药理学皮质激素课件

肾上腺皮质激素6/30/2024药理学肾上腺皮质激素8/12/2023药理学1来源6/30/2024药理学来源8/12/2023药理学2内容提要 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素盐皮质激素盐皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 性激素类性激素类 mineralocorticoids醛固酮醛固酮aldosterone去氧皮质酮去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 6/30/2024药理学内容提要 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 36/30/2024药理学8/12/2023药理学46/30/2024药理学8/12/2023药理学5糖皮质激素分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200300 mg/天正常分泌的昼夜规律：最高峰：早晨 6 8 时最低：晚上午夜12时6/30/2024药理学糖皮质激素分泌：8/12/2023药理学6 【生理作用】【生理作用】1.1.糖代糖代谢谢：加速加速糖原异生糖原异生 降低外周降低外周组织对组织对G G、S S的的摄摄取和利用取和利用 2.2.蛋白代蛋白代谢谢：促促进进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质质分解分解 抑制合成抑制合成 影响生影响生长发长发育、育、伤伤口愈合口愈合负氮平衡负氮平衡血糖血糖6/30/2024药理学 【生理作73.3.脂代脂代谢谢：促促进进分分解解，抑抑制制合合成成 血血中中游游离离脂脂肪肪酸酸增增加加，胆胆固固醇醇含量增加含量增加 脂肪重新分布。脂肪重新分布。4.4.水水、盐盐代代谢谢：长长期期大大量量用用可可致致水水钠钠潴潴留留 抗抗VDVD的的作作用用，降降低低钙钙的的吸吸收收，促促进进排排泄泄 导导致致低低钙钙、低低磷磷、脱脱钙。钙。6/30/2024药理学3.脂代谢：8/12/2023药理学8【药理作用】【药理作用】1.1.抗炎作用抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)1)早期：早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)2)后期：后期：抑制毛细管和成纤维抑制毛细管和成纤维C C增生。增生。延延缓缓肉茅肉茅组织组织的形成，减的形成，减轻轻后后遗遗症。症。抑制炎症体征的同抑制炎症体征的同时时，也降低机体防御功，也降低机体防御功能。能。6/30/2024药理学【药理作用】8/12/2023药理学9机理：机理：1)1)抑制炎症抑制炎症细细胞功能：胞功能：抑制白抑制白细细胞和巨噬胞和巨噬细细胞的渗出和游走胞的渗出和游走 抑制炎症相关抑制炎症相关细细胞因子胞因子(TNE)(TNE)表达及生物效表达及生物效应应；抑制粘附分子及某些抑制粘附分子及某些趋趋化因子的表达化因子的表达抑制炎症抑制炎症细细胞向炎症部位的游走和聚集；胞向炎症部位的游走和聚集；促促进进炎症炎症细细胞的凋亡胞的凋亡6/30/2024药理学机理：8/12/2023药理学102)2)抑制炎症介抑制炎症介质质合成和合成和释释放：放：诱导产诱导产生脂皮素生脂皮素(为为抑制性蛋白抑制性蛋白)抑制磷抑制磷酯酯酶酶A A2 2活性活性 花生四花生四烯烯酸生成酸生成PGPG、白三、白三烯类烯类炎性介炎性介质质合成合成 同同时还时还可抑制磷可抑制磷酯酯酶酶A A2 2、环氧酶、环氧酶-2-2和诱生型和诱生型NONO合酶的表达合酶的表达 相关介相关介质质的的产产生。生。3)3)抑制炎症效抑制炎症效应应：稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜释放；释放；血管对儿茶酚的敏感性血管对儿茶酚的敏感性张力张力通透性；通透性；抑制抑制NOSNOS活性，活性，NONO生成生成；6/30/2024药理学2)抑制炎症介质合成和释放：8/12/2023药理学11作用复杂，认为与以下因素有关：作用复杂，认为与以下因素有关：1)1)血管通透性；血管通透性；2)2)稳定溶酶体膜；稳定溶酶体膜；3)3)炎症过程中的酶系统；炎症过程中的酶系统；4)4)N N、单单核核C C、巨噬、巨噬C C的聚集；的聚集；5)5)磷酯酶磷酯酶A A2 2的活性；的活性；6)6)阻塞膜孔；阻塞膜孔；7)7)DNADNA合成；合成；8)8)细胞因子的产生与释放；细胞因子的产生与释放；9)9)诱导诱导ACEACE降解降解缓缓激激肽肽；10)10)NOSNOS活性，活性，NONO生成生成；6/30/2024药理学作用复杂，认为与以下因素有关：8/12/2023药理学12 2.2.抗免疫作用：抗免疫作用：作用于免疫作用于免疫过过程中多个程中多个环节环节小小剂剂量抑制量抑制细细胞免疫胞免疫大大剂剂量干量干扰扰体液免疫体液免疫 特点特点：抑制巨噬抑制巨噬细细胞胞处处理，吞噬抗原理，吞噬抗原 抑制免疫母抑制免疫母细细胞的增殖和分裂；抑制胞的增殖和分裂；抑制B B细细胞胞转转化化为浆细为浆细胞胞破破坏坏参参与与免免疫疫反反应应的的淋淋巴巴细细胞胞，并并使使淋淋巴巴细细胞胞移移行行至至血血管管外、血液中外、血液中LC LC 6/30/2024药理学 2.抗免疫作用：8/12/2023药理学133.3.抗休克抗毒作用：抗休克抗毒作用：为为炎症的一种全身性表炎症的一种全身性表现现。机理：机理：心血管心血管对对儿茶酚的敏感性儿茶酚的敏感性 心肌收心肌收缩缩力力 血管血管对对某些某些缩缩血管物血管物质质的敏感性，改善微循的敏感性，改善微循环环 稳稳定溶定溶酶酶体膜，体膜，心肌抑制因子的形成。心肌抑制因子的形成。机体机体对细对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 内毒素内毒素对对机体的机体的损损害。害。6/30/2024药理学3.抗休克抗毒作用：8/12/2023药理学144 4.其他功能系统的作用其他功能系统的作用 血液系统血液系统 RBC Hb pt 纤维蛋白原的浓度纤维蛋白原的浓度 N(但功能但功能)L、M、E 心血管系统心血管系统 儿茶酚、儿茶酚、AT敏感性敏感性 AS 神经系统神经系统 兴奋性兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂：焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值，诱导发作致癫痫阈值，诱导发作6/30/2024药理学4.其他功能系统的作用 8/12/2023药理学15消化系消化系统统 胃酸、胃蛋白胃酸、胃蛋白酶酶分泌分泌 诱发诱发或加重或加重溃疡溃疡 骨骼、肌肉系骨骼、肌肉系统统 抑制成骨抑制成骨细细胞，胞，破骨破骨细细胞数量、且功能胞数量、且功能；Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生生长发长发育育 生生长迟缓长迟缓等等6/30/2024药理学消化系统 8/12/2023药理学16【临床应用临床应用】1.替代替代疗疗法：法：垂体功能减退，垂体功能减退，肾肾上腺次全上腺次全术术后等。后等。肾肾上腺皮上腺皮质质功能不全。功能不全。2.严重急性感染：严重急性感染：伴伴有有明明显显毒毒血血症症状状者者，如如中中毒毒性性菌菌痢痢，中中毒毒性性肺肺炎炎，重重症症伤寒，败血症等。伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。带状疱疹等一般病毒感染不用。但但对对严严重重肝肝炎炎、乙乙脑脑、流流行行性性腮腮腺腺炎炎、麻麻疹疹，为为了了缓缓解解症症状，可考虑应用。状，可考虑应用。6/30/2024药理学【临床应用】8/12/2023药理学173.防止某些炎症的后防止某些炎症的后遗遗症：症：结结脑脑、脑脑炎炎、心心包包炎炎、风风湿湿性性办办膜膜病病、睾睾丸丸炎炎，损损伤伤性性关关节节炎炎，烧伤烧伤后瘢痕后瘢痕挛缩挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用，各种非特异性眼炎等，可局部用药药。4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反自身免疫性疾病，器官移植排斥反应应和和过过敏性疾敏性疾病：病：1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 只缓解只缓解 症状，采取综合疗法。症状，采取综合疗法。2)器官移植排斥反器官移植排斥反应应 3)过过敏敏性性疾疾病病 一一般般采采用用抗抗组组胺胺药药和和拟拟肾肾上上腺腺素素药药。对对危危重重病例或其他病例或其他药药物无效物无效时时作作为辅为辅助治助治疗。疗。6/30/2024药理学3.防止某些炎症的后遗症：8/12/2023药理学185.休克：休克：早、短、大量突早、短、大量突击应击应用用 1)中毒性：足量有效抗菌中毒性：足量有效抗菌药药合用；合用；2)过过敏性：首敏性：首选选 Adr；3)低血容量：低血容量：补补液、液、补补血、血、纠纠正正电电介介质质紊乱效果不佳紊乱效果不佳时时；4)心源性：心源性：针对针对病因治病因治疗疗。6.血液病：血液病：儿童急淋，儿童急淋，对对非淋效果差，非淋效果差，再障、粒再障、粒C减少症、减少症、pt减少症，减少症，过过敏性紫癜、易复发敏性紫癜、易复发 6/30/2024药理学5.休克：8/12/2023药理学197.局部局部应应用用 接触性皮炎、湿疹、肛接触性皮炎、湿疹、肛门门瘙痒、牛皮瘙痒、牛皮癣癣等等；肌肉肌肉韧带韧带或关或关节损伤节损伤，可局部注射；，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部眼科、呼吸道也可局部应应用。用。6/30/2024药理学7.局部应用 8/12/2023药理学20【用法和用量用法和用量】1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法6/30/2024药理学【用法和用量】8/12/2023药理学21不良反应一类肾上腺皮质功能亢进症Na、H2O潴留;高血压;低血K;满月脸;水牛背;多毛;痤疮等二诱发或加重感染 长期应用能降低机体抵抗力三消化系统 诱发或加重溃疡病6/30/2024药理学不良反应一类肾上腺皮质功能亢进症8/12/2023药理学22四.心血管系统 长期应用可诱发高血压、AS五骨质疏松和骨坏死 骨质脱Ca、疏松，自然性骨折六神经精神异常 欣快、兴奋,甚至有明显精神病症状;诱发癫痫6/30/2024药理学四.心血管系统 8/12/2023药理学23停药反应：七药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 见于长期连续给药患者 腺垂体分泌功能要腺垂体分泌功能要3 5个个 月才恢复月才恢复 肾肾上腺上腺对对ACTH起反起反应应需需6 9 个月，个月，长长者要者要12年才能年才能 恢复，个体差异大恢复，个体差异大 停停药药后后1年内遇到年内遇到应应激情况激情况时时 应应及及时给时给予足量予足量GCS。八反跳现象6/30/2024药理学停药反应：8/12/2023药理学246/30/2024药理学8/12/2023药理学25禁忌症v肾上腺皮质功能亢进v缺乏有效的对因治疗药物的感染：水痘、霉菌感染v病毒感染：单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡等6/30/2024药理学禁忌症肾上腺皮质功能亢进8/12/2023药理学26v活动性消化性溃疡v精神病，癫痫v中高度糖尿病、高血压v手术、创伤恢复期v妊娠早期和产缛期6/30/2024药理学活动性消化性溃疡8/12/2023药理学276/30/2024药理学8/12/2023药理学28