西医药理学肾上腺素受体激动药课件

第五章第五章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称为又称为:拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物 拟交感胺类药物拟交感胺类药物 7/1/20247/1/20241 1药物代谢动力学药物代谢动力学第五章 肾上腺素受体激动药又称为:拟肾上腺素药物8/12/2构效关系构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基环、碳链、氨基。7/1/20247/1/20242 2药物代谢动力学药物代谢动力学构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为8/12/20分分 类类 受体激动药受体激动药 NANA肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 ADAD 受体激动药受体激动药 ISPISP7/1/20247/1/20243 3药物代谢动力学药物代谢动力学分 类8/12/20233药物代谢动力学第一节第一节、受体受体激动药激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD)(adrenaline,AD)肾上腺髓质：肾上腺髓质：AD 85%AD 85%，NA15%NA15%NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取提取或人工或人工合成品合成品7/1/20247/1/20244 4药物代谢动力学药物代谢动力学第一节、受体激动药 性性质：肾上腺素化学性质不稳定，肾上腺素化学性质不稳定，遇遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。易氧化变色失效。7/1/20247/1/20245 5药物代谢动力学药物代谢动力学性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液 体内过程体内过程 1.AD1.AD口服口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。粘膜及肝内破坏，且不易吸收。皮下注射皮下注射吸收较慢，维持吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射肌肉注射吸吸收较快，维持收较快，维持10-30min10-30min。静脉注射静脉注射（维持几分钟）或（维持几分钟）或滴注滴注。2.2.消除：消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的或被组织中的MAOMAO或或COMTCOMT代谢灭活。代谢灭活。7/1/20247/1/20246 6药物代谢动力学药物代谢动力学 体内过程8/12/20236药物代谢动力学 药理作用药理作用 作用机制：激动作用机制：激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，受体，1.1.兴奋心脏兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的激动心肌细胞膜上的 1 1受体，心率加快，传受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，导加快，心肌收缩力加强，心输出量增加，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。可出现心律失常，甚至心室颤动。7/1/20247/1/20247 7药物代谢动力学药物代谢动力学 药理作用8/12/20237药物代谢动力学 2.2.血管血管 激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩管收缩。激动激动 2 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张受体，骨骼肌和冠状血管扩张。激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 7/1/20247/1/20248 8药物代谢动力学药物代谢动力学 2.血管8/12/20238药物代谢动力学 3.3.血压血压 小剂量小剂量(0.5-1mg)AD(0.5-1mg)AD：收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压均升高。收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。收缩超过骨骼肌等血管扩张。7/1/20247/1/20249 9药物代谢动力学药物代谢动力学 3.血压8/12/20239药物代谢动力学升压作用反转升压作用反转:iv较大剂量较大剂量AD:7/1/20247/1/20241010药物代谢动力学药物代谢动力学升压作用反转:iv较大剂量AD:8/12/202310药 氯丙嗪、酚妥拉明氯丙嗪、酚妥拉明 所引起的低血压所引起的低血压 能否用肾上腺能否用肾上腺素升压素升压？7/1/20247/1/20241111药物代谢动力学药物代谢动力学 氯丙嗪、酚妥拉明能否用肾上腺素升压？8/12/20231 4 4.支气管支气管支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使受体，使支气管扩张。支气管扩张。支气管扩张。支气管扩张。激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。通透性降低，消除粘膜水肿。激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上 2 2受体，受体，抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过敏介质。敏介质。敏介质。敏介质。5.5.影响代谢影响代谢 血糖升高血糖升高：激动激动激动激动 受体，促进糖原分解，血糖升高；受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高。7/1/20247/1/20241212药物代谢动力学药物代谢动力学 4.支气管8/12/202312药物代谢动力学 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.抢救抢救抢救抢救心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用引起的心脏骤停。一般用引起的心脏骤停。一般用引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针心脏复苏三联针心脏复苏三联针心脏复苏三联针（肾（肾（肾（肾上腺素、阿托品各上腺素、阿托品各上腺素、阿托品各上腺素、阿托品各1mg1mg1mg1mg，利多卡因，利多卡因，利多卡因，利多卡因50505050100mg100mg100mg100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。7/1/20247/1/20241313药物代谢动力学药物代谢动力学 临床应用8/12/202313药物代谢动力学2.2.过敏性休克过敏性休克(首选首选)过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，出后，其作用于其作用于支气管支气管，引起支气管平滑，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于作用于毛细血管毛细血管，使其通透性增加，血浆，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。缺血缺氧，循环障碍。7/1/20247/1/20241414药物代谢动力学药物代谢动力学2.过敏性休克(首选)8/12/202314药物代谢动力肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，受体，抑制组胺等释放。抑制组胺等释放。激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌细细胞膜上的胞膜上的2 2受体，使支气管平滑肌松弛。受体，使支气管平滑肌松弛。激动激动1 1受体，使血管收缩，血压升高；受体，使血管收缩，血压升高；激动激动心肌心肌细胞膜上的细胞膜上的1 1受体，使心脏兴受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改善。改善。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。脉注射。7/1/20247/1/20241515药物代谢动力学药物代谢动力学肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺等释放。激动3.3.控制支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作急性发作 肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，抑受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支支气管气管平滑肌细胞膜上的平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。作，作用快而强。7/1/20247/1/20241616药物代谢动力学药物代谢动力学3.控制支气管哮喘急性发作 8/12/202316药物代谢4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍 目的目的目的目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中局麻药中局麻药中ADAD的浓度为的浓度为的浓度为的浓度为1:200 000(1:200 000(一次用量不一次用量不一次用量不一次用量不超过超过超过超过0.3mg)0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死。7/1/20247/1/20241717药物代谢动力学药物代谢动力学4.与局麻药配伍8/12/202317药物代谢动力学5.局部止血局部止血 当牙龈或鼻出血时当牙龈或鼻出血时，可，可用浸有用浸有1 1：10001000肾上腺素溶液的棉球肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。或纱布填塞压迫局部而止血。7/1/20247/1/20241818药物代谢动力学药物代谢动力学5.局部止血 当牙龈或鼻出血时，可用浸有1：1000肾上腺 不良反应不良反应 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量心室颤动，故应严格控制剂量 7/1/20247/1/20241919药物代谢动力学药物代谢动力学 不良反应8/12/202319药物代谢动力学禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。压患者，糖尿病及甲亢患者。7/1/20247/1/20242020药物代谢动力学药物代谢动力学禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。现已人工合成。作用机制：作用机制：1.直接作用直接作用：激动：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。7/1/20247/1/20242121药物代谢动力学药物代谢动力学 麻黄碱(ephedrine)作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用作用弱、慢、持久弱、慢、持久（维持（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有，与受体饱和及递质耗竭有关。关。7/1/20247/1/20242222药物代谢动力学药物代谢动力学 作用特点(与Ad比较）：8/12/202322药物代谢 临床应用临床应用 1.防治轻度支气管哮喘防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作，对重症急性发作明显无效。明显无效。2.治疗鼻塞治疗鼻塞 用用0.5%0.5%1.0%1.0%的滴鼻液滴的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的鼻，激动鼻粘膜血管上的1 1受体，引起受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。起的鼻塞。7/1/20247/1/20242323药物代谢动力学药物代谢动力学 临床应用8/12/202323药物代谢动力学3.防治低血压防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时，在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。在麻效循环血量下降，导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射醉前可事先肌内注射151530mg30mg麻黄碱进麻黄碱进行预防行预防 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。粘膜症状。7/1/20247/1/20242424药物代谢动力学药物代谢动力学3.防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神【不良反应】【不良反应】可出现可出现中枢神经兴奋中枢神经兴奋所致的不安、失眠，所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现复用药可出现快速耐受性快速耐受性，每日用药不超，每日用药不超过过3 3次耐受现象不明显。次耐受现象不明显。禁忌证禁忌证同肾上腺同肾上腺素。素。7/1/20247/1/20242525药物代谢动力学药物代谢动力学【不良反应】8/12/202325药物代谢动力学 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)DA为为NA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。体内过程体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服易在肠和肝中破坏，口服无效口服无效。2.静脉滴注给药，静脉滴注给药，在体内易被在体内易被MAO和和COMT 所灭活所灭活，作用时间短。，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作，外周给药无中枢作 用。用。7/1/20247/1/20242626药物代谢动力学药物代谢动力学 多巴胺(dopamine,DA 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动 1 1、1 1及及DADA受体受体 1.1.激动激动 1 1受体受体，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比NANA弱，也不引起局弱，也不引起局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。2.2.激动激动 1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与增加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不比不 引起心律失常。引起心律失常。7/1/20247/1/20242727药物代谢动力学药物代谢动力学 药理作用8/12/202327药物代谢动力学 3.激动激动DA受体受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于，由于DA 激动激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管激动肾小管D1受体，排受体，排Na+利尿。利尿。7/1/20247/1/20242828药物代谢动力学药物代谢动力学 3.激动DA受体8/12/202328药物代谢动力学 临床应用临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，治疗各种休克，是理想的抗休克药，既能升既能升高血压又能增加尿量高血压又能增加尿量。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足用药前必需补足血容量血容量。2.可用于急性肾功能衰竭可用于急性肾功能衰竭及心功能不全及心功能不全。7/1/20247/1/20242929药物代谢动力学药物代谢动力学 临床应用8/12/202329药物代谢动力学 第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NANA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NANA为为人工合成品人工合成品，化学性质，化学性质不稳定不稳定，见光、遇，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍禁与碱性药物配伍。7/1/20247/1/20243030药物代谢动力学药物代谢动力学 第二节受体激动药8/12/202330药物 体内过程体内过程 1.1.口服口服易被碱性易被碱性肠液破坏，故无效；液破坏，故无效；皮下注射皮下注射或肌内注射或肌内注射因用因用药局部血管局部血管剧烈收烈收缩，吸收甚，吸收甚少，且易引起局部少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用缺血坏死，故一般采用静脉滴注静脉滴注给药。2.2.药用去甲用去甲肾上腺素的去向同体内的上腺素的去向同体内的递质。7/1/20247/1/20243131药物代谢动力学药物代谢动力学体内过程8/12/202331药物代谢动力学 药理作用药理作用 对对 受体具有强大的激动作用；受体具有强大的激动作用；对对 1 1受体激动作用较弱；受体激动作用较弱；对对 2 2受体无作用。受体无作用。7/1/20247/1/20243232药物代谢动力学药物代谢动力学 药理作用8/12/202332药物代谢动力学 1.收缩血管收缩血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷腺苷腺苷腺苷、二氧化碳、乳酸、二氧化碳、乳酸、二氧化碳、乳酸、二氧化碳、乳酸、H H+）7/1/20247/1/20243333药物代谢动力学药物代谢动力学 1.收缩血管8/12/202333药物代谢动力学 2.心脏心脏 直接：直接：激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。率加快，传导加快，心输出量增加。间接：间接：心率减慢（心率减慢（减压反射作用减压反射作用）。）。整体情况：心率减慢整体情况：心率减慢7/1/20247/1/20243434药物代谢动力学药物代谢动力学 2.心脏8/12/202334药物代谢动力学3.影响血压影响血压 小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差变大。变大。大剂量大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变收缩压和舒张压升高，脉压差变小。小。对对受体阻断药所引起的低血压有效受体阻断药所引起的低血压有效7/1/20247/1/20243535药物代谢动力学药物代谢动力学3.影响血压8/12/202335药物代谢动力学 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.抗休克（抗休克（抗休克（抗休克（舍卒保车舍卒保车舍卒保车舍卒保车）主要用于）主要用于）主要用于）主要用于早期早期早期早期神经源性神经源性神经源性神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，使收缩压维持在使收缩压维持在使收缩压维持在使收缩压维持在90mmHg90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器左右，以保证心、脑、肾等重要器左右，以保证心、脑、肾等重要器左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。官的血液供应。官的血液供应。官的血液供应。休克的关键是微循环血流灌休克的关键是微循环血流灌休克的关键是微循环血流灌休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，血流灌注降低，血流灌注降低，血流灌注降低，反而使休克加重反而使休克加重反而使休克加重反而使休克加重。7/1/20247/1/20243636药物代谢动力学药物代谢动力学 临床应用8/12/202336药物代谢动力学2.上消化道出血上消化道出血 对食管下端静脉曲张出对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等血以及胃出血等，取本品，取本品13mg，适，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。胃粘膜血管，产生止血效果。3.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 中枢抑制药、中枢抑制药、受体阻断药受体阻断药7/1/20247/1/20243737药物代谢动力学药物代谢动力学2.上消化道出血 对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用行局部热敷，并用受体阻断药如酚妥拉明受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。做局部浸润注射，以扩张血管。7/1/20247/1/20243838药物代谢动力学药物代谢动力学不良反应8/12/202338药物代谢动力学2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 如静滴注时间过长如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在应使每小时尿量保持在25ml以上。以上。7/1/20247/1/20243939药物代谢动力学药物代谢动力学2.急性肾功能衰竭 如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾【禁忌证】【禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。尿或无尿者应慎用或禁用。7/1/20247/1/20244040药物代谢动力学药物代谢动力学【禁忌证】8/12/202340药物代谢动力学 间羟胺间羟胺间羟胺间羟胺 (metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明阿拉明阿拉明,aramine),aramine)为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1.1.直接作用于直接作用于直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。对对 1 1受体作用较受体作用较弱。弱。2.2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的NANA，促进促进促进促进NANA释放释放释放释放。7/1/20247/1/20244141药物代谢动力学药物代谢动力学 其作用特点为其作用特点为：作用比去甲肾上腺素弱作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久，但作用持久(因不被因不被MAO灭活灭活)；可肌内注射也可静脉滴注，不引起局可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；部缺血坏死；不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低用于抗休克和治疗低血压。血压。7/1/20247/1/20244242药物代谢动力学药物代谢动力学其作用特点为：8/12/202342药物代谢动力学 去氧去氧去氧去氧肾肾上腺素上腺素上腺素上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)(Phenylephrine,neosynephrine)作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：只激动只激动只激动只激动11受体受体受体受体7/1/20247/1/20244343药物代谢动力学药物代谢动力学 去氧肾上腺素8/12临床应用临床应用激动血管平滑肌细胞膜上的激动血管平滑肌细胞膜上的1 1受体，使血管收受体，使血管收缩，血压升高，可用于缩，血压升高，可用于防治低血压防治低血压；如果血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上治疗阵发性室上性心动过速性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的开大肌细胞膜上的1 1受体，使其收缩，瞳孔扩受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于大，用于检查眼底检查眼底，既作用时间短，又不影响，既作用时间短，又不影响视力。视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压比阿托品作用弱，不升高眼内压.7/1/20247/1/20244444药物代谢动力学药物代谢动力学临床应用8/12/202344药物代谢动力学第三节第三节 受体受体激动药受体受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)(isoprenaline,ISP)为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程体内过程体内过程 1.1.口服无效，口服无效，口服无效，口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。口服后在消化道内被破坏而失活。口服后在消化道内被破坏而失活。口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂气雾剂气雾剂气雾剂吸入给药，吸收较快。吸入给药，吸收较快。吸入给药，吸收较快。吸入给药，吸收较快。舌下给药舌下给药舌下给药舌下给药，能扩，能扩，能扩，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。张局部粘膜血管，吸收迅速。张局部粘膜血管，吸收迅速。张局部粘膜血管，吸收迅速。2.2.2.2.不易通过血不易通过血不易通过血不易通过血-脑屏障脑屏障脑屏障脑屏障。3.3.3.3.吸收后主要在肝等组织中被吸收后主要在肝等组织中被吸收后主要在肝等组织中被吸收后主要在肝等组织中被COMTCOMTCOMTCOMT代谢，较少代谢，较少代谢，较少代谢，较少被被被被MAOMAOMAOMAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。7/1/20247/1/20244545药物代谢动力学药物代谢动力学第三节 受体受体激动药 异丙肾上腺素(药理作用药理作用药理作用药理作用 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：只激动只激动只激动只激动 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；对对 受体无作用受体无作用。7/1/20247/1/20244646药物代谢动力学药物代谢动力学 药理作用8/12/202346药物代谢动力学1.1.兴奋心脏兴奋心脏激动激动心脏的心脏的1 1受体受体，其作用比，其作用比NANA、ADAD强。使强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但常，但较少产生心室颤动较少产生心室颤动。7/1/20247/1/20244747药物代谢动力学药物代谢动力学1.兴奋心脏8/12/202347药物代谢动力学 2.扩张血管扩张血管 激动激动激动激动骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌血管、血管、冠状血管、冠状血管、肠系膜血管、系膜血管、肾血管平滑肌血管平滑肌细胞膜上的胞膜上的2 2受体，受体，使血管扩使血管扩张，血流量增加。张，血流量增加。7/1/20247/1/20244848药物代谢动力学药物代谢动力学 2.扩张血管8/12/202348药物代谢动力学3.3.影响血压影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其扩张，舒张受体，使其扩张，舒张压下降，压下降，脉压差增大脉压差增大。7/1/20247/1/20244949药物代谢动力学药物代谢动力学3.影响血压 8/12/202349药物代谢动力学4.4.扩张支气管扩张支气管 激动激动激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；激动激动激动激动肥大细胞膜上肥大细胞膜上 2 2受体，抑制过敏介质受体，抑制过敏介质释放。释放。7/1/20247/1/20245050药物代谢动力学药物代谢动力学4.扩张支气管8/12/202350药物代谢动力学5.5.影响代谢影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的2 2受体，受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。中游离脂肪酸升高。7/1/20247/1/20245151药物代谢动力学药物代谢动力学5.影响代谢 8/12/202351药物代谢动力学【临床应用】【临床应用】1.1.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，制支气管哮喘急性发作，作用快而强。作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。常采用舌下或气雾剂吸入给药。7/1/20247/1/20245252药物代谢动力学药物代谢动力学【临床应用】8/12/202352药物代谢动力学2.心脏骤停心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停。7/1/20247/1/20245353药物代谢动力学药物代谢动力学2.心脏骤停心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所3.3.房室传导阻滞房室传导阻滞 异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的1 1受受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药（一般采用舌下给药（度度）。对。对完全性房室完全性房室传导阻滞（传导阻滞（度度），一般静脉滴注，），一般静脉滴注，根据心根据心率调整滴速，使心率维持在率调整滴速，使心率维持在60607070次次/min/min左左右。右。7/1/20247/1/20245454药物代谢动力学药物代谢动力学3.房室传导阻滞 8/12/202354药物代谢动力学4.4.抗休克抗休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其舒张，改善微循环，故可用于受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，抗休克，主要用于低排高阻性休克，应补足应补足应补足应补足血容量血容量血容量血容量。7/1/20247/1/20245555药物代谢动力学药物代谢动力学4.抗休克 8/12/202355药物代谢动力学 不良反应不良反应 1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。颤动。禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢患者。禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢患者。7/1/20247/1/20245656药物代谢动力学药物代谢动力学 不良反应8/12/202356药物代谢动力学 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，受体，激动激动 受体。受体。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 左旋体：左旋体：激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱受体激动作用弱。7/1/20247/1/20245757药物代谢动力学药物代谢动力学 多巴酚丁胺(dobutamine)8/作用机制：作用机制：选择性选择性激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，加受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。强心收缩力和增加心输出量。对对 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。著，不增加心肌氧耗和心动过速。7/1/20247/1/20245858药物代谢动力学药物代谢动力学 作用机制：8/12/202358药物代谢动力学 临床应用临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。起的心力衰竭。特点是特点是选择性选择性激动激动 1 1受体，增加心收缩力受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚多巴酚丁胺治疗丁胺治疗心力衰竭的主要依据。心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭7/1/20247/1/20245959药物代谢动力学药物代谢动力学 临床应用8/12/202359药物代谢动力学 2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。且较安全。不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。心肌氧耗。7/1/20247/1/20246060药物代谢动力学药物代谢动力学 2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。8/12/2027/1/20247/1/20246161药物代谢动力学药物代谢动力学8/12/202361药物代谢动力学7/1/20247/1/20246262药物代谢动力学药物代谢动力学8/12/202362药物代谢动力学思考题肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能衰如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能衰竭？竭？异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？7/1/20247/1/20246363药物代谢动力学药物代谢动力学思考题肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？8/12/2023Thank you very much7/1/20247/1/20246464药物代谢动力学药物代谢动力学Thank you very much8/12/2023