白血病治疗新药Venetoclax课件

最新白血病治疗新药最新白血病治疗新药西安万隆制药股份有限公司西安万隆制药股份有限公司王震王震最新白血病治疗新药西安万隆制药股份有限公司1目录目录、关于、关于、产品基本信息、产品基本信息、原研制剂处方信息、原研制剂处方信息、临床药理学、临床药理学、适应证和用途、适应证和用途、剂量和给药方法、剂量和给药方法、美国上市信息、美国上市信息、中国药品注册信息、中国药品注册信息、欧盟上市信息、欧盟上市信息、全球药品临床实验数据库、全球药品临床实验数据库、溶出度方法库、溶出度方法库、临床诊疗指南数据库、临床诊疗指南数据库、美国药品说明书、美国药品说明书、临床结果、临床结果、不良反应、不良反应、未来的方向、未来的方向、合成路线、合成路线、专利申请信息、专利申请信息目录、关于、全球药品临床实验数据库2、关于、关于 能溶解癌细胞是蛋白质的抑制剂，能溶解癌细胞是蛋白质的抑制剂，是最新白血病药物。该抗癌药由墨尔是最新白血病药物。该抗癌药由墨尔本市医学研究机构本市医学研究机构 研发，是新一研发，是新一代标靶药物，会攻击引发癌病的生物代标靶药物，会攻击引发癌病的生物因子，蛋白质可以有效延长癌细胞的因子，蛋白质可以有效延长癌细胞的存活期，也就是说，如果要有效地对存活期，也就是说，如果要有效地对抗使患者生还希望较低的癌症细胞，抗使患者生还希望较低的癌症细胞，就必须在最短的时间内抑制的生长。就必须在最短的时间内抑制的生长。例如细胞结构变异。带队研发的专家例如细胞结构变异。带队研发的专家黄大伟黄大伟()()教授。今年黄与他团队荣教授。今年黄与他团队荣获了琼森尤里卡医学研究创新奖。获了琼森尤里卡医学研究创新奖。、关于 能溶解癌细胞是蛋白质的抑制剂，是最新白血病3、产品基本信息、产品基本信息英文名英文名商品名商品名别名别名()()()()()()中文名中文名维特克拉维特克拉分子结构分子结构分子式分子式分子量分子量 登录号登录号中间体中间体维特克拉主要中间体有四氢吡喃甲胺，氟硝基苯磺酰胺，羟基咪唑并维特克拉主要中间体有四氢吡喃甲胺，氟硝基苯磺酰胺，羟基咪唑并吡啶，哌嗪，吡啶，哌嗪，二甲基氧代环己烷甲酸甲酯二甲基氧代环己烷甲酸甲酯上市时间上市时间年月，艾伯维公司年月，艾伯维公司.最近宣布最近宣布,公司开发的治疗白血病新药公司开发的治疗白血病新药()()获得了批准上市。获得了批准上市。制剂信息制剂信息片：片：，()()、产品基本信息英文名商品名别名()中文名维特克拉4、原研制剂处方信息、原研制剂处方信息 为口服给药片被供应为淡黄或米色片含，或 作为活性成分。每片还含以下无活性成分：共聚维酮，胶体二氧化硅，聚山梨醇，硬脂酰富马酸钠和磷酸氢钙。此外，和 包衣片包括以下：氧化铁黄，聚乙烯醇，聚乙二醇，滑石，和二氧化钛。包衣片也包括以下：氧化铁黄，氧化铁红，氧化铁黑，聚乙烯醇，滑石，聚乙二醇和二氧化钛。每片一侧被凹陷有“”和另一侧相应于片强度的“”，“”或“”。、原研制剂处方信息 为口服给药片被供应为淡黄或米色片5、临床药理学、临床药理学作用机制作用机制是，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小分子抑是，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小分子抑制剂。曽证实在细胞中的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴制剂。曽证实在细胞中的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。通过与蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代随对化疗抗力。通过与蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶促凋亡蛋白像，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶的的激活，在非临床研究中，曽显示对过表达肿瘤细胞细胞毒活性。激活，在非临床研究中，曽显示对过表达肿瘤细胞细胞毒活性。药效动力学药效动力学心脏电生理学心脏电生理学在一项开放，单臂研究在例有以前治疗过血液学恶性病患者评在一项开放，单臂研究在例有以前治疗过血液学恶性病患者评价的多次剂量至价的多次剂量至 每天次对间期的影响。对间期每天次对间期的影响。对间期(即，即，)无大无大影响和暴露和在影响和暴露和在 间期变化间没有相互关系。间期变化间没有相互关系。、临床药理学作用机制是，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生6、临床药理学、临床药理学药代动力学药代动力学吸收吸收在进食条件下多次口服后，在给药后小时达到最高浓度。在跨越剂量范围在进食条件下多次口服后，在给药后小时达到最高浓度。在跨越剂量范围 的稳态呈正比例地增加。的稳态呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天次在低脂肪餐条件下，在每天次 剂量均数剂量均数(标准差标准差)稳态为稳态为 和为和为 。食物影响食物影响与空腹条件比较，与一个低脂肪餐给药增加暴露约倍和与一个高脂肪餐给药增加暴露至倍。与空腹条件比较，与一个低脂肪餐给药增加暴露约倍和与一个高脂肪餐给药增加暴露至倍。分布分布是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围()()在血浆中非结合分量在血浆中非结合分量 的剂量和的剂量和 的剂量是在尿中的剂量是在尿中排泄，表明肝消除是负责从全身循环的清除。在粪中排泄未变化的占给予放射性剂量的。排泄，表明肝消除是负责从全身循环的清除。在粪中排泄未变化的占给予放射性剂量的。、临床药理学药代动力学吸收在进食条件下多次口服后，在给药7、适应证和用途、适应证和用途 适用为有慢性淋巴细胞性白血病()通过一种批准测试检测到有缺失患者的治疗，患者曽接受至少一种以前治疗。这个适应证是在加速批准下根据总体反应率被批准。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中确证和临床获益的描述。、适应证和用途 适用为有慢性淋巴细胞性白血病()通过一8、剂量和给药方法、剂量和给药方法用在用在 每天次共天初始治疗，接着通过一个每周启动给药每天次共天初始治疗，接着通过一个每周启动给药时间表至推荐的每天剂量时间表至推荐的每天剂量 。片应被与一个餐和水口服每天次。不要不要咀嚼，压碎或片应被与一个餐和水口服每天次。不要不要咀嚼，压碎或破坏片。破坏片。进行对肿瘤溶解综合证预防。进行对肿瘤溶解综合证预防。、剂量和给药方法用在 每天次共天初始治疗，接着通过一个每周9剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法10剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法11剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法12、美国上市信息、美国上市信息、美国上市信息13、中国药品注册信息、中国药品注册信息、中国药品注册信息14、欧盟上市信息、欧盟上市信息、欧盟上市信息15、全球药品临床实验数据库、全球药品临床实验数据库试验题目试验题目申办者申办者招募状态招募状态试验分期试验分期登记时间登记时间疾病领域疾病领域 ,()()、全球药品临床实验数据库试验题目申办者招募状态试验分期登记时16全球药品临床实验数据库全球药品临床实验数据库试验题目试验题目申办者申办者招募状态招募状态试验分期试验分期登记时间登记时间疾病领域疾病领域 ()()()()()()()()()()()()()()()()().,().,.():():():():():():全球药品临床实验数据库试验题目申办者招募状态试验分期登记时间17全球药品临床实验数据库全球药品临床实验数据库试验题目试验题目申办者申办者招募状态招募状态试验分期试验分期登记时间登记时间疾病领域疾病领域 ()().:;:();:():;:();:()()()全球药品临床实验数据库试验题目申办者招募状态试验分期登记时间18、溶出度方法库、溶出度方法库、溶出度方法库19、临床诊疗指南数据库、临床诊疗指南数据库、临床诊疗指南数据库20、美国药品说明书、美国药品说明书、美国药品说明书21、临床结果、临床结果 针对慢淋白血病的一期临床试验中，它有左右的有效率，包括近完全缓解（癌细胞消失）。两年存活率高达，而且副作用比较轻。、临床结果 针对慢淋白血病的一期临床试验中，它有左右的有效22临床结果临床结果单药在单药在 推荐的每天剂量一个剂量启动时间表后的安全性是根据例有以前治推荐的每天剂量一个剂量启动时间表后的安全性是根据例有以前治疗过患者来自两项期试验和一项期试验的合并数据。在合并数据组中，疗过患者来自两项期试验和一项期试验的合并数据。在合并数据组中，中位年龄为岁中位年龄为岁(范围：至岁范围：至岁)，为白种人，和为男性。以前治疗的中位数，为白种人，和为男性。以前治疗的中位数为为(范围：至范围：至)，在数据分析时用治疗的中位时间为约个月，在数据分析时用治疗的中位时间为约个月(范围：至个月范围：至个月)。约患者接受共超过周。约患者接受共超过周。任何级别最常见不良反应任何级别最常见不良反应()()为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少，和疲乏。吸道感染，血小板减少，和疲乏。在患者报道严重不良反应。最频严重不良反应在患者报道严重不良反应。最频严重不良反应()()为肺炎，发热性中性粒细为肺炎，发热性中性粒细胞减少，发热，自身免疫溶血性贫血胞减少，发热，自身免疫溶血性贫血()()，贫血，和。，贫血，和。在患者发生终止由于不良反应。最频不良反应导致药物终止为血小板减少和。在患者发生终止由于不良反应。最频不良反应导致药物终止为血小板减少和。在患者由于发生不良反应调整剂量。最频不良反应导致剂量调整为中性在患者由于发生不良反应调整剂量。最频不良反应导致剂量调整为中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，和血小板减少。粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，和血小板减少。临床结果单药在 推荐的每天剂量一个剂量启动时间表后的安全性是23、不良反应、不良反应、不良反应24不良反应不良反应不良反应25、未来的方向、未来的方向：治疗前，最好进行，和蛋白检测。如果癌细胞单单很高，而没：治疗前，最好进行，和蛋白检测。如果癌细胞单单很高，而没有或，那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大增加。有或，那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大增加。：如果癌细胞同时高表达和：如果癌细胞同时高表达和“备胎一号备胎一号”，应该考虑和抑制剂联，应该考虑和抑制剂联合使用。目前抑制剂已经在临床试验。动物实验表明，多数能合使用。目前抑制剂已经在临床试验。动物实验表明，多数能顶住的癌细胞，承受不住和抑制剂这个组合拳，我们拭目以待。顶住的癌细胞，承受不住和抑制剂这个组合拳，我们拭目以待。：也可以和别的抗癌药联合使用。由于对癌细胞生存很重要，即：也可以和别的抗癌药联合使用。由于对癌细胞生存很重要，即使有备胎的时候单独使用不能直接杀死癌细胞，也会让它们对使有备胎的时候单独使用不能直接杀死癌细胞，也会让它们对别的药更加敏感。这就像你在冬天穿了三件衣服，脱掉外面的别的药更加敏感。这就像你在冬天穿了三件衣服，脱掉外面的棉袄不会冻死，但肯定会更怕冷。比如，一些多样性骨髓瘤模棉袄不会冻死，但肯定会更怕冷。比如，一些多样性骨髓瘤模型里，单独使用效果差，但是和蛋白酶体抑制剂型里，单独使用效果差，但是和蛋白酶体抑制剂“万珂万珂”配合，配合，效果就好了不少。效果就好了不少。、未来的方向：治疗前，最好进行，和蛋白检测。如果癌细胞单单很26、合成路线、合成路线 从取代的环己酮出发，在，作用下得到醛，通过偶联反应得到化合物，其与胺缩合还原得到化合物，其在酸性条件下脱保护得到化合物。卤代芳烃通过和格式试剂交换得到相应的芳基格式试剂，随后进攻得到芳基酯化合物，化合物在碱性条件下通过亲核芳香取代反应得到化合物。得到化合物与之后，通过催化的氨化反应得到化合物,将酯基水解至酸，随后与缩合，得到（）合成路线：、合成路线 从取代的环己酮出发，在，作用下得到醛，通过偶27、合成路线、合成路线、合成路线28、专利申请信息、专利申请信息一、一、化合物专利申请：化合物专利申请：的化合物专利，由艾伯的化合物专利，由艾伯维于年提交了申请维于年提交了申请(公开号公开号)，目前已在美国、，目前已在美国、欧洲、日本及中国获得授权，并在美国获得了欧洲、日本及中国获得授权，并在美国获得了天的延长期，专利到期日为年月日。天的延长期，专利到期日为年月日。二、原研公司申请：对二、原研公司申请：对 的化学结构及适应症申的化学结构及适应症申请了专利保护：在及中，原研公司均以结构通请了专利保护：在及中，原研公司均以结构通式的方式将式的方式将 的化学结构涵盖其中。而在从属的化学结构涵盖其中。而在从属权利要求中，则将多个与蛋白相关的癌症疾病权利要求中，则将多个与蛋白相关的癌症疾病纳入保护范围。此后，又陆续提交了，等适应纳入保护范围。此后，又陆续提交了，等适应症专利，以期扩大适应症保护范围。症专利，以期扩大适应症保护范围。、专利申请信息一、化合物专利申请：的化合物专利，由艾伯维291818、专利申请信息、专利申请信息三、原研公司在中国的专利申请三、原研公司在中国的专利申请 在中国市场上，艾伯维于2015年就已向CFDA提交了Venclexta的进口药品注册申请。此前更是通过PCT申请，将其专利进入中国。目前已授权的专利包括：Venclexta化合物专利（授权公告号CN102448959B），衍生物专利（授权公告号CN102532162B）还有适应症专利（授权公告号CN103402521B）。在适应症专利CN103402521B中，原研公司增加了系统性红斑狼疮，狼疮肾炎及舍格伦综合症。而这三种适应症目前均未包含在Venclexta获批上市的适应症范围内。除了已获得授权的专利，Venclexta的制剂、晶型、制备方法及联合用药等专利在中国仍处于实审中。18、专利申请信息三、原研公司在中国的专利申请30