解热镇痛抗炎药与抗痛风药医学课件

1解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药1解热镇痛抗炎药目的要求目的要求1、掌握解、掌握解热镇痛抗炎痛抗炎药的的共同作用共同作用和和作用机理作用机理；2、熟悉阿斯匹林、熟悉阿斯匹林、对乙乙酰氨基酚、布氨基酚、布洛芬等代表洛芬等代表药的作用特点；的作用特点；2目的要求1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和作用机理；2第一第一节概述概述1、水、水杨酸：酸：阿斯匹林阿斯匹林2、苯胺、苯胺类：对乙乙酰氨基酚氨基酚3、吡吡唑酮类：保泰松保泰松4、其他有机酸、其他有机酸类：布洛芬布洛芬3根据药物化学结构分根据药物化学结构分:第一节 概述1、水杨酸：阿斯匹林3根据药物化学结构分:共同的作用：共同的作用：1、解解热2、镇痛痛3、抗炎抗、抗炎抗风湿湿4共同的作用：1、解热45共同的作用机理：共同的作用机理：PG合成酶活性合成酶活性PG合成合成PG：前列腺素：前列腺素5共同的作用机理：PG合成酶活性PG合成PG：前列腺素（一）解（一）解热作用作用 体温体温6（一）解热作用 体温67产热产热调定点（调定点（37 左右左右)皮肤血管收缩皮肤血管收缩寒冷寒冷散热散热皮肤血管扩张皮肤血管扩张酷暑酷暑出汗出汗肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤1、体温调节的生理示意图：、体温调节的生理示意图：7产热调定点（37 左右)皮肤血管收缩寒冷散热皮肤血管8发热的机理示意图发热的机理示意图产热增加产热增加调定点上移（调定点上移（37)皮肤血管收缩皮肤血管收缩作冷作冷肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤8发热的机理示意图产热增加调定点上移（37)皮肤血9 病原体病原体 细菌内毒素细菌内毒素 白细胞释放内热原（白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部下丘脑前部PG大量合成与释放大量合成与释放下丘脑后部体温调节中枢下丘脑后部体温调节中枢调定点上移调定点上移体温上升体温上升 产热产热 散热散热发发热热2、发热病理、发热病理2、解热药的作用原理、解热药的作用原理 药物药物下移下移下下降降解解热热 散热散热 9 病原体白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部PG3、解、解热机理机理 下丘下丘脑环氧氧酶(COX，PG合成合成酶)11PG合成合成 3、解热机理 下丘脑环氧酶(COX，PG合成酶)12LTLOXCOX-1非甾体非甾体抗炎药抗炎药中中 间间 体体炎症介质炎症介质PGE2花生四烯酸花生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂膜磷脂PLA2激素激素12LTLOXCOX-1非甾体抗炎药中 间 体炎4、解、解热特点特点：（1）能降低）能降低发热病人体温，但病人体温，但对正常正常人体无影响；人体无影响；（2）主要通）主要通过散散热过程程（3）对症治症治疗而不是而不是对因治因治疗134、解热特点：（1）能降低发热病人体温，但对正常135、应用注意事用注意事项（1）不能）不能见热就退；就退；（2）小儿、年老、体弱者）小儿、年老、体弱者剂量不宜量不宜过大大（3）重）重视对因治因治疗145、应用注意事项（1）不能见热就退；146、用途、用途：各种原因引起的各种原因引起的发热156、用途：各种原因引起的发热15（二）抗炎（二）抗炎炎症炎症16（二）抗炎炎症1617炎性刺激炎性刺激扩张血管扩张血管LTS、缓激肽、缓激肽、PAF、组胺、组胺 5HT血管通透性增加血管通透性增加 组织水肿组织水肿疼痛疼痛PGS、组胺、组胺 、缓激肽、缓激肽、组织细胞组织细胞释释放放致致炎炎介介质质压迫末梢神经压迫末梢神经 PGE2、缓激肽、缓激肽红红热热炎症的症状及病机炎症的症状及病机17炎性刺激扩张血管LTS、缓激肽、血管通透性增加 组织1.机理机理:PG合成合成酶活性活性 18PG合成合成 炎症反应减轻炎症反应减轻1.机理:PG合成酶活性 18PG合192.特点特点(1)控制风湿、类风湿性关节炎控制风湿、类风湿性关节炎 引起的红、肿、热、痛症状；引起的红、肿、热、痛症状；(2)对症不对因对症不对因192.特点(1)控制风湿、类风湿性关节炎(2)对203.用途用途风湿性、类风湿性关节炎等风湿性、类风湿性关节炎等 203.用途风湿性、类风湿性关节炎等（三）（三）镇痛作用痛作用损伤剌剌激激致致痛痛物物质(PG、5-HT和和缓激激肽等等)痛痛觉感感受受器器中中枢枢疼痛。疼痛。21PG（致痛作用（致痛作用,增敏作用）增敏作用）（三）镇痛作用损伤剌激致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等1、机理、机理:疼痛部位的疼痛部位的PG合成合成酶活性活性 22PG合成合成 疼痛疼痛1、机理:疼痛部位的PG合成酶活性 22PG合成 2、特点、特点:（1）轻、中度慢性中度慢性钝痛痛效果效果显著，著，严重重创伤剧痛、内痛、内脏绞痛痛无效；无效；（2）头痛、神痛、神经痛、肌肉或关痛、肌肉或关节痛、痛、牙痛、痛牙痛、痛经良效；良效；（3）无欣快感、无成）无欣快感、无成瘾性。性。232、特点:（1）轻、中度慢性钝痛效果显著，严重创伤剧痛一、一、水水杨酸酸类乙乙酰水水杨酸（阿斯匹林，酸（阿斯匹林，aspirin)24第二节第二节 药物药物 一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin)24（一）（一）药动学特点学特点1、口服吸收迅速；、口服吸收迅速；2、分布广泛（包括关、分布广泛（包括关节腔）；腔）；3、由肝、由肝药酶代代谢；4、经肾排泄，受尿液排泄，受尿液PH值的影响的影响25（一）药动学特点 1、口服吸收迅速；25（二）（二）药理作用与理作用与临床床应用用（1）1、解、解热镇痛及抗痛及抗风湿作用湿作用A、适用于感冒、适用于感冒发热、神、神经痛、痛、肌肉痛、关肌肉痛、关节痛、月痛、月经痛等痛等26APC复方复方（二）药理作用与临床应用（1）1、解热镇痛及抗风湿作用 AB、用于、用于风湿、湿、类风湿性关湿性关节炎炎红、肿、热、痛症状的、痛症状的缓解解(1)急性急性风湿湿热(2)类风湿性关湿性关节炎炎为首首选药27B、用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛症状的缓解27（二）（二）药理作用与理作用与临床床应用用 283、影响血栓的形成、影响血栓的形成（二）药理作用与临床应用283、影响血栓的形成29AA细胞膜磷酯细胞膜磷酯环加氧酶环加氧酶PGG2TXA2合成酶合成酶PLA2环内过氧化物环内过氧化物PGH2PGI2 TXA2促小血板粘附聚集促小血板粘附聚集血管收缩血管收缩抗小血板粘附聚集抗小血板粘附聚集血管扩张血管扩张PGI2合成酶合成酶小剂量阿斯匹林小剂量阿斯匹林大剂量阿斯匹林大剂量阿斯匹林抗血栓形成抗血栓形成血栓形成血栓形成29AA细胞膜磷酯环加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2环内临床床应用用（3）40-50mg/d：预防血栓形成防血栓形成30临床应用（3）30（二）（二）药理作用与理作用与临床床应用用（4）4、驱除胆道蛔虫除胆道蛔虫阿斯匹林阿斯匹林水水杨酸酸+醋酸醋酸胆道酸度增加胆道酸度增加31（二）药理作用与临床应用（4）4、驱除胆道蛔虫阿斯匹林（三）不良反（三）不良反应（1）小小剂量短期量短期应用不良反用不良反应少；少；32长期大剂量应用不良反应多，长期大剂量应用不良反应多，五个方面五个方面（三）不良反应（1）小剂量短期应用不良反应少；32长期大剂1、胃、胃肠反反应常常见有有恶心心、呕呕吐吐、上上腹腹部部不不适适、厌食等，食等，严重可重可诱发加重加重溃疡，甚至出血，甚至出血胃胃溃疡病人慎用。病人慎用。331、胃肠反应 常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等，33原因原因：1、为酸性酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；的有机酸，直接剌激胃粘膜；2、抑抑制制血血小小板板聚聚集集凝凝血血过程程障障碍碍出血；出血；3、直接刺激、直接刺激 CTZ4、PG34抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌保护胃粘膜保护胃粘膜原因：34抑制胃酸分泌保护胃粘膜措施措施：1、饭后服；后服；2、与碳酸、与碳酸钙或或氢氧化氧化铝等抗酸等抗酸药和胃粘膜保和胃粘膜保护药同用；同用；3、定期做大便、定期做大便检查OB 35措施：1、饭后服；35（三）不良反（三）不良反应（3）2、凝血障碍、凝血障碍 小小剂量量抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；大大剂量量 抑抑制制凝凝血血酶形形成成易出血易出血 出血出血倾向者忌用或停用。向者忌用或停用。36（三）不良反应（3）2、凝血障碍 小剂量36（三）不良反（三）不良反应（4）3、水、水杨酸反酸反应 （5g/d）水水杨酸中毒酸中毒（1）胃）胃肠道反道反应：恶心、呕吐、腹心、呕吐、腹胀等；等；（2）前庭神）前庭神经反反应：眩：眩晕、耳、耳鸣、听力下降；、听力下降；（3）视神神经反反应：眼花、复：眼花、复视；（4）精神反）精神反应：精神障碍、失常等：精神障碍、失常等停停药，NaHCO3碱化尿液。碱化尿液。37（三）不良反应（4）3、水杨酸反应 （5g/d）（三）不良反（三）不良反应（5）4、过敏反敏反应皮疹、皮疹、寻麻疹、麻疹、过敏性休克、敏性休克、阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘PG合成合成AA生成生成LT3哮喘哮喘激素有效；激素有效；38（三）不良反应（5）4、过敏反应 皮疹、寻麻疹、过敏性休（三）不良反（三）不良反应（6）5、瑞夷氏、瑞夷氏综合征合征39（三）不良反应（6）5、瑞夷氏综合征 39