、血脂的控制可以在重在预防：经过严格的血糖、血压、血脂的控制可以在很长一段时间内不进展，使患者有对抗疾病的信心很长一段时间内不进展，使患者有对抗疾病的信心!避免使用肾脏毒性的药物避免使用肾脏毒性的药物定期复查尿微量白蛋白或者定期复查尿微量白蛋白或者2424小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量糖尿病慢性并发症糖尿病肾病的治疗重在预防：经过严格的血糖、血压、血脂的控制可53糖尿病肾病饮食治疗-限制蛋白质摄入量益处：减轻高滤过，减少尿白蛋白排泄，减慢益处：减轻高滤过，减少尿白蛋白排泄，减慢GFRGFR下降，下降，延缓肾功能恶化延缓肾功能恶化正常蛋白尿患者：正常蛋白尿患者：1.0 1.0 1.2 1.2g/kgg/kg dayday早期早期DNDN患者：患者：0.8 0.8 1.0 1.0g/kgg/kg dayday临床临床DNDN患者：患者：0.6 0.6 0.8 0.8g/kgg/kg daydayDNDN尿毒症者：尿毒症者：0.60.6g/kgg/kg dayday蛋白质种类：以优质蛋白为宜，应占蛋白质种类：以优质蛋白为宜，应占 50%50%糖尿病慢性并发症糖尿病肾病饮食治疗-限制蛋白质摄入量益处：减轻高滤过，减少54糖尿病慢性并发症的分类l大血管大血管 -冠心病冠心病 -脑血管疾病脑血管疾病 -周围血管病变周围血管病变 微血管微血管 -视网膜病变视网膜病变 -肾病肾病 -神经病变神经病变 糖尿病足糖尿病足糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症的分类大血管糖尿病慢性并发症55糖尿病神经病变 糖尿病是慢性高血糖状态所致的综合征，神糖尿病是慢性高血糖状态所致的综合征，神经系统任何部分均可累及，统称为糖尿病神经病经系统任何部分均可累及，统称为糖尿病神经病变，此组病变是糖尿病患者常见的最复杂的并发变，此组病变是糖尿病患者常见的最复杂的并发症。症。糖尿病慢性并发症糖尿病神经病变糖尿病是慢性高血糖状态所致的综合56周围神经病变n最常见的类型，超过半数的患者可能有症状，多为最常见的类型，超过半数的患者可能有症状，多为n肢端感觉异常（麻木，感觉迟钝，针刺感，灼热等）；肢端感觉异常（麻木，感觉迟钝，针刺感，灼热等）；n 典型的神经性疼痛常在夜间加重，症状常出现在足部和下肢，可累及手部，典型的神经性疼痛常在夜间加重，症状常出现在足部和下肢，可累及手部，呈手套或袜子状分布；呈手套或袜子状分布；n触觉和温度觉减弱触觉和温度觉减弱-皮肤溃疡，神经营养不良，血液供应不足，溃疡不皮肤溃疡，神经营养不良，血液供应不足，溃疡不愈合，继发感染愈合，继发感染-糖尿病足糖尿病足-截肢。后期运动神经受累，肌张力减弱，截肢。后期运动神经受累，肌张力减弱，肌肉萎缩和瘫痪。肌肉萎缩和瘫痪。糖尿病慢性并发症周围神经病变最常见的类型，超过半数的患者可能有症状，多为糖57自主神经病变n影响多系统功能，心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、排汗系统、代影响多系统功能，心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、排汗系统、代谢系统。谢系统。n持续性心动过速，直立性低血压（立、卧位收缩压相差持续性心动过速，直立性低血压（立、卧位收缩压相差30mmHg30mmHg）；）；n胃肠功能失调（胃排空延迟，腹泻，便秘）；胃肠功能失调（胃排空延迟，腹泻，便秘）；n交感神经功能紊乱，排汗异常（无汗，少汗，多汗）；交感神经功能紊乱，排汗异常（无汗，少汗，多汗）；n尿失禁和尿潴留，容易合并尿路感染；尿失禁和尿潴留，容易合并尿路感染；糖尿病慢性并发症自主神经病变影响多系统功能，心血管系统、消化系统、泌尿生殖58发病机理糖尿病神经病变的发病机理复杂糖尿病神经病变的发病机理复杂,目前尚未完全阐明。目前尚未完全阐明。1.1.多元醇通路学说多元醇通路学说2.2.组织蛋白糖基化学说组织蛋白糖基化学说3.3.氧化应激氧化应激4.4.血管因素血管因素 5.5.营养代谢物质异常营养代谢物质异常6.6.其他学说其他学说糖尿病慢性并发症发病机理糖尿病神经病变的发病机理复杂,目前尚未完全阐明。糖59多元醇通路学说n高血糖使通路活性增高，山梨醇和果糖不能分解，沉积于周围神经，导致神经细胞渗透压增高，细胞水肿及纤维变性坏死，葡萄糖 醛糖还原酶 山梨醇和果糖 沉积 周围神经组织 组织细胞渗透压增高 神经节段性脱髓鞘糖尿病慢性并发症多元醇通路学说高血糖使通路活性增高，山梨醇和果糖不能分解，沉60筛查方法糖尿病慢性并发症筛查方法糖尿病慢性并发症61诊 断 n1糖尿病周围神经病变n(1)明确的糖尿病病史。n(2)在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变。n(3)临床症状和体征n(4)以下4项检查中如果任1项异常则诊断为糖尿病周围神经病变:踝反射异常(或踝反射正常，膝反射异常);针刺痛觉异常;振动觉异常;压力觉异常。n需排除其他病因引起的神经病变，如颈腰椎病变、脑梗死、格林巴利综合征。糖尿病慢性并发症诊断1糖尿病周围神经病变糖尿病慢性并发症62n2糖尿病自主神经病变:是糖尿病常见的并发症，其可累及心血管、消化、呼吸、泌尿生殖等系统。n(1)糖尿病性心脏自主神经病变，目前尚无统一诊断标准，检查项目包括心率变异性、体位性血压变化测定、24h动态血压监测、频谱分析等。n(2)神经源性膀胱的诊断糖尿病慢性并发症2糖尿病自主神经病变:是糖尿病常见的并发症，其可累及心63治疗严格控制血糖严格控制血糖一、营养神经：维生素B1、弥可保（甲基VitB12）,神经节苷酯(施捷因,申捷)，肌醇。神经生长因子，-脂肪酸，-亚麻酸等二、抗氧化应激：抗氧化剂:硫辛酸(奥力宝，唐可停三、改善神经营养血管障碍:前列腺素E1(凯时),胰激肽释放酶(怡开),钙离子拮抗剂促进神经生长因子合成，减少神经细胞的凋亡、促进神经细胞的再生:西洛它唑(培达），丹参，己酮可可碱、巴曲酶等。四、改善代谢:醛糖还原酶抑制剂(唐林)糖尿病慢性并发症治疗严格控制血糖糖尿病慢性并发症64糖尿病慢性并发症的分类l大血管大血管 -冠心病冠心病 -脑血管疾病脑血管疾病 -周围血管病变周围血管病变 微血管微血管 -视网膜病变视网膜病变 -肾病肾病 -神经病变神经病变 糖尿病足糖尿病足糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症的分类大血管糖尿病慢性并发症65糖尿病足 概述 糖尿病病人因末梢神经病变和/或下肢缺血，常合并细菌感染等各种因素，引起足部疼痛、足溃疡、肢端坏疽等病变，统称为糖尿病足。糖尿病慢性并发症糖尿病足概述糖尿病病人因末梢神经病66糖尿病足危害糖尿病超过糖尿病超过5 5年以上或血糖长期控制不佳的患者，足部可出年以上或血糖长期控制不佳的患者，足部可出现足部溃疡、坏疽等并发症，严重的可造成截肢现足部溃疡、坏疽等并发症，严重的可造成截肢糖尿病足病的截肢率糖尿病足病的截肢率是非糖尿病患者的是非糖尿病患者的1515倍倍早期正确的预防和治疗早期正确的预防和治疗,45-85%,45-85%的患者可以免于截肢的患者可以免于截肢。糖尿病慢性并发症糖尿病足危害糖尿病超过5年以上或血糖长期控制不佳的患者，足67l美国每年糖尿病的医疗费用中美国每年糖尿病的医疗费用中1/31/3花在糖病足病的治花在糖病足病的治疗上。截肢的医疗费用更高，美国平均费用为疗上。截肢的医疗费用更高，美国平均费用为2.52.5万万美元美元,瑞典瑞典4.34.3万美元万美元l中国中国1414家三甲医院调查结果家三甲医院调查结果 -糖尿病足平均住院日糖尿病足平均住院日2626天天 -平均住院费平均住院费1.51.5万元，约为糖尿病平均住院费用万元，约为糖尿病平均住院费用的的4 4倍倍糖尿病足危害糖尿病慢性并发症美国每年糖尿病的医疗费用中1/3花在糖病足病的治疗上。截肢的68糖尿病足危险因素足溃疡的既往史足溃疡的既往史神经病变的症状或体征神经病变的症状或体征糖尿病的其它微血管病变糖尿病的其它微血管病变严重的足畸形严重的足畸形其它危险因素：鞋袜不合适其它危险因素：鞋袜不合适个人因素：经济条件差，老年或独居，拒绝治个人因素：经济条件差，老年或独居，拒绝治疗和护理等疗和护理等糖尿病慢性并发症糖尿病足危险因素足溃疡的既往史糖尿病慢性并发症69糖尿病足病因与诱因n n 糖尿病引起的下肢周围血管病变糖尿病引起的下肢周围血管病变糖尿病引起的下肢周围血管病变糖尿病引起的下肢周围血管病变n n 糖尿病引起的周围神经病变糖尿病引起的周围神经病变糖尿病引起的周围神经病变糖尿病引起的周围神经病变n n 足部畸形继发的各种损伤足部畸形继发的各种损伤足部畸形继发的各种损伤足部畸形继发的各种损伤n n 感染感染感染感染糖尿病慢性并发症糖尿病足病因与诱因糖尿病引起的下肢周围血管病变糖尿病引70糖尿病足糖尿病足 临床表现临床表现足溃疡足溃疡 足坏疽足坏疽足坏疽足坏疽 A.A.干性坏疽干性坏疽干性坏疽干性坏疽 B.B.B.B.湿性坏疽湿性坏疽湿性坏疽湿性坏疽 C.C.C.C.混合性坏疽混合性坏疽混合性坏疽混合性坏疽病变可由皮肤进展至筋膜和骨骼、关节病变可由皮肤进展至筋膜和骨骼、关节病变可由皮肤进展至筋膜和骨骼、关节病变可由皮肤进展至筋膜和骨骼、关节糖尿病慢性并发症糖尿病足临床表现足溃疡糖尿病慢性并发症71发 病 过 程微小微小创伤创伤溃疡溃疡神经病变神经病变愈合愈合不良不良坏疽坏疽糖尿病慢性并发症发病过程微小溃疡神经病变愈合坏疽糖尿病慢性并发症72国 外 报 道 单纤丝自我检查：给单纤丝自我检查：给197197个病人分发单纤丝及其说明：个病人分发单纤丝及其说明：74%74%的病人自己进行了检查；其中的病人自己进行了检查；其中68%68%是在无人帮助下独立是在无人帮助下独立完成；完成；87%87%的病人的检查结果与医生相符；不符者与年龄的病人的检查结果与医生相符；不符者与年龄有关，新发现有关，新发现2525名病人保护性感觉丧失。试想一下：如果名病人保护性感觉丧失。试想一下：如果能给能给150150位病人做这种便宜的单纤丝筛查就将预防位病人做这种便宜的单纤丝筛查就将预防2323例截例截肢的发生。肢的发生。糖尿病慢性并发症国外报道单纤丝自我检查：给197个病人分发单纤丝及其73糖尿病足相关检查 临床检查临床检查 客观实验客观实验形态和畸形形态和畸形 足趾的畸形，跖骨头的突起足趾的畸形，跖骨头的突起 足部足部X X光检查光检查 Charcot Charcot畸形，胼胝畸形，胼胝 足部压力检查足部压力检查 感觉功能感觉功能 音叉振动觉，音叉振动觉，针刺感觉针刺感觉 BiothesionmeterBiothesionmeter，细针针刺，细针针刺 温度觉，压力感觉温度觉，压力感觉 温温度阈值测试度阈值测试 尼龙丝触觉尼龙丝触觉运动功能运动功能 肌萎缩、肌萎缩、肌无力肌无力 电生理检电生理检查查 踝反射踝反射自主功能自主功能 出汗减少、出汗减少、胼胝胼胝 定量发汗实定量发汗实验验 足暖足暖 、静脉膨胀、静脉膨胀 皮温图皮温图血管状态血管状态 足背动脉搏动足背动脉搏动 非创伤非创伤性多谱勒检查性多谱勒检查 苍白苍白 足凉足凉 水肿水肿 跨皮氧分压跨皮氧分压(TcPo2)(TcPo2)糖尿病慢性并发症糖尿病足相关检查临床检查74糖尿病足 足保健及综合治疗患者患者内科医生内科医生足疗师足疗师护士护士骨外科医生骨外科医生血管外科医生血管外科医生鞋匠鞋匠糖尿病慢性并发症糖尿病足足保健及综合治疗患者糖尿病慢性并发症75糖尿病足防治预防重于治疗预防重于治疗教育是预防糖尿病足的最重要措施教育是预防糖尿病足的最重要措施 增加患者对糖尿病足发病和防治的了解增加患者对糖尿病足发病和防治的了解糖尿病慢性并发症糖尿病足防治预防重于治疗糖尿病慢性并发症76糖尿病足预防措施糖尿病人的教育和自我监测糖尿病人的教育和自我监测戒烟戒烟指导患者进行足部护理指导患者进行足部护理消除已知的危险因素消除已知的危险因素严格控制血糖严格控制血糖定期检查定期检查糖尿病慢性并发症糖尿病足预防措施糖尿病人的教育和自我监测糖尿病慢性并发症77糖尿病足护理原则每天检查足每天检查足穿合适的鞋和鞋垫穿合适的鞋和鞋垫穿鞋以前要检查鞋内是否有异物穿鞋以前要检查鞋内是否有异物防止烫伤，洗脚前由家属或体温计试水温，应防止烫伤，洗脚前由家属或体温计试水温，应小于小于4040不要赤足不要赤足定期看医生定期看医生戒除不良习惯如吸烟等戒除不良习惯如吸烟等糖尿病慢性并发症糖尿病足护理原则每天检查足糖尿病慢性并发症78糖尿病足检查皮肤干燥皮肤干燥？有裂口裂纹吗？有裂口裂纹吗？皮肤温度，颜色怎么样皮肤温度，颜色怎么样？趾甲异常趾甲异常受压点怎样，有老茧吗？受压点怎样，有老茧吗？各种损伤、擦伤、水疱，肿胀、各种损伤、擦伤、水疱，肿胀、溃汤？溃汤？有感染吗？有感染吗？足背动脉能触及吗足背动脉能触及吗？仔细观察仔细观察糖尿病慢性并发症糖尿病足检查仔细观察糖尿病慢性并发症79糖尿病慢性并发症防治小结加强生活方式干预：饮食、运动、心理加强生活方式干预：饮食、运动、心理严格血糖控制严格血糖控制严格血压控制严格血压控制及时纠正脂代谢紊乱及时纠正脂代谢紊乱加强宣教加强宣教开始越早越严格效果越好开始越早越严格效果越好糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症防治小结加强生活方式干预：饮食、运动、心理开80药剂师药剂师内分泌专家内分泌专家其他专家其他专家其他专家其他专家营养师营养师营养师营养师糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病专科护士专科护士专科护士专科护士患者患者患者患者医生医生医生医生足病专家足病专家足病专家足病专家National Diabetes Education Program.National Diabetes Education Program.Team care:comprehensive lifetime management for diabetesTeam care:comprehensive lifetime management for diabetes.多学科团队合作糖尿病慢性并发症药剂师内分泌专家其他专家营养师糖尿病患者医生足病专家Nati81实验室及特殊检查n一、尿糖n二、血糖 是诊断糖尿病的主要依据 n 是判断糖尿病病情和疗效的主要指标。n三、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）n 当血糖高于正常范围而未达到诊断糖尿病标准。n 清晨禁食8小时，WTO推荐75克无水葡萄糖，溶于250-300ml水中，5分钟饮完，两小时后测血糖。糖尿病慢性并发症实验室及特殊检查一、尿糖糖尿病慢性并发症82n n四四、血血浆浆胰胰岛岛素素及及C C肽肽释释放放试试验验 C肽与胰岛素等分子从细胞生成及释放，C肽在门静脉系统清除率慢，C肽/胰岛素5，且不受外源胰岛素影响，能较准确反映胰岛细胞功能。n n五、糖化血红蛋白五、糖化血红蛋白A1A1（GHbA1GHbA1）n血红蛋白中2条链N端的颉氨酸与葡萄糖非酶化结合。n1、其量与血糖浓度呈正相关，为不可逆反应。n2、红细胞寿命为120天n n意义：反映取血前意义：反映取血前8 81212周的平均血糖状况。周的平均血糖状况。n n六六.尿酮尿酮糖尿病慢性并发症四、血浆胰岛素及C肽释放试验C肽与胰岛素等分子从细胞83n n七七.血脂血脂n n八八.尿白蛋白测定尿白蛋白测定n n九九.肾小球滤过率肾小球滤过率GFRGFRn n十十.眼底视网膜检查眼底视网膜检查n n十一十一.大血管病变检查大血管病变检查n n十二十二.外周神经病变检查外周神经病变检查糖尿病慢性并发症七.血脂糖尿病慢性并发症84诊断标准：1999年WHO标准n n典型的糖尿病症状典型的糖尿病症状 +随机血浆葡萄糖浓度随机血浆葡萄糖浓度 11.1mmol/L11.1mmol/L或或n n空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖 (FPG)7.0mmol/L(FPG)7.0mmol/L或或n nOGTT2OGTT2小时血浆葡萄糖小时血浆葡萄糖 11.1mmol/L11.1mmol/L糖尿病慢性并发症诊断标准：1999年WHO标准糖尿病慢性并发症85诊断时应注意：诊断时应注意：n除非有显著高血糖伴急性代谢失代偿或明显症状，否则应在另1日重复试验以确认符合诊断标准；n血糖为葡萄糖氧化酶法测定静脉血浆葡萄糖；n随机是指任何时候，无须考虑与进餐的关系；n空腹指无能量摄入至少8小时；n随机血糖不能用于诊断 IGT 和 IFG；n应激状态（感染、创伤、手术等）后应复查血糖。糖尿病慢性并发症诊断时应注意：除非有显著高血糖伴急性代谢失代偿或明显症状，否86n几点说明：n1、正常:FPG6.1mmol/L(110mg/dl)或OGTT 2hPG7.8mmol/L(140mg/dl)n2、空腹血糖减损（IFG）：FPG 6.1 mmol/L(110mg/dl)且7.0mmol/L(126mg/dl)或OGTT 2hPG7.8mmol/L（140mg/dl）n3、糖耐量减低（IGT）：FPG7.0mmol/L(126mg/dl)或OGTT 2hPG7.8mmol/L（140mg/dl）且11.1mmol/L（标准体重标准体重 20%20%n消瘦：体重消瘦：体重 标准体重标准体重 20%(18%)20%(18%)糖尿病慢性并发症简单估算理想体重糖尿病慢性并发症932.2.限制脂肪摄入限制脂肪摄入n脂肪摄入不易产生饱腹感，因此常容易超量食用。n过多摄入脂肪：n与心、脑血管疾病发生有关n可能增加胰岛素抵抗，降低胰岛素敏感性，使血糖升高n n脂肪提供的热量应低于总热量的脂肪提供的热量应低于总热量的20-30%20-30%n n每天每千克标准体重每天每千克标准体重0.6-1.0g0.6-1.0gn胆固醇摄入量 300mg/d糖尿病慢性并发症2.限制脂肪摄入脂肪摄入不易产生饱腹感，因此常容易超量食用。94n n3.3.蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质n n成人每天每千克标准体重成人每天每千克标准体重成人每天每千克标准体重成人每天每千克标准体重1-1.52g1-1.52g左右左右左右左右n n占总热量的占总热量的占总热量的占总热量的15-2015-20n n肾功能不全者减少蛋白质含量肾功能不全者减少蛋白质含量肾功能不全者减少蛋白质含量肾功能不全者减少蛋白质含量糖尿病慢性并发症3.蛋白质糖尿病慢性并发症954.4.4.4.其它其它其它其它 多饮水，限制饮酒多饮水，限制饮酒多饮水，限制饮酒多饮水，限制饮酒食物纤维：每日大于35克适量饮水利于体内代谢产物的排出和血糖的稀释限制饮酒：酒精热量很高，1g酒精产热7Kcal，增加肝脏负担；避免空腹饮酒，空腹饮酒易出现低血糖，尤以注射胰岛素或口服磺脲类降糖药物时；如果无法避免，也应尽量不饮白酒，而少量饮用浓 度低的啤酒、果酒；糖尿病饮食治疗的原则糖尿病饮食治疗的原则糖尿病慢性并发症964.其它多饮水，限制饮酒食物纤维：每日大于35克糖5.5.5.5.坚持定时定量进餐，提倡少食多餐坚持定时定量进餐，提倡少食多餐坚持定时定量进餐，提倡少食多餐坚持定时定量进餐，提倡少食多餐建议每日至少3 3餐，注射胰岛素者4 45 5餐为宜，可预防低血糖发生；按1/31/3、1/31/3、1/3 1/3 或1/51/5、2/52/5、2/52/5分配。定时定量进餐，与药物作用、运动时间保持一致，使血糖不会波动太大不列颠；少量多餐既能保证营养充足，又可减轻胰腺负担，有利于控制好血糖。糖尿病饮食治疗的原则糖尿病饮食治疗的原则糖尿病慢性并发症975.坚持定时定量进餐，提倡少食多餐建议每日至少3餐，注射胰岛三、糖尿病运动疗法n n心率不超过心率不超过170-170-年龄，餐后年龄，餐后1-21-2小时为宜，每次运动小时为宜，每次运动30-4530-45分钟分钟n n目的：目的：n1.对于心血管的作用：n 促进血液循环n 缓解轻中度高血压 n 改善心肺功能，促进全身代谢n2.减轻体重（特别是肥胖的2型糖尿病患者）n提高胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗n改善脂代谢n3.改善患者健康状况,提高生活质量n维持正常成人的体力和工作能力，保证儿童和青少年患者的正常生长发育糖尿病慢性并发症三、糖尿病运动疗法心率不超过170-年龄，餐后1-2小时为宜98四、口服降糖药治疗四、口服降糖药治疗糖尿病慢性并发症四、口服降糖药治疗糖尿病慢性并发症99100|Medicalbasictraining|Qiuxinhai|Sep29,2007|MSLmaterials|BusinessUseOnly现有口服降糖药物作用现有口服降糖药物作用-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖，减少脂肪组织分解磺脲类磺脲类刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加双胍类双胍类(二甲双胍二甲双胍)增加肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖原分解和糖异生Adapted from Cheng AY,Fantus IG.CMAJ.2005;172:213226.格列奈类格列奈类刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加胰高血糖素样多肽胰高血糖素样多肽-1类似物类似物(exenatide 注射液注射液)改善葡萄糖刺激后胰岛细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛细胞分泌胰高血糖素，减缓胃排空糖尿病慢性并发症100100|Medicalbasictraining|口服降糖药分类：口服降糖药分类：qq促胰岛素分泌剂：促胰岛素分泌剂：磺脲类药物:格列吡嗪等 非磺脲类药物:瑞格列奈qq增加胰岛素敏感性：增加胰岛素敏感性：q 双胍类药物:二甲双呱q 噻唑烷二酮类:格列酮qq葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖等qGLP-1类似物,DPP-IV抑制剂糖尿病慢性并发症口服降糖药分类：促胰岛素分泌剂：糖尿病慢性并发症101磺脲类药物 作用机理作用机理 1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素 2)改善外用组织对胰岛素的敏感性磺脲类主要副作用为低血糖 其低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。糖尿病慢性并发症磺脲类药物糖尿病慢性并发症102磺磺脲类药物种物种类及特点及特点剂量半衰期作用持续最大剂量代谢产物(mg)(小时)时间(小时)(mg)第一代 甲磺丁脲5004-56-103000弱活性氯磺丙脲1003624-72500强活性第二代格列吡嗪52-416-2430无活性格列本脲2.510-1616-2415中度活性格列齐特8010-1224320无活性格列喹酮301-28180无活性格列美脲19168无活性糖尿病慢性并发症103磺脲类药物种类及特点剂量非磺脲类药物:瑞格列奈 92%经粪胆途径排出，无肾毒性作用在“肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服药物瑞格列奈发生低血糖危险性比磺脲类药物小。口服30分钟即出现促胰岛素分泌反应，一般每餐1-2粒，餐前30分钟服用。糖尿病慢性并发症非磺脲类药物:瑞格列奈糖尿病慢性并发症104双胍类药物（二甲双胍）优点：n降糖作用明显，存在剂量效应关系：n 最小有效剂量 0.5g，n 最佳剂量 2.0g，n 最大剂量 2.5g。n治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒。n应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选。n不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护细胞。糖尿病慢性并发症双胍类药物（二甲双胍）优点：降糖作用明显，存在剂量效应105n双胍类药物副作用：n常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。n乳酸性酸中毒：n 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意。n 服用苯乙双胍的患者相对多见。糖尿病慢性并发症双胍类药物副作用：糖尿病慢性并发症106噻唑烷二酮类药物（TZD)主要作用：增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，视为胰岛素增敏剂。副作用：头痛、乏力、腹泻；与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖；部分患者的体重增加；可加重水肿；可引起贫血和红细胞减少。糖尿病慢性并发症噻唑烷二酮类药物（TZD)主要作用：增强靶组织对胰岛素的敏感107qq-葡萄糖苷酶抑制剂：葡萄糖苷酶抑制剂：q阿卡波糖 50mg；q伏格列波糖 0.2mgq药代动力学：达峰时间：11.5小时糖尿病慢性并发症-葡萄糖苷酶抑制剂：糖尿病慢性并发症108n胰高血糖素样肽-1-1nGLP-1：以葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放，并可抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空。nGLP-1类似物：Exenatide(百泌达）nDPP-4（二肽基肽酶）抑制剂：西格列汀（捷诺维）糖尿病慢性并发症胰高血糖素样肽-1糖尿病慢性并发症109五、胰岛素治疗糖尿病慢性并发症五、胰岛素治疗糖尿病慢性并发症110胰岛素使用适应症1.病程长久，胰岛B细胞功能减退2.足量口服降糖药仍不能良好控制血糖3.消瘦的老年糖尿病患者4.有多种并发症5.进行大的手术6.急性感染糖尿病慢性并发症胰岛素使用适应症1.病程长久，胰岛B细胞功能减退糖尿病慢性并111种类n速效人胰岛素类似物：诺和锐、优泌乐n短效(常规)(RI)：优泌林R、诺和灵Rn中效(NPH）：诺和灵N、优泌林N n预混胰岛素：诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70/30 诺和锐30、优泌乐25n长效人胰岛素类似物：地特，甘精胰岛素糖尿病慢性并发症种类速效人胰岛素类似物：诺和锐、优泌乐糖尿病慢性并发症112使用原则n1.在一般治疗和饮食治疗基础上进行n2.胰岛素用量、用法个体化n3.从小剂量开始n4.稳步调整剂量n5.可与口服降糖药合用n替代治疗n补充治疗糖尿病慢性并发症使用原则1.在一般治疗和饮食治疗基础上进行糖尿病慢性并发症1134:004:0025255050757516:0016:0020:00 20:00 24:0024:004:004:00早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐胰岛素水平胰岛素水平胰岛素水平胰岛素水平 U/ml U/ml 8:008:0012:0012:008:008:00TimeTime生理性胰岛素分泌模式基础胰岛素基础胰岛素1U/小时小时餐时胰岛素餐时胰岛素6-8U/餐餐每日总量每日总量 40-50U糖尿病慢性并发症1144:0025507516:0020:0024:004:0治疗方案-替代,补充n短效胰岛素/类似物持续皮下输注(胰岛素泵)n睡前长效类似物+三餐前短效/类似物,每日四次(三短一长)n睡前长效类似物+口服药n早晚餐前预混型胰岛素,每日两次,必要时+口服药n早中晚餐前预混型胰岛素,每日三次糖尿病慢性并发症治疗方案-替代,补充短效胰岛素/类似物持续皮下输注(胰岛115胰岛素治疗方案（1）-胰岛素泵胰岛素泵糖尿病慢性并发症116胰岛素治疗方案（1）-胰岛素泵糖尿病慢性并发症116胰岛素治疗方案（胰岛素治疗方案（1 1）诺和灵R或诺和锐诺和灵N或长效胰岛素诺和灵R 20-45%早餐前30分钟诺和灵R 20-30%早餐前30分钟诺和灵R 20-30%早餐前30分钟诺和灵N 20-30%睡前注射每天总剂量减去诺和灵N量作为100%来分配早餐前,午餐前和晚餐前胰岛素用量的百分数基础基础餐前加強疗法餐前加強疗法,每日注射每日注射4 4次次糖尿病慢性并发症117胰岛素治疗方案（1）诺和灵R或诺和锐诺和灵N或长效胰岛素诺和n注意：采用强化胰岛素治疗方案后，有时早晨空腹血糖仍较高，其可能的原因：n1.夜间胰岛素作用不够n2.黎明现象：夜间血糖控制良好，也无低血糖发生，仅于黎明一段短时间出现高血糖，其机制可能为皮质醇、生长激素等对抗激素分泌增多所致。n3.Somogyi现象：即在夜间曾有低血糖，因在睡眠中未被察觉，继而发生低血糖后的清晨反应性高血糖。糖尿病慢性并发症注意：采用强化胰岛素治疗方案后，有时早晨空腹血糖仍较高，其可118n不良反应n1)低血糖(用量大、未进食、运动)n 表现为：心悸、多汗、手抖、饥饿感、昏迷n2)注射部位皮下脂肪萎缩n3)过敏反应(极少)：皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性休克n4)胃肠道反应糖尿病慢性并发症不良反应糖尿病慢性并发症119低血糖诊断标准低血糖诊断标准对具体患者来说，个体的低血糖标准可能有较大差异，症状与血糖值可以不同步。当糖尿病患者血糖小于3.9mmol/Lmmol/L，可诊断为低血糖症。一般患者发生低血糖时出现低血糖三联征低血糖三联征，即：低血糖症状和体征；血糖浓度低；血糖浓度升高至正常水平时症状消失或显著减轻。糖尿病慢性并发症120低血糖诊断标准对具体患者来说，个体的低血糖标准可能有较大差异胰岛素使用不当或过量口服降糖药使用不当或过量食物摄入不