艾坦胃癌肝癌肠癌临床研究课件

艾坦胃癌肝癌肠癌临床研究艾坦胃癌肝癌肠癌临床研究艾坦胃癌肝癌肠癌临床研究艾坦胃癌肝癌主要内容主要内容研究背景研究背景临床研究床研究晚期胃癌晚期胃癌III期期临床研究床研究晚期肝癌晚期肝癌II期期临床研究床研究晚期晚期肠癌癌II期期临床研究床研究总结2主要内容研究背景2胃癌治疗生存获益有限个体化治疗成为新希望1.GLOBOCAN2012(IARC).2.NEng J Med2008;358:36-46 3.Blanco et al.Molecular Oncology.2011;5:492-503 3胃癌治疗生存获益有限个体化治疗成为新希望1.GLOBOCA胃癌胃癌组织中中VEGFR-2高表达高表达且及患者生存密切相关且及患者生存密切相关1.World J Gastroenterol 2002;8(6):994-998；2.APMIS.2013 Feb;121(2):95-104.血管内皮生长因子（VEGF)血管内皮生长因子受体(VEGFR)4胃癌组织中VEGFR-2高表达且及患者生存密切相关1.Wo阿帕替尼阿帕替尼药物物简介介1通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成甲磺酸阿帕替尼化学结构式1.阿帕替尼说明书5阿帕替尼药物简介1通用名称：甲磺酸阿帕替尼片甲磺酸阿帕替尼化阿帕替尼高度阿帕替尼高度选择性性竞争争细胞内胞内VEGFR-2的的ATP结合位点合位点Catherine Delbaldo,et al.Ther Adv Med Oncol.2012 January;4(1):9-18.阿帕替尼阿帕替尼作用机制示意图6阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点C作用靶点IC50（nM）*阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑帕尼4VEGFR-170-210VEGFR-22901030VEGFR-3-1747PDGFR-537-884c-kit42068-74FGFR-110000580-FLT-3-58-1.Li et al.BMC Cancer 2010,10:529 2.Wilhelm SM,et al.Cancer Res.2004:64;7099-7109.3.Mendel DB,et al.Clin Cancer Res,2003,9(1),327-337.4.Harris PA,et al.J Med Chem.2008,51(15),4632-4640.及同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性*抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂的浓度7作用靶点IC50（nM）*阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑阿帕替尼治阿帕替尼治疗晚期胃癌晚期胃癌III期研究期研究来自中国的突破性研究来自中国的突破性研究 ASCO 2014.Abstract#40038阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究来自中国的突破性研究 AS在在FAS集阿帕替尼集阿帕替尼显著延著延长晚期胃癌患者晚期胃癌患者总生存生存时间FAS：全分析方案集ASCO 2014.Abstract#40039在FAS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间FAS：全在在PPS集阿帕替尼集阿帕替尼显著延著延长晚期胃癌患者晚期胃癌患者总生存生存时间ASCO 2014.Abstract#4003PPS：符合方案集10在PPS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间ASCO 在在FAS集阿帕替尼集阿帕替尼显著延著延长晚期胃癌患者晚期胃癌患者无无进展展生存生存时间存活率无疾病进展期（月）ASCO 2014.Abstract#4003FAS：全分析方案集11在FAS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间无疾病在在PPS集阿帕替尼集阿帕替尼显著延著延长晚期胃癌患者晚期胃癌患者无无进展展生存生存时间PPS：符合方案集ASCO 2014.Abstract#400312在PPS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间PPS阿帕替尼有效控制阿帕替尼有效控制肿瘤瘤进展展显著著优于安慰于安慰剂组IIIIII期临床研究显示艾坦组疾病控制率显著高于对照组期临床研究显示艾坦组疾病控制率显著高于对照组ASCO 2014.Abstract#400313阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组III期临床研究显-级非血液学非血液学不良不良反反应发生率生率ASCO 2014.Abstract#4003非血液学试验组(n=176)对照组(n=91)P 值蛋白尿47.73%16.48%0.0001高血压35.23%5.49%0.0001手足综合症27.84%2.20%0.0001腹泻11.36%3.30%0.0361胆红素升高24.43%14.29%0.0582食欲减退14.77%8.79%0.1810乏力20.45%14.29%0.2459转氨酶升高27.84%21.98%0.3763碱性磷酸酶升高19.89%15.38%0.4081低蛋白血症13.07%8.79%0.4202乳酸脱氢酶升高10.23%13.19%0.5404腹痛15.82%17.58%0.7297便潜血13.64%14.29%0.8544-谷氨酰转肽酶升高16.48%16.48%1.000014-级非血液学不良反应发生率ASCO 2014.Abstr-级血液学血液学不良不良反反应发生率生率不良事件试验组(n=176)对照组(n=91)P 值白细胞减少40.34%8.79%0.0001中性粒细胞减少37.50%9.89%0.0001血小板下降25.00%6.59%0.0002血红蛋白降低25.00%24.18%1.0000ASCO 2014.Abstract#400315-级血液学不良反应发生率不良事件试验组对照组P 值白细胞/级不良反不良反应发生率生率不良反应试验组(n=176)对照组(n=91)P 值非血液学不良反应手足综合征8.52%0.00%0.0032转氨酶升高7.95%4.40%0.3155高血压4.55%0.00%0.0542蛋白尿2.27%0.00%0.3028总胆红素升高7.39%6.59%1.0000血液学不良反应粒细胞减少5.68%1.10%0.1045血红蛋白降低6.25%4.40%0.7799ASCO 2014.Abstract#400316/级不良反应发生率不良反应试验组(n=176)对照组阿帕替尼治阿帕替尼治疗晚期胃癌晚期胃癌III期研究期研究结论阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择有效 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%安全 阿帕替尼的3/4级不良反应发生率及安慰剂相当方便胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性ASCO 2014.Abstract#400317阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究结论阿帕替尼为二线治疗失败晚总 结阿帕替尼-精准强效 全球首个晚期胃癌的抗血管生成药物阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转18总 结阿帕替尼-精准强效 全球首个晚期胃癌的抗血管生成药目目 录公司介公司介绍研究背景研究背景临床研究床研究晚期胃癌晚期胃癌III期期临床研究床研究晚期肝癌晚期肝癌II期期临床研究床研究晚期晚期肠癌癌II期期临床研究床研究总结19目 录公司介绍19阿帕替尼治阿帕替尼治疗晚期肝癌晚期肝癌II期研究期研究随机、开放、多中心期临床研究入组人群：经一线系统化疗失败的晚期肝细胞癌患者本研究分两个试验组：850mg 组（n=70)、750mg组(n=51)主要研究终点：TTP(肿瘤进展时间)次要研究终点：OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）、AFP(甲胎蛋白）、生活质量和安全性20阿帕替尼治疗晚期肝癌II期研究20晚期晚期肝肝癌患者癌患者显著著获益益组别mTTP（月）mOS（月）ORR（%）DCR（%）850 mg4.29.78.648.6750 mg3.39.80.037.3两组病人有效性结果的比较（FAS）21晚期肝癌患者显著获益组别mTTP（月）mOS（月）ORR（%常常见不良事件不良事件不良事件组别不良事件n(%)-度不良事件n(%)转氨酶升高850mg44(62.9)8(11.4)750mg25(49.0)7(13.7)胆红素升高850mg44(62.9)8(11.4)750mg24(47.1)8(15.7)高血压850mg36(51.4)3(4.3)750mg25(49.0)7(13.7)蛋白尿850mg33(47.1)1(1.4)750mg24(47.1)2(3.9)谷氨酰胺转移酶升高850mg30(42.9)13(18.6)750mg6(31.4)5(9.8)手足综合征850mg29(41.4)4(5.7)750mg15(29.4)4(7.8)血小板计数降低850mg27(38.6)6(8.6)750mg23(45.1)7(13.7)白细胞计数降低850mg21(30.0)3(4.3)750mg17(33.3)2(3.9)乳酸脱氢酶升高850mg19(27.1)2(2.9)750mg6(11.8)2(3.9)中性粒细胞计数降低850mg18(25.7)4(5.7)750mg16(31.4)3(5.9)22常见不良事件不良事件组别不良事件n(%)-度不良事件n目目 录公司介公司介绍研究背景研究背景临床研究床研究晚期胃癌晚期胃癌III期期临床研究床研究晚期肝癌晚期肝癌II期期临床研究床研究晚期晚期肠癌癌II期期临床研究床研究总结23目 录公司介绍23复旦大学附属肿瘤医院的晚期肠癌期临床研究入组人群：二线治疗失败后的晚期结直肠癌患者本研究分两个剂量组：700mg组、500mg组主要研究终点：ORR（客观缓解率）、次要研究终点：OS（总生存期）、TTP(肿瘤进展时间)、生活质量和安全性阿帕替尼治阿帕替尼治疗晚期晚期结直直肠癌癌II期期研究研究PI：李进教授24复旦大学附属肿瘤医院的晚期肠癌期临床研究阿帕替尼治疗晚期结阿帕替尼治阿帕替尼治疗晚期晚期结直直肠癌癌II期期研究研究ORRDCRPFSOS500 mgN=20055%140269750 mgN=205%45%71280totalN=402.5%50%84269注：PFS为敏感性PFS，目前共死亡8例，OS以2012.11.1为截尾时间计算。研究单位：复旦大学附属肿瘤医院；PI，李进 教授 25阿帕替尼治疗晚期结直肠癌II期研究ORRDCRPFSOS50合并合并期期结果果ORRDCRPFSOS500 mgN=244%58%84d245d750 mgN=352.8%57%61d219dtotalN=6972d231dRegerofenibN=505/2551/0.4%45/15%1.9/1.7m6.4/5.0m西妥昔/安慰剂N=287/285-2.4m差别很小6.1/4.6m帕尼/安慰剂N=427 三线17%/051%/12%12.4/7.4w-纳入1期500/750mg患者19例一起分析，其中14例无死亡日期以PFS日期作为截尾日期，因此OS的估算很保守。26合并期结果ORRDCRPFSOS500 mg4%58%84谢 谢！27谢 谢！27谢谢观赏谢谢观赏谢谢观赏