病理生理学缺血再灌注损伤必看--课件

缺血缺血缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤再灌注损伤再灌注损伤1 1pptppt课件课件缺血-再灌注损伤1ppt课件q 概念概念q 原因及条件原因及条件q 发生机制发生机制q 功能代谢变化功能代谢变化q 防治的病生基础防治的病生基础缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤2 2pptppt课件课件 概念缺血-再灌注损伤2ppt课件概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)ischemiainjury 组织器组织器官缺血官缺血结构受损结构受损功能障碍功能障碍结构修复结构修复功能恢复功能恢复恢复血恢复血流灌注流灌注3 3pptppt课件课件概念缺血-再灌注损伤ischemia组织器结构受损结构修复功概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)ischemiainjury 组织器组织器官缺血官缺血结构受损结构受损功能障碍功能障碍结构功能结构功能损伤加重损伤加重恢复血恢复血流灌注流灌注reperfusion injury 4 4pptppt课件课件概念缺血-再灌注损伤ischemia组织器结构受损结构功能损概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象伤不但没恢复反而进一步加重的现象5 5pptppt课件课件概念缺血-再灌注损伤缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没概念概念v缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)缺血缺血的组织器官的组织器官恢复血液灌注后恢复血液灌注后，损损伤不但没恢复反而伤不但没恢复反而进一步加重进一步加重的现象的现象*反常现象反常现象6 6pptppt课件课件概念缺血-再灌注损伤缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没v氧反常氧反常（oxygen paradox）低氧液低氧液损伤损伤灌流灌流含氧液灌流含氧液灌流损伤加重损伤加重7 7pptppt课件课件氧反常低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重7ppt课件v钙反常钙反常（calcium paradox）无钙液无钙液损伤损伤灌流灌流富钙液灌流富钙液灌流损伤加重损伤加重8 8pptppt课件课件钙反常无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重8ppt课件vpH反常反常（pH paradox）迅速纠正缺血迅速纠正缺血组织的酸中毒组织的酸中毒组织损组织损伤加重伤加重9 9pptppt课件课件pH反常迅速纠正缺血组织损9ppt课件概念概念v ischemia-reperfusion injuryv pH paradoxv oxygen paradoxv calcium paradox1010pptppt课件课件概念 ischemia-reperfusion injury原因及条件原因及条件休克和休克和DIC时疏通微循环时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法动脉搭桥术、溶栓疗法原因原因*各种原因引起缺血后再灌注各种原因引起缺血后再灌注1111pptppt课件课件原因及条件休克和DIC时疏通微循环原因*各种原因引起缺血后再原因及条件原因及条件 缺血时间缺血时间条件条件*高压高压、高温、高温、高、高pH、高钠、高钠、高钙高钙 侧支循环侧支循环 需氧程度需氧程度 再灌注条件再灌注条件1212pptppt课件课件原因及条件 缺血时间条件*高压、高温、高pH、侧发生机制发生机制v 自由基的作用自由基的作用v 细胞内钙超载细胞内钙超载v 白细胞的作用白细胞的作用1313pptppt课件课件发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用13ppt自由基（自由基（free radical）自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用外层电子轨道上外层电子轨道上有单个不配有单个不配对电子对电子的原子、原子团和分的原子、原子团和分子的总称。子的总称。1414pptppt课件课件自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由自由基（自由基（free radical）自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用L、LO 、LOO 脂性自由基：脂性自由基：Cl 、CH3 、NO 其他自由基：其他自由基：O2 、OH 氧自由基：氧自由基：1515pptppt课件课件自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由自由基（自由基（free radical）自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用L、LO 、LOO 脂性自由基：脂性自由基：Cl 、CH3 、NO 其他自由基：其他自由基：O2 、OH 氧自由基：氧自由基：1616pptppt课件课件自由基（free radical）自由基的概念与分类 自由自由基的概念与分类自由基的概念与分类v 自由基的作用自由基的作用1O2、H2O2、O2 、OH 活性氧活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)1717pptppt课件课件自由基的概念与分类 自由基的作用1O2、H2O2、O2 氧自由基的生成氧自由基的生成v 自由基的作用自由基的作用e_O2O2e_+2H+H2O2O2SODOH e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?1818pptppt课件课件氧自由基的生成 自由基的作用e_O2O2e_+2H+H2O氧自由基生成氧自由基生成增多增多的机制的机制v 自由基的作用自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（黄嘌呤脱氢酶（XDXD）黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（XOXO）90%90%10%10%Ca 2+依赖性蛋白水解酶依赖性蛋白水解酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多1919pptppt课件课件氧自由基生成增多的机制 自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸Ca 2+缺血缺血XDXOATP分解分解次黄嘌呤次黄嘌呤 缺血缺血O2再灌注再灌注O2 、H2O22020pptppt课件课件黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP次黄嘌呤缺血O2再灌黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸Ca 2+缺血缺血XDXOATP分解分解次黄嘌呤次黄嘌呤 缺血缺血O2再灌注再灌注O2 、H2O22121pptppt课件课件黄嘌呤尿酸Ca 2+缺血XDXOATP次黄嘌呤缺血O2再灌1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多v 自由基的作用自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成氧自由基生成增多增多的机制的机制2222pptppt课件课件1.黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2.中性粒细胞产自 NADPH NADH氧化酶氧化酶氧自由基释放氧自由基释放中性粒细胞中性粒细胞耗氧量增加耗氧量增加2323pptppt课件课件 NADPH NADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧补体和趋化因子补体和趋化因子 NADPH NADH氧化酶氧化酶氧自由基释放氧自由基释放 耗氧量明显增加耗氧量明显增加吸引和激活吸引和激活中性粒细胞中性粒细胞 组织缺血组织缺血再灌再灌O2respiratoryburst2424pptppt课件课件补体和趋化因子 NADPH NADH氧化酶氧自由基释放1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多v 自由基的作用自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损线粒体功能受损氧自由基生成氧自由基生成增多增多的机制的机制2525pptppt课件课件1.黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2.中性粒细胞产自O2再灌注再灌注e_O2 细胞色素氧化细胞色素氧化酶系功能失调酶系功能失调线粒体线粒体Ca2+组织缺血组织缺血2626pptppt课件课件O2再灌注e_O2 细胞色素氧化线粒体Ca2+组织缺1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多v 自由基的作用自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺增加和氧化O2 氧自由基生成氧自由基生成增多增多的机制的机制2727pptppt课件课件1.黄嘌呤氧化酶形成增多 自由基的作用2.中性粒细胞产自膜膜脂质过氧化增强脂质过氧化增强自由基的损伤作用自由基的损伤作用v 自由基的作用自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应酸发生的链式氧化反应膜膜脂质过氧化脂质过氧化(lipid peroxidation)2828pptppt课件课件膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作用自由基同膜脂质-SHHS-SHHS-CHCH3 3-S-S-跨膜跨膜gp膜表面膜表面P自由基自由基L-P交联交联磷脂磷脂脂质脂质交联交联脂肪酸脂肪酸氧化氧化OHOHOHOHHOOHOOOHOHHOHOOHOHOOHOOHCHCH3 3-S-S-HOOHOOHOHO-S-S-S-S-O2929pptppt课件课件-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P磷脂脂质破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质促进自由基及活性物质生成生成线粒体受损线粒体受损膜膜脂质过氧化增强脂质过氧化增强自由基的损伤作用自由基的损伤作用v 自由基的作用自由基的作用3030pptppt课件课件破坏膜的正常结构膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用 自由基的作蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制自由基的损伤作用自由基的损伤作用v 自由基的作用自由基的作用膜膜脂质过氧化增强脂质过氧化增强3131pptppt课件课件蛋白质功能抑制自由基的损伤作用 自由基的作用膜脂质过氧化增强-SHHS-SHHS-CHCH3 3-S-S-氨基酸氨基酸氧化氧化跨膜跨膜gp膜表面膜表面P自由基自由基P交联交联磷脂磷脂OHOHOHOHHOOHOOOHOHHOHOOHOHOOHOOHCHCH3 3-S-S-HOOHOOHOHO-S-S-S-S-O3232pptppt课件课件-SHHS-CH3-S-氨基酸跨膜gp膜表面P自由基P交联磷蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制核酸损伤核酸损伤自由基的损伤作用自由基的损伤作用v 自由基的作用自由基的作用DNA断裂、染色体畸变断裂、染色体畸变膜膜脂质过氧化增强脂质过氧化增强3333pptppt课件课件蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用 自由基的作用DNA断发生机制发生机制v 自由基的作用自由基的作用v 细胞内钙超载细胞内钙超载v 白细胞的作用白细胞的作用3434pptppt课件课件发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用34ppt钙超载钙超载(calcium overload)v 细胞内钙超载细胞内钙超载细胞内细胞内Ca2+过量积聚过量积聚细胞结构损伤细胞结构损伤功能代谢障碍功能代谢障碍3535pptppt课件课件钙超载(calcium overload)细胞内钙超载再灌引起钙超载的机制再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常交换异常v 细胞内钙超载细胞内钙超载3636pptppt课件课件再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载3 Ca2+3Na+正常正常Na+K+H+Na+3737pptppt课件课件 Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+37ppt课件 Ca2+3Na+组织缺血组织缺血 钠泵功能障碍钠泵功能障碍H+Na+Na+H+H+3838pptppt课件课件 Ca2+3Na+组织缺血 钠泵功能障碍H+Na+Na+Ca2+3Na+再灌注再灌注Na+/H+交换蛋白激活交换蛋白激活H+Na+Na+H+H+钠泵功能障碍钠泵功能障碍3939pptppt课件课件 Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Ca2+3Na+再灌注再灌注Na+/H+交换蛋白激活交换蛋白激活H+Na+Na+钠泵功能障碍钠泵功能障碍PKC活化激活活化激活Na+/H+细胞内细胞内Na+4040pptppt课件课件 Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+Na+钠泵功能障碍钠泵功能障碍 Na+/H+交换蛋白激活交换蛋白激活 PKC活化激活活化激活Na+/H+细胞内细胞内Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交换交换蛋白激活蛋白激活再灌注再灌注4141pptppt课件课件Na+Na+钠泵功能障碍细胞内Na+Ca2+H+Na+再灌引起钙超载的机制再灌引起钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常交换异常v 细胞内钙超载细胞内钙超载 生物膜损伤生物膜损伤4242pptppt课件课件再灌引起钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内钙超载 Ca2+Ca2+ATP钙泵钙泵 Ca2+4343pptppt课件课件 Ca2+Ca2+ATP钙泵 Ca2+43ppt课件 细细胞膜损伤胞膜损伤 Ca2+ATP钙泵钙泵 Ca2+Ca2+膜通透膜通透性增高性增高Ca2+4444pptppt课件课件 细胞膜损伤 Ca2+ATP钙泵 Ca2+Ca2+膜 Ca2+细细胞膜损伤胞膜损伤 线粒体及肌浆网线粒体及肌浆网膜损伤膜损伤 Ca2+ATP 钙泵钙泵 Ca2+膜通透膜通透性增高性增高Ca2+4545pptppt课件课件 Ca2+细胞膜损伤 线粒体及肌浆网膜损伤 Ca2+再灌引起钙超载的机制再灌引起钙超载的机制v 细胞内钙超载细胞内钙超载 Na+/Ca2+交换异常交换异常 生物膜损伤生物膜损伤钙超载钙超载4646pptppt课件课件再灌引起钙超载的机制 细胞内钙超载 Na+/Ca2+交换异常 线粒体功能障碍线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制钙超载引起组织损伤的机制v 细胞内钙超载细胞内钙超载干扰氧化磷酸化干扰氧化磷酸化ATP生成减少生成减少 促进氧自由基生成促进氧自由基生成*激活激活Ca2+依赖性蛋白酶依赖性蛋白酶4747pptppt课件课件 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载干扰氧 线粒体功能障碍线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制钙超载引起组织损伤的机制v 细胞内钙超载细胞内钙超载 促进氧自由基生成促进氧自由基生成 激活多种磷脂酶激活多种磷脂酶胞膜结构破坏胞膜结构破坏产生化学介质产生化学介质花生四烯酸、溶血磷脂花生四烯酸、溶血磷脂4848pptppt课件课件 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进 线粒体功能障碍线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制钙超载引起组织损伤的机制v 细胞内钙超载细胞内钙超载 促进氧自由基生成促进氧自由基生成 激活多种磷脂酶激活多种磷脂酶 加重酸中毒加重酸中毒*激活激活ATP酶酶水解高能磷酸盐水解高能磷酸盐4949pptppt课件课件 线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制 细胞内钙超载 促进发生机制发生机制v 自由基的作用自由基的作用v 细胞内钙超载细胞内钙超载v 白细胞的作用白细胞的作用5050pptppt课件课件发生机制 自由基的作用 细胞内钙超载 白细胞的作用50ppt缺血、再灌注缺血、再灌注内皮细胞内皮细胞白细胞激活白细胞激活粘附分子粘附分子 促进内皮细胞与促进内皮细胞与白细胞粘附、聚集白细胞粘附、聚集膜磷脂膜磷脂降解降解趋化趋化因子因子 v白细胞的作用白细胞的作用再灌注引起白细胞再灌注引起白细胞增多增多的机制的机制5151pptppt课件课件缺血、再灌注内皮细胞粘附分子促进内皮细胞与膜磷脂趋化白细胞白细胞介导再灌注损伤的机制白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变血液流变学改变微血管损伤微血管损伤 微血管口径变小微血管口径变小v白细胞的作用白细胞的作用内皮细胞损伤内皮细胞损伤 管腔狭窄管腔狭窄 缩血管物质增多缩血管物质增多舒血管物质减少舒血管物质减少血管收缩血管收缩5252pptppt课件课件白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变微血管损伤 微血管白细胞介导再灌注损伤的机制白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变血液流变学改变 血管通透性增加血管通透性增加微血管损伤微血管损伤 微血管口径变小微血管口径变小v白细胞的作用白细胞的作用无无 复复 流流 现现 象象no-reflow phenomenon5353pptppt课件课件白细胞介导再灌注损伤的机制 血液流变学改变 血管通透性增加微组织细胞损伤组织细胞损伤微血管损伤微血管损伤*白白C和内皮和内皮C释放活性物质释放活性物质v白细胞的作用白细胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶体酶等自由基、蛋白酶和溶酶体酶等白细胞介导再灌注损伤的机制白细胞介导再灌注损伤的机制5454pptppt课件课件组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用机制小结机制小结钙超载钙超载白细胞的白细胞的激活激活自由基作用自由基作用缺血性损伤缺血性损伤再灌注再灌注再灌注损伤再灌注损伤5555pptppt课件课件机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损功能代谢变化功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治防治结束结束最常发生的器官是心脏和脑最常发生的器官是心脏和脑5656pptppt课件课件功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束56ppt课件功能代谢变化功能代谢变化v 心脏缺血心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化心功能变化心功能变化再灌注性再灌注性心律失常心律失常发生率约高达发生率约高达80%以室性以室性心律失常最多心律失常最多5757pptppt课件课件功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心功能代谢变化功能代谢变化v 心脏缺血心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化心功能变化心功能变化再灌注性再灌注性心律失常心律失常心肌舒缩功能降低心肌舒缩功能降低*心肌顿抑心肌顿抑(myocardial stunning)再灌注后一定时间内心肌出现再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的可逆性收缩功能降低5858pptppt课件课件功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心功能代谢变化功能代谢变化v 心脏缺血心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化心功能变化心功能变化心肌能量代谢变化心肌能量代谢变化 ATP 心肌超微结构变化心肌超微结构变化基底膜部分缺失，质膜破坏，基底膜部分缺失，质膜破坏，肌原纤维结构破环，线粒体损伤肌原纤维结构破环，线粒体损伤5959pptppt课件课件功能代谢变化 心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代功能代谢变化功能代谢变化v 脑缺血脑缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化能量代谢变化能量代谢变化脂质过氧化反应导致能量生成障碍脂质过氧化反应导致能量生成障碍氨基酸代谢变化氨基酸代谢变化兴奋性氨基酸减少兴奋性氨基酸减少抑制性氨基酸增多抑制性氨基酸增多组织学变化组织学变化脑水肿和脑细胞坏死脑水肿和脑细胞坏死6060pptppt课件课件功能代谢变化 脑缺血-再灌注损伤的变化能量代谢变化脂质过氧化防治的病生基础防治的病生基础v减轻缺血损伤，控制再灌条件减轻缺血损伤，控制再灌条件低压、低流、低温、低低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙、高钾灌注低钠、低钙、高钾灌注尽早恢复血流尽早恢复血流6161pptppt课件课件防治的病生基础减轻缺血损伤，控制再灌条件低压、低流、低温、低防治的病生基础防治的病生基础v清除自由基清除自由基脂质中：维生素脂质中：维生素E、A等等低分子自由基清除剂低分子自由基清除剂水相中：半胱氨酸、维生素水相中：半胱氨酸、维生素C、GSH、NADPH等等6262pptppt课件课件防治的病生基础清除自由基脂质中：维生素E、A等低分子自由基清防治的病生基础防治的病生基础v清除自由基清除自由基低分子清除剂低分子清除剂酶性自由基清除剂酶性自由基清除剂SOD、CAT等等H2O2O2+O2._2H+O2._+SODCAT2H2O22H2OO2+6363pptppt课件课件防治的病生基础清除自由基低分子清除剂酶性自由基清除剂SOD 防治的病生基础防治的病生基础v减轻细胞内钙超载减轻细胞内钙超载*应用钙拮抗剂应用钙拮抗剂维拉帕米维拉帕米6464pptppt课件课件防治的病生基础减轻细胞内钙超载*应用钙拮抗剂维拉帕米64pp防治的病生基础防治的病生基础v应用中性粒细胞抑制剂应用中性粒细胞抑制剂羟基脲羟基脲6565pptppt课件课件防治的病生基础应用中性粒细胞抑制剂羟基脲65ppt课件防治的病生基础防治的病生基础v其他其他细胞保护剂细胞保护剂 牛磺酸、金属硫蛋白牛磺酸、金属硫蛋白缺血预处理缺血预处理缺血后处理缺血后处理6666pptppt课件课件防治的病生基础其他细胞保护剂 牛磺酸、金属硫蛋白66ppt防治的病生基础防治的病生基础自学自学6767pptppt课件课件防治的病生基础自学67ppt课件The end 6868pptppt课件课件The end 68ppt课件