第二节传出神经系统药物课件

第二节第二节传出神经系统药物传出神经系统药物第二节一、概述一、概述按其作用性质和对受体的选择性不同。按其作用性质和对受体的选择性不同。拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药拟肾上腺素药拟肾上腺素药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、概述按其作用性质和对受体的选择性不同。（一）传出神经按递质分类（一）传出神经按递质分类1.胆碱能神经胆碱能神经1）全部躯体运动神经）全部躯体运动神经2）交感神经和副交感神经的节前纤维）交感神经和副交感神经的节前纤维3）副交感神经的节后纤维）副交感神经的节后纤维4）极少数交感神经的节后纤维）极少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经绝大多数交感神经节后纤维。绝大多数交感神经节后纤维。3.多巴胺（多巴胺（DA）能、嘌呤能、）能、嘌呤能、5-羟色胺能和肽能神经羟色胺能和肽能神经（一）传出神经按递质分类1.胆碱能神经（二）传出神经系统（二）传出神经系统受体的分类、分布受体的分类、分布 与效应：与效应：1.胆碱受体胆碱受体M：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。M样作用样作用（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等）滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等）N：N1受体分布与神经节和肾上腺髓质；受体分布与神经节和肾上腺髓质；N2受体分布于骨骼肌。受体分布于骨骼肌。N样作用样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）和骨骼肌收缩）（二）传出神经系统受体的分类、分布与效应：1.胆碱受体2.肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体1：皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体2：突触前膜：突触前膜效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。受体受体1：心脏，：心脏，2：骨骼肌血管、冠状血管、支气管：骨骼肌血管、冠状血管、支气管效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气管平滑肌舒张。管平滑肌舒张。2.肾上腺素受体（三）传出神经药物的作用方式（三）传出神经药物的作用方式 1.直接作用于受体：直接作用于受体：激动、阻断激动、阻断2.影响递质影响递质影响递质的合成影响递质的合成 密胆碱密胆碱Ach；-甲基酪氨酸甲基酪氨酸NA影响递质转化影响递质转化抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 利血平利血平NA神经末梢囊泡对神经末梢囊泡对NA的摄取的摄取（三）传出神经药物的作用方式1.直接作用于受体：激动、阻断（四）传出神经药物的分类（四）传出神经药物的分类 拟拟似似药药拮拮抗抗药药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体激动药氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药（三）肾上腺素受体激动药1.、受体激动药（肾上腺素）受体激动药（肾上腺素）2.受体激动药受体激动药:1)1、2受体激动药（去甲肾上腺素）受体激动药（去甲肾上腺素）2)1受体激动药（去氧肾上腺素）受体激动药（去氧肾上腺素）3)2受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）3.受体激动药受体激动药:1)1，2受体激动药（异丙肾上腺素）受体激动药（异丙肾上腺素）2)1受体激动药（多巴酚丁胺）受体激动药（多巴酚丁胺）3)2受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药（一）胆碱受体阻断药.M受体阻断药受体阻断药:阿托品、哌仑西平阿托品、哌仑西平.N受体阻断药受体阻断药:六甲双铵、琥珀胆六甲双铵、琥珀胆碱碱（二）胆碱酯酶复活药（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药（三）肾上腺素受体阻断药.受体阻断药受体阻断药:1)1、2受体阻断药受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明酚苄明酚苄明2)1受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）3)2受体阻断药（育亨宾）受体阻断药（育亨宾）.受体阻断药受体阻断药:（普萘洛尔）（普萘洛尔）（四）传出神经药物的分类拟似药拮抗药（一阿托品：对N受体无作用对中枢症状弱2：突触前膜主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。3)2受体激动药（沙丁胺醇）阿托品：对N受体无作用对中枢症状弱磷酰化-PAM、AChE 游离出来受体阻断药:（普萘洛尔）全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量呼吸麻痹。轻度中毒:M 样作用胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩3)对神经肌肉接头处的 N2 受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动。二、拟胆碱药二、拟胆碱药 是一类作用与乙酰胆碱（是一类作用与乙酰胆碱（Ach）相似或者与胆）相似或者与胆 碱能神经兴奋效应相似的药物。碱能神经兴奋效应相似的药物。（一）（一）M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:胆碱酯类、生物碱类胆碱酯类、生物碱类（二）（二）N胆碱受体激动药胆碱受体激动药（三）抗胆碱酯酶药（三）抗胆碱酯酶药（四）胆碱酯酶复活药（四）胆碱酯酶复活药阿托品：对N受体无作用对中枢症状弱二、拟胆碱药是一类作用（一）（一）M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.胆碱酯类：胆碱酯类：乙酰胆碱：动物实乙酰胆碱：动物实验验 毛果芸香碱：眼科毛果芸香碱：眼科（一）M胆碱受体激动药1.胆碱酯类：乙酰胆碱乙酰胆碱血管舒张血管舒张心脏抑制：心力心脏抑制：心力、心率、心率、传导、传导、心房不应期心房不应期胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳缩瞳腺体分泌增加腺体分泌增加乙酰胆碱血管舒张毛果芸香碱毛果芸香碱作用作用对眼的作用对眼的作用缩瞳缩瞳降眼压降眼压 调节痉挛调节痉挛：视近物清晰视近物清晰远物模糊远物模糊促进腺体分泌促进腺体分泌唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺兴奋平滑肌兴奋平滑肌 用途用途青光眼青光眼开角型开角型闭角型闭角型虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎（与扩瞳药交替）（与扩瞳药交替）毛果芸香碱作用用途不良反应不良反应M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等 M激动表现激动表现 预防预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收滴眼后压迫内眦，以防吸收不良反应M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等（二）（二）N胆碱受体激动药胆碱受体激动药u烟碱（尼古丁）烟碱（尼古丁）u可兴奋自主神经节可兴奋自主神经节N1受体和神经肌肉接受体和神经肌肉接头的头的N2胆碱受体。胆碱受体。u作用广泛、复杂，故无临床价值。作用广泛、复杂，故无临床价值。（二）N胆碱受体激动药烟碱（尼古丁）（三）抗胆碱酯酶药（三）抗胆碱酯酶药AchAchEAch-AchE胆碱胆碱乙酰化乙酰化AchE乙酸乙酸（三）抗胆碱酯酶药AchAchEAch-AchE胆碱乙酰化A1.易逆性易逆性新斯的明新斯的明作用作用激动激动M受体、直接激动骨骼肌受体、直接激动骨骼肌运动终板运动终板N2受体、促进运动神受体、促进运动神经末梢释放经末梢释放Ach。特点：特点：兴奋骨骼肌（最强兴奋骨骼肌（最强）兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较强）强）心血管、腺体、眼和支气管心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱平滑肌作用较弱用途用途 重症肌无力重症肌无力（注意胆碱能危象）（注意胆碱能危象）术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留（机械性禁用）（机械性禁用）阵发性室上心动过速阵发性室上心动过速（支哮禁用）（支哮禁用）非去极化型骨骼肌松弛非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱中毒解救药筒箭毒碱中毒解救 1.易逆性新斯第二节传出神经系统药物课件毒扁豆碱毒扁豆碱脂溶性大、易吸收。脂溶性大、易吸收。其作用类似于毛果芸香碱其作用类似于毛果芸香碱作用机制与新斯的明相似，无直接激动作用机制与新斯的明相似，无直接激动受体作用。受体作用。全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量呼吸麻痹。呼吸麻痹。治疗青光眼。治疗青光眼。毒扁豆碱脂溶性大、易吸收。2.难逆性难逆性有机磷酸有机磷酸酯类酯类敌百虫敌百虫 敌敌畏敌敌畏马拉硫磷马拉硫磷对硫磷（对硫磷（1605）内吸磷内吸磷（1059）乐果乐果 2.难逆性有机磷酸酯毒性作用机制毒性作用机制 1.有机磷酸有机磷酸酯类化合物分子中的化合物分子中的磷原子磷原子以以共价共价键的形式与的形式与胆碱胆碱酯酶的活性中的活性中心上的心上的羟基基相相结合合磷磷酰化胆碱化胆碱酯酶，使使AchE失去水解失去水解Ach的能力，的能力，导致致Ach大量堆大量堆积，引起中毒。，引起中毒。毒性作用机制1.有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键1)1、2受体激动药（去甲肾上腺素）眼部：2碳酸氢钠溶液或 0.双复磷：兼有阿托品样作用；（二）N胆碱受体激动药N样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）预防：滴眼后压迫内眦，以防吸收主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。绝大多数交感神经节后纤维。磷酰化-PAM、AChE 游离出来N：N1受体分布与神经节和肾上腺髓质；（一）M 胆碱受体激动药:胆碱酯类、生物碱类N样作用（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）（三）肾上腺素受体激动药阿托品：对N受体无作用对中枢症状弱1)1、2受体阻断药:酚妥拉明2）交感神经和副交感神经的节前纤维效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。2.中毒后，如不及早中毒后，如不及早应用胆碱用胆碱酯酶复活复活药，磷磷酰化胆碱化胆碱酯酶会迅速会迅速发生生“老老化化”，即即酶的活性不能再恢复，需要的活性不能再恢复，需要等待机体等待机体产生新生的胆碱生新生的胆碱酯酶，才能，才能水解水解ACh。故中毒后要及早。故中毒后要及早抢救。救。1)1、2受体激动药（去甲肾上腺素）2.中毒后，如不中毒途径中毒途径胃胃肠道道呼吸道呼吸道皮肤皮肤粘膜粘膜中毒途径胃肠道急性中毒症状急性中毒症状u轻度中毒度中毒:M 样作用作用u中度中毒中度中毒:M 和和 N 样作用作用u重度中毒重度中毒:M、N 样作用和作用和CNS 症状症状急性中毒症状轻度中毒:M样作用第二节传出神经系统药物课件慢性毒性慢性毒性 突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。地下降，但与临床症状并不平行。主要症状：主要症状：神经衰弱神经衰弱、腹胀、多汗腹胀、多汗、偶有、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。肌束颤动及瞳孔缩小。剂量稍大：急性毒性剂量稍大：急性毒性慢性毒性突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临解救原解救原则（1）消除毒物）消除毒物皮肤：温水和肥皂清洗皮肤皮肤：温水和肥皂清洗皮肤口：口：2碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1盐水反复洗胃，盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。硫酸镁导泻。敌百虫不用碱性溶液敌百虫不用碱性溶液。眼部：眼部：2碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或0.9盐水冲洗。盐水冲洗。（2）解毒药物）解毒药物阿托品阿托品：对：对N受体无作用受体无作用对中枢症状弱对中枢症状弱胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯解磷定碘解磷定和氯解磷定解救原则（1）消除毒物（四）胆碱酯酶复活药（四）胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定（PAM）：水溶性低、现用现配、静脉给）：水溶性低、现用现配、静脉给药药【体内体内过程程】肝、肝、肾、脾、心等分布多，、脾、心等分布多，肾排出快，足量排出快，足量反复反复给药【药理作用和理作用和应用用】1)复活胆碱复活胆碱酯酶:碘解磷定碘解磷定与磷与磷酰化化AChE结合合磷磷酰化化-PAM、AChE 游离出来游离出来（四）胆碱酯酶复活药碘解磷定（PAM）：水溶性低、现用2)2)与体内游离的有机磷酸与体内游离的有机磷酸酯类直接直接结合，阻止其合，阻止其进一步与一步与 AChE AChE 结合；合；3)3)对神神经肌肉接肌肉接头处的的 N N2 2 受体有明受体有明显作用，从作用，从而迅速制止肌束而迅速制止肌束颤动。氯解磷定：解磷定：静脉或肌内注射静脉或肌内注射双复磷：双复磷：兼有阿托品兼有阿托品样作用；易通作用；易通过血血脑屏屏障。障。2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与ACh第二节传出神经系统药物课件第二节传出神经系统药物课件第二节传出神经系统药物课件房水出路（箭头示房水回流方向）房水出路（箭头示房水回流方向）房水出路（箭头示房水回流方向）第二节传出神经系统药物课件第二节传出神经系统药物课件第二节传出神经系统药物课件第二节传出神经系统药物课件35