白血病课件全面版

1白血病课件白血病课件第1页/共53页1白血病课件第1页/共53页2第一节第一节 概述概述 第2页/共53页2第一节概述第2页/共53页3 一一.概念:*白血病是造血系统的恶性疾病，克隆性、异质性*骨髓内的白血病细胞无限制增殖、分化障碍、凋亡受阻，白血病细胞进入血液随血液循环浸润其他脏器和组织，表现为浸润症状*正常的造血受到抑制，表现为贫血、出血、感染第3页/共53页3一.概念:*白血病是造血系统的恶性疾病，克隆性4造血细胞的增殖与分化造血细胞的增殖与分化 造血干细胞造血干细胞(造血祖细胞造血祖细胞)髓系祖细胞髓系祖细胞淋巴系祖细胞淋巴系祖细胞 红细胞红细胞粒细胞粒细胞单核细胞单核细胞巨核细胞巨核细胞 淋巴细胞淋巴细胞 原始红细胞原始粒细胞原始单核细胞原始巨核细胞原始淋巴细胞早幼红细胞早幼粒细胞中幼红细胞中幼粒细胞幼稚单核细胞幼稚巨核细胞幼稚淋巴细胞晚幼红细胞晚幼粒细胞单核细胞巨核细胞淋巴细胞网织红细胞杆状核粒细胞单核细胞血小板淋巴细胞红细胞分叶核粒细胞（胸腺）T细胞B细胞巨噬细胞（细胞免疫）浆细胞（免疫球蛋白）（体液免疫）第4页/共53页4造血细胞的增殖与分化5白血病分类(classificationofleukemia)依据：骨髓白血病细胞成熟程度急性白血病(acuteleukemia,AL)(骨髓白血病细胞停滞在原始及早期阶段)慢性白血病(chronicleukemia,CL)(骨髓白血病细胞停滞在较晚期阶段)急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)急性非淋巴细胞白血病(acutenon-lymphoblasticleukemia,ANLL)慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphoblasticleukemia,CLL)第5页/共53页5白血病分类(classificationofleuke6三三.发病情况发病情况 1.自然病程：急性白血病，平均3月慢性白血病，平均3年2.发病率：万.年，全国12亿，约3万人/年3.在恶性肿瘤中的比例：在儿童及青少年恶性肿瘤中占第1位在成年男性恶性肿瘤中占第6位在成年女性恶性肿瘤中占第8位第6页/共53页6三.发病情况7 四四.病因及发病机制病因及发病机制（目前尚不清楚，可能的病因）1.病毒感染C型RNA病毒，激活细胞源瘤基因人类白血病病毒（人类T淋巴细胞病毒），可能发生成人T细胞白血病大多数人都会感染病毒，并可长期持续存在。第7页/共53页7四.病因及发病机制（目前尚不清楚，可能的病因）8电离辐射有致白血病作用，与剂量有关，与个体敏感性有关例如：1945年8月，广岛、长崎原子弹爆炸，幸存者中白血病的发病率是其他地区的几十倍。此外，长期接受放疗的病人，白血病的发病率明显增高。2.放射线放射线第8页/共53页8电离辐射有致白血病作用，与剂量有关，与个体敏感性有关93.化学因素化学因素化学因素的致白血病作用，与剂量有关，与个体敏感性有关化学物质：长期接触苯及其衍生物，有致染色体畸形的作用。如油漆业、制鞋业、化工工业。化学药物：氯霉素第9页/共53页93.化学因素化学因素的致白血病作用，与剂量有关，104.遗传因素遗传因素孪生兄妹中，一个发生白血病，另一个发生白血病的机会约为20%，远高于正常人群。第10页/共53页104.遗传因素孪生兄妹中，一个发生白血病，另一个115.其他血液病其他血液病 某些血液病最终可以发展为急性白血病，如慢粒、真红、骨纤、MDS、PNH、MM、ML等。第11页/共53页115.其他血液病某些血液病最终可以发展为急性白血病12 第二节第二节 急性白血病急性白血病 acute leukemia,AL第12页/共53页12第二节急性白血病13一分类一分类 1.FAB分型(形态学)：法(France)、美(America)、英(Britain)三国协作组1985年修订。FAB分型已为世界公认，我国的分类标准与FAB分类基本一致。第13页/共53页13一分类14急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病(acutenon-lymphoblasticleukemia，ANLL)M0:急性髓细胞白血病，微分化型，原始细胞在形态上类似淋巴细胞，但髓系细胞表面标志如CD33(+)或CD13(+)，淋巴系抗原()M1:急性粒细胞白血病，未分化型，原粒细胞在非红系细胞中90%M2:急性粒细胞白血病，部分分化型，原粒细胞在非红系细胞中占30-89%M3:急性早幼粒细胞白血病，早幼粒细胞在非红系细胞中30%M4:急性粒-单核细胞白血病，原粒细胞在非红系细胞中30%，各阶段单核细胞20%M4EO：在M4基础上，嗜酸性粒细胞在非红系细胞中5%M5:急性单核细胞白血病M5a:原始单核细胞在非红系细胞中80%M5b：原始单核细胞在非红系细胞中占30-79%M6:红白血病，幼红细胞50%，原粒细胞在非红系细胞中30%M7:急性巨核细胞白血病，原始巨核细胞30%第14页/共53页14急性非淋巴细胞白血病(acutenon-ly15急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)L1:小细胞型，胞浆少，染色浅，核仁不明显L2:混合细胞型，原始和幼稚淋巴细胞大小不均，以大细胞偏多L3:大细胞型，B细胞系，胞浆多，染色深，空泡多，核仁明显且多第15页/共53页15急性淋巴细胞白血病(acutelymphobla162.免免疫学分型:应用单克隆抗体，不同细胞株免疫学标记，比较准确，但较昂贵3.MICM分型:morphology（M）形态学immunology（I）免疫学cytogenetics（C）细胞遗传学molecularbiology(M)分子生物学第16页/共53页162.免疫学分型:应用单克隆抗体，不同细胞17 二临床表现二临床表现 1.贫血(anemia):白血病细胞大量增殖，正常造血受到抑制，红细胞生成减少。2.发热(fever):正常的白细胞减少，继发感染。3.出血(bleeding):主要是由于血小板减少，凝血机制异常（常见于M3）4.浸润(infiltration):第17页/共53页17二临床表现1.贫血(anemia)181).肝、脾、淋巴结肿大2).骨骼浸润，骨痛3).眼部浸润，眼球突出、复视、失明、眼眶粒细胞肉瘤（绿色瘤）4).口腔和皮肤浸润，齿龈肿痛，多见于单核细胞白血病,皮肤病变，斑疹、丘疹、结节、皮肤粒细胞肉瘤等5).中枢神经系统白血病，主要表现为颅内压增高，头痛，呕吐，以急淋多见6).生殖系统浸润，睾丸白血病，卵巢白血病，活检诊断4.浸润浸润(infiltration):第18页/共53页181).肝、脾、淋巴结肿大2).骨骼浸润，19 三三 实验室检查实验室检查 第19页/共53页19三实验室检查第19页/共53页201血液：贫血，血小板减少，白细胞数升高（少数降低或正常），出现幼稚细胞，有诊断意义2骨髓：原始及幼稚细胞明显增多超过30%，可见Auer小体，明确诊断的主要依据3细胞化学染色：过氧化物酶染色-粒细胞系糖原染色-淋巴细胞系非特异性酯酶染色-单核细胞系第20页/共53页201血液：贫血，21急性髓系白血病急性髓系白血病(M0-M7)的细胞形态学图片：的细胞形态学图片：第21页/共53页21急性髓系白血病(M0-M7)的细胞形态学图片：22第22页/共53页2223第23页/共53页23第23页/共53页24第24页/共53页24第24页/共53页25第25页/共53页25第25页/共53页26过氧化物酶染色阳性（箭头所指的黑色颗粒）第26页/共53页26过氧化物酶染色阳性（箭头所指的黑色颗粒）第26页/274免疫学检查：单克隆抗体，白血病细胞免疫学标记，分型及明确诊断5染色体检查：异常染色体6祖细胞培养：粒单核系祖细胞（CFU-GM）培养ANLL急性期CFU-GM集落减少缓解期CFU-GM集落生成多，判断病情7生化：尿酸增高，尤其是化疗期间，白血病细胞大量破坏，防治肾功能损害第27页/共53页274免疫学检查：单克隆抗体，白28细胞遗传学变化急粒M3t(15,17)，早幼粒白血病基因(PML)/维甲酸受体基因(RARa)重排，见于90%以上的M3（见图）。急粒M2t(8,21)，形成AML1/ETO融合基因，见于M2（见图）。急淋(L3)t(8,14)，异常c-myc基因。某些急淋可有t(9,22)，BCR/ABL融合基因第28页/共53页28细胞遗传学变化第28页/共53页29图急粒图急粒M3t(15,17)图急粒图急粒M2t(8,21)第29页/共53页29图急粒M3t(15,17)图30四诊断及鉴别诊断四诊断及鉴别诊断 诊断：临床表现，骨髓检查第30页/共53页30四诊断及鉴别诊断诊断：临床表现31急性白血病的诊断要点：急性白血病的诊断要点：1.临床上出现感染、贫血、出血症状及肝、脾、淋巴结肿大、骨骼压痛等浸润表现；2.外周血WBC增高，可见幼稚细胞；Hb含量，pt。3.骨髓增生明显或极度活跃，以一类原始或幼稚细胞为主，30%。第31页/共53页31急性白血病的诊断要点：第31页/共53页32 鉴别诊断：鉴别诊断：1.骨髓增生异常综合征:可伴有骨髓原始细胞增多，但未达到白血病标准（30%）2.传染性单核细胞增多症:外周血中出现异常淋巴细胞，骨髓无原始细胞增多3.巨幼细胞贫血:骨髓无原始细胞增多4.再生障碍性贫血:骨髓无原始细胞增多5.血小板减少性紫癜:骨髓无原始细胞增多6.急性粒细胞缺乏症:恢复期骨髓原始细胞稍有增多，但未达到白血病标准（30%），多有诱因存在第32页/共53页32鉴别诊断：1.骨髓增生异常综合征:可伴33 五治疗五治疗 1.支持（支持（sustain）治疗）治疗1).防治感染细菌、真菌、病毒2).纠正贫血输血（infusion）3).控制出血输血小板，当血小板5010/L，有出血趋向当血小板2010/L，有自发性出血4).防治尿酸性肾病化疗时白血病细胞大量破坏，血中尿酸增多，聚积在肾小管引起阻塞，发生尿酸性肾病，少尿、无尿、急性肾功能衰竭。*别嘌呤醇0.1口服3/日抑制尿酸合成。*大量饮水促进排泄。第33页/共53页33五治疗1.支持（sust342.高白细胞瘀滞症主要指WBC增高，达100200109/L，产生白细胞淤滞(leukostasis)。症状包括：弥散性肺浸润，呼吸窘迫，低氧血症；CNS血栓栓塞、出血；低血K+，酸中毒，高尿酸血症，肾功能不全。第34页/共53页342.高白细胞瘀滞症主要指WBC增高，达10020035处理：(assoonaspossible)白细胞单采术(血细胞分离机)羟基脲，Q6h，约36h，然后进行联合化疗；水化(每小时尿量100ml)，并碱化尿液。别嘌呤醇应用。第35页/共53页35处理：(assoonaspossible)第35页363.化疗(1)诱导治疗诱导治疗(induction therapy)目标在于尽可能减少原始白血病细胞数量到不能检测出的水平，恢复正常造血(完全缓解，Completeremission)，尽管完全缓解，体内仍存在1089个白血病细胞，需要进一步治疗。(2)巩固治疗巩固治疗(Consolidation therapy)诱导治疗达缓解后，随后仍需同原化疗方案继续治疗，以进一步杀灭白血病细胞第36页/共53页363.化疗(1)诱导治疗(inductiontherap抗肿瘤抗生素（蒽环类）阿霉素（ADM）柔红霉素（DNR）米托蒽醌（NVT）4.急性白血病的诊断要点：电离辐射有致白血病作用，与剂量有关，与个体敏感性有关例如：1945年8月，广岛、长崎原子弹爆炸，幸存者中白血病的发病率是其他地区的几十倍。在恶性肿瘤中的比例：在儿童及青少年恶性肿瘤中占第1位在成年男性恶性肿瘤中占第6位在成年女性恶性肿瘤中占第8位骨髓增生异常综合征:可伴有骨髓原始细胞增多，但未达到白血病标准（30%）2.出血(bleeding):主要是由于血小板减少，凝血机制异常（常见于M3）4.巨幼细胞贫血:骨髓无原始细胞增多4.鉴别诊断：1.其他血液病某些血液病最终可以发展为急性白血病，如慢粒、真红、骨纤、MDS、PNH、MM、ML等。羟基脲，Q6h，约36h，然后进行联合化疗；四诊断及鉴别诊断诊断：临床表现，骨髓检查(1)诱导治疗(inductiontherapy)第二节急性白血病acuteleukemia,AL外周血WBC增高，可见幼稚细胞；肝、脾、淋巴结肿大2).抗代谢药阿糖胞苷（Ara-C）、氨甲喋呤（MTX）3.37(3)强化治疗强化治疗(intensification therapy)采用高剂量化疗或不同的无交叉反应化疗药进行治疗，以更大限度地杀灭白血病细胞。(4)维持治疗维持治疗(maintenance therapy)采用低剂量间隙化疗，使病变持续长期缓解。第37页/共53页抗肿瘤抗生素（蒽环类）阿霉素（ADM）38*诱导缓解(inductiontherapy)：尽可能多地杀灭白血病细胞，使骨髓的造血功能恢复正常。急性白血病治疗前体内白血病细胞数约有1010-12个，达到完全缓解后仍有106-8个。*完全缓解（completeremission,CR），骨髓原始细胞5%*部分缓解（partialremission,PR），骨髓原始细胞5-29%*维持治疗(maintenancetherapy)：隔2-3个月维持化疗一次，持续3-4年。第38页/共53页38*诱导缓解(inductiontherapy)39 5.联合化疗联合化疗(chemotherapy)1).疗效：成人急淋(ALL)，5年无病存活率50%成人急非淋(ANLL)，5年无病存活率30-40%，2).联合用药的原则：作用于细胞周期不同阶段，G1、S、G2、M期各药物间有协同作用选择性杀伤白血病细胞，对正常的造血细胞损伤较小第39页/共53页395.联合化疗(chemotherapy)40常用化疗药物常用化疗药物1.烷化剂环磷酰胺（CTX）2.抗代谢药阿糖胞苷（Ara-C）、氨甲喋呤（MTX）3.抗肿瘤抗生素（蒽环类）阿霉素（ADM）柔红霉素（DNR）米托蒽醌（NVT）4.植物类长春新碱（VCR）5.酶类左旋门冬酰胺酶（L-Asp）6.维生素甲类化合物全反式维甲酸（ATRA）7.肾上腺皮质激素强的松（Pred）8.其他羟基脲（HU）第40页/共53页40常用化疗药物1.烷化剂环磷酰胺（411).急淋的联合化疗急淋的联合化疗*标准方案：VP方案（长春新碱+强的松），7-10天一疗程，休息12周后开始下一疗程。*在VP基础上加用1-2种其他药物，如DNR、L-ASP、CTX等，VDLP方案目前常用。第41页/共53页411).急淋的联合化疗*标准方案：VP方422).急非淋的联合化疗急非淋的联合化疗*标准方案：DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷），7-10天一疗程，休息1-2周后开始下一疗程*在DA基础上加用1-2种其他药物，如VCR、Pred等，可以提高疗效*国内常用HA方案（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷），疗效与DA方案相当第42页/共53页422).急非淋的联合化疗*标准方案：DA方案433）中枢神经系统白血病的防治）中枢神经系统白血病的防治(centralnervoussystemleukemia,CNSL)方法方法:鞘内注射(intrathecalchemotherapy)氨甲喋呤、阿糖胞苷、地塞米松头颅+脊髓照射(irradiation)10003000cGY预防预防：2次/周，持续3周共6次。或1次/月，持续1-2年治疗治疗：2次/周，至脑脊液检查正常第43页/共53页433）中枢神经系统白血病的防治(cen446.APL(M3)的治疗的治疗M3的特点：的特点：形态上以不成熟的早幼粒细胞为主，伴特征性的Auer小体(Auerrods)。白血病细胞颗粒释放促凝因子，易产生DIC。具有特征性的染色体移位(15,17)，产生PML/RARa蛋白(由核反式激活蛋白和维甲酸受体蛋白构成)，该融合蛋白可阻滞早幼粒细胞分化和增强早幼粒细胞增殖。用全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,ATRA)治疗可使90%的APL完全缓解。第44页/共53页446.APL(M3)的治疗M3的特点：第44页/共53页45M3的治疗的治疗用维甲酸诱导分化治疗(ATRA30mg60mg/d，po，直至缓解)DA或HA化疗化疗与维甲酸交替治疗23年复发的APL，可用低剂量三氧化二砷(arsenictrioxide,AS2O3)治疗，0.1%AS2O3，静滴34h，Qd4周；间隔一周后，再重复,如2月仍无效时停用。机制：诱导APL细胞分化。第45页/共53页45M3的治疗第45页/共53页46维甲酸综合征(retinoicacidsyndrome)指在使用维甲酸过程中出现的一组症状：呼吸窘迫，肺间质浸润、发热、肌肉骨骼疼痛，皮肤水肿，胸腔/心包积液，低血压甚或急性肾衰，发生率：330%。处理：停服维甲酸；DXM10mg，静注，QdBid；支持对症处理；高WBC者可用白细胞单采或化疗。第46页/共53页46维甲酸综合征(retinoicacidsyndrom白血病课件全面版