第十四章-固有免疫系统及其应答课件

固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫(天然天然天然天然免疫、免疫、免疫、免疫、非特异性非特异性非特异性非特异性免疫免疫免疫免疫)遗传获得、天生具有遗传获得、天生具有遗传获得、天生具有遗传获得、天生具有应答迅速、模式固定应答迅速、模式固定应答迅速、模式固定应答迅速、模式固定屏障：屏障：屏障：屏障：皮肤与黏膜皮肤与黏膜皮肤与黏膜皮肤与黏膜、血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障、血睾屏障血睾屏障血睾屏障血睾屏障、血胸屏障血胸屏障血胸屏障血胸屏障、胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障固有免疫细胞：固有免疫细胞：固有免疫细胞：固有免疫细胞：吞噬吞噬吞噬吞噬细胞细胞细胞细胞、树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞、自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞体液物质：体液物质：体液物质：体液物质：补体、溶补体、溶补体、溶补体、溶菌酶、干扰素菌酶、干扰素菌酶、干扰素菌酶、干扰素第十四章第十四章 固有免疫应答固有免疫应答固有免疫遗传获得、天生具有屏障：皮肤与黏膜、血脑屏障、血睾屏1第一节第一节 组织屏障及其作用组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1、物理屏障、物理屏障2、化学屏障、化学屏障3、微生物屏障、微生物屏障（二）体内屏障（二）体内屏障1、血、血-脑屏障脑屏障2、血胎屏障、血胎屏障第一节 组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作2第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞固有免疫细胞固有免疫细胞固有免疫细胞固有免疫细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞单核单核单核单核-巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞NK TNK T细胞细胞细胞细胞TT细胞细胞细胞细胞B1B1细胞细胞细胞细胞第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞吞噬细胞自然杀伤细胞树突3吞噬细胞吞噬细胞巨噬细胞吞噬作用巨噬细胞吞噬作用巨噬细胞吞噬作用巨噬细胞吞噬作用单单单单核核核核细细细细胞胞胞胞中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞肺肺肺肺泡泡泡泡巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞(小吞噬细胞小吞噬细胞小吞噬细胞小吞噬细胞)(大吞噬细胞大吞噬细胞大吞噬细胞大吞噬细胞)(大吞噬细胞大吞噬细胞大吞噬细胞大吞噬细胞)(大吞噬细胞大吞噬细胞大吞噬细胞大吞噬细胞)吞噬细胞巨噬细胞吞噬作用单核细胞中性粒细胞肺泡巨噬细胞(小吞4GM-CSFTNF-aIL-4GM-CSF5（一）中性粒细胞（一）中性粒细胞oo含两种颗粒：含两种颗粒：较大的初级颗粒（溶酶体颗粒）较大的初级颗粒（溶酶体颗粒）较小的次级颗粒较小的次级颗粒oo有很强的趋化作用和吞噬功能有很强的趋化作用和吞噬功能 局部感染时，中性粒细胞迅速穿越血管内皮局部感染时，中性粒细胞迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作细胞进入感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作用用oo能表达能表达IgG Fc受体和补体受体和补体C3b受体，通过调受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用作用（一）中性粒细胞含两种颗粒：6（二）（二）单核吞噬细胞单核吞噬细胞oo巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表面受体及其识别的配体 oo调理性受体：调理性受体：IgG Fc受体、补体受体、细胞受体、补体受体、细胞因子受体因子受体单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞表面和表面和表面和表面和胞内器室膜表达胞内器室膜表达胞内器室膜表达胞内器室膜表达模式模式模式模式识别受体（识别受体（识别受体（识别受体（PRRPRR）如：）如：）如：）如：甘露糖受体、清道夫甘露糖受体、清道夫甘露糖受体、清道夫甘露糖受体、清道夫受体、受体、受体、受体、TollToll受体受体受体受体病原体及其产物病原体及其产物病原体及其产物病原体及其产物所共所共所共所共有的特定分子机构有的特定分子机构有的特定分子机构有的特定分子机构病原相关模式分子病原相关模式分子病原相关模式分子病原相关模式分子（PAMPPAMP）（二）单核吞噬细胞巨噬细胞表面受体及其识别的配体单核巨噬细7oo单核吞噬细胞的生物学作用：单核吞噬细胞的生物学作用：1 1、清除、杀伤病原体、清除、杀伤病原体、清除、杀伤病原体、清除、杀伤病原体2 2、参与和促进炎症反应、参与和促进炎症反应、参与和促进炎症反应、参与和促进炎症反应3 3、杀伤靶细胞、杀伤靶细胞、杀伤靶细胞、杀伤靶细胞4 4、加工、提呈抗原、加工、提呈抗原、加工、提呈抗原、加工、提呈抗原5 5、免疫调节、免疫调节、免疫调节、免疫调节单核吞噬细胞的生物学作用：8形态：成熟时有树突状突起形态：成熟时有树突状突起 特点：特点：高水平表达高水平表达MHC类分子；类分子；能有效摄取、处理和递逞抗原；能有效摄取、处理和递逞抗原；唯一能诱导初始唯一能诱导初始T细胞活化的抗原细胞活化的抗原提呈细胞提呈细胞。二、树突状细胞二、树突状细胞（dendritic cells,DC）形态：成熟时有树突状突起 二、树突状细胞（dendriti9三、自然杀伤细胞（三、自然杀伤细胞（NK细胞）细胞）qq分布：外周血和脾脏分布：外周血和脾脏 qq 临床将临床将TCR-mIg-CD56+CD16+淋巴细胞当淋巴细胞当作作NK细胞细胞 qqNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制不需要抗原预先刺激，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞不需要抗原预先刺激，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞不需要抗原预先刺激，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞不需要抗原预先刺激，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞1 1、穿孔素、穿孔素、穿孔素、穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径2 2、Fas/FasLFas/FasL途径途径途径途径3 3、TNF-/TNFR-1TNF-/TNFR-1三、自然杀伤细胞（NK细胞）分布：外周血和脾脏 10ooNK细胞活性的调节细胞活性的调节1 1、识别、识别、识别、识别HLA-HLA-类分子的类分子的类分子的类分子的NKNK细胞受体细胞受体细胞受体细胞受体 生理条件下，抑制性受体占主导地位，抑制性受体与生理条件下，抑制性受体占主导地位，抑制性受体与生理条件下，抑制性受体占主导地位，抑制性受体与生理条件下，抑制性受体占主导地位，抑制性受体与HLA-HLA-类分子结合后，启动抑制性信号的转导，使活化类分子结合后，启动抑制性信号的转导，使活化类分子结合后，启动抑制性信号的转导，使活化类分子结合后，启动抑制性信号的转导，使活化受体的功能受到抑制，受体的功能受到抑制，受体的功能受到抑制，受体的功能受到抑制，NKNK细胞不能杀伤自身正常组织细细胞不能杀伤自身正常组织细细胞不能杀伤自身正常组织细细胞不能杀伤自身正常组织细胞；病理情况下，因为肿瘤细胞和病毒感染细胞的胞；病理情况下，因为肿瘤细胞和病毒感染细胞的胞；病理情况下，因为肿瘤细胞和病毒感染细胞的胞；病理情况下，因为肿瘤细胞和病毒感染细胞的HLA-HLA-类分子表达下降或缺失，抑制受体丧失作用，活化受体类分子表达下降或缺失，抑制受体丧失作用，活化受体类分子表达下降或缺失，抑制受体丧失作用，活化受体类分子表达下降或缺失，抑制受体丧失作用，活化受体导致导致导致导致NKNK细胞活化，杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞细胞活化，杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞细胞活化，杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞细胞活化，杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞2 2、识别非、识别非、识别非、识别非HLA-HLA-类分子的活化受体类分子的活化受体类分子的活化受体类分子的活化受体 NKG2DNKG2D：可以识别乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌可以识别乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌可以识别乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌可以识别乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面的等上皮肿瘤细胞表面的等上皮肿瘤细胞表面的等上皮肿瘤细胞表面的MIC A/BMIC A/B分子分子分子分子自然细胞毒性受体：自然细胞毒性受体：自然细胞毒性受体：自然细胞毒性受体：NK细胞活性的调节11四、四、NK T细胞细胞oo同时表达同时表达CD56和和TCR-CD3复合体复合体oo分布于骨髓、肝脏和胸腺分布于骨髓、肝脏和胸腺ooNK T细胞表面的细胞表面的TCR表达量少，变化也少，表达量少，变化也少，能识别的抗原种类少，可识别能识别的抗原种类少，可识别CD1分子提呈分子提呈的磷脂和糖脂类抗原，没有的磷脂和糖脂类抗原，没有MHC限制性限制性四、NK T细胞同时表达CD56和TCR-CD3复合体12五、五、T T细胞细胞oo主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织膜和皮下组织oo组成性表达组成性表达TCR CD3 CD3复合受体分子复合受体分子,但但TCRTCR缺少多样性缺少多样性,可直接识别某些完整的多可直接识别某些完整的多肽抗原肽抗原,主要为热休克蛋白、脂类抗原、病毒主要为热休克蛋白、脂类抗原、病毒蛋白和磷酸化抗原等蛋白和磷酸化抗原等oo是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞效应细胞五、T细胞主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮13六、六、B-1细胞细胞oo主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中oo具有自我更新能力的具有自我更新能力的CD5+mIgM+B细胞细胞oo在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作用要作用ooB-1细胞产生抗体的应答特点：细胞产生抗体的应答特点：48小时小时内产生以内产生以IgM为主的低亲和力抗体为主的低亲和力抗体不发生不发生抗体类别转换抗体类别转换无免疫记忆无免疫记忆六、B-1细胞主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中14七、其他固有免疫细胞七、其他固有免疫细胞oo肥大细胞肥大细胞 分布于皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血分布于皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血分布于皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血分布于皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血管周围组织中。肥大细胞管周围组织中。肥大细胞管周围组织中。肥大细胞管周围组织中。肥大细胞不能吞噬、杀伤病原体不能吞噬、杀伤病原体不能吞噬、杀伤病原体不能吞噬、杀伤病原体，可通，可通，可通，可通过脱颗粒释放炎性介质和促炎细胞因子过脱颗粒释放炎性介质和促炎细胞因子过脱颗粒释放炎性介质和促炎细胞因子过脱颗粒释放炎性介质和促炎细胞因子引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应。能能能能引发引发引发引发型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应oo嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 存在于血液中，参与存在于血液中，参与存在于血液中，参与存在于血液中，参与型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应oo嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 具有趋化作用和一定的吞噬、杀菌能力，尤其在抗寄具有趋化作用和一定的吞噬、杀菌能力，尤其在抗寄具有趋化作用和一定的吞噬、杀菌能力，尤其在抗寄具有趋化作用和一定的吞噬、杀菌能力，尤其在抗寄生虫免疫中具有重要作用生虫免疫中具有重要作用生虫免疫中具有重要作用生虫免疫中具有重要作用七、其他固有免疫细胞肥大细胞15第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答一、固有免疫应答作用时相一、固有免疫应答作用时相1 1、瞬时固有免疫应答阶段（感染、瞬时固有免疫应答阶段（感染、瞬时固有免疫应答阶段（感染、瞬时固有免疫应答阶段（感染0404小时）小时）小时）小时）屏障作用屏障作用屏障作用屏障作用 巨噬细胞的作用巨噬细胞的作用巨噬细胞的作用巨噬细胞的作用 补体旁路途径激活补体旁路途径激活补体旁路途径激活补体旁路途径激活 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用2 2、早期固有免疫应答阶段（感染、早期固有免疫应答阶段（感染、早期固有免疫应答阶段（感染、早期固有免疫应答阶段（感染496496小时）小时）小时）小时）巨噬细胞募集、活化；巨噬细胞募集、活化；巨噬细胞募集、活化；巨噬细胞募集、活化；B-1B-1细胞活化；细胞活化；细胞活化；细胞活化；NKNK细胞、细胞、细胞、细胞、T T细细细细胞、胞、胞、胞、NK TNK T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化3 3、适应性免疫应答诱导阶段（感染、适应性免疫应答诱导阶段（感染、适应性免疫应答诱导阶段（感染、适应性免疫应答诱导阶段（感染9696小时后）小时后）小时后）小时后）诱导诱导诱导诱导T T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化第四节 固有免疫应答一、固有免疫应答作用时相16 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End 结束语17谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 谢谢大家演讲人：XXXXXX 18