药物化学第七版第五章消化系统药物课件

药物化学第七版第五章消化系物化学第七版第五章消化系统药物物药物化学第七版第五章消化系统药物药物化学第七版第五章消化系统1重点药物地西泮地西泮 美沙美沙酮 氯丙丙嗪 唑吡坦吡坦 苯妥英苯妥英钠 卡卡马西平西平 氟氟哌啶醇醇 丙咪丙咪嗪 吗啡啡 喷他佐辛他佐辛溴新斯的明溴新斯的明 氯贝胆碱胆碱 阿托品阿托品 阿曲阿曲库铵 肾上腺素上腺素 氯苯那敏苯那敏 普普鲁卡因卡因 利多卡因利多卡因普普萘洛洛尔 硝苯地平硝苯地平 胺碘胺碘酮 卡托普利卡托普利 氯沙坦沙坦 硝酸甘油硝酸甘油 洛伐他丁洛伐他丁西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁 奥美拉奥美拉唑 阿司匹林阿司匹林 对乙乙酰氨基酚氨基酚 吲哚美辛美辛 双双氯芬酸芬酸钠 布洛芬布洛芬 萘普生普生 环磷磷酰氨氨 氟尿氟尿嘧啶青霉素青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素霉素 氯霉素霉素环丙沙星丙沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 异烟异烟肼 甲氧甲氧苄啶 氟康氟康唑 奥司他奥司他韦 阿昔洛阿昔洛韦 齐多夫定利巴多夫定利巴韦林林 青蒿素青蒿素甲磺丁甲磺丁脲 格列苯格列苯脲雌二醇雌二醇 丙酸睾丙酸睾酮 氢化可的松化可的松维生素生素A 维生素生素C重点药物地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 2第五章第五章 消化系消化系统药物物 Digestive System Agentso按治按治疗的目的分的目的分类:o抗抗溃疡药o助消化助消化药o止吐止吐药和催吐和催吐药o泻泻药和止泻和止泻药o肝病肝病辅助治助治疗药o胆病胆病辅助治助治疗药第五章 消化系统药物 Digestive System A31.抗抗溃疡药 Anti-ulcer Agentso消化性消化性溃疡的的发生生o消化性消化性溃疡发生在胃幽生在胃幽门和十二指和十二指肠o是因胃液的消化引起的胃粘膜是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤o发生生溃疡的基本原因是胃酸分泌的基本原因是胃酸分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降多和胃粘膜的抵抗力下降,或两者兼有或两者兼有o当胃酸的分泌相当胃酸的分泌相对超超过了胃分泌的粘液了胃分泌的粘液对胃的保胃的保护能力能力时或碱性的十二指或碱性的十二指肠液中和胃酸的液中和胃酸的能力能力时o含胃蛋白含胃蛋白酶低低pH值的胃液会使胃壁消化的胃液会使胃壁消化,发生生溃疡 1.抗溃疡药 Anti-ulcer Agents消化4胃酸的分泌胃酸的分泌过程程管状泡胃酸的分泌过程管状泡5抗抗溃疡药的的类型型o抗酸抗酸药(中和胃酸中和胃酸)o抗胆碱抗胆碱药oH2受体拮抗受体拮抗剂o抗胃泌素抗胃泌素药o质子子泵抑制抑制剂o胃粘膜保胃粘膜保护药(增增强胃粘膜抵抗力胃粘膜抵抗力)o抗微生物抗微生物药物物(根除胃幽根除胃幽门螺旋杆菌螺旋杆菌)抗溃疡药的类型抗酸药(中和胃酸)61.H2受体拮抗受体拮抗剂-咪咪唑类(H2-Receptor Antagonist)西咪替丁西咪替丁:(Cimetidine):泰胃美泰胃美N-Cyano-N-methyl-N-2-(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methylthio-ethyl guanidine N-甲基甲基-N-2(5-甲基甲基-1H-咪咪唑-4-基基)甲基甲基硫代硫代-乙基乙基-N-氰基基 胍胍1.H2受体拮抗剂-咪唑类(H2-Receptor A7发现与进展1983雷尼替丁1986法莫替丁1988尼扎替丁组胺胺H2 受体拮抗受体拮抗剂的研究的研究进展展,实用药物与临床,2005,8:41发现与进展1983雷尼替丁1986法莫替丁1988尼扎替丁组8药物化学第七版第五章消化系统药物课件9理化性理化性质1.性状性状:o白色或白色或类白色的白色的结晶性粉末晶性粉末,味微苦味微苦涩.o水中微溶水中微溶,乙醇中溶解乙醇中溶解,乙乙醚中不溶中不溶,稀稀矿酸中溶解酸中溶解o饱和水溶液呈弱碱性反和水溶液呈弱碱性反应o具多晶具多晶现象象,产品的晶型与工品的晶型与工艺条件有关条件有关理化性质1.性状:102.稳定性定性:o对湿和湿和热稳定定o在在过量的稀量的稀盐酸中酸中,氰基基缓慢水解慢水解氨甲氨甲酰胍胍 加加热后后,进一步水解一步水解 胍胍2.稳定性:113.鉴别反反应:oCimetidine与与铜离子离子结合合蓝灰色沉淀灰色沉淀 (含含S,-CN的胍基的胍基)oCimetidine 经灼灼热,放出放出H H2 2S S气体气体,使醋酸使醋酸铅试纸变黑色黑色 (含含S)S)3.鉴别反应:12体内代体内代谢oCimetidine的分子极性的分子极性较大大,脂水分配系数小脂水分配系数小opKa为6.8,在酸性条件下在酸性条件下,主要以主要以质子化形式存在子化形式存在.o口服吸收良好口服吸收良好,生物利用度生物利用度为静脉注射的静脉注射的70%.o口服口服,药物大部分以原形物大部分以原形药随尿排泄随尿排泄o主要代主要代谢物物为硫氧化物硫氧化物与与少量的咪少量的咪唑环甲基被氧化甲基被氧化为羟甲基的甲基的产物物.体内代谢Cimetidine的分子极性较大,脂水分配系数小13合成SOCl2HCONH2/H2OKBH4/AlCl3THFHCl(CH3S)2C=N-CN NaOH,EtOH CH3NH2EtOH,H2O合成SOCl2HCONH2/H2OKBH4/AlCl3HCl14临床用途床用途oCimetidine主要用于治主要用于治疗活活动性十二指性十二指肠溃疡,预防防溃疡复复发.o对胃胃溃疡、返流性食管炎、返流性食管炎、应急性急性溃疡有效有效.o中断后复中断后复发率高率高,需需维持治持治疗.o与雌激素受体有与雌激素受体有亲和作用和作用,产生雌激素生雌激素样副作用副作用o长期期应用用产生男性乳腺生男性乳腺发育和阳痿育和阳痿,妇女溢乳女溢乳.o咪咪唑环与与P450酶结合可降低合可降低酶的活性的活性,为酶抑制抑制剂,合并用合并用药时要注意要注意.临床用途Cimetidine主要用于治疗活动性十二指肠溃疡,15盐酸雷尼替丁酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride化学名化学名:N-甲基甲基-N-2-5-(二甲氨基二甲氨基)甲基甲基-2-呋喃基喃基甲基甲基硫代硫代乙基乙基-2-硝基硝基-1,1-乙乙烯二胺二胺盐酸酸盐 N N-2-5-2-5-(Dimethylamino)methyl-2-furanylmethylthio ethyl-(Dimethylamino)methyl-2-furanylmethylthio ethyl-N N-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine hydrochloride-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine hydrochloride2.组胺H2受体拮抗剂-呋喃类盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride16理化性理化性质性状性状:oRanitidine为类白色至淡黄色白色至淡黄色结晶性粉末晶性粉末,有异臭有异臭,味微苦味微苦带涩.o易溶于水易溶于水,极易潮解极易潮解,吸潮后吸潮后颜色加深色加深(S、N 氧化氧化).o在氨在氨o基酸溶液中基酸溶液中(注射注射剂)稳定定鉴别反反应:oCimetidine 经灼灼热,放出放出H H2 2S S气体气体,使醋酸使醋酸铅试纸变黑色黑色 (含含S)S)理化性质性状:17体内代体内代谢和和临床用途床用途o口服在胃口服在胃肠道迅速吸收道迅速吸收,约50%发生首生首过效效应.肌注的生物利用度肌注的生物利用度为90%100%.o代代谢物物:N-氧化、氧化、S-氧化、氧化、N-去甲基去甲基o口服的口服的30%和肌注的和肌注的70%,在在24小小时内以原形内以原形药从尿中排泄从尿中排泄.o第二个上市第二个上市(1983年年)的的H2受体拮抗受体拮抗剂.o作用作用强于西米替丁于西米替丁58倍倍,对胃、十二指胃、十二指肠溃疡疗效高效高,具有速效和具有速效和长效的特点效的特点.无抗雄激素无抗雄激素样的副作的副作用用.用于胃、十二指用于胃、十二指肠溃疡、术后后溃疡、返流性食管炎、返流性食管炎.体内代谢和临床用途口服在胃肠道迅速吸收,约50%发生首过效应18 对对雷尼替丁作雷尼替丁作雷尼替丁作雷尼替丁作结结构改造构改造构改造构改造发现发现，用脂水分配系数大的，用脂水分配系数大的，用脂水分配系数大的，用脂水分配系数大的5-5-取代异胞取代异胞取代异胞取代异胞嘧啶嘧啶基基基基团团代替二氨基硝代替二氨基硝代替二氨基硝代替二氨基硝基乙基乙基乙基乙烯结烯结构作构作构作构作为氢键键为氢键键合的极性基合的极性基合的极性基合的极性基团团，可，可，可，可获获得抑制胃酸分泌作用大于雷尼替丁的得抑制胃酸分泌作用大于雷尼替丁的得抑制胃酸分泌作用大于雷尼替丁的得抑制胃酸分泌作用大于雷尼替丁的H H2 2受体拮受体拮受体拮受体拮抗抗抗抗剂剂，如，如，如，如鲁鲁匹替丁（匹替丁（匹替丁（匹替丁（LupitidineLupitidine）。）。）。）。对雷尼替丁作结构改造发现，用脂水分配系数大的19 雷尼替丁生物利用度不高，将雷尼替丁生物利用度不高，将雷尼替丁生物利用度不高，将雷尼替丁生物利用度不高，将亲亲脂性脂性脂性脂性较较大的大的大的大的噻唑环噻唑环代替雷尼替丁分子中的代替雷尼替丁分子中的代替雷尼替丁分子中的代替雷尼替丁分子中的呋呋喃喃喃喃环环所得的尼扎替丁所得的尼扎替丁所得的尼扎替丁所得的尼扎替丁（NizatidineNizatidine），其活性与雷尼替丁相仿，而生物利用），其活性与雷尼替丁相仿，而生物利用），其活性与雷尼替丁相仿，而生物利用），其活性与雷尼替丁相仿，而生物利用度高达度高达度高达度高达95%95%硫替丁硫替丁硫替丁硫替丁TiotidineTiotidine其拮抗其拮抗其拮抗其拮抗H H2 2受体作用可提高受体作用可提高受体作用可提高受体作用可提高1010倍。胍基倍。胍基倍。胍基倍。胍基噻噻唑唑部分中，部分中，部分中，部分中，环环上氮原子与胍基中氨基上的上氮原子与胍基中氨基上的上氮原子与胍基中氨基上的上氮原子与胍基中氨基上的氢氢形成分子内形成分子内形成分子内形成分子内氢氢键键有利于生物活性。有利于生物活性。有利于生物活性。有利于生物活性。长长期服用可期服用可期服用可期服用可产产生壁生壁生壁生壁细细胞萎胞萎胞萎胞萎缩缩和致癌等和致癌等和致癌等和致癌等毒性而停用毒性而停用毒性而停用毒性而停用法莫替丁（法莫替丁（法莫替丁（法莫替丁（FamotidineFamotidine）3.组胺胺H2受体拮抗受体拮抗剂-噻唑类 雷尼替丁生物利用度不高，将亲脂性较大的噻唑环代20o胍基取代的胍基取代的噻唑环代替了咪代替了咪唑环 o磺磺酰胺基取代的胺基取代的脒基基法莫替丁法莫替丁(Famotidine):胍基取代的噻唑环代替了咪唑环 法莫替丁(Famotidin21临床用途床用途o1986年上市年上市o作用作用 强度度:法莫替丁法莫替丁 雷尼替丁雷尼替丁 西米替丁西米替丁o副作用少副作用少o用于消化道用于消化道溃疡、急性胃粘膜病、急性胃粘膜病变、返流性食管炎、胃泌素瘤返流性食管炎、胃泌素瘤.临床用途1986年上市22乙溴替丁（乙溴替丁（乙溴替丁（乙溴替丁（EbrotidineEbrotidine）是具有胃黏膜保）是具有胃黏膜保）是具有胃黏膜保）是具有胃黏膜保护护作用的新一代作用的新一代作用的新一代作用的新一代H H2 2受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂。本品可提高上皮。本品可提高上皮。本品可提高上皮。本品可提高上皮细细胞增生活性，保胞增生活性，保胞增生活性，保胞增生活性，保护护胃黏膜，抗胃酸分泌作用与雷尼替丁相似。本品与胃黏膜，抗胃酸分泌作用与雷尼替丁相似。本品与胃黏膜，抗胃酸分泌作用与雷尼替丁相似。本品与胃黏膜，抗胃酸分泌作用与雷尼替丁相似。本品与细细胞色素胞色素胞色素胞色素P450P450的的的的结结合合合合较较少，从而排除了形成有突少，从而排除了形成有突少，从而排除了形成有突少，从而排除了形成有突变变作用的作用的作用的作用的亚亚硝胺的可能。此外本品具抗幽硝胺的可能。此外本品具抗幽硝胺的可能。此外本品具抗幽硝胺的可能。此外本品具抗幽门门螺旋杆菌的活性螺旋杆菌的活性螺旋杆菌的活性螺旋杆菌的活性乙溴替丁（Ebrotidine）是具有胃黏膜保护作用的新一代234.哌啶甲苯甲苯类兰兰替丁替丁替丁替丁LamtidineLamtidine，抑制胃酸分，抑制胃酸分，抑制胃酸分，抑制胃酸分泌的作用泌的作用泌的作用泌的作用较较雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁强强8 8倍，作用倍，作用倍，作用倍，作用持持持持续续达达达达24 h24 h。罗罗沙替丁沙替丁沙替丁沙替丁RoxatidineRoxatidine是是是是哌啶哌啶甲苯甲苯甲苯甲苯醚类醚类的代的代的代的代表表表表药药，具，具，具，具强强效抑制胃酸分泌作用，效抑制胃酸分泌作用，效抑制胃酸分泌作用，效抑制胃酸分泌作用，且有更好的生物利用度且有更好的生物利用度且有更好的生物利用度且有更好的生物利用度(90%(90%以上以上以上以上)。也可制成其乙酸。也可制成其乙酸。也可制成其乙酸。也可制成其乙酸酯酯，名，名，名，名为为吡法吡法吡法吡法替丁替丁替丁替丁PifatidinePifatidine，其作用快，用量，其作用快，用量，其作用快，用量，其作用快，用量小、不良反小、不良反小、不良反小、不良反应应少，复少，复少，复少，复发发率低率低率低率低4.哌啶甲苯类兰替丁Lamtidine，抑制胃酸分泌的作用较245.吡吡啶类依可替丁依可替丁依可替丁依可替丁拉拉呋替丁替丁(Lafutidine)是一新的是一新的哌啶甲苯甲苯醚类H2 2受体拮抗受体拮抗剂，2000年年首次在国外上市。本品具有持首次在国外上市。本品具有持续的的抗分泌作用和潜在的胃黏膜保抗分泌作用和潜在的胃黏膜保护作作用，口服生物利用度低，但作用用，口服生物利用度低，但作用时间长。临床适床适应症包括胃症包括胃溃疡、十、十二指二指肠溃疡用胃炎。用胃炎。5.吡啶类依可替丁拉呋替丁(Lafutidine)是一新25组胺胺H2 2受体拮抗受体拮抗剂的构效关系（的构效关系（SAR）H H2 2受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂都具有两个都具有两个都具有两个都具有两个药药效部位：具碱性的芳效部位：具碱性的芳效部位：具碱性的芳效部位：具碱性的芳环结环结构和平面的极性基构和平面的极性基构和平面的极性基构和平面的极性基团团。受体上谷氨酸残基阴离子作。受体上谷氨酸残基阴离子作。受体上谷氨酸残基阴离子作。受体上谷氨酸残基阴离子作为为碱性芳碱性芳碱性芳碱性芳环环的共同的受点，而平面极性基的共同的受点，而平面极性基的共同的受点，而平面极性基的共同的受点，而平面极性基团团可能与受体可能与受体可能与受体可能与受体发发生生生生氢键键氢键键合的相互作用。两个合的相互作用。两个合的相互作用。两个合的相互作用。两个药药效基效基效基效基团团按其按其按其按其连连接方式的不同，主要可接方式的不同，主要可接方式的不同，主要可接方式的不同，主要可分成二大分成二大分成二大分成二大类类，不管是，不管是，不管是，不管是4 4原子柔性原子柔性原子柔性原子柔性链链，还还是直接是直接是直接是直接连连接或是构象限制形式，都取决于以怎接或是构象限制形式，都取决于以怎接或是构象限制形式，都取决于以怎接或是构象限制形式，都取决于以怎样样的的的的药药效基效基效基效基团团模型与受体相互作模型与受体相互作模型与受体相互作模型与受体相互作用。活性与整个分子的几何形状和用。活性与整个分子的几何形状和用。活性与整个分子的几何形状和用。活性与整个分子的几何形状和药药效基效基效基效基团团的立体定向密切相关。而的立体定向密切相关。而的立体定向密切相关。而的立体定向密切相关。而药药物的脂溶性与其物的脂溶性与其物的脂溶性与其物的脂溶性与其药药代代代代过过程相关，影响着程相关，影响着程相关，影响着程相关，影响着疗疗效效效效和生物利用度。和生物利用度。和生物利用度。和生物利用度。组胺H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）H2受体拮抗剂都具有两26组胺胺H2 2受体拮抗受体拮抗剂的构效关系（的构效关系（SAR）1.氢键键合的极性基合的极性基团常见有效的氢键键合的极性基团（polar hydrogen-bonding group）如下：这些有效基团都有相似几何形状的平面电子系统，与药效学密切相关。它们的特点有：不易旋转，成平面状排列；弱二性结构，在生理pH（7.4）时处于非离子化状态；具偶极和亲水性质。组胺H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）1.氢键键合的极性基272.药效基效基团的的连接接 含连接链的H2 2受体拮抗剂，其侧链长度以4个原子为宜。在西咪替丁分子中，氰胍NH可与咪唑环N原子通过分子内氢键成十元环形式，使两个药效基团相互靠近，类似于组胺以邻位交叉构象作用于H2 2受体。西咪替丁分子中硫原子和咪唑环间的甲撑基如连接上一烷基，将减小链的柔性，化合物活性降低。如把此甲撑基和咪唑5位甲基用乙撑基连接成六元环，使侧链构象固定，则该化合物完全失去抗胃酸分泌的作用。对柔性侧链进行构象限制的结构改造研究发现，将西咪替丁和雷尼替丁分子中的两个药效基团分别以苯环的间位连接得到无拮抗活性的化合物A和B；当换以氢键键合活性更好的极性基团，得到化合物C和D，拮抗活性则又恢复；而西咪替丁和雷尼替丁分子中碱性芳环用胍基噻唑替代，再通过苯环的间位与各自的极性基团相接所得的化合物E和F仍然表现强效拮抗活性。说明碱性芳环与受体上受点相互作用可影响极性基团与受体氢键键合的方向和能力，它们与受体相互作用时具协同性。2.药效基团的连接28组胺胺H2 2受体拮抗受体拮抗剂的构效关系（的构效关系（SAR）组胺H2受体拮抗剂的构效关系（SAR）29结构特点构特点o碱性芳碱性芳杂环或碱性基或碱性基团o含硫四原子含硫四原子链o平面型的平面型的“硫硫脲基基团”结构特点碱性芳杂环或碱性基团30质子子泵抑制抑制剂o质子子泵即是即是H+/K+-ATP酶oH+/K+-ATP酶催化胃酸分泌的第三步催化胃酸分泌的第三步,使使氢离子和离子和钾离子交离子交换.质子泵抑制剂质子泵即是H+/K+-ATP酶31oo1970197019701970年瑞典年瑞典年瑞典年瑞典H H H H sslesslesslessle的研究人的研究人的研究人的研究人员员在在在在筛选筛选抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒药药物物物物时时，发现发现吡吡吡吡啶啶硫代乙硫代乙硫代乙硫代乙酰酰胺（胺（胺（胺（PyridylthioactamidePyridylthioactamidePyridylthioactamidePyridylthioactamide）具有抗）具有抗）具有抗）具有抗胃酸分泌的作用。胃酸分泌的作用。胃酸分泌的作用。胃酸分泌的作用。该该化合物化合物化合物化合物对对肝肝肝肝脏脏的毒害很大。的毒害很大。的毒害很大。的毒害很大。经过经过使毒性降低的使毒性降低的使毒性降低的使毒性降低的结结构改造，把具有毒性的硫代构改造，把具有毒性的硫代构改造，把具有毒性的硫代构改造，把具有毒性的硫代酰酰胺胺胺胺S=C-S=C-S=C-S=C-NH2 NH2 NH2 NH2 基基基基团团用硫用硫用硫用硫醚醚置置置置换换，所得化合物，所得化合物，所得化合物，所得化合物 H-7767H-7767H-7767H-7767有抗胃酸分泌作用。其硫氧化衍生物替莫拉有抗胃酸分泌作用。其硫氧化衍生物替莫拉有抗胃酸分泌作用。其硫氧化衍生物替莫拉有抗胃酸分泌作用。其硫氧化衍生物替莫拉唑唑（TimoprazoleTimoprazoleTimoprazoleTimoprazole）具有很具有很具有很具有很强强的抗胃酸分泌作用。然而毒理的抗胃酸分泌作用。然而毒理的抗胃酸分泌作用。然而毒理的抗胃酸分泌作用。然而毒理实验发现实验发现TimoprazoleTimoprazoleTimoprazoleTimoprazole阻碍人体甲状腺阻碍人体甲状腺阻碍人体甲状腺阻碍人体甲状腺对对碘的碘的碘的碘的摄摄取。在此基取。在此基取。在此基取。在此基础础上，上，上，上，进进行了主、副行了主、副行了主、副行了主、副药药理作用分离的研究工作。理作用分离的研究工作。理作用分离的研究工作。理作用分离的研究工作。发现发现在吡在吡在吡在吡啶啶和苯并咪和苯并咪和苯并咪和苯并咪唑环唑环上引人适当的取代基，可将其副作用除去上引人适当的取代基，可将其副作用除去上引人适当的取代基，可将其副作用除去上引人适当的取代基，可将其副作用除去硫代乙硫代乙硫代乙硫代乙酰酰胺胺胺胺替莫拉替莫拉替莫拉替莫拉唑唑H-7767H-77671970年瑞典Hssle的研究人员在筛选抗病毒药物时，发现32第一第一节 抗抗溃疡药(Antiulcer Drugs）吡考拉吡考拉吡考拉吡考拉唑唑1977年合成的吡考拉唑（Picoprazole）已经没有阻碍碘摄取的副作用。药理研究证明：Timoprazole、Picoprazole等抑制胃酸分泌的机制是直接抑制胃壁胃酸分泌的机制是直接抑制胃壁胃酸分泌的机制是直接抑制胃壁胃酸分泌的机制是直接抑制胃壁细细胞胞胞胞H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶酶的作用，是一的作用，是一的作用，是一的作用，是一类类新型的抗消化道新型的抗消化道新型的抗消化道新型的抗消化道溃疡药溃疡药物。物。物。物。H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶酶分布胃分布胃分布胃分布胃壁壁壁壁细细胞表胞表胞表胞表层层，具有排出，具有排出，具有排出，具有排出氢氢离子、离子、离子、离子、氯氯离子，重吸收离子，重吸收离子，重吸收离子，重吸收钾钾离子的作用。表离子的作用。表离子的作用。表离子的作用。表现为现为向胃腔直接分泌向胃腔直接分泌向胃腔直接分泌向胃腔直接分泌浓浓度很高的胃酸。度很高的胃酸。度很高的胃酸。度很高的胃酸。这这种作用种作用种作用种作用是不断循是不断循是不断循是不断循环进环进行的，因此行的，因此行的，因此行的，因此H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶酶又称又称又称又称为质为质子子子子泵质泵质子子子子泵泵抑制抑制抑制抑制剂剂，他直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的，他直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的，他直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的，他直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶酶，与，与，与，与兴奋兴奋胃酸分泌的途径无关，可以治胃酸分泌的途径无关，可以治胃酸分泌的途径无关，可以治胃酸分泌的途径无关，可以治疗疗各种原因引起的消化性各种原因引起的消化性各种原因引起的消化性各种原因引起的消化性溃疡溃疡。吡考拉。吡考拉。吡考拉。吡考拉唑唑的的的的结结构中含有芳酸构中含有芳酸构中含有芳酸构中含有芳酸酯酯结结构，化学构，化学构，化学构，化学稳稳定性定性定性定性较较差。差。差。差。进进一步一步一步一步进进行行行行结结构衍化。在吡构衍化。在吡构衍化。在吡构衍化。在吡啶环啶环上引入上引入上引入上引入3,5-3,5-二甲基和二甲基和二甲基和二甲基和4-4-甲氧基，在苯并咪甲氧基，在苯并咪甲氧基，在苯并咪甲氧基，在苯并咪唑环唑环上用甲氧基上用甲氧基上用甲氧基上用甲氧基置置置置换换甲氧甲甲氧甲甲氧甲甲氧甲酰酰基后得到奥美拉基后得到奥美拉基后得到奥美拉基后得到奥美拉唑唑（OmeprazoleOmeprazole）其抗胃酸分泌活性比吡考拉）其抗胃酸分泌活性比吡考拉）其抗胃酸分泌活性比吡考拉）其抗胃酸分泌活性比吡考拉唑强唑强5 51010倍，化学倍，化学倍，化学倍，化学稳稳定性好，定性好，定性好，定性好，为为第第第第一个上市的一个上市的一个上市的一个上市的质质子子子子泵泵抑制抑制抑制抑制剂剂。第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）吡考拉331.奥美拉奥美拉唑(Omeprazole):(R,S)-5-甲氧基甲氧基-2-(4-甲氧基甲氧基-3,5-二甲基二甲基-吡吡啶-2-基基-甲基甲基亚磺磺酰基基)-1H-苯并咪苯并咪唑自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位1.奥美拉唑(Omeprazole):(R,S)-5-甲34理化性理化性质1.性状性状:o白色或白色或类白色白色结晶晶o易溶于易溶于DMF,溶于甲醇溶于甲醇,难溶于水溶于水2.酸碱性酸碱性:o 具弱碱性、弱酸性具弱碱性、弱酸性(国外有国外有钠盐供供药用用)3.稳定性定性:o 对光、光、强酸、酸、水溶液均不水溶液均不稳定定.o 低温避光保存低温避光保存理化性质1.性状:35作用机制作用机制(前前药)作用机制(前药)36合成SOCl2NaOCH3/MeOHm-Cl-C6H4-COOOH合成SOCl2NaOCH3/MeOHm-Cl-C6H4-CO37体内代体内代谢oOmeprazole口服后在十二指口服后在十二指肠吸收吸收,可可选择性聚集在胃壁性聚集在胃壁细胞胞o的酸性的酸性环境中境中,在壁在壁细胞中可存留胞中可存留24小小时,作用持久作用持久.o极低极低浓度也有度也有药效效.o体内代体内代谢产物多物多:在肝在肝脏代代谢后后,产物物经肾脏排泄排泄sulfenamide体内代谢Omeprazole口服后在十二指肠吸收,可选择性聚38临床用途床用途o用于十二指用于十二指肠溃疡o治愈率高治愈率高,速度快速度快,不良反不良反应少少.o制制剂:肠溶衣胶囊溶衣胶囊临床用途用于十二指肠溃疡39不良反不良反应oOmeprazole因与因与H+/K+-ATP酶形成二硫形成二硫键,为共价共价结合合,产生的是不可逆的抑制生的是不可逆的抑制o称称为不可逆不可逆质子子泵抑制抑制剂o但是若但是若长期抑制胃酸分泌期抑制胃酸分泌,后后诱发胃胃窦反反馈机制机制,导致高胃泌素血症致高胃泌素血症.长期期处于于这种状种状态,有可能在胃体有可能在胃体中引起内分泌中引起内分泌细胞的增生胞的增生,形成胃癌形成胃癌(有有动物物实验报道道)o因此因此,在在临床上不能床上不能长期期连续服用服用.不良反应Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫402.兰索拉索拉唑(Lansorprazole):o吡吡啶环4-位位:三氟乙基氧基三氟乙基氧基2.兰索拉唑(Lansorprazole):吡啶环4-位:41药物化学第七版第五章消化系统药物课件42临床用途床用途o抑制胃酸分泌作用抑制胃酸分泌作用强于于Omeprazole.o治治疗效果效果类似似.o不良反不良反应相似相似,不能不能长期期连续服用服用.临床用途抑制胃酸分泌作用强于Omeprazole.43奥美拉奥美拉奥美拉奥美拉唑唑衍生物衍生物衍生物衍生物兰兰索拉索拉索拉索拉唑唑（LansoprazoleLansoprazole）和泮托拉）和泮托拉）和泮托拉）和泮托拉唑唑（PantoprazolePantoprazole）比奥美拉）比奥美拉）比奥美拉）比奥美拉唑唑更更更更为优为优良。良。良。良。兰兰索拉索拉索拉索拉唑唑与奥美拉与奥美拉与奥美拉与奥美拉唑唑有相似的抗酸分泌作用，但有相似的抗酸分泌作用，但有相似的抗酸分泌作用，但有相似的抗酸分泌作用，但稳稳定性和口服生物利用度更好。体外定性和口服生物利用度更好。体外定性和口服生物利用度更好。体外定性和口服生物利用度更好。体外试试验验表明清除幽表明清除幽表明清除幽表明清除幽门门螺旋杆菌能力提高螺旋杆菌能力提高螺旋杆菌能力提高螺旋杆菌能力提高4 4倍，倍，倍，倍，临临床上能更快地床上能更快地床上能更快地床上能更快地缓缓解解解解溃疡溃疡和返流症状，治愈率更高。和返流症状，治愈率更高。和返流症状，治愈率更高。和返流症状，治愈率更高。泮托拉泮托拉泮托拉泮托拉唑唑在在在在疗疗效、效、效、效、稳稳定性和定性和定性和定性和对对壁壁壁壁细细胞的胞的胞的胞的选择选择性方面比性方面比性方面比性方面比兰兰索拉索拉索拉索拉唑唑更更更更优优，而且它与，而且它与，而且它与，而且它与细细胞色素胞色素胞色素胞色素P450P450相互作用少，配伍相互作用少，配伍相互作用少，配伍相互作用少，配伍应应用面广。用面广。用面广。用面广。奥美拉唑衍生物兰索拉唑（Lansoprazole）和泮托拉唑44oo2-4-2-4-2-4-2-4-（3-3-3-3-甲氧基丙氧基）甲氧基丙氧基）甲氧基丙氧基）甲氧基丙氧基）-3-3-3-3-甲基甲基甲基甲基-2-2-2-2-吡吡吡吡啶啶基基基基 甲基甲基甲基甲基 亚亚硫硫硫硫酰酰基基基基-1-1-1-1H H H H-苯并咪苯并咪苯并咪苯并咪唑钠唑钠 oo2-4-2-4-2-4-2-4-（3-methoxypropoxy3-methoxypropoxy3-methoxypropoxy3-methoxypropoxy）-3-methylpyridin-2-ylmethyl-3-methylpyridin-2-ylmethyl-3-methylpyridin-2-ylmethyl-3-methylpyridin-2-ylmethyloosulfiny-1H-benzimidazole sodium saltsulfiny-1H-benzimidazole sodium saltsulfiny-1H-benzimidazole sodium saltsulfiny-1H-benzimidazole sodium salt 雷雷贝拉拉唑钠 rabeprazole sodium2-4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基45雷雷雷雷贝贝拉拉拉拉唑钠唑钠代代代代谢谢雷贝拉唑钠代谢46质质子子子子泵泵抑制抑制抑制抑制剂剂的构效关系的构效关系的构效关系的构效关系质子泵抑制剂的构效关系47三.其它:o枸枸橼酸酸铋钾o为组成不定的含成不定的含铋复合物复合物,含含铋量量为35.0%38.5%三.其它:枸橼酸铋钾482.止吐药 Antiemtico正常的呕吐是人的本能正常的呕吐是人的本能o频繁而繁而剧烈的呕吐烈的呕吐失水、失水、电解解质紊乱、酸碱平衡失紊乱、酸碱平衡失调、营养障碍养障碍发生食管生食管喷门粘膜裂粘膜裂伤o对于某些疾病、妊娠、癌症病人的放射治于某些疾病、妊娠、癌症病人的放射治疗和和药物治物治疗引起的呕吐引起的呕吐,必需必需进行行对症治症治疗2.止吐药 Antiemtic正常的呕吐是人的本能49根据受体根据受体根据受体根据受体选择选择性的分性的分性的分性的分类类：1.1.1.1.多巴胺受体拮抗多巴胺受体拮抗多巴胺受体拮抗多巴胺受体拮抗剂剂2.2.2.2.乙乙乙乙酰酰胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗剂剂3.3.3.3.组组胺胺胺胺H H H H1 1 1 1受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂4.5-HT4.5-HT4.5-HT4.5-HT3 3 3 3受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂5.5.5.5.神神神神经经激激激激肽肽（neurokinin1neurokinin1neurokinin1neurokinin1，NKNKNKNK1 1 1 1）受体拮抗）受体拮抗）受体拮抗）受体拮抗剂剂。根据受体选择性的分类：50一一.5-HT3受体拮抗受体拮抗剂o5-羟色胺色胺(5-HT)是一种神是一种神经递质,也是一种自身活性物也是一种自身活性物质,具有多种生理功能具有多种生理功能.o发现5-HT受体有多种受体有多种亚型型:5-HT1受体、受体、5-HT2受体、受体、5-HT3受体受体一.5-HT3受体拮抗剂5-羟色胺(5-HT)是一种神经递51发现与开与开发化疗呕吐多巴胺受体D25-HT3受体拮抗受体拮抗剂氧氧氯普胺普胺发现与开发化疗呕吐多巴胺受体D25-HT3受体拮抗剂氧氯普胺52药物化学第七版第五章消化系统药物课件53具有抗精神病作用的曼尼希碱具有抗精神病作用的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱曼尼希碱昂丹司昂丹司琼 格拉司格拉司琼 帕洛司帕洛司琼ondansetro granisetron palonosetronondansetro granisetron palonosetron具有抗精神病作用的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱54 托托烷司司琼 阿洛司阿洛司琼 阿扎司阿扎司琼 tropisetron alosetron azasetrontropisetron alosetron azasetron昂丹司昂丹司昂丹司昂丹司琼琼 ondansetronondansetronondansetronondansetron化学名：化学名：化学名：化学名：2 2 2 2，3-3-3-3-二二二二氢氢-9-9-9-9-甲基甲基甲基甲基-3-3-3-3-（2-2-2-2-甲基咪甲基咪甲基咪甲基咪唑唑-1-1-1-1-基）基）基）基）甲基甲基甲基甲基-4-4-4-4（1 1 1 1H H H H）-咔唑酮咔唑酮9-methyl-3-（2-methylimidazol-1-yl）methyl-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one）托烷司琼 阿洛司55 昂丹司昂丹司琼琼的的咔唑环咔唑环上上3 3位碳具有手性，其位碳具有手性，其R R 构型的活性构型的活性较较大，大，临临床上使用外消旋体床上使用外消旋体。第二第二第二第二节节 止吐止吐止吐止吐药药(antiemetics)昂丹司昂丹司琼琼的代的代谢谢：口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度：口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为为60%60%，半衰期，半衰期约为约为3h3h。主要自肝。主要自肝脏脏代代谢谢，50%50%以上以原形自尿排出。尿中代以上以原形自尿排出。尿中代谢产谢产物主要物主要为为葡萄糖葡萄糖醛醛酸酸与与硫酸硫酸酯酯的的结结合物，也有少量苯合物，也有少量苯环羟环羟基化和氮基化和氮去甲基代去甲基代谢谢物。物。昂丹司昂丹司昂丹司昂丹司琼琼的合成的合成的合成的合成 昂丹司琼的咔唑环上3位碳具有手性，其R 构型的活性较56临床用途床用途oOndansetron是高效、高是高效、高选择性的性的5-HT3受体拮抗受体拮抗剂.1990年在法国和英国上市年在法国和英国上市.o癌症病人因化学治癌症病人因化学治疗或放射治或放射治疗引起小引起小肠和延髓的和延髓的5-HT释放放,通通过与与5-HT3受体受体结合合,引引起迷走神起迷走神经兴奋,导致呕吐反射致呕吐反射o而而5-HT3受体拮抗受体拮抗剂则可以可以对抗此抗此过程用于治程用于治疗癌症病人的癌症病人的恶心呕吐症状心呕吐症状,辅助癌症病人助癌症病人的的药物治物治疗.o用于用于预防和治防和治疗手手术后的后的恶心和呕吐心和呕吐.o止吐止吐剂量量仅为甲氧甲氧氯普胺有效普胺有效剂量的量的1%.o为锥体外系副作用体外系副作用,毒副作用极小毒副作用极小.o对5-HT1、5-HT2、肾上腺素、胆碱、上腺素、胆碱、组胺、神胺、神经激激肽、GABA等受体无拮抗作用等受体无拮抗作用.临床用途Ondansetron是高效、高选择性的5-HT3受575-HT5-HT5-HT5-HT3 3 3 3受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂的构效关系的构效关系的构效关系的构效关系 5-HT3受体拮抗剂的构效关系 582.格拉司格拉司琼(Granisetron):o苯并吡苯并吡唑环o甲甲酰胺胺o类似莨菪似莨菪烷结构构2.格拉司琼(Granisetron):苯并吡唑环59临床用途床用途o格拉司格拉司琼也是也是5-HT3受体拮抗受体拮抗剂.1991年上市年上市.o有效有效剂量小量小,半衰期半衰期较长,每日每日仅需注射一次需注射一次.o合成合成较困困难.临床用途格拉司琼也是5-HT3受体拮抗剂.1991年上市.603.氯波必利波必利(Clebopride):o苯甲苯甲酰胺胺类o5-HT3受体拮抗受体拮抗剂3.氯波必利(Clebopride):苯甲酰胺类61二.其它止吐药:o抗乙抗乙酰胆碱受体止吐胆碱受体止吐药 (盐酸地芬尼多酸地芬尼多)o抗抗组胺胺H1受体止吐受体止吐药 (马来酸硫乙拉来酸硫乙拉嗪)二.其它止吐药:抗乙酰胆碱受体止吐药 (盐酸地芬尼多)62二、二、NK1NK1受体拮抗受体拮抗剂（NK1 receptor antagonistsNK1 receptor antagonists）神神神神经经激激激激肽肽（neurokininneurokininneurokininneurokinin，NKNKNKNK）家族包含）家族包含）家族包含）家族包含P P P P物物物物质质（substance Psubstance Psubstance Psubstance P，SPSPSPSP）、神）、神）、神）、神经经激激激激肽肽A A A A和神和神和神和神经经激激激激肽肽B B B B。SPSPSPSP是中枢神是中枢神是中枢神是中枢神经经系系系系统统最重要的神最重要的神最重要的神最重要的神经递质经递质之一，主要分布于中枢神之一，主要分布于中枢神之一，主要分布于中枢神之一，主要分布于中枢神经经系系系系统统和胃和胃和胃和胃肠肠道，具有多种生理活性。道，具有多种生理活性。道，具有多种生理活性。道，具有多种生理活性。神神神神经经激激激激肽肽受体可分受体可分受体可分受体可分为为三种，即三种，即三种，即三种，即NK1NK1NK1NK1受体、受体、受体、受体、NK2NK2NK2NK2受体、受体、受体、受体、NK3NK3NK3NK3受体。受体。受体。受体。SPSPSPSP兴奋兴奋NK1NK1NK1NK1受体引起受体引起受体引起受体引起恶恶心、呕吐。心、呕吐。心、呕吐。心、呕吐。NK1NK1NK1NK1受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂阻止阻止阻止阻止SPSPSPSP与与与与NK1NK1NK1NK1受体受体受体受体结结合而合而合而合而产产生止吐作用，生止吐作用，生止吐作用，生止吐作用，对对化化化化疗疗引起的急性呕吐作用与引起的急性呕吐作用与引起的急性呕吐作用与引起的急性呕吐作用与5-HT5-HT5-HT5-HT3 3 3 3受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂剂相当，相当，相当，相当，对对延延延延迟迟性呕吐性呕吐性呕吐性呕吐则疗则疗效更效更效更效更优优。NK1NK1NK1NK1受体拮抗受体拮抗受体拮抗受体拮抗剂还剂还具有抗具有抗具有抗具有抗抑郁、抗焦抑郁、抗焦抑郁、抗焦抑郁、抗焦虑虑等作用。等作用。等作用。等作用。卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦 casopitantcasopitantcasopitantcasopitant 贝贝非匹坦非匹坦非匹坦非匹坦 befetupitantbefetupitantbefetupitantbefetupitant二、NK1受体拮抗剂（NK1 receptor antago63奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦 netupitantnetupitantnetupitantnetupitant马罗马罗匹坦匹坦匹坦匹坦 maropitantmaropitantmaropitantmaropitant维维替匹坦替匹坦替匹坦替匹坦 vestipitantvestipitantvestipitantvestipitant奈妥匹坦 netupitant马罗匹坦 maropitan64阿瑞匹坦阿瑞匹坦阿瑞匹坦阿瑞匹坦 aprepitantaprepitantaprepitantaprepitant化学名化学名化学名化学名:5-2:5-2:5-2:5-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基 乙氧基乙氧基乙氧基乙氧基-3-3-3-3（S S S S）-（4-4-4-4-氟苯基）氟苯基）氟苯基）氟苯基）吗吗啉啉啉啉-4-4-4-4-基甲基基甲基基甲基基甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二二二二氢氢-2-2-2-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-4-4-4-三三三三唑唑-3-3-3-3-酮酮（5-25-25-25-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-bis5-bis5-bis5-bis（trifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyl）phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3（S S S S）-（4-fluorophenyl4-fluorophenyl4-fluorophenyl4-fluorophenyl）morpholin-4-morpholin-4-morpholin-4-morpholin-4-ylmethyl-3ylmethyl-3ylmethyl-3ylmethyl-3，4-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one）阿瑞匹坦 aprepitant化学名:5-2（R）-165 阿瑞匹坦口服生物利用度阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达高，可达60%60%65%65%。主要在肝。主要在肝脏经CYP3A4CYP3A4代代谢，少部分是由，少部分是由CYP1A2CYP1A2和和CYP2C19CYP2C19代代谢。代。代谢时首先首先发生生zaozi002zaozi002嗪环氮原子的脱氮原子的脱烷基化反基化反应，进而而zaozi002zaozi002嗪环被氧化被氧化为5 5位位酮基代基代谢物。物。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP3A4CYP3A4的中度抑制的中度抑制剂，会增加，会增加经CYP3A4CYP3A4代代谢药物的血物的血药浓度，不能与匹莫度，不能与匹莫齐特、特非那定、阿特、特非那定、阿司咪司咪唑、西沙必利等合用；与抗、西沙必利等合用；与抗肿瘤瘤药多西他多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷磷酰胺、伊胺、伊马替尼、替尼、长春瑞春瑞滨、长春碱、春碱、长春新碱等并用要注意。春新碱等并用要注意。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP2C9CYP2C9的的诱导剂，会，会导致一些致一些经此此酶代代谢的的药物血物血药浓度降低，如雌激素、度降低，如雌激素、华法林、甲苯磺丁法林、甲苯磺丁脲、帕、帕罗西汀等。西汀等。阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达60%65%。主要66福沙吡坦（福沙吡坦（福沙吡坦（福沙吡坦（fosaprepitantfosaprepitantfosaprepitantfosaprepitant）福沙吡坦（fosaprepitant）67盐酸地芬尼多酸地芬尼多:o盐酸地芬尼多是抗乙酸地芬尼多是抗乙酰胆碱受体止吐胆碱受体止吐药.o可改善椎底可改善椎底动脉供血不足脉供血不足,对前庭神前庭神经系系统有有调节作用作用o对各种中枢性、末梢性眩各种中枢性、末梢性眩晕有治有治疗作用作用o有止吐和抑制眼球震有止吐和抑制眼球震颠作用作用o可用于可用于晕动病病o副作用小副作用小,在抗在抗晕和止吐的同和止吐的同时,无抗无抗组胺、胺、镇静静与与麻醉麻醉强化等作用化等作用盐酸地芬尼多:盐酸地芬尼多是抗乙酰胆碱受体止吐药.683.促促动力力药Prokineticso促促动力力药是促使胃是促使胃肠道内容物向前移道内容物向前移动的的药物物o临床上用于治床上用于治疗胃胃肠道道动力障碍的疾病力障碍的疾病,如反流症状、反流性食管炎、消化不良、如反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等梗阻等3.促动力药Prokinetics促动力药是促使胃肠道内69o常用常用药物物:o甲氧甲氧氯普胺普胺(多巴胺多巴胺D2受体拮抗受体拮抗剂)o多潘立多潘立酮(外周性多巴胺外周性多巴胺D2受体拮抗受体拮抗剂)o西沙必利西沙必利(可能是激活了可能是激活了5-HT4受体受体)o红霉素霉素(抗生素抗生素类)常用药物:70一一.西沙必利西沙必利(Cisapride):一.西沙必利(Cisapride):71临床用途床用途oCisapride可可选择性刺激性刺激肠肌肌间神神经丛的乙的乙酰胆碱的胆碱的释放放,通通过胆碱能神胆碱能神经系系统起作用起作用,促促进食管、胃、食管、胃、肠道的运道的运动.oCisapride 的作用可能是激活了的作用可能是激活了5-HT4受体受体.oCisapride对绝大多数大多数类型的胃型的胃轻瘫有效有效,对反流病有效反流病有效.oCisapride广泛用于各种以胃广泛用于各种以胃肠动力障碍力障碍为特征的疾病特征的疾病.o有致心律失常的副作用有致心律失常的副作用.临床用途Cisapride可选择性刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱72二二.甲氧甲氧氯普胺普胺(Metoclopramide):o又名：胃复安又名：胃复安 灭吐灵吐灵二.甲氧氯普胺(Metoclopramide):又名：胃复73临床用途床用途oMetoclopramide为中枢性和外周性多巴胺中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗受体拮抗剂.oMetoclopramide具有促具有促动力作用和止吐作用力作用和止吐作用.o于于20世世纪60年代上市年代上市,为第一个用于第一个用于临床的促床的促动力力药.oMetoclopramide临床用于改善糖尿病性胃床用于改善糖尿病性胃轻瘫和特和特发性胃性胃轻瘫的胃排空速率的胃排空速率,对非非溃疡性消化不良有效性消化不良有效oMetoclopramide大大剂量用于止吐量用于止吐.o现发现多巴胺多巴胺D2受体和受体和5-HT3受体的分布相似受体的分布相似o大大剂量使用多巴胺量使用多巴胺D2受体拮抗受体拮抗剂实际上起着上起着5-HT3受体拮抗受体拮抗剂的作用的作用o有中枢神有中枢神经系系统的副作用的副作用(嗜睡等嗜睡等)临床用途Metoclopramide为中枢性和外周性多巴胺D74三三.多潘立多潘立酮(Domperidone):o吗丁啉丁啉化学名：化学名：化学名：化学名：5-5-5-5-氯氯-1-1-3-1-1-3-1-1-3-1-1-3-（2 2 2 2，3-3-3-3-二二二二氢氢-2-2-2-2-氧代氧代氧代氧代-1-1-1-1H H H H-苯并咪苯并咪苯并咪苯并咪唑唑-1-1-1-1-基）丙基基）丙基基）丙基基）丙基4-4-4-4-哌啶哌啶-2-2-2-2，3-3-3-3-二二二二氢氢-1-1-1-1H H H H-苯并咪苯并咪苯并咪苯并咪唑唑-2-2-2-2-酮酮（5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-（2 2 2 2，3-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-1H H H H-benzimidazol-1-yl-benzimidazol-1-yl-benzimidazol-1-yl-benzimidazol-1-yl）propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2，3-dihydro-3-dihydro-3-dihydro-3-dihydro-1 1 1 1H H H H-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one）三.多潘立酮(Domperidone):吗丁啉化学名：5-75临床用途床用途oDomperidone 为外周性多巴胺外周性多巴胺D2受体拮抗受体拮抗剂.oDomperidone促促进上胃上胃肠道的蠕道的蠕动,使使张力恢复正常力恢复正常,促促进胃排空胃排空,增加胃增加胃窦和十二指和十二指肠的运的运动,协调幽幽门的收的收缩,也也能增能增强食道的蠕食道的蠕动和食道下端括和食道下端括约肌的肌的张力力.对小小肠和和结肠平滑肌无作用平滑肌无作用.o临床治床治疗适适应症与症与Metoclopramide相似相似.用于促用于促进胃胃动力和止吐力和止吐.临床用途Domperidone 为外周性多巴胺D2受体拮抗剂76 多潘立多潘立酮为酮为一作用一作用较强较强的外周的外周D D2 2受体拮抗受体拮抗剂剂，有促，有促进进胃胃动动力力与与止吐作用。使胃排空速率加快，并抑制各止吐作用