胰腺癌化疗ppt课件

胰腺癌化疗进展胰腺癌化疗进展胰腺癌化疗1 胰腺癌化疗进展胰腺癌化疗1流行病学流行病学占全部恶性肿瘤的占全部恶性肿瘤的1-2%有明显的地区差异：有明显的地区差异：欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势死亡率率死亡率率/发病率发病率=0.99近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。位。多发生在多发生在50岁以上，岁以上，2/3患者患者65岁，近年年轻患者明显岁，近年年轻患者明显增加趋势增加趋势男女比男女比 1.6-1.9：1胰腺癌化疗2流行病学占全部恶性肿瘤的1-2%胰腺癌化疗2临床特点临床特点 早诊率低早诊率低 无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时多已属晚期；多已属晚期；转移率高转移率高 胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。发生区域淋巴结转移和远处转移。胰腺癌化疗3临床特点 早诊率低胰腺癌化疗3临床特点临床特点手术率低手术率低 仅仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达术后复发率高达80%以上以上死亡率高死亡率高 1年生存率不到年生存率不到10%，5年生存率低于年生存率低于4%，晚期胰腺癌中，晚期胰腺癌中位生存期仅为位生存期仅为3个月左右。近年来个月左右。近年来5年生存率较前明显提年生存率较前明显提高（高（20-25%）胰腺癌化疗4临床特点手术率低胰腺癌化疗4Scope of the problemOperable Operable 10-20%10-20%Locally AdvancedLocally Advanced40%40%MetastaticMetastatic40%40%Pancreatic CancerPancreatic Cancer 80%80%recur locally or with distant recur locally or with distant metastasesmetastases胰腺癌化疗5Scope of the problemOperable L治疗目标治疗目标最终目标：最终目标：消除肿瘤，延长生命；消除肿瘤，延长生命；目前目标：目前目标：防治复发和转移，最大限度地提高疗效，防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量减少痛苦、提高生活质量。胰腺癌化疗6治疗目标最终目标：胰腺癌化疗6临床受益反应（Clinical Benefit Response,CBR）标准（1）至少下列一项指标好转（持续）至少下列一项指标好转（持续44周），并周），并且无任一指标恶化：且无任一指标恶化：镇痛药用量减少镇痛药用量减少50%50%疼痛强度减轻疼痛强度减轻50%50%体力状况改善（体力状况改善（KPSKPS）2020分分（2 2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加体重增加7%7%（非液体潴留），（非液体潴留），持续持续44周。周。胰腺癌化疗7临床受益反应（Clinical Benefit Respon胰腺癌术前放、化疗胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌化疗8胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌化疗8胰腺癌术前放化疗Wolff Wolff 报道（报道（ASCO 2002 ASCO 2002）86 86例，局部进展期胰腺癌患者术前例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM GEM 400mg/m400mg/m2 2，1/W71/W7，+30GY+30GY，7171例进行剖腹探查例进行剖腹探查术，术，73%73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实理检查证实59%59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%50%，且，且2 2例标本未发现肿瘤细胞。例标本未发现肿瘤细胞。胰腺癌化疗9胰腺癌术前放化疗Wolff 报道（ASCO 2002）胰胰腺癌术前化疗Palmer 等(2004 ASCO)GC vs G(24/26)化疗后手术切除率化疗后手术切除率 38%vs 69%,1年生存率年生存率46%vs 61%胰腺癌化疗10胰腺癌术前化疗Palmer 等(2004 ASCO)胰腺癌胰腺癌术前放化疗胰腺癌化疗11胰腺癌术前放化疗胰腺癌化疗11胰腺癌术前放化疗提高手术根治率提高手术根治率放化疗结合常用药物目前：放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量类，放疗剂量35-50GY术前化疗：术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能有潜能有增加围手术期危险性的可能有增加围手术期危险性的可能术前放化疗对生存期的影响仍不明确术前放化疗对生存期的影响仍不明确缺乏随机对照研究结果缺乏随机对照研究结果胰腺癌化疗12胰腺癌术前放化疗提高手术根治率胰腺癌化疗12胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后放化疗 胰腺癌化疗13胰腺癌术后放化疗 胰腺癌化疗13 胰腺癌术后放化疗541例胰腺癌 手术+术后放化疗组256例 单纯手术组285例手术+放化疗 手术+化疗研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%,p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%,p0.001）。Dunn 2002 ASCO胰腺癌化疗14 胰腺癌术后放化疗541例胰腺癌 胰腺癌化疗14 胰腺癌术后放化疗胰腺癌化疗15 胰腺癌术后放化疗胰腺癌化疗15胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究胰腺癌化疗16胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期胰腺癌化疗晚期胰腺癌化疗晚期胰腺癌化疗 胰腺癌化疗17晚期胰腺癌化疗 胰腺癌化疗17Response Rate of Conventional Agents Single Agents Response Rates (Schnall et al 1996)5-FU(F)15-26%Mitomycin C(M)27%Doxorubicin(A)13%Epirubicin 13-37%Gemcitabine11-27%胰腺癌化疗18Response Rate of Conventional 健择健择（Gemcitabine）胰腺癌化疗19健择（Gemcitabine）胰腺癌化疗19胰腺癌化疗(-2002)作者作者文献文献 例数例数药物药物RRTTP (m)OS (m)1-Y (%)Van Cutsem等等 72178GEM10%2-3.85.0-6.711-25%Colucci等等 4175GEM DDP9-26.4%3.6-5.45.6-8.2?胰腺癌化疗20胰腺癌化疗(-2002)作者文献例数药物RRTTP (作用机制细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期S期细胞：dFdC 核甘激酶dFdCDP dFdCTP 抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成掺入DNA链，抑制其继续延长 胰腺癌化疗21作用机制细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期S期细胞多中心、单盲、随机对照剂量：l健择：1000 mg/m2(30 min i.v.)，每周 1 次，连续7 周，随后休息1周。第2个周期起，第1,8,15天各1次，每28天为1个周期l5-FU：600 mg/m2(30 min i.v.)，每周1次主要观察项：临床受益反应(CBR)次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率 健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌Moore et al.Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:abs 473胰腺癌化疗22多中心、单盲、随机对照 健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌Mo病人分组情况病人分组情况健择5-FU剂量1000 mg/m2600 mg/m2病人数6363平均年龄(岁)6261年龄范围37-7936-77IV期病人数71%76%KPS评分 7070%68%Moore et al.Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:abs 473健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌胰腺癌化疗23病人分组情况病人分组情况健择5-FU剂量1000 mg/m2 结 果健择5-FUP值临床受益率24%5%0.0022中位生存期(月)5.74.20.0025疾病进展时间(月)2.10.90.0013病人存活率%6 个月46299 个月2451 年182Moore et al.Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:abs 473健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌胰腺癌化疗24 结 果健择5-FU P值Moore et al病人健择5-FU健择临床受益率24%5%27中位生存期(月)5.74.23.91年存活率(%)1824健择与5-FU比较治疗胰腺癌1.Burris et al.JCO 1997;15,6,2403-24132.Rothenberg et al.Ann Oncol 1996;7:347-353临床研究的设计 初治病人1对5-Fu无效2随机对照开放性胰腺癌化疗25病人健择5-FU 健择健择与5-FU比较治疗胰腺癌1.Gemcitabine治疗胰腺癌823 HospitalsTotal of 3023 patients with advanced pancreas cancerStage IV,2522(80%);KPS 4mNot reachedEGFR、VEGF抑制剂抑制剂期临床研究期临床研究胰腺癌化疗49GEM+C22512.23.67.033GEM+BV27N/健择耐药的胰腺癌Cantore等联合等联合CPT-11和奥沙利铂（和奥沙利铂（OXA）治疗健择）治疗健择耐药的胰腺癌患者耐药的胰腺癌患者 25例：临床获益率例：临床获益率24%，1例例PR患者获得手术切除，患者获得手术切除，中位生存期中位生存期5.6月月TS抑制剂、抑制剂、Cap、TAX/DOC等等靶向药物靶向药物胰腺癌化疗50健择耐药的胰腺癌Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂（其他新药ZD9331是新的抗叶酸剂，是新的抗叶酸剂，Smith报告报告-临床试验与临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒性反应不大。性反应不大。TS-1、COX-2抑制剂抑制剂法尼酰基转移酶抑制剂法尼酰基转移酶抑制剂 R115777单药使用临床试验未发单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌作用。现对转移性胰腺癌有抗癌作用。新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期。高疗效并适当延长生存期。胰腺癌化疗51其他新药ZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告-临总结总结客观有效率提高客观有效率提高TTPTTP延长延长,OS,OS无明显延长无明显延长GEM-OXA CBRGEM-OXA CBR、TTPTTP提高提高,余不明显余不明显GEMGEM仍是一线选择仍是一线选择,为改善局部症状或进为改善局部症状或进行局部治疗者可选联合化疗或放疗行局部治疗者可选联合化疗或放疗靶向治疗有良好的开端，但需进一步临靶向治疗有良好的开端，但需进一步临床研究床研究胰腺癌化疗52总结客观有效率提高胰腺癌化疗52存在问题和发展方向有效率低，生存期短新药的随机对照多中心临床研究分子靶点药物与化疗联合的合理应用早诊率的提高胰腺癌化疗53存在问题和发展方向有效率低，生存期短胰腺癌化疗53 ENDEND胰腺癌化疗54 END胰腺癌化疗54