第中药药理祛风湿方药课件

第十章第十章祛祛风湿方湿方药第十章祛风湿方药1第一第一节 概述概述 定定义 凡能祛除凡能祛除风湿，解除痹痛，湿，解除痹痛，临床用临床用于治疗痹证的方药于治疗痹证的方药 分分类 祛祛风湿散寒湿散寒药 祛祛风湿清湿清热药 祛祛风湿湿强筋骨筋骨药第一节 概述定义 2 功效功效 n祛祛风散寒除湿散寒除湿n舒筋活舒筋活络n止痛止痛n强筋骨筋骨 主治主治 n风湿痹湿痹证大多味苦、辛，性温大多味苦、辛，性温入肝、脾、肾经入肝、脾、肾经功效 主治 大多味苦、辛，性温3痹痹证n人体肌表人体肌表经络遭受遭受风、寒、湿、邪侵、寒、湿、邪侵袭后，使气血运行不后，使气血运行不畅而引起筋骨肌肉关而引起筋骨肌肉关节的疼痛、的疼痛、肿胀、麻木和活、麻木和活动障碍等症，障碍等症，中医称中医称为痹痹证n主要主要临床表床表现有骨、关有骨、关节、韧带、滑囊、滑囊、筋膜疼痛，酸楚、麻木、重着、灼筋膜疼痛，酸楚、麻木、重着、灼热，关关节肿胀、变形、运形、运动障碍障碍痹证人体肌表经络遭受风、寒、湿、邪侵袭后，使气血运行不畅而引4药理作用理作用 1.1.抗炎抗炎 2.2.镇痛痛 3.3.免疫免疫调节药理作用 抗炎 51 1、抗炎、抗炎 祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的拮抗作用均有不同程度的拮抗作用*秦艽、五加皮、独活、粉防己、雷公藤、豨秦艽、五加皮、独活、粉防己、雷公藤、豨莶草等具有抑制甲草等具有抑制甲醛、蛋清和角叉菜胶所致大鼠、蛋清和角叉菜胶所致大鼠足足肿胀和小鼠耳廓和小鼠耳廓肿胀 *秦艽、独活、雷公藤、粉防己、五加皮等能抑秦艽、独活、雷公藤、粉防己、五加皮等能抑制毛细血管通透性增高，减少炎症渗出制毛细血管通透性增高，减少炎症渗出1、抗炎 祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型6抗炎机理抗炎机理(1)(1)秦艽、五加皮和雷公藤等抗炎作用可能与秦艽、五加皮和雷公藤等抗炎作用可能与兴奋垂体垂体肾上腺皮上腺皮质功能有关功能有关 实验证明：明：秦艽碱甲秦艽碱甲降低降低肾上腺内上腺内VcVc含量；含量；切除双切除双侧肾上腺的大鼠，抗炎作用消失上腺的大鼠，抗炎作用消失切除垂体或用戊巴比妥切除垂体或用戊巴比妥钠麻醉的正麻醉的正常大鼠，也无抗炎作用常大鼠，也无抗炎作用表明：表明：秦艽碱甲可能是通秦艽碱甲可能是通过兴奋下丘下丘脑、兴奋垂体，垂体，使使ACTHACTH分泌增多，从而增分泌增多，从而增强肾上腺皮上腺皮质功能功能抗炎机理(1)秦艽、五加皮和雷公藤等抗炎作用可能与兴奋垂体7(2)(2)防己碱的抗炎作用可能与抑制炎症介防己碱的抗炎作用可能与抑制炎症介质前列腺素前列腺素E E的合成或的合成或释放有关放有关 防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用素样作用(2)防己碱的抗炎作用可能与抑制炎症介质前列腺素E的合82 2、镇痛痛 川川乌、秦艽、独活、防己均有、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可痛作用，可显著著提高提高热刺激、刺激、电刺激、化学刺激刺激、化学刺激动物的痛物的痛阈值n青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，但无耐受性、无吗啡样成瘾作用，可能与去甲肾但无耐受性、无吗啡样成瘾作用，可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关上腺素能系统或阿片能系统有关2、镇痛 川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著9n异丙异丙嗪能增能增强青青风藤的藤的镇痛作用，主要系两痛作用，主要系两药在在 中枢的中枢的协同，部分可能由于异丙同，部分可能由于异丙嗪增增强了青了青风 藤碱藤碱对抗抗组胺的胺的释放所致放所致n青青风藤碱的化学藤碱的化学结构与构与吗啡相似，但无成啡相似，但无成瘾性，性，虽可可产生耐受性，停生耐受性，停药后即可消失后即可消失n木防己碱有提高痛木防己碱有提高痛阈作用，作用，脑室室给药证明明镇痛作痛作 用部位在中枢用部位在中枢n 以以吗啡啡镇痛作用痛作用为100100，汉防己防己总碱的效力碱的效力约为 13 13 异丙嗪能增强青风藤的镇痛作用，主要系两药在 中枢的协同，103 3、免疫、免疫调节 祛风湿方药的祛风湿功效与其抑制机体异祛风湿方药的祛风湿功效与其抑制机体异常增高的免疫功能有密切关系常增高的免疫功能有密切关系 n雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤等对机雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤等对机体免疫功能有明显抑制作用体免疫功能有明显抑制作用3、免疫调节 祛风湿方药的祛风湿功效与其抑制机体异11 （1 1）雷公藤）雷公藤n雷公藤生药制剂及其所含的多种活性成分雷公藤生药制剂及其所含的多种活性成分如雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、如雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等对特异性免疫功能和非特异雷公藤内酯等对特异性免疫功能和非特异性免疫功能均有明显的抑制作用性免疫功能均有明显的抑制作用n雷公藤使类风湿性关节炎患者血清中雷公藤使类风湿性关节炎患者血清中IgG、IgA、IgM水平明显下降，雷公藤多苷能水平明显下降，雷公藤多苷能直接抑制直接抑制IL-2的基因表达的基因表达n雷公藤甲素能影响环核苷酸，使细胞内雷公藤甲素能影响环核苷酸，使细胞内cAMP水平降低，水平降低，cGMP水平呈剂量依赖水平呈剂量依赖性增高，从而抑制性增高，从而抑制NK细胞活性等细胞活性等（1）雷公藤雷公藤生药制剂及其所含的多种活性成分如雷公藤总12（2 2）豨莶草豨莶草n豨莶草能使小鼠脾脏和胸腺重量减轻，豨莶草能使小鼠脾脏和胸腺重量减轻，E花花环形成率下降并抑制抗体形成环形成率下降并抑制抗体形成 粉防己碱选择性地抑制粉防己碱选择性地抑制T细胞依赖免疫反应，细胞依赖免疫反应，能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与其能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与其Ca2拮抗作用有关。秦艽能明显抑制绵羊红细胞拮抗作用有关。秦艽能明显抑制绵羊红细胞（SRBC）所致的小鼠迟发型超敏反应（）所致的小鼠迟发型超敏反应（DTH），），其主要成分为秦艽碱甲其主要成分为秦艽碱甲（2）豨莶草13 此外此外,部分祛风湿药对免疫功能有促进部分祛风湿药对免疫功能有促进作用，如细柱五加总皂苷和多糖可提高作用，如细柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠血小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠血清抗体滴度清抗体滴度 综上所述，与祛风湿方药祛除风湿、综上所述，与祛风湿方药祛除风湿、解除痹痛功效相关的药理作用主要是抗解除痹痛功效相关的药理作用主要是抗炎、镇痛、调节机体免疫功能。主要物炎、镇痛、调节机体免疫功能。主要物质基础有秦艽碱甲、汉防己甲素、川乌质基础有秦艽碱甲、汉防己甲素、川乌总碱、雷公藤碱、青风藤碱等总碱、雷公藤碱、青风藤碱等 此外,部分祛风湿药对免疫功能有促进作用，14第二第二节常用常用药物物第二节常用药物15一、秦艽一、秦艽 为龙胆科植物秦艽的干燥根胆科植物秦艽的干燥根 主要成分主要成分 龙胆苦苷：胆苦苷：在提取在提取过程中遇氨程中遇氨转变成生物碱，成生物碱，生物碱有秦艽碱甲生物碱有秦艽碱甲(龙胆碱胆碱)、秦艽碱乙、秦艽碱乙(龙胆胆次碱次碱)、秦艽丙素、秦艽丙素、龙胆苦苷胆苦苷 挥发油和糖油和糖类等等一、秦艽 为龙胆科植物秦艽的干燥根16味辛、苦、平，性微寒味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆胃、肝、胆经n 功效功效 n祛祛风湿湿n清湿清湿热n止痹痛止痹痛n 主治主治 n风湿痹痛湿痹痛n筋脉拘筋脉拘挛n骨骨节酸痛酸痛n骨蒸潮骨蒸潮热n疳疳积发热味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆经功效 主治17药理作用理作用1.1.抗炎抗炎2.2.抗抗过敏敏3.3.镇痛痛4.4.解解热、镇静静5.5.抗菌抗菌6.6.利尿利尿 7.7.其他其他 保肝、利胆、降保肝、利胆、降压、升血糖、抗、升血糖、抗 菌、利尿菌、利尿药理作用抗炎181 1、抗炎、抗炎 对小鼠多种原因引起的小鼠多种原因引起的肿胀都有抑制作用都有抑制作用 抗炎机制抗炎机制 n秦艽碱甲的抗炎作用与其秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，构有关，侧链的双的双键是抗炎的必要是抗炎的必要结构，加构，加氢后后则无抗炎作用无抗炎作用 n兴奋下丘下丘脑，兴奋垂体，使垂体，使ACTHACTH分泌增加，从而分泌增加，从而增增强肾上腺皮上腺皮质的功能的功能1、抗炎 对小鼠多种原因引起的肿胀都有抑制作用192 2、抗、抗过敏作用敏作用n秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺所致的哮秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺所致的哮喘、抽搐，对组胺所致的豚鼠休克有一定喘、抽搐，对组胺所致的豚鼠休克有一定的保护作用，还能抑制因注射蛋清而致大的保护作用，还能抑制因注射蛋清而致大鼠毛细血管通透性增高鼠毛细血管通透性增高n 作用机理作用机理 可能与其抗可能与其抗组织胺作用有关胺作用有关 2、抗过敏作用秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺所致的哮喘、抽搐，203 3、镇痛痛 n秦艽水提物、醇提物和秦艽碱甲可明显秦艽水提物、醇提物和秦艽碱甲可明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应，减轻热板抑制醋酸所致小鼠扭体反应，减轻热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，且随剂量增加，镇痛作用增强，但作用且随剂量增加，镇痛作用增强，但作用持续时间短暂持续时间短暂n延胡索和草延胡索和草乌可增可增强其其镇痛作用痛作用 3、镇痛 秦艽水提物、醇提物和秦艽碱甲可明显抑制醋酸所致小鼠214 4、镇静、解静、解热作用作用秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用n小小剂量量为镇静，静，较大大剂量量为兴奋，最后，最后导致致麻痹而死亡麻痹而死亡4、镇静、解热作用秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用225 5、保肝、利胆、保肝、利胆 降低血清中降低血清中TNFTNF浓度，减度，减轻肝肝损伤6 6、降、降压7 7、升高血糖、升高血糖 通通过促促进肾上腺素的上腺素的释放而放而产生升高生升高 血糖作用血糖作用8 8、抗菌、抗菌 对多种多种细菌、皮肤真菌有抑制作用菌、皮肤真菌有抑制作用9 9、利尿、利尿 利尿并促利尿并促进尿酸排泄尿酸排泄5、保肝、利胆 降低血清中TNF浓度，减轻肝损伤23临床床应用用1.普风湿性关节炎、类风湿性关节炎普风湿性关节炎、类风湿性关节炎等：等：以以秦艽为主的复方（如秦艽为主的复方（如独活寄生汤独活寄生汤、大秦艽汤）常、大秦艽汤）常用于治疗风湿热痹或虚痹用于治疗风湿热痹或虚痹2.肺炎、肺结核、胸膜炎肺炎、肺结核、胸膜炎等：等：以秦艽为主的复以秦艽为主的复方（如秦艽鳖甲散方（如秦艽鳖甲散)常用于骨蒸潮热，温热病后常用于骨蒸潮热，温热病后期阴亏津伤，余热未尽期阴亏津伤，余热未尽3.黄疸型肝炎黄疸型肝炎,胆囊炎胆囊炎等：等：以秦艽为主的复方以秦艽为主的复方（如山茵陈丸（如山茵陈丸)常用于湿热黄疸常用于湿热黄疸临床应用普风湿性关节炎、类风湿性关节炎等：以秦艽为主的复方（24二、独活二、独活 伞形科植物重叶毛当形科植物重叶毛当归的干燥根的干燥根 主要成分主要成分 香豆素，香豆素，包括包括东莨菪素、二莨菪素、二氢山芹醇、山芹醇、甲氧基欧芹酚甲氧基欧芹酚 氨基丁酸、当氨基丁酸、当归酸酸等等 二、独活 伞形科植物重叶毛当归的干燥根25性微温，味辛苦，性微温，味辛苦，归肾、膀胱、膀胱经n 功效功效 n祛祛风除湿除湿n止痛止痛n解表解表n 主治主治 n风寒湿痹寒湿痹n腰膝疼痛腰膝疼痛n手脚挛痛手脚挛痛n头痛，齿痛头痛，齿痛性微温，味辛苦，归肾、膀胱经功效主治26药理作用理作用1.抗炎抗炎、镇痛痛2.镇静作用静作用3.抑制血小板聚集和抗血栓作用抑制血小板聚集和抗血栓作用4.对心血管系心血管系统作用作用5.解解痉作用作用6.抗抗肿瘤瘤 药理作用抗炎、镇痛27临床床应用用1.风湿性、类风湿性关节炎风湿性、类风湿性关节炎：以独活为以独活为主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗肝主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗肝肾两亏、气血不足所致风湿痹证肾两亏、气血不足所致风湿痹证2.腰椎间盘突出症、坐骨神经痛腰椎间盘突出症、坐骨神经痛：以独以独活为主的复方（如独活寄生汤）常用于治活为主的复方（如独活寄生汤）常用于治疗腰腿痹痛等痹症疗腰腿痹痛等痹症临床应用风湿性、类风湿性关节炎：以独活为主的复方（如独活寄生283.头痛头重、一身疼痛、肢节疼痛头痛头重、一身疼痛、肢节疼痛：以独以独活为主的复方（如羌活胜湿汤）用于风寒夹活为主的复方（如羌活胜湿汤）用于风寒夹湿之表证湿之表证4.椎间盘突出、骨质疏松症椎间盘突出、骨质疏松症：独活配伍川乌、独活配伍川乌、草乌、五加皮熬制成膏药外敷治疗椎间盘突草乌、五加皮熬制成膏药外敷治疗椎间盘突出、骨质疏松症有效出、骨质疏松症有效5.银屑病银屑病：独活片剂配合长波紫外线照射独活片剂配合长波紫外线照射治疗治疗头痛头重、一身疼痛、肢节疼痛：以独活为主的复方（如羌活胜湿汤29不良反不良反应n香柑内酯、花椒毒素和异欧前胡素等呋香柑内酯、花椒毒素和异欧前胡素等呋喃香豆素类化合物为喃香豆素类化合物为光活性物质光活性物质，当进，当进入机体后，一旦受到日光或紫外线照射，入机体后，一旦受到日光或紫外线照射，则可使受照处皮肤发生日光性皮炎，于则可使受照处皮肤发生日光性皮炎，于受照射部位发生受照射部位发生红肿、色素增加、甚至红肿、色素增加、甚至表皮增厚表皮增厚等等不良反应香柑内酯、花椒毒素和异欧前胡素等呋喃香豆素类化合物为30三、川三、川乌为毛茛科植物乌头的母根为毛茛科植物乌头的母根 主要成分主要成分 乌头碱乌头碱、中乌头碱，中乌头碱，次乌头碱次乌头碱 苯甲酰乌头胺苯甲酰乌头胺 苯甲酰中乌头胺苯甲酰中乌头胺 苯甲酰次乌头胺苯甲酰次乌头胺dl-去甲基乌药碱和去甲去甲基乌药碱和去甲猪毛菜猪毛菜碱碱三、川乌为毛茛科植物乌头的母根31味味辛、苦，热，辛、苦，热，有大毒有大毒归心、肝、肾、脾经归心、肝、肾、脾经n 功效功效 n祛风除湿祛风除湿n温经止痛温经止痛n 主治主治 n风寒湿痹风寒湿痹n关节疼痛关节疼痛n心腹冷痛心腹冷痛n寒疝作痛寒疝作痛味辛、苦，热，有大毒归心、肝、肾、脾经功效 主治32药理作用理作用1.1.抗炎抗炎2.免疫抑制免疫抑制3.3.镇痛痛4.强心强心5.对血压的影响对血压的影响药理作用抗炎33现代代应用用1.风湿性、类风湿性关节风湿性、类风湿性关节等：等：以川乌为以川乌为主的复方（如乌头汤）常用于治疗风湿痹主的复方（如乌头汤）常用于治疗风湿痹证证2.冠心病心绞痛冠心病心绞痛：以川乌为主的复方（如以川乌为主的复方（如乌头赤石脂丸）常用于治疗胸痹心痛乌头赤石脂丸）常用于治疗胸痹心痛3.急性腹痛急性腹痛：以川乌为主的复方（如大乌以川乌为主的复方（如大乌头煎）常用于治疗寒疝头煎）常用于治疗寒疝疼痛疼痛现代应用风湿性、类风湿性关节等：以川乌为主的复方（如乌头汤）34不良反不良反应n川乌的毒性很强，临床多因误服过量，川乌的毒性很强，临床多因误服过量，或用生药不经久煮而致或用生药不经久煮而致中毒中毒。川乌的主川乌的主要有毒成分为乌头碱、中乌头碱、次乌要有毒成分为乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、异乌头碱、乌头原碱等，其中乌头碱、异乌头碱、乌头原碱等，其中乌头碱毒性最强头碱毒性最强不良反应川乌的毒性很强，临床多因误服过量，或用生药不经久煮而35川乌中毒症状川乌中毒症状n轻者服药后轻者服药后 1530min见口舌及全身发麻，见口舌及全身发麻，恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感n中度者见烦躁汗出，四肢痉挛，言语障碍，中度者见烦躁汗出，四肢痉挛，言语障碍，呼吸困难，血压下降，体温不升，面色苍呼吸困难，血压下降，体温不升，面色苍白，皮肤发冷，脉象迟弱，心律紊乱白，皮肤发冷，脉象迟弱，心律紊乱n重度者见神志不清或昏迷，口唇指端紫绀，重度者见神志不清或昏迷，口唇指端紫绀，脉微欲绝，二便失禁。心电图可见心室纤脉微欲绝，二便失禁。心电图可见心室纤颤及室性停搏，最后可因心脏或呼吸衰竭颤及室性停搏，最后可因心脏或呼吸衰竭而死亡而死亡川乌中毒症状36四、雷公藤四、雷公藤 系系卫矛科雷公藤矛科雷公藤干燥干燥根根 主要成分主要成分 生物碱、二生物碱、二萜类、三、三萜类等等 其中其中二二萜类和生物碱和生物碱类是主要活性成分：是主要活性成分：如雷公藤素甲、雷公藤素乙、雷公藤如雷公藤素甲、雷公藤素乙、雷公藤酮、雷公藤雷公藤红等等 四、雷公藤 系卫矛科雷公藤干燥根37性寒，味苦、辛，性寒，味苦、辛，有大毒有大毒归心、肝心、肝经n 功效功效 n祛风除湿祛风除湿n活血通络活血通络n消肿止痛消肿止痛n解毒杀虫解毒杀虫n 主治主治 n风湿性关湿性关节炎炎n类风湿性关湿性关节炎炎性寒，味苦、辛，有大毒归心、肝经功效主治38药理作用理作用1.1.免疫抑制免疫抑制2.2.抗炎抗炎 3.3.对血液系血液系统和血管的影响和血管的影响4.4.抗菌、抗病毒、抗菌、抗病毒、杀虫虫5.5.对生殖系生殖系统的影响的影响 6.6.抗生育抗生育7.7.抗抗肿瘤瘤药理作用免疫抑制39急性腹痛：以川乌为主的复方（如大乌头煎）常用于治疗寒疝疼痛选择地使磷酸果糖激酶上的巯基失去活性从而抑制肝糖原合成提高热刺激、电刺激、化学刺激动物的痛阈值银屑病：独活片剂配合长波紫外线照射治疗川乌的毒性很强，临床多因误服过量，或用生药不经久煮而致中毒。为毛茛科植物乌头的母根川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著非选择性地抑制更新组织的有丝分裂雌性大鼠：动情周期不规则，子宫重量减轻。消化系统:主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中毒可引起胃肠道非特异性损伤性寒，味苦、辛，有大毒归心、肝经1 1、免疫抑制、免疫抑制(1)(1)抑制抑制细胞免疫胞免疫 以刀豆蛋白以刀豆蛋白(ConA)(ConA)诱导的淋巴的淋巴细胞增生胞增生试验证实，雷公，雷公藤藤红主要主要抑制抑制T T淋巴淋巴细胞的增生胞的增生，其抑制作用是可逆的，并，其抑制作用是可逆的，并无明无明显的的细胞毒作用胞毒作用大大剂量雷公藤量雷公藤总苷可使苷可使动物胸腺萎物胸腺萎缩，但不引起脾，但不引起脾脏减减轻能部分抑制局部同种移植物抗宿主反能部分抑制局部同种移植物抗宿主反应，这种作用种作用类似于似于皮皮质激素，但作用机理与激素，但作用机理与环磷磷酰胺和胺和丝裂霉素裂霉素C C不同不同可能作用于免疫可能作用于免疫应答的感答的感应阶段，即段，即T T细胞胞识别抗抗原的早期原的早期n雷公藤抑制雷公藤抑制细胞免疫作用与抑制繁殖胞免疫作用与抑制繁殖较快的淋巴快的淋巴细胞的增胞的增生及大生及大剂量抑制胸腺有关量抑制胸腺有关(因因对淋巴淋巴细胞存活率无影响胞存活率无影响)急性腹痛：以川乌为主的复方（如大乌头煎）常用于治疗寒疝疼痛140(2)(2)抑制体液免疫抑制体液免疫n雷公藤雷公藤总苷降低苷降低IgMIgM、IgGIgG，临床也床也发现雷公藤雷公藤使使类风湿关湿关节炎病人血清中炎病人血清中IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM及及球蛋白明球蛋白明显下降，下降，补体体C C3 3显著升高著升高 抑制体液性免疫抑制体液性免疫n雷公藤雷公藤总碱可明碱可明显降低小鼠血降低小鼠血浆和脾和脾脏cGMPcGMP，提高提高cAMP/cGMP cAMP/cGMP 比比值 -这可能是抑制机体免疫功能的机理可能是抑制机体免疫功能的机理(2)抑制体液免疫41味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆经秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用实验证明，五加水煎、醇提物对一般的炎症介质都有作用外，还能显著抑制佐剂性关节炎及、型变态反应性炎症。防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用对抗镉致突变作用及抗应激作用为毛茛科植物乌头的母根雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度、红细胞压积，纤维蛋白原含量和血小板最大聚集率川乌、秦艽、独活、防己均有镇痛作用，可显著雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMP，提高cAMP/cGMP 比值对小鼠多种原因引起的肿胀都有抑制作用轻者服药后 1530min见口舌及全身发麻，恶心，呕吐，呼吸紧迫，胸部重压感常增高的免疫功能有密切关系系卫矛科雷公藤干燥根味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆经粉防己碱选择性地抑制T细胞依赖免疫反应，能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与其Ca2拮抗作用有关。2 2、抗炎、抗炎n雷公藤雷公藤对大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织增大鼠甲醛性足肿胀、棉球肉芽组织增生有抑制作用生有抑制作用，也可抑制组胺所致的大鼠毛细也可抑制组胺所致的大鼠毛细血管通透性增加血管通透性增加n雷公藤微囊对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉芽雷公藤微囊对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球肉芽肿及大鼠佐剂性关节炎均有抑制作用肿及大鼠佐剂性关节炎均有抑制作用n雷公藤总苷对各种急慢性关节炎有较好的抗炎雷公藤总苷对各种急慢性关节炎有较好的抗炎作用，同时尿中作用，同时尿中17-OHCS显著升高，说明能显著升高，说明能增强肾上腺皮质的功能增强肾上腺皮质的功能味辛、苦、平，性微寒归胃、肝、胆经2、抗炎雷公藤对大鼠甲醛423 3、对血液系血液系统和血管的影响和血管的影响n降低佐降低佐剂性关性关节炎大鼠全血和血炎大鼠全血和血浆黏度、黏度、红细胞胞压积，纤维蛋白原含量和血小板最大聚集率蛋白原含量和血小板最大聚集率n减少血管内皮减少血管内皮损伤后血后血浆内源性内源性类洋地黄因子洋地黄因子的含量，减少血管内皮的含量，减少血管内皮损伤局部的炎症局部的炎症细胞胞3、对血液系统和血管的影响降低佐剂性关节炎大鼠全血和血浆黏度434 4、抗菌、抗病毒、杀虫抗菌、抗病毒、杀虫n能能杀虫、蛆、虫、蛆、蝇、蚕等，、蚕等，对多种多种细菌、菌、真菌有抑制作用真菌有抑制作用4、抗菌、抗病毒、杀虫能杀虫、蛆、蝇、蚕等，对多种细菌、真菌445 5、抗生育、抗生育n对雄性和雌性生殖器官和功能均有不同程度的雄性和雌性生殖器官和功能均有不同程度的抑制作用抑制作用n睾丸和附睾减睾丸和附睾减轻、精子数量减少，且完全失活。、精子数量减少，且完全失活。睾睾酮水平下降水平下降抑制了生精抑制了生精细胞，但呈可逆胞，但呈可逆性抗生育作用性抗生育作用n雌性大鼠：雌性大鼠：动情周期不情周期不规则，子，子宫重量减重量减轻。使育使育龄妇女月女月经减少甚至减少甚至闭经，雌二醇水平下，雌二醇水平下降，降，滤泡刺激素泡刺激素(FSH)(FSH)及黄体激素及黄体激素(LH)(LH)水平升水平升高。高。5、抗生育对雄性和雌性生殖器官和功能均有不同程度的抑制作用45抑制机理抑制机理 非非选择性地抑制更新性地抑制更新组织的有的有丝分裂分裂第中药药理祛风湿方药课件466 6、抗、抗肿瘤瘤n 抗抗肿瘤活性成分瘤活性成分 雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯雷公藤内酯n 抗抗肿瘤机制瘤机制 能抑制能抑制RNARNA和蛋白和蛋白质的合成的合成选择地使磷酸果糖激地使磷酸果糖激酶上的上的巯基失去基失去活性从而抑制肝糖原合成活性从而抑制肝糖原合成 使使RNARNA聚合聚合酶失活而干失活而干扰DNADNA复制复制6、抗肿瘤抗肿瘤活性成分 47临床床应用用1.类风湿性关节炎、强直行脊柱炎类风湿性关节炎、强直行脊柱炎：雷公藤雷公藤单用或雷公藤总苷片治疗风湿顽痹单用或雷公藤总苷片治疗风湿顽痹2.肾小球肾炎肾小球肾炎：以原发性肾小球肾炎、慢性肾以原发性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎病疗效最佳。雷公藤多苷可治疗肾病小球肾炎病疗效最佳。雷公藤多苷可治疗肾病综合症。综合症。3.结缔组织病结缔组织病：如白塞病、红斑性狼疮、硬皮如白塞病、红斑性狼疮、硬皮病、多发肌炎及血管炎等，常用雷公藤片病、多发肌炎及血管炎等，常用雷公藤片4.皮肤病皮肤病：如如麻风、顽癣、湿疹、疥疮、皮炎、麻风、顽癣、湿疹、疥疮、皮炎、皮疹等。与蟾酥配伍治疗疔疮肿毒皮疹等。与蟾酥配伍治疗疔疮肿毒临床应用类风湿性关节炎、强直行脊柱炎：雷公藤单用或雷公藤总苷48不良反不良反应 雷公藤毒副作用的大小与用药量有关雷公藤毒副作用的大小与用药量有关,通通常用药量越大，毒副作用也就越明显。常用药量越大，毒副作用也就越明显。n消化系统消化系统:主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中毒泻、便秘、食欲不振等胃肠道症状，急性中毒可引起胃肠道非特异性损伤可引起胃肠道非特异性损伤 对肝细胞有轻度毒性作用，引起对肝细胞有轻度毒性作用，引起SGPT升高，升高，少数伴肝区疼痛少数伴肝区疼痛n生殖系统生殖系统:主要表现为男子生育能力下降或不主要表现为男子生育能力下降或不育，女子出现月经紊乱、闭经等。育，女子出现月经紊乱、闭经等。n造血系统：造血系统：主要表现为白细胞、粒细胞、红细主要表现为白细胞、粒细胞、红细胞及全血细胞减少胞及全血细胞减少不良反应 雷公藤毒副作用的大小与用药量有关,通49n神经系统：神经系统：头昏、乏力、失眠、嗜睡头昏、乏力、失眠、嗜睡 、复视、复视n过敏反应过敏反应：发生率约占发生率约占10，主要为皮肤糜烂、，主要为皮肤糜烂、溃疡、斑丘疹等溃疡、斑丘疹等n心血管系统心血管系统：胸闷、心悸、心律失常等；严重中胸闷、心悸、心律失常等；严重中 毒时可出现血压急剧下降、心肌供血不足、心毒时可出现血压急剧下降、心肌供血不足、心 源性休克等源性休克等n少数患者服用可引起多尿、尿崩少数患者服用可引起多尿、尿崩 症等，急性中毒症等，急性中毒 可引起肾功能衰竭可引起肾功能衰竭神经系统：头昏、乏力、失眠、嗜睡 、复视50五、五加皮五、五加皮 为五加科植物五加科植物细柱五加的柱五加的干燥干燥根皮根皮 n 主要成分主要成分 刺五加糖苷、紫丁香苷、棕刺五加糖苷、紫丁香苷、棕榈酸、酸、亚油油酸等酸等 五、五加皮 为五加科植物细柱五加的干燥根皮 51性温，味辛、苦，性温，味辛、苦，归肝、肝、肾经n 功效功效 n祛祛风湿湿n补肝肝肾n强筋骨筋骨n利水利水n 主治主治 n风湿痹痛湿痹痛n腰膝疼痛腰膝疼痛n筋骨痿软筋骨痿软性温，味辛、苦，归肝、肾经功效 主治52药理作用理作用1.抗炎抗炎2.对免疫功能的影响免疫功能的影响3.镇静、静、镇痛痛4.对抗抗镉致突致突变作用及抗作用及抗应激作用激作用5.促促进核酸合成核酸合成6.性激素性激素样作用作用7.其他其他 降血糖、抗降血糖、抗溃疡药理作用抗炎531 1、抗炎作用、抗炎作用 实验证明，五加水煎、醇提物明，五加水煎、醇提物对一般的炎症介一般的炎症介质都有作用外，都有作用外，还能能显著抑制佐著抑制佐剂性关性关节炎及炎及、型型变态反反应性炎症。抑制大鼠被性炎症。抑制大鼠被动皮肤皮肤过敏反敏反应(PCA)(PCA)(抑制抑制IgEIgE的的产生，而抑制生，而抑制ArthusArthus反反应局部皮肤局部皮肤过敏反敏反应)抗炎机理抗炎机理 抑制白抑制白细胞胞趋化、溶化、溶酶体体酶、PGPG等炎症介等炎症介质的的释放放 细柱五加能延柱五加能延长小鼠心小鼠心脏植入存活植入存活时间，有，有抗排异作用抗排异作用1、抗炎作用 实验证明，五加水煎、醇提物对一般的炎症介质都542 2、对免疫功能的影响免疫功能的影响n其水煎液能抑制非特异性免疫和体液免其水煎液能抑制非特异性免疫和体液免疫疫n而其而其总皂苷皂苷则能提高非特异性免疫和体能提高非特异性免疫和体液免疫液免疫 2、对免疫功能的影响其水煎液能抑制非特异性免疫和体液免疫553.3.镇静、静、镇痛痛 延延长睡眠睡眠时间，提高痛，提高痛阈4.4.对抗抗镉致突致突变作用及抗作用及抗应激作用激作用 降低降低镉诱发的精子畸形和骨髓的精子畸形和骨髓细胞微核增加；胞微核增加；延延长小鼠游泳小鼠游泳时间、热应激存活激存活时间和常和常压耐耐缺氧缺氧时间5.5.促促进核酸合成核酸合成 促促进肝脾肝脾细胞胞DNADNA合成合成6.6.性激素性激素样作用作用 促促进性器官性器官发育育7.7.降血糖、抗降血糖、抗溃疡3.镇静、镇痛 延长睡眠时间，提高痛阈56临床床应用用1.风湿性关湿性关节炎和炎和类风湿性关湿性关节炎：炎：以五加皮为主的复方（如五加皮散）常以五加皮为主的复方（如五加皮散）常用于风湿痹证用于风湿痹证2.水肿，脚气水肿，脚气3.腰膝酸痛腰膝酸痛:五加皮浸酒服，可用于老人五加皮浸酒服，可用于老人或久病腰膝酸痛，体虚无力，跌打损伤或久病腰膝酸痛，体虚无力，跌打损伤后期后期临床应用风湿性关节炎和类风湿性关节炎：以五加皮为主的复方（如57第中药药理祛风湿方药课件58