药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件

第四节第四节 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists第四节 组胺H1受体拮抗剂 1组织胺组织胺 Histaminen简称组胺n存在多种植物、动物及微生物体内n在动物体内，组胺是一种重要化学递质n在细胞中传递信息，参与一系列复杂生理过程组织胺 Histamine简称组胺2Histamine的生物合成Histamine的生物合成3抗变态反应药n抗组胺药n过敏反应介质阻释剂n糖皮质激素n钙盐n脱敏制剂抗变态反应药抗组胺药4组胺受体nH H1 1、H H2 2和和H H3 3受体受体组胺受体H1、H2和H3受体5组胺H1受体兴奋时的效应n引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 n严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 n引起毛细血管舒张 n导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 n参与变态反应 组胺H1受体兴奋时的效应引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌6组胺H2和H3受体兴奋时的效应nH2受体n引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 n与消化性溃疡的形成 密切相关 nH3受体n已在中枢神经和一些外周组织中发现 n作用尚不明确 组胺H2和H3受体兴奋时的效应H2受体7抗组胺药按作用环节物分类n组胺酸脱羧酶抑制剂n阻断组胺释放的抗组胺药n受体拮抗剂n组胺H1受体拮抗剂n组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）间接作用间接作用抗组胺药按作用环节物分类组胺酸脱羧酶抑制剂间接作用8抗组胺药的历史n1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 n对支气管痉挛 有保护作用 n开始了H1受体拮抗剂的研究n至今，未间断抗组胺药的历史1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 9H1受体拮抗剂按结构分类H1受体拮抗剂按结构分类10主要学习药物n马来酸氯苯那敏n盐酸西替利嗪主要学习药物马来酸氯苯那敏11药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件12一、经典H1受体拮抗剂n乙二胺类n氨基醚类n丙胺类n三环类一、经典H1受体拮抗剂乙二胺类13马来酸氯苯那敏n Chlorphenamine Maleaten扑尔敏马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleat14结构特点n丙胺类抗组胺药结构特点丙胺类抗组胺药15化学名nN，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐n-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1）化学名N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁16光学活性nS-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍n急性毒性也较小 nR-构型（左旋）为消旋体的1/90 n扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate 光学活性S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍17理化性质理化性质n叔胺类反应叔胺类反应n与枸橼酸醋酐作用即显红紫色与枸橼酸醋酐作用即显红紫色n脂脂肪肪族族、脂脂环环族族和和芳芳香香族族叔叔胺胺均均有有此此反反应应n在在稀稀硫硫酸酸中中，马马来来酸酸与与高高锰锰酸酸钾钾反反应应，红红色消失，生成二羟基丁二酸色消失，生成二羟基丁二酸理化性质叔胺类反应18代谢n吸收迅速而完全n排泄缓慢n作用持久 n极性代谢物nN-去一甲基nN-去二甲基nN-氧化物n及未知的 代谢吸收迅速而完全19作用n作用较强，用量少，副作用小n适用于小儿 n用于过敏性疾病n鼻炎，皮肤粘膜的过敏，n荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热n接触性皮炎n药物和食物引起的过敏性疾病作用作用较强，用量少，副作用小20副作用n嗜睡n口渴n多尿n等 副作用嗜睡21马来酸氯苯那敏的合成马来酸氯苯那敏的合成22药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件23盐酸赛庚啶nCyproheptadine Hydrochloride盐酸赛庚啶Cyproheptadine Hydrochlo24作用n具较强的H1受体拮抗作用 n并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 作用具较强的H1受体拮抗作用 25二、非镇静H1受体拮抗剂n三环类n哌啶类n哌嗪类二、非镇静H1受体拮抗剂三环类26盐酸西替利嗪nCetirizine Hydrochloriden哌嗪类盐酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride27结构特点n哌嗪类抗组胺药 n一氮原子上带二苯甲基 n有时苯环对位有氯取代 n另一 氮原子上取代基的变换较多 结构特点哌嗪类抗组胺药 28作用特点及应用n选择性作用于H1受体n作用强而持久 n非镇静性抗组胺药作用特点及应用选择性作用于H1受体29咪唑斯汀Mizolastine哌啶类哌啶类咪唑斯汀Mizolastine哌啶类30作用特点及应用n第二代H H1受体拮抗剂n对H H1受体有高度特异性和选择性 n起效快、强效和长效n用于各种过敏性疾病作用特点及应用第二代H1受体拮抗剂31盐酸苯海拉明n氨基醚类nDiphenhydramine Hydrochloriden用于皮肤粘膜过敏n与氨茶碱合用，对中枢有较强抑制作用n与8-氯氨茶碱成盐n即为茶苯海明（乘晕宁）n用于晕动病盐酸苯海拉明氨基醚类32H1受体拮抗剂的发展方向n第一代H1受体拮抗剂（80年代以前上市)n非镇静性抗组胺药（1981年后上市）n又称第二代H1受体拮抗剂H1受体拮抗剂的发展方向第一代H1受体拮抗剂（80年代以前上33主要学习内容n重点药物n马来酸氯苯那敏n盐酸西替利嗪n抗组胺药分类n非镇静性抗组胺药特点主要学习内容重点药物34 35