糖代谢异常导致疾病与临床诊断课件

糖代谢异常导致疾病与临床诊断糖代糖代谢谢异常异常导导致疾病与致疾病与临临床床诊诊断糖代断糖代谢谢异常异常导导致疾病与致疾病与临临床床诊诊断糖代断糖代1第二节 糖代谢异常导致的疾病及临床诊断第二第二节节 糖代糖代谢谢异常异常导导致的疾病及致的疾病及临临床床诊诊断糖代断糖代谢谢异常异常导导致的疾病第致的疾病第一、遗传性糖代谢疾病一、一、遗传遗传性糖代性糖代谢谢疾病一、疾病一、遗传遗传性糖代性糖代谢谢疾病疾病1.1.乳糖酶缺乏乳糖酶缺乏乳糖酶缺乏乳糖酶缺乏及及及及乳糖不耐受乳糖不耐受乳糖不耐受乳糖不耐受2.2.半乳糖血症半乳糖血症半乳糖血症半乳糖血症3.3.遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症4.4.丙酮酸激酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症5.5.葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症6.6.糖原贮积病糖原贮积病糖原贮积病糖原贮积病7.7.黏多糖贮积症黏多糖贮积症黏多糖贮积症黏多糖贮积症一、一、遗传性糖代谢疾病遗传性糖代谢疾病1.乳糖乳糖酶酶缺乏及乳糖不耐受一、缺乏及乳糖不耐受一、遗传遗传性糖代性糖代谢谢疾病疾病（一）乳糖酶缺乏（一）乳糖酶缺乏及及乳糖不耐受乳糖不耐受-D-D-葡萄葡萄糖糖 OOOHOHH HCHCH2 2OHOHH HH HOHOHH HOHOH123465H HHOHO-D-D-半乳半乳糖糖OHOH H H OOOHOHH HCHCH2 2OHOHH HH HOHOH123465HOHOH H H H OOOHOHH HCHCH2 2OHOHH HH HOHOH123465HOHOH H OOOHOHH HCHCH2 2OHOHH HH HOHOHH HOHOH123465H HOO乳乳糖糖-1-1，4-4-糖苷键糖苷键糖苷键糖苷键（一）乳糖（一）乳糖酶酶缺乏及乳糖不耐受缺乏及乳糖不耐受-D-葡萄糖葡萄糖 OOHHCH21.乳糖不耐受概念乳糖不耐受概念 乳糖酶缺乏或不足可导致乳糖水解及吸收障碍，称乳糖酶缺乏或不足可导致乳糖水解及吸收障碍，称乳糖酶缺乏或不足可导致乳糖水解及吸收障碍，称乳糖酶缺乏或不足可导致乳糖水解及吸收障碍，称为乳糖吸收不良；若同时出现腹胀、腹泻、腹痛等临床为乳糖吸收不良；若同时出现腹胀、腹泻、腹痛等临床为乳糖吸收不良；若同时出现腹胀、腹泻、腹痛等临床为乳糖吸收不良；若同时出现腹胀、腹泻、腹痛等临床症状，则称为乳糖不耐受。症状，则称为乳糖不耐受。症状，则称为乳糖不耐受。症状，则称为乳糖不耐受。乳糖乳糖 半乳糖半乳糖 葡葡萄糖萄糖乳糖酶乳糖酶乳糖酶乳糖酶 乳糖酶属于乳糖酶属于乳糖酶属于乳糖酶属于-半乳糖苷酶家族的一种糖苷水解酶，婴幼半乳糖苷酶家族的一种糖苷水解酶，婴幼半乳糖苷酶家族的一种糖苷水解酶，婴幼半乳糖苷酶家族的一种糖苷水解酶，婴幼儿时期，催化乳糖分解为葡萄糖和半乳糖，后者是婴幼儿儿时期，催化乳糖分解为葡萄糖和半乳糖，后者是婴幼儿儿时期，催化乳糖分解为葡萄糖和半乳糖，后者是婴幼儿儿时期，催化乳糖分解为葡萄糖和半乳糖，后者是婴幼儿大脑迅速生长发育所必需的；大脑迅速生长发育所必需的；大脑迅速生长发育所必需的；大脑迅速生长发育所必需的；断奶后，断奶后，断奶后，断奶后，3535岁，乳糖酶（因无用武之地）逐渐减少合岁，乳糖酶（因无用武之地）逐渐减少合岁，乳糖酶（因无用武之地）逐渐减少合岁，乳糖酶（因无用武之地）逐渐减少合成，直至停止合成；成，直至停止合成；成，直至停止合成；成，直至停止合成；成年后，若长期持续饮用乳品成年后，若长期持续饮用乳品成年后，若长期持续饮用乳品成年后，若长期持续饮用乳品(初期以少量多次慢饮为宜初期以少量多次慢饮为宜初期以少量多次慢饮为宜初期以少量多次慢饮为宜)，也可刺激肠道内乳糖酶合成及活性增加，虽活性和数量，也可刺激肠道内乳糖酶合成及活性增加，虽活性和数量，也可刺激肠道内乳糖酶合成及活性增加，虽活性和数量，也可刺激肠道内乳糖酶合成及活性增加，虽活性和数量不如幼儿时期，但仍能有效帮助分解乳糖。不如幼儿时期，但仍能有效帮助分解乳糖。不如幼儿时期，但仍能有效帮助分解乳糖。不如幼儿时期，但仍能有效帮助分解乳糖。小肠小肠小肠小肠乳糖酶的表达：时间特异性及诱导表达乳糖酶的表达：时间特异性及诱导表达乳糖酶的表达：时间特异性及诱导表达乳糖酶的表达：时间特异性及诱导表达1.乳糖不耐受概念乳糖不耐受概念 乳糖乳糖酶酶缺乏或不足可缺乏或不足可导导致乳糖致乳糖.亚洲人亚洲人亚洲人亚洲人90%90%以上存在不同程度的乳糖酶缺乏；以上存在不同程度的乳糖酶缺乏；以上存在不同程度的乳糖酶缺乏；以上存在不同程度的乳糖酶缺乏；中国人中，北方人中国人中，北方人中国人中，北方人中国人中，北方人及及及及南方人相比，乳糖不耐受的人少一些；南方人相比，乳糖不耐受的人少一些；南方人相比，乳糖不耐受的人少一些；南方人相比，乳糖不耐受的人少一些；鲜奶酸奶奶酪鲜奶酸奶奶酪鲜奶酸奶奶酪鲜奶酸奶奶酪北欧诸民族（或欧洲人）和非洲少数游牧部落中的多数北欧诸民族（或欧洲人）和非洲少数游牧部落中的多数北欧诸民族（或欧洲人）和非洲少数游牧部落中的多数北欧诸民族（或欧洲人）和非洲少数游牧部落中的多数人可终身消化乳糖，即可终身合成乳糖酶；人可终身消化乳糖，即可终身合成乳糖酶；人可终身消化乳糖，即可终身合成乳糖酶；人可终身消化乳糖，即可终身合成乳糖酶；.亚亚洲人洲人90%以上存在不同程度的乳糖以上存在不同程度的乳糖酶酶缺乏；中缺乏；中2.发病机制发病机制乳糖酶缺乏，乳糖在小肠内不被分解，进入回肠、结肠乳糖酶缺乏，乳糖在小肠内不被分解，进入回肠、结肠乳糖酶缺乏，乳糖在小肠内不被分解，进入回肠、结肠乳糖酶缺乏，乳糖在小肠内不被分解，进入回肠、结肠乳糖导致肠道渗透压乳糖导致肠道渗透压乳糖导致肠道渗透压乳糖导致肠道渗透压升高，水份进入肠道升高，水份进入肠道升高，水份进入肠道升高，水份进入肠道水样腹泻水样腹泻水样腹泻水样腹泻CO2CO2、H2H2，CH4CH4等气体等气体等气体等气体腹胀、肠鸣、腹痛腹胀、肠鸣、腹痛腹胀、肠鸣、腹痛腹胀、肠鸣、腹痛肠道细菌肠道细菌肠道细菌肠道细菌进入血液，经肺呼出进入血液，经肺呼出进入血液，经肺呼出进入血液，经肺呼出2.发发病机制乳糖病机制乳糖酶酶缺乏，乳糖在小缺乏，乳糖在小肠肠内不被分解，内不被分解，进进入回入回肠肠、结结3.主要分型及临床表现主要分型及临床表现 先天性乳糖酶缺乏先天性乳糖酶缺乏先天性乳糖酶缺乏先天性乳糖酶缺乏 是指婴儿自出生起，就没有乳糖酶的表达，多有家是指婴儿自出生起，就没有乳糖酶的表达，多有家族遗传史，此型很少见。族遗传史，此型很少见。新生儿开始哺乳后新生儿开始哺乳后1至至2小时，即出现消化道症状，小时，即出现消化道症状，以腹泻为主，并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻，以腹泻为主，并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻，严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒；大便为水样、泡沫严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒；大便为水样、泡沫状，呈酸性，含有乳糖；状，呈酸性，含有乳糖；体征变现：体重不增，营养不良、消瘦、贫血、腹体征变现：体重不增，营养不良、消瘦、贫血、腹部膨隆等。部膨隆等。3.主要分型及主要分型及临临床表床表现现 先天性乳糖先天性乳糖酶酶缺乏缺乏 是是 原发性（成人型）乳糖酶缺乏原发性（成人型）乳糖酶缺乏原发性（成人型）乳糖酶缺乏原发性（成人型）乳糖酶缺乏 继发性乳糖酶缺乏继发性乳糖酶缺乏继发性乳糖酶缺乏继发性乳糖酶缺乏 是指婴儿哺乳期不出现症状，一般从断乳后是指婴儿哺乳期不出现症状，一般从断乳后是指婴儿哺乳期不出现症状，一般从断乳后是指婴儿哺乳期不出现症状，一般从断乳后3535岁开岁开岁开岁开始，随年龄增长，乳糖酶逐渐减少，活性逐渐降低，成年始，随年龄增长，乳糖酶逐渐减少，活性逐渐降低，成年始，随年龄增长，乳糖酶逐渐减少，活性逐渐降低，成年始，随年龄增长，乳糖酶逐渐减少，活性逐渐降低，成年后更加明显，本型最为常见。后更加明显，本型最为常见。后更加明显，本型最为常见。后更加明显，本型最为常见。临床表现以肠道症状为主，表现为肠不适症状，如腹临床表现以肠道症状为主，表现为肠不适症状，如腹临床表现以肠道症状为主，表现为肠不适症状，如腹临床表现以肠道症状为主，表现为肠不适症状，如腹胀、肠鸣、气多、腹痛、腹泻等。胀、肠鸣、气多、腹痛、腹泻等。胀、肠鸣、气多、腹痛、腹泻等。胀、肠鸣、气多、腹痛、腹泻等。常继发于一些疾病之后，如感染性疾病、局限性回常继发于一些疾病之后，如感染性疾病、局限性回常继发于一些疾病之后，如感染性疾病、局限性回常继发于一些疾病之后，如感染性疾病、局限性回肠炎、免疫球蛋白缺乏症、严重性营养不良等，由于疾肠炎、免疫球蛋白缺乏症、严重性营养不良等，由于疾肠炎、免疫球蛋白缺乏症、严重性营养不良等，由于疾肠炎、免疫球蛋白缺乏症、严重性营养不良等，由于疾病，可导致小肠黏膜细胞受损，当那些疾病痊愈后，可病，可导致小肠黏膜细胞受损，当那些疾病痊愈后，可病，可导致小肠黏膜细胞受损，当那些疾病痊愈后，可病，可导致小肠黏膜细胞受损，当那些疾病痊愈后，可持续存在乳糖酶缺乏。持续存在乳糖酶缺乏。持续存在乳糖酶缺乏。持续存在乳糖酶缺乏。临床变现，除了消化道症状外，还有全身乏力、出临床变现，除了消化道症状外，还有全身乏力、出临床变现，除了消化道症状外，还有全身乏力、出临床变现，除了消化道症状外，还有全身乏力、出汗、心悸、恶寒、头晕、头痛，有时还有心前区疼痛。汗、心悸、恶寒、头晕、头痛，有时还有心前区疼痛。汗、心悸、恶寒、头晕、头痛，有时还有心前区疼痛。汗、心悸、恶寒、头晕、头痛，有时还有心前区疼痛。成年人长期患此病会因缺钙导致骨质疏松症。成年人长期患此病会因缺钙导致骨质疏松症。成年人长期患此病会因缺钙导致骨质疏松症。成年人长期患此病会因缺钙导致骨质疏松症。原原发发性（成人型）乳糖性（成人型）乳糖酶酶缺乏缺乏 继发继发性乳糖性乳糖酶酶缺乏缺乏 4.主要生化检验主要生化检验 酸性粪便：酸性粪便：酸性粪便：酸性粪便：pH 5 6pH 5 6，（正常，（正常，（正常，（正常pH 7 8pH 7 8）乳酸在肠道细菌酵解下产生大量酸性物质；乳酸在肠道细菌酵解下产生大量酸性物质；乳酸在肠道细菌酵解下产生大量酸性物质；乳酸在肠道细菌酵解下产生大量酸性物质；乳糖耐量试验异常：乳糖耐量试验异常：乳糖耐量试验异常：乳糖耐量试验异常：实验过程中或试验后，出现腹胀、腹泻、腹痛等症；实验过程中或试验后，出现腹胀、腹泻、腹痛等症；实验过程中或试验后，出现腹胀、腹泻、腹痛等症；实验过程中或试验后，出现腹胀、腹泻、腹痛等症；乳糖氢呼气试验：阳性乳糖氢呼气试验：阳性乳糖氢呼气试验：阳性乳糖氢呼气试验：阳性 小肠黏膜活检：乳糖酶活性低下。小肠黏膜活检：乳糖酶活性低下。小肠黏膜活检：乳糖酶活性低下。小肠黏膜活检：乳糖酶活性低下。4.主要生化主要生化检验检验 酸性酸性粪粪便：便：pH 5 6，（正常，（正常pH（二）半乳糖血症（二）半乳糖血症-D-D-葡萄糖葡萄糖 OOOHOHH HCHCH2 2OHOHH HH HOHOHH HOHOH123465H HHOHOD D型型型型-(-(-(-()-)-)-)-葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖D D型型型型-右旋右旋右旋右旋-葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖HO HO C C H HCHOCHOH H C C OHOHCHCH2 2OHOHH H C C OHOHH H C C OHOH123456-D-D-半乳糖半乳糖D D型型型型-(-()-Galctose)-GalctoseD D型型型型-右旋右旋右旋右旋-半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖HO HO C C H HCHOCHOH H C C OHOHCHCH2 2OHOHHO C HHO C HH H C C OHOH123456OHOH H H OOOHOHH HCHCH2 2OHOHH HH HOHOH123465HOHOH H（二）半乳糖血症（二）半乳糖血症-D-葡萄糖葡萄糖 OOHHCH2OHHHOHH半乳糖代谢半乳糖代谢 半乳糖激酶半乳糖激酶 ATP半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖UDP-半乳糖半乳糖UDP-葡萄糖葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖1-磷酸半乳糖尿苷酰磷酸半乳糖尿苷酰转移酶转移酶糖酵解、糖酵解、糖原合成糖原合成UDP-半乳糖半乳糖-4-差差向异构酶向异构酶糖脂糖脂 糖蛋白糖蛋白 蛋白聚糖蛋白聚糖半乳糖的主半乳糖的主半乳糖的主半乳糖的主要来源是牛要来源是牛要来源是牛要来源是牛奶，在肝脏奶，在肝脏奶，在肝脏奶，在肝脏中可转变为中可转变为中可转变为中可转变为葡萄糖。葡萄糖。葡萄糖。葡萄糖。半乳糖代半乳糖代谢谢 半乳糖激半乳糖激酶酶 ATP半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖U半乳糖血症半乳糖血症 是以血液半乳糖增高为特征的一种中毒性、遗传性是以血液半乳糖增高为特征的一种中毒性、遗传性是以血液半乳糖增高为特征的一种中毒性、遗传性是以血液半乳糖增高为特征的一种中毒性、遗传性代谢疾病，主要是由于半乳糖代谢途径中半乳糖激酶，代谢疾病，主要是由于半乳糖代谢途径中半乳糖激酶，代谢疾病，主要是由于半乳糖代谢途径中半乳糖激酶，代谢疾病，主要是由于半乳糖代谢途径中半乳糖激酶，或或或或1-1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶先天缺陷，进而引起半乳磷酸半乳糖尿苷酰转移酶先天缺陷，进而引起半乳磷酸半乳糖尿苷酰转移酶先天缺陷，进而引起半乳磷酸半乳糖尿苷酰转移酶先天缺陷，进而引起半乳糖代谢障碍，属于常染色体隐性遗传病。糖代谢障碍，属于常染色体隐性遗传病。糖代谢障碍，属于常染色体隐性遗传病。糖代谢障碍，属于常染色体隐性遗传病。1.1.发病机制发病机制发病机制发病机制 本型症状较轻，新生儿不表现症状，后因白内障就医而本型症状较轻，新生儿不表现症状，后因白内障就医而本型症状较轻，新生儿不表现症状，后因白内障就医而本型症状较轻，新生儿不表现症状，后因白内障就医而被确诊，一般不出现肝脏、肾脏损害，以及神经系统异常。被确诊，一般不出现肝脏、肾脏损害，以及神经系统异常。被确诊，一般不出现肝脏、肾脏损害，以及神经系统异常。被确诊，一般不出现肝脏、肾脏损害，以及神经系统异常。半乳糖醇进入晶状体，造成晶状体肿胀、浑浊，早期半乳糖醇进入晶状体，造成晶状体肿胀、浑浊，早期半乳糖醇进入晶状体，造成晶状体肿胀、浑浊，早期半乳糖醇进入晶状体，造成晶状体肿胀、浑浊，早期就发展形成白内障。就发展形成白内障。就发展形成白内障。就发展形成白内障。（1 1）半乳糖激酶缺乏）半乳糖激酶缺乏）半乳糖激酶缺乏）半乳糖激酶缺乏半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖 半乳糖醇半乳糖醇半乳糖醇半乳糖醇还原还原还原还原白内障白内障白内障白内障半乳糖血症半乳糖血症 是以血液半乳糖增高是以血液半乳糖增高为为特征的一种中毒性特征的一种中毒性（2）1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏（经典常见）磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏（经典常见）半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖 半乳糖醇半乳糖醇半乳糖醇半乳糖醇还原还原还原还原白内障白内障白内障白内障1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖 肝细胞、肾小管、脑组织损伤肝细胞、肾小管、脑组织损伤血液半乳糖、血液半乳糖、血液半乳糖、血液半乳糖、1-1-磷酸半乳糖均升高，发病率磷酸半乳糖均升高，发病率磷酸半乳糖均升高，发病率磷酸半乳糖均升高，发病率1/(1.11.51/(1.11.5万万万万)UDP-UDP-半乳糖焦磷酸化酶半乳糖焦磷酸化酶半乳糖焦磷酸化酶半乳糖焦磷酸化酶(成人后表达成人后表达成人后表达成人后表达)UDP-UDP-半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖 多数患儿出生时正常；多数患儿出生时正常；多数患儿出生时正常；多数患儿出生时正常；出生后数天，因哺乳或人工喂养牛乳中含有半乳糖，出现出生后数天，因哺乳或人工喂养牛乳中含有半乳糖，出现出生后数天，因哺乳或人工喂养牛乳中含有半乳糖，出现出生后数天，因哺乳或人工喂养牛乳中含有半乳糖，出现恶心、呕吐、腹泻、拒乳、体重不增加等症状；恶心、呕吐、腹泻、拒乳、体重不增加等症状；恶心、呕吐、腹泻、拒乳、体重不增加等症状；恶心、呕吐、腹泻、拒乳、体重不增加等症状；数周后出现白内障、肝脾肿大、黄疸、腹水、低血糖数周后出现白内障、肝脾肿大、黄疸、腹水、低血糖数周后出现白内障、肝脾肿大、黄疸、腹水、低血糖数周后出现白内障、肝脾肿大、黄疸、腹水、低血糖(1-(1-磷酸半乳糖过多可抑制糖原分解和糖异生，出现低血糖磷酸半乳糖过多可抑制糖原分解和糖异生，出现低血糖磷酸半乳糖过多可抑制糖原分解和糖异生，出现低血糖磷酸半乳糖过多可抑制糖原分解和糖异生，出现低血糖)、蛋、蛋、蛋、蛋白尿、生长停滞等；白尿、生长停滞等；白尿、生长停滞等；白尿、生长停滞等；数月后出现智力发育障碍，常夭折。数月后出现智力发育障碍，常夭折。数月后出现智力发育障碍，常夭折。数月后出现智力发育障碍，常夭折。（2）1-磷酸半乳糖尿苷磷酸半乳糖尿苷酰转酰转移移酶酶缺乏（缺乏（经经典常典常见见）半乳糖）半乳糖 3.主要生物化学检验主要生物化学检验 血半乳糖浓度测定：正常浓度为血半乳糖浓度测定：正常浓度为血半乳糖浓度测定：正常浓度为血半乳糖浓度测定：正常浓度为110194mol/L(110194mol/L(应用半乳应用半乳应用半乳应用半乳糖氧化酶法或半乳糖脱氢酶法糖氧化酶法或半乳糖脱氢酶法糖氧化酶法或半乳糖脱氢酶法糖氧化酶法或半乳糖脱氢酶法)，患者血半乳糖浓度升高。，患者血半乳糖浓度升高。，患者血半乳糖浓度升高。，患者血半乳糖浓度升高。尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定 可用酶法测定。可用酶法测定。可用酶法测定。可用酶法测定。红细胞红细胞红细胞红细胞1-1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶、半乳糖激酶浓度降低；磷酸半乳糖尿苷酰转移酶、半乳糖激酶浓度降低；磷酸半乳糖尿苷酰转移酶、半乳糖激酶浓度降低；磷酸半乳糖尿苷酰转移酶、半乳糖激酶浓度降低；肝功能异常、高氯性酸中毒肝功能异常、高氯性酸中毒肝功能异常、高氯性酸中毒肝功能异常、高氯性酸中毒(腹泻所致腹泻所致腹泻所致腹泻所致)、蛋白尿、氨基酸尿、蛋白尿、氨基酸尿、蛋白尿、氨基酸尿、蛋白尿、氨基酸尿和低血糖，（非特异性检测）。和低血糖，（非特异性检测）。和低血糖，（非特异性检测）。和低血糖，（非特异性检测）。预后预后预后预后 患儿的预后取决于能否得到早期诊断和治疗。未经正确患儿的预后取决于能否得到早期诊断和治疗。未经正确患儿的预后取决于能否得到早期诊断和治疗。未经正确患儿的预后取决于能否得到早期诊断和治疗。未经正确治疗者大都在新生儿期死亡，平均寿命约为治疗者大都在新生儿期死亡，平均寿命约为治疗者大都在新生儿期死亡，平均寿命约为治疗者大都在新生儿期死亡，平均寿命约为6 6周，即便幸免，周，即便幸免，周，即便幸免，周，即便幸免，日后亦遗留智能发育障碍。获得早期确诊的患儿生长发育大日后亦遗留智能发育障碍。获得早期确诊的患儿生长发育大日后亦遗留智能发育障碍。获得早期确诊的患儿生长发育大日后亦遗留智能发育障碍。获得早期确诊的患儿生长发育大多正常，但多数在成年后可有学习障碍、语言困难或行为异多正常，但多数在成年后可有学习障碍、语言困难或行为异多正常，但多数在成年后可有学习障碍、语言困难或行为异多正常，但多数在成年后可有学习障碍、语言困难或行为异常等问题常等问题常等问题常等问题(半乳糖是婴儿大脑迅速发育所必需的半乳糖是婴儿大脑迅速发育所必需的半乳糖是婴儿大脑迅速发育所必需的半乳糖是婴儿大脑迅速发育所必需的)。女性患儿。女性患儿。女性患儿。女性患儿在年长后几乎都发生性腺功能不足，原因尚不甚清楚。在年长后几乎都发生性腺功能不足，原因尚不甚清楚。在年长后几乎都发生性腺功能不足，原因尚不甚清楚。在年长后几乎都发生性腺功能不足，原因尚不甚清楚。3.主要生物化学主要生物化学检验检验 血半乳糖血半乳糖浓浓度度测测定：正常定：正常浓浓度度为为110（三）（三）遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症 由于肝脏由于肝脏由于肝脏由于肝脏1-1-磷酸果糖醛缩酶（磷酸果糖醛缩酶（磷酸果糖醛缩酶（磷酸果糖醛缩酶（B B型醛缩酶）缺乏或活型醛缩酶）缺乏或活型醛缩酶）缺乏或活型醛缩酶）缺乏或活性降低性降低性降低性降低(为正常人的为正常人的为正常人的为正常人的012%)012%)，在进食含果糖或蔗糖的食物，在进食含果糖或蔗糖的食物，在进食含果糖或蔗糖的食物，在进食含果糖或蔗糖的食物后，引起呕吐、营养不良、低血糖等症状。属常染色体隐后，引起呕吐、营养不良、低血糖等症状。属常染色体隐后，引起呕吐、营养不良、低血糖等症状。属常染色体隐后，引起呕吐、营养不良、低血糖等症状。属常染色体隐性遗传病。性遗传病。性遗传病。性遗传病。（部分杂合子也有症状，发病率（部分杂合子也有症状，发病率（部分杂合子也有症状，发病率（部分杂合子也有症状，发病率1/131/13万。）万。）万。）万。）1.1.发病机制发病机制发病机制发病机制蔗糖蔗糖蔗糖蔗糖 果糖果糖果糖果糖 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖二糖酶二糖酶二糖酶二糖酶小肠小肠小肠小肠果糖果糖果糖果糖 6-6-磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖己糖激酶己糖激酶己糖激酶己糖激酶骨骼肌、脂肪组织骨骼肌、脂肪组织骨骼肌、脂肪组织骨骼肌、脂肪组织糖酵解糖酵解糖酵解糖酵解肌肉组织合成糖原肌肉组织合成糖原肌肉组织合成糖原肌肉组织合成糖原脂肪组织合成脂肪脂肪组织合成脂肪脂肪组织合成脂肪脂肪组织合成脂肪（三）（三）遗传遗传性果糖不耐受症性果糖不耐受症 由于肝由于肝脏脏1-磷酸果糖磷酸果糖在肝脏中在肝脏中果糖果糖果糖果糖 1-1-磷磷磷磷酸果糖酸果糖酸果糖酸果糖果糖激酶果糖激酶果糖激酶果糖激酶1-1-磷酸果糖醛缩酶磷酸果糖醛缩酶磷酸果糖醛缩酶磷酸果糖醛缩酶磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 甘油醛甘油醛甘油醛甘油醛丙糖激酶丙糖激酶丙糖激酶丙糖激酶3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛磷酸甘油醛磷酸甘油醛糖酵解，或糖异生糖酵解，或糖异生糖酵解，或糖异生糖酵解，或糖异生1,6-1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖 6-6-磷磷磷磷酸果糖酸果糖酸果糖酸果糖果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶(糖原糖原糖原糖原)n n 1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 (糖原糖原糖原糖原)n n1 1糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶1-1-磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖 1-1-磷酸果糖抑制肝糖异生和糖原分解，导致低血糖磷酸果糖抑制肝糖异生和糖原分解，导致低血糖磷酸果糖抑制肝糖异生和糖原分解，导致低血糖磷酸果糖抑制肝糖异生和糖原分解，导致低血糖在肝在肝脏脏中果糖中果糖 1-磷酸磷酸 无机磷酸减少无机磷酸减少,ATP生成障碍，导致肝肿大、肝硬化等症生成障碍，导致肝肿大、肝硬化等症细胞内外离子浓度失衡，胞内渗透压升高（细胞内外离子浓度失衡，胞内渗透压升高（细胞内外离子浓度失衡，胞内渗透压升高（细胞内外离子浓度失衡，胞内渗透压升高（NaNa、K K ）1-1-磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖 线粒体无机磷酸线粒体无机磷酸线粒体无机磷酸线粒体无机磷酸 有氧氧化减弱有氧氧化减弱有氧氧化减弱有氧氧化减弱 PiPiADP ATP ADP ATP 肝细胞膜肝细胞膜肝细胞膜肝细胞膜ATPATP依赖性离子泵功能依赖性离子泵功能依赖性离子泵功能依赖性离子泵功能（如（如（如（如ATPATP依赖性钾通道）依赖性钾通道）依赖性钾通道）依赖性钾通道）肝细胞肿大、坏死、脂肪浸润、纤维化，甚至肝硬化肝细胞肿大、坏死、脂肪浸润、纤维化，甚至肝硬化肝细胞肿大、坏死、脂肪浸润、纤维化，甚至肝硬化肝细胞肿大、坏死、脂肪浸润、纤维化，甚至肝硬化 无机磷酸减少无机磷酸减少,ATP生成障碍，生成障碍，导导致肝致肝肿肿大、肝硬化等症大、肝硬化等症细细 有氧氧化减弱，无氧酵解加强，导致乳酸性酸中毒有氧氧化减弱，无氧酵解加强，导致乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 1-1-磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖 线粒体无机磷酸线粒体无机磷酸线粒体无机磷酸线粒体无机磷酸 有氧氧化减弱有氧氧化减弱有氧氧化减弱有氧氧化减弱 PiPiADP ATP ADP ATP 无氧酵解增强，产生大量乳酸无氧酵解增强，产生大量乳酸无氧酵解增强，产生大量乳酸无氧酵解增强，产生大量乳酸 有氧氧化减弱，无氧酵解加有氧氧化减弱，无氧酵解加强强，导导致乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒致乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒2.临床表现临床表现 出生后即给予人工喂养的新生患儿，由于各种奶方中出生后即给予人工喂养的新生患儿，由于各种奶方中出生后即给予人工喂养的新生患儿，由于各种奶方中出生后即给予人工喂养的新生患儿，由于各种奶方中大多含有蔗糖，常在大多含有蔗糖，常在大多含有蔗糖，常在大多含有蔗糖，常在2323天内出现呕吐、腹泻脱水、休克天内出现呕吐、腹泻脱水、休克天内出现呕吐、腹泻脱水、休克天内出现呕吐、腹泻脱水、休克和出血倾向等急性肝功能衰竭症状；和出血倾向等急性肝功能衰竭症状；和出血倾向等急性肝功能衰竭症状；和出血倾向等急性肝功能衰竭症状；母乳喂养的婴幼儿，在给予含蔗糖或果糖的辅食后发病，母乳喂养的婴幼儿，在给予含蔗糖或果糖的辅食后发病，母乳喂养的婴幼儿，在给予含蔗糖或果糖的辅食后发病，母乳喂养的婴幼儿，在给予含蔗糖或果糖的辅食后发病，在喂养在喂养在喂养在喂养30min30min内即发生呕吐、腹痛、出冷汗直至昏迷和惊内即发生呕吐、腹痛、出冷汗直至昏迷和惊内即发生呕吐、腹痛、出冷汗直至昏迷和惊内即发生呕吐、腹痛、出冷汗直至昏迷和惊厥等低血糖症状，若不及时终止这类食物，则患儿迅速出厥等低血糖症状，若不及时终止这类食物，则患儿迅速出厥等低血糖症状，若不及时终止这类食物，则患儿迅速出厥等低血糖症状，若不及时终止这类食物，则患儿迅速出现食欲不振、腹泻、体重不增、肝大、黄疸、腹水和水肿现食欲不振、腹泻、体重不增、肝大、黄疸、腹水和水肿现食欲不振、腹泻、体重不增、肝大、黄疸、腹水和水肿现食欲不振、腹泻、体重不增、肝大、黄疸、腹水和水肿等。等。等。等。有些患儿在婴儿时期会因屡次进食有些患儿在婴儿时期会因屡次进食有些患儿在婴儿时期会因屡次进食有些患儿在婴儿时期会因屡次进食“甜食甜食甜食甜食”后发生不适后发生不适后发生不适后发生不适症状而自动拒食，这种保护性行为可使患儿健康成长至成症状而自动拒食，这种保护性行为可使患儿健康成长至成症状而自动拒食，这种保护性行为可使患儿健康成长至成症状而自动拒食，这种保护性行为可使患儿健康成长至成人期。少数患儿可能因未及时诊断治疗而死于进行性肝功人期。少数患儿可能因未及时诊断治疗而死于进行性肝功人期。少数患儿可能因未及时诊断治疗而死于进行性肝功人期。少数患儿可能因未及时诊断治疗而死于进行性肝功能衰竭。能衰竭。能衰竭。能衰竭。儿童或成人患者，在进食蔗糖或果糖食品后不久，出现儿童或成人患者，在进食蔗糖或果糖食品后不久，出现儿童或成人患者，在进食蔗糖或果糖食品后不久，出现儿童或成人患者，在进食蔗糖或果糖食品后不久，出现严重腹痛、恶心及呕吐，多无低血糖，日后多表现为对甜严重腹痛、恶心及呕吐，多无低血糖，日后多表现为对甜严重腹痛、恶心及呕吐，多无低血糖，日后多表现为对甜严重腹痛、恶心及呕吐，多无低血糖，日后多表现为对甜食的厌恶感。食的厌恶感。食的厌恶感。食的厌恶感。2.临临床表床表现现 出生后即出生后即给给予人工喂养的新生患儿，由于各种奶予人工喂养的新生患儿，由于各种奶3.主要生化检验主要生化检验 果糖耐量试验：显示果糖耐量受损，患儿呈现血果糖浓度升果糖耐量试验：显示果糖耐量受损，患儿呈现血果糖浓度升果糖耐量试验：显示果糖耐量受损，患儿呈现血果糖浓度升果糖耐量试验：显示果糖耐量受损，患儿呈现血果糖浓度升高，血葡萄糖降低，同时血磷、血钾呈一过性降低，血清乳酸、高，血葡萄糖降低，同时血磷、血钾呈一过性降低，血清乳酸、高，血葡萄糖降低，同时血磷、血钾呈一过性降低，血清乳酸、高，血葡萄糖降低，同时血磷、血钾呈一过性降低，血清乳酸、丙酮酸和尿酸增高。丙酮酸和尿酸增高。丙酮酸和尿酸增高。丙酮酸和尿酸增高。低糖血症时，还可见患儿血清胰岛素降低，而胰高糖素、肾低糖血症时，还可见患儿血清胰岛素降低，而胰高糖素、肾低糖血症时，还可见患儿血清胰岛素降低，而胰高糖素、肾低糖血症时，还可见患儿血清胰岛素降低，而胰高糖素、肾上腺素和生长激素浓度增高；随着这些激素的变化血浆游离脂上腺素和生长激素浓度增高；随着这些激素的变化血浆游离脂上腺素和生长激素浓度增高；随着这些激素的变化血浆游离脂上腺素和生长激素浓度增高；随着这些激素的变化血浆游离脂肪酸明显增高，有别于正常人。肪酸明显增高，有别于正常人。肪酸明显增高，有别于正常人。肪酸明显增高，有别于正常人。活检肝、肾、小肠黏膜，活检肝、肾、小肠黏膜，活检肝、肾、小肠黏膜，活检肝、肾、小肠黏膜，B B型醛缩酶缺乏或酶活性显著降低。型醛缩酶缺乏或酶活性显著降低。型醛缩酶缺乏或酶活性显著降低。型醛缩酶缺乏或酶活性显著降低。3.主要生化主要生化检验检验 果糖耐量果糖耐量试验试验：显显示果糖耐量受示果糖耐量受损损，患儿呈，患儿呈附注：贫血附注：贫血 是指人体外周血红细胞容量臧少，低于正常范围下限的是指人体外周血红细胞容量臧少，低于正常范围下限的是指人体外周血红细胞容量臧少，低于正常范围下限的是指人体外周血红细胞容量臧少，低于正常范围下限的一种常见的临床症状。由于红细胞容量测定较复杂，临床上一种常见的临床症状。由于红细胞容量测定较复杂，临床上一种常见的临床症状。由于红细胞容量测定较复杂，临床上一种常见的临床症状。由于红细胞容量测定较复杂，临床上常以血红蛋白（常以血红蛋白（常以血红蛋白（常以血红蛋白（HbHb）浓度来代替。我国血液病学家认为在我）浓度来代替。我国血液病学家认为在我）浓度来代替。我国血液病学家认为在我）浓度来代替。我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性国海平面地区，成年男性国海平面地区，成年男性国海平面地区，成年男性Hb120g/LHb120g/L，成年女性（非妊娠），成年女性（非妊娠），成年女性（非妊娠），成年女性（非妊娠）Hb110g/LHb110g/L，孕妇，孕妇，孕妇，孕妇Hb100g/LHb220mol/L(12.9mg/dl);220mol/L(12.9mg/dl);进展快：血清胆红素每天上升进展快：血清胆红素每天上升进展快：血清胆红素每天上升进展快：血清胆红素每天上升85mol/L(5mg/dl)85mol/L(5mg/dl)；新生儿黄疸是指新生儿时期（出生新生儿黄疸是指新生儿时期（出生28天内）天内），由于胆，由于胆红素代谢异常而引起血中胆红素水平升高，出现于皮肤、黏红素代谢异常而引起血中胆红素水平升高，出现于皮肤、黏膜及巩膜黄染的现象；可分为生理性和病理性两大类。膜及巩膜黄染的现象；可分为生理性和病理性两大类。（足月儿）病理性黄疸的特点为：早、长、重（足月儿）病理性黄疸的特点为：早、长、重（足月儿）病理性黄疸的特点为：早、长、重（足月儿）病理性黄疸的特点为：早、长、重 黄疸多于生后黄疸多于生后黄疸多于生后黄疸多于生后2323天出现，天出现，天出现，天出现，4545天达高峰，天达高峰，天达高峰，天达高峰，710710天消退天消退天消退天消退;黄黄黄黄 疸疸疸疸 程程程程 度度度度 一一一一 般般般般 较较较较 轻轻轻轻，血血血血 胆胆胆胆 红红红红 素素素素 逐逐逐逐 步步步步 上上上上 升升升升 到到到到86mol/L86mol/L（5mg/dl5mg/dl）或或或或以以以以上上上上，轻轻轻轻者者者者仅仅仅仅限限限限于于于于面面面面颈颈颈颈部部部部，重重重重者者者者可可可可延延延延及及及及躯躯躯躯干干干干、四四四四肢肢肢肢，粪粪粪粪便便便便色色色色黄黄黄黄，尿尿尿尿色色色色不不不不黄黄黄黄，一一一一般般般般无无无无不不不不适适适适症症症症状状状状，也可有轻度嗜睡；也可有轻度嗜睡；也可有轻度嗜睡；也可有轻度嗜睡；附注：新生儿生理性黄疸及病理性黄疸（足月儿）生理性黄疸的特点附注：新生儿生理性黄疸及病理性黄疸（足月儿）生理性黄疸的特点3.主要生物化学检验主要生物化学检验 正色素性正细胞性贫血，可见有核红细胞；正色素性正细胞性贫血，可见有核红细胞；正色素性正细胞性贫血，可见有核红细胞；正色素性正细胞性贫血，可见有核红细胞；血间接胆红素（未结合胆红素）增高，血清结合珠蛋血间接胆红素（未结合胆红素）增高，血清结合珠蛋血间接胆红素（未结合胆红素）增高，血清结合珠蛋血间接胆红素（未结合胆红素）增高，血清结合珠蛋白减少或消失，血浆游离血红蛋白增高；白减少或消失，血浆游离血红蛋白增高；白减少或消失，血浆游离血红蛋白增高；白减少或消失，血浆游离血红蛋白增高；尿含铁血黄素试验：阳性尿含铁血黄素试验：阳性尿含铁血黄素试验：阳性尿含铁血黄素试验：阳性附注：附注：含铁血黄素：溶血时，来自红细胞血红蛋白的含铁血黄素：溶血时，来自红细胞血红蛋白的Fe3+及及其它蛋白质结合，形成电镜下可见的铁蛋白其它蛋白质结合，形成电镜下可见的铁蛋白微粒，若干铁蛋白微粒聚集成光镜下可见的棕黄色微粒，若干铁蛋白微粒聚集成光镜下可见的棕黄色较粗大的折光颗粒，称为含铁血黄素。较粗大的折光颗粒，称为含铁血黄素。它是一种不它是一种不稳定的铁蛋白聚合体，含铁质的棕色色素。稳定的铁蛋白聚合体，含铁质的棕色色素。血管内溶血产生过多游离血红蛋白由肾脏排出，血管内溶血产生过多游离血红蛋白由肾脏排出，产生血红蛋白尿，其中一部分被肾小管上皮细胞重产生血红蛋白尿，其中一部分被肾小管上皮细胞重吸收并降解，生成含铁血黄素，若超过肾小管上皮吸收并降解，生成含铁血黄素，若超过肾小管上皮细胞转运能力，则沉积于上皮细胞，细胞脱落随尿细胞转运能力，则沉积于上皮细胞，细胞脱落随尿排出，形成含铁血黄素尿。排出，形成含铁血黄素尿。3.主要生物化学主要生物化学检验检验 正色素性正正色素性正细细胞性胞性贫贫血，可血，可见见有核有核红细红细主要生物化学检验主要生物化学检验 变性珠蛋白小体生成试验变性珠蛋白小体生成试验变性珠蛋白小体生成试验变性珠蛋白小体生成试验:红细胞中可见变性珠蛋白红细胞中可见变性珠蛋白红细胞中可见变性珠蛋白红细胞中可见变性珠蛋白小体（小体（小体（小体（HeinzHeinz海因小体），在溶血时阳性细胞应海因小体），在溶血时阳性细胞应海因小体），在溶血时阳性细胞应海因小体），在溶血时阳性细胞应5%5%，溶，溶，溶，溶血停止时呈阴性。血停止时呈阴性。血停止时呈阴性。血停止时呈阴性。；高铁血红蛋白还原试验：可间接反映高铁血红蛋白还原试验：可间接反映高铁血红蛋白还原试验：可间接反映高铁血红蛋白还原试验：可间接反映G6PDHG6PDH的活性，的活性，的活性，的活性，正常还原率正常还原率正常还原率正常还原率75%75%（比色法），中间型（杂合子）为（比色法），中间型（杂合子）为（比色法），中间型（杂合子）为（比色法），中间型（杂合子）为74%31%74%31%，显著缺乏者（纯合子），显著缺乏者（纯合子），显著缺乏者（纯合子），显著缺乏者（纯合子）30%30%。此试验简易，。此试验简易，。此试验简易，。此试验简易，敏感性高，适用于群体普查，但特异性稍差，可出现假敏感性高，适用于群体普查，但特异性稍差，可出现假敏感性高，适用于群体普查，但特异性稍差，可出现假敏感性高，适用于群体普查，但特异性稍差，可出现假阳性。阳性。阳性。阳性。荧光斑点试验：荧光斑点试验：荧光斑点试验：荧光斑点试验：NADPHNADPH在紫外线照射下可显示荧光，在紫外线照射下可显示荧光，在紫外线照射下可显示荧光，在紫外线照射下可显示荧光，正常正常正常正常1010分钟内出现荧光，中间型者分钟内出现荧光，中间型者分钟内出现荧光，中间型者分钟内出现荧光，中间型者10301030分钟出现荧光，分钟出现荧光，分钟出现荧光，分钟出现荧光，严重缺乏者严重缺乏者严重缺乏者严重缺乏者3030分钟仍不出现荧光。本试验敏感性和特异分钟仍不出现荧光。本试验敏感性和特异分钟仍不出现荧光。本试验敏感性和特异分钟仍不出现荧光。本试验敏感性和特异性均较高。性均较高。性均较高。性均较高。主要生物化学主要生物化学检验检验 变变性珠蛋白小体生成性珠蛋白小体生成试验试验:红细红细胞中可胞中可见变见变主要生物化学检验主要生物化学检验 红细胞红细胞红细胞红细胞G6PDHG6PDH活性测定：这是特异性的直接诊断活性测定：这是特异性的直接诊断活性测定：这是特异性的直接诊断活性测定：这是特异性的直接诊断方法，患者方法，患者方法，患者方法，患者G6PDHG6PDH活性低于正常值，正常值随测定活性低于正常值，正常值随测定活性低于正常值，正常值随测定活性低于正常值，正常值随测定方法而不同。方法而不同。方法而不同。方法而不同。但需注意的是，在溶血高峰期、恢复期送检做本但需注意的是，在溶血高峰期、恢复期送检做本但需注意的是，在溶血高峰期、恢复期送检做本但需注意的是，在溶血高峰期、恢复期送检做本实验，酶活性可能正常，因代偿性造血增加，新增红实验，酶活性可能正常，因代偿性造血增加，新增红实验，酶活性可能正常，因代偿性造血增加，新增红实验，酶活性可能正常，因代偿性造血增加，新增红细胞及网织红细胞的酶活性较高，可致假阴性，故应细胞及网织红细胞的酶活性较高，可致假阴性，故应细胞及网织红细胞的酶活性较高，可致假阴性，故应细胞及网织红细胞的酶活性较高，可致假阴性，故应在溶血停止后在溶血停止后在溶血停止后在溶血停止后3 3个月再复查，以确定是否为个月再复查，以确定是否为个月再复查，以确定是否为个月再复查，以确定是否为G-6-PDG-6-PD缺缺缺缺乏；乏；乏；乏；自溶血试验：显示溶血轻度增加，可被加入的葡萄自溶血试验：显示溶血轻度增加，可被加入的葡萄自溶血试验：显示溶血轻度增加，可被加入的葡萄自溶血试验：显示溶血轻度增加，可被加入的葡萄糖或糖或糖或糖或ATPATP部分纠正；部分纠正；部分纠正；部分纠正；主要生物化学主要生物化学检验检验 红细红细胞胞G6PDH活性活性测测定：定：这这是特异性的直是特异性的直（六）糖原贮积病（或累积症或沉着症）（六）糖原贮积病（或累积症或沉着症）是指由于参是指由于参是指由于参是指由于参及及及及糖原合成或分解的多种酶中的一种或几糖原合成或分解的多种酶中的一种或几糖原合成或分解的多种酶中的一种或几糖原合成或分解的多种酶中的一种或几种酶缺乏，从而导致糖原代谢障碍的一组遗传性酶缺陷种酶缺乏，从而导致糖原代谢障碍的一组遗传性酶缺陷种酶缺乏，从而导致糖原代谢障碍的一组遗传性酶缺陷种酶缺乏，从而导致糖原代谢障碍的一组遗传性酶缺陷性疾病，称为糖原贮积病性疾病，称为糖原贮积病性疾病，称为糖原贮积病性疾病，称为糖原贮积病 （glycogen-storage glycogen-storage diseasedisease；GSDGSD）。）。）。）。绝大多数是糖原异常沉积于全身各组织中，尤其是绝大多数是糖原异常沉积于全身各组织中，尤其是绝大多数是糖原异常沉积于全身各组织中，尤其是绝大多数是糖原异常沉积于全身各组织中，尤其是肝脏、心脏、肌肉、肾脏等，仅少数病种的糖原贮积量肝脏、心脏、肌肉、肾脏等，仅少数病种的糖原贮积量肝脏、心脏、肌肉、肾脏等，仅少数病种的糖原贮积量肝脏、心脏、肌肉、肾脏等，仅少数病种的糖原贮积量正常，而糖原的分子结构异常。正常，而糖原的分子结构异常。正常，而糖原的分子结构异常。正常，而糖原的分子结构异常。除除除除了了了了GSDVIGSDVI为为为为性性性性连连连连锁锁锁锁遗遗遗遗传传传传外外外外，其其其其余余余余均均均均属属属属常常常常染染染染色色色色体体体体隐隐隐隐性性性性遗遗遗遗传传传传，发发发发病病病病因因因因种种种种族族族族而而而而异异异异。根根根根据据据据欧欧欧欧洲洲洲洲资资资资料料料料，其其其其发发发发病病病病率率率率为为为为1/1/（22.522.5万）。万）。万）。万）。概念概念（六）糖原（六）糖原贮积贮积病（或累病（或累积积症或沉着症）症或沉着症）是指是指糖原贮积病的分类糖原贮积病的分类型别型别型别型别 缺陷的酶缺陷的酶缺陷的酶缺陷的酶受害器官受害器官受害器官受害器官糖原结构糖原结构糖原结构糖原结构葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶磷酸酶磷酸酶磷酸酶肝、肾肝、肾肝、肾肝、肾正常正常正常正常溶酶体溶酶体溶酶体溶酶体-葡萄糖苷葡萄糖苷葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶酶酶以心为主所有组织以心为主所有组织以心为主所有组织以心为主所有组织正常正常正常正常 -1,6-1,6-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶肝、肌肉肝、肌肉肝、肌肉肝、肌肉分支多，外周糖链分支多，外周糖链分支多，外周糖链分支多，外周糖链短短短短分支酶分支酶分支酶分支酶所有组织所有组织所有组织所有组织分支少，外周糖链分支少，外周糖链分支少，外周糖链分支少，外周糖链特别长特别长特别长特别长肌糖原磷酸化酶肌糖原磷酸化酶肌糖原磷酸化酶肌糖原磷酸化酶肌肉肌肉肌肉肌肉正常正常正常正常肝糖原磷酸化酶肝糖原磷酸化酶肝糖原磷酸化酶肝糖原磷酸化酶肝肝肝肝正常正常正常正常6-6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1-1肌肉、红细胞肌肉、红细胞肌肉、红细胞肌肉、红细胞正常正常正常正常腺苷酸激酶腺苷酸激酶腺苷酸激酶腺苷酸激酶脑、肝脑、肝脑、肝脑、肝正常正常正常正常磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶肝、其它组织肝、其它组织肝、其它组织肝、其它组织(不包不包不包不包括肌肉括肌肉括肌肉括肌肉)正常正常正常正常蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶A A肝、肌肉肝、肌肉肝、肌肉肝、肌肉正常正常正常正常 根根据据临临床床表表现现及及酶酶缺缺陷陷的的不不同同，本本病病至至少少可可分分为为12种种类类型型，其其中中I、III、IV、VI、IX型型以以肝肝脏脏病病变变为为主主，肝肝肿肿大大、低低血血糖糖是是其其特特点点；V、VII型型以以骨骨骼骼肌肌受受损损为为主主；II型型主主要要累累及心肌。及心肌。糖原糖原贮积贮积病的分病的分类类型型别别缺陷的缺陷的酶酶受害器官糖原受害器官糖原结结构构葡萄糖葡萄糖-6-磷磷1.糖原贮积病糖原贮积病 I 型型 由于葡萄糖由于葡萄糖-6-磷酸酶系磷酸酶系(含含4种酶种酶)缺乏所导致的糖原缺乏所导致的糖原贮积病属于贮积病属于I型型GSD，系常染色体隐性遗传，在，系常染色体隐性遗传，在GSD中最中最为常见，约占为常见，约占GSD发病总数的发病总数的25%，其中又以葡萄糖，其中又以葡萄糖-6-磷酸酶缺乏最为常见，临床表现以肝肿大、低血糖为特磷酸酶缺乏最为常见，临床表现以肝肿大、低血糖为特征。征。（1 1）病因）病因）病因）病因及及及及发病机制发病机制发病机制发病机制血糖血糖血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素肝脏肝脏肝脏肝脏糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解 肝糖异生肝糖异生肝糖异生肝糖异生 6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶磷酸酶磷酸酶磷酸酶肌肉蛋白肌肉蛋白氨基酸氨基酸脂肪动员脂肪动员甘油甘油1.糖原糖原贮积贮积病病 I 型型 由于葡萄糖由于葡萄糖-6-肝糖原分解产生葡萄糖有两种方式肝糖原分解产生葡萄糖有两种方式1.来自来自6-磷酸葡萄糖去磷酸产生的葡萄糖占糖原分解产生葡磷酸葡萄糖去磷酸产生的葡萄糖占糖原分解产生葡萄糖总量的萄糖总量的90%左右；左右；2.脱支酶水解分支处的脱支酶水解分支处的-1,6-糖苷键所产生的糖苷键所产生的G约占约占8%；糖原糖原糖原糖原GnGn分解分解分解分解Gn-1 Gn-1 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖 8%8%6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖 90%90%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶磷酸酶磷酸酶磷酸酶脱支酶脱支酶肝糖原分解肝糖原分解产产生葡萄糖有两种方式来自生葡萄糖有两种方式来自6-磷酸葡萄糖去磷酸磷酸葡萄糖去磷酸产产生的生的Pi 磷酸化酶磷酸化酶 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶（肝）磷酸酶（肝）糖原糖原n n 糖糖原原合合成成及及分分解解总总图图附注附注UDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶 G-1-P UTP UDPG PPi 糖原糖原n n+1+1 UDP G-6-P G 糖原合酶糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶磷酸葡萄糖变位酶 己糖己糖(葡萄糖葡萄糖)激酶激酶 糖原糖原n n G-6-PPi 磷酸化磷酸化酶酶 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸磷酸酶酶（肝）（肝）糖原糖原n 糖糖O O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O O3 3 3 3O O O O2 2 2 2O O O O1 1 1 1O O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O OO O O O1 2 31 2 3磷酸化酶磷酸化酶脱支酶（葡聚糖转移酶、脱支酶（葡聚糖转移酶、脱支酶（葡聚糖转移酶、脱支酶（葡聚糖转移酶、-1,6-1,6-1,6-1,6-糖苷酶）糖苷酶）糖苷酶）糖苷酶）脱支酶水解脱支酶水解脱支酶水解脱支酶水解-1,6-1,6-1,6-1,6-糖苷键产生少量葡萄糖糖苷键产生少量葡萄糖糖苷键产生少量葡萄糖糖苷键产生少量葡萄糖糖原分解的糖原分解的脱支酶脱支酶OOOOOOO3O2O1OOOOOOOOOOO1 糖异生部位：糖异生部位：糖异生部位：糖异生部位：主要在肝脏，其次在肾脏。主要在肝脏，其次在肾脏。主要在肝脏，其次在肾脏。主要在肝脏，其次在肾脏。H H2 2OOPiPiG-6-P G-6-P 酶酶酶酶H H2 2OOPiPi果糖果糖果糖果糖-1,6-1,6-二磷酸二磷酸二磷酸二磷酸 酶酶酶酶葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖G-6-PG-6-P己糖激酶己糖激酶己糖激酶己糖激酶ATPATPADPADP磷酸果磷酸果磷酸果磷酸果糖激酶糖激酶糖激酶糖激酶ATPATPADPADP6-6-磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖1,6-1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖ATPATPADPADP丙酮酸激酶丙酮酸激酶丙酮酸激酶丙酮酸激酶磷酸烯醇式丙酮酸（磷酸烯醇式丙酮酸（磷酸烯醇式丙酮酸（磷酸烯醇式丙酮酸（PEPPEP）丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸GTPGTP草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸GDP+COGDP+CO2 2PEPPEPPEPPEP 羧激酶羧激酶羧激酶羧激酶丙酮酸羧化酶（线粒体中）丙酮酸羧化酶（线粒体中）丙酮酸羧化酶（线粒体中）丙酮酸羧化酶（线粒体中）ATP+COATP+CO2 2ADP+PiADP+Pi糖异生途径糖异生途径糖异生途径糖异生途径糖异生途径糖异生部位：糖异生部位：主要在肝主要在肝脏脏，其次在，其次在肾脏肾脏。H2OPiG-6-P机制肝糖原分解肝糖原分解肝糖异生肝糖异生血糖血糖血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素肌肉分解加剧肌肉分解加剧肌肉分解加剧肌肉分解加剧脂肪动员加剧脂肪动员加剧脂肪动员加剧脂肪动员加剧6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖糖酵解加强糖酵解加强丙酮酸丙酮酸乳乳 酸酸酸中毒酸中毒酸中毒酸中毒乙酰辅酶乙酰辅酶A高甘油三酯血症高甘油三酯血症高高 胆胆 固固 醇血醇血症症脂肪肝脂肪肝脂类合成增加脂类合成增加磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径5-5-磷酸核糖磷酸核糖磷酸核糖磷酸核糖PRPPPRPP嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸分解嘌呤核苷酸分解嘌呤核苷酸分解嘌呤核苷酸分解高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症糖原合成增加糖原合成增加肝糖原异常肝糖原异常肝糖原异常肝糖原异常积累积累积累积累(肝肿大肝肿大肝肿大肝肿大)严重低血糖严重低血糖严重低血糖严重低血糖低血糖进一步刺低血糖进一步刺低血糖进一步刺低血糖进一步刺激分泌胰高血糖激分泌胰高血糖激分泌胰高血糖激分泌胰高血糖素，肌肉、脂肪素，肌肉、脂肪素，肌肉、脂肪素，肌肉、脂肪分解，促进糖异分解，促进糖异分解，促进糖异分解，促进糖异生，恶性循环生，恶性循环生，恶性循环生，恶性循环肝肝注释：由于不缺少能量，有氧氧化并不活跃注释：由