病理生理学炎症培训ppt课件

提纲（Outline)概述概述炎症产生的病因炎症产生的病因炎症反应对机体的主要影响炎症反应对机体的主要影响发热发热炎症的发生发展机制炎症的发生发展机制全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征病理生理学炎症6/30/20241提纲（Outline)概述炎症产生的病因炎症反应对机体的主要第一节、概述第一节、概述（Introduction)Introduction)病理生理学炎症6/30/20242第一节、概述（Introduction)病理生理学炎症8/1(一）、炎症的定义（一）、炎症的定义（DefinitionDefinition）炎症（炎症（inflammationinflammation）是指具有血管系）是指具有血管系统的活体组织在受到感染和统的活体组织在受到感染和/或非感染损或非感染损伤因素刺激后所发生的一种以防御为主伤因素刺激后所发生的一种以防御为主的免疫病理反应。的免疫病理反应。病理生理学炎症6/30/20243(一）、炎症的定义（Definition）炎症（inflam肺炎扁桃体炎口腔溃疡病理生理学炎症6/30/20244肺炎扁桃体炎口腔溃疡病理生理学炎症8/11/20234 Heat Redness Swelling Pain Loss Of Function病理生理学炎症6/30/20245 Heat Redness Swe（二）炎症的分类（Classification)持续时间的长短持续时间的长短 超急性炎症超急性炎症 急性炎症急性炎症 亚急性炎症亚急性炎症 慢性炎症慢性炎症 病理生理学炎症6/30/20246（二）炎症的分类（Classification)持续时间的慢性炎症慢性炎症蔓延扩散蔓延扩散急性炎症急性炎症痊愈痊愈Injury病理生理学炎症6/30/20247慢性炎症蔓延扩散急性炎症痊愈Injury病理生理学炎症8/1(三）炎症的生物学意义三）炎症的生物学意义（Biological meaning）双刃剑：双刃剑：保护反应保护反应 对生物机体产生多方面的危害对生物机体产生多方面的危害 病理生理学炎症6/30/20248(三）炎症的生物学意义（Biological meanin第二节、炎症的病因第二节、炎症的病因Causes of inflammation病理生理学炎症6/30/20249第二节、炎症的病因病理生理学炎症8/11/20239（一）致炎因素分类（Classification）致炎因素致炎因素感染性因素感染性因素外源性感染（最常见）外源性感染（最常见）内源性感染内源性感染 非感染性因素非感染性因素病理生理学炎症6/30/202410（一）致炎因素分类（Classification）致炎因素感（二）（二）外源性感染因素及其致炎成分（Microorganism of exogenous infection)1.细菌细菌(1).(1).革兰阴性菌革兰阴性菌内毒素内毒素 (LPS):O (LPS):O特异侧链、核心多糖和脂质特异侧链、核心多糖和脂质A A三部三部分组成，其中脂质分组成，其中脂质A A是其致热性和毒性的主要成分。是其致热性和毒性的主要成分。病理生理学炎症6/30/202411（二）外源性感染因素及其致炎成分（Microorganis(2).2).革兰阳性菌革兰阳性菌外毒素外毒素:金黄色葡萄球菌产生的中毒性休克综合征金黄色葡萄球菌产生的中毒性休克综合征毒素毒素-1-1，葡萄球菌释放的肠毒素，链球菌产生的致，葡萄球菌释放的肠毒素，链球菌产生的致热外毒素热外毒素A A、B B、C(SPE-AC(SPE-A、B B、C C，曾被称为猩红热毒，曾被称为猩红热毒素素)和白喉杆菌释放的白喉毒素和白喉杆菌释放的白喉毒素 肽聚糖肽聚糖:LPS:LPS相似的性质相似的性质 病理生理学炎症6/30/202412(2).革兰阳性菌病理生理学炎症8/11/2023122.2.病毒病毒:包膜中的脂蛋白可能是包膜中的脂蛋白可能是病毒的主要致炎致热性物质病毒的主要致炎致热性物质 3.3.真菌真菌:真菌的致炎致热因素是全菌体及菌体内所含真菌的致炎致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质的荚膜多糖和蛋白质 4.4.寄生虫寄生虫:疟原虫疟原虫 、血吸虫、血吸虫 、肺吸虫、丝虫、旋毛、肺吸虫、丝虫、旋毛虫、阿米巴虫、阿米巴 等其他寄生虫等其他寄生虫 5.5.其他微生物其他微生物:立克次体、衣原体、钩端螺旋体立克次体、衣原体、钩端螺旋体 病理生理学炎症6/30/2024132.病毒:包膜中的脂蛋白可能是3.真菌:真菌的致炎致热因(三)非感染性因素非感染性因素 (noninfectious factor)(noninfectious factor)1.1.体外的理化因子体外的理化因子 2.2.体内致炎物体内致炎物3.3.免疫复合物免疫复合物 4.4.组织坏死组织坏死病理生理学炎症6/30/202414(三)非感染性因素 1.体外的理化因子 2.体内致炎物 第三节、炎症的发生发展机制第三节、炎症的发生发展机制（Mechanism and progression Mechanism and progression of inflammation)of inflammation)病理生理学炎症6/30/202415 第三节、炎症的发生发展机制（Mechanism and p(一）、急性炎症一）、急性炎症1.1.炎症细胞活化炎症细胞活化2.2.炎症介质的产生及其表达调控(二二)、慢性炎症、慢性炎症:组织增生组织增生 病理生理学炎症6/30/202416(一）、急性炎症(二)、慢性炎症:组织增生 病理生理学炎症(一）、急性炎症一）、急性炎症1.炎症细胞活化炎症细胞活化(1).(1).白细胞的黏附与渗出白细胞的黏附与渗出(2).(2).白细胞的趋化作用白细胞的趋化作用(3).(3).白细胞的吞噬作用白细胞的吞噬作用(4).(4).白细胞的释放反应与组织损伤白细胞的释放反应与组织损伤(5).(5).微血管内皮细胞的活化与血管通透性改变微血管内皮细胞的活化与血管通透性改变病理生理学炎症6/30/202417(一）、急性炎症(2).白细胞的趋化作用病理生理学炎症8/12.炎症介质的产生及其表达调控(1)(1)主要炎症介质及其分类主要炎症介质及其分类 细胞因子细胞因子:肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素、干扰素(IFN)、高迁移率族、高迁移率族蛋白蛋白-1（HMGB1）脂类炎症介质脂类炎症介质:二十烷类炎症介质二十烷类炎症介质(前列腺素、白三前列腺素、白三烯、血栓素烯、血栓素)、血小板活化因子、血小板活化因子(PAF)黏附分子黏附分子:整合素、整合素、选择素和免疫球蛋白素和免疫球蛋白病理生理学炎症6/30/2024182.炎症介质的产生及其表达调控(1)主要炎症介质及其分类 血浆源性炎症介质血浆源性炎症介质:包括包括血血浆中的中的补体系体系统、激激肽系系统、凝血系、凝血系统和和纤溶系溶系统等在炎症等在炎症时被激被激活而形成的活化活而形成的活化产物，如物，如C C3a3a、C C5a5a、缓激激肽、凝、凝血血酶酶、纤维蛋白降解蛋白降解产物等物等 氧自由基与一氧化氮氧自由基与一氧化氮抗炎介质：抗炎介质：前列腺素前列腺素E E2 2（PGEPGE2 2）、）、白介素白介素-10（IL-10)、白介素、白介素-4(IL-4)、白介素、白介素-11(IL-11)、糖皮质、糖皮质激素激素 病理生理学炎症6/30/202419血浆源性炎症介质:包括血浆中的补体系统、激肽系统、凝血系统(2)(2)炎症介质表达上调的分子机制炎症介质表达上调的分子机制转录调控机制转录调控机制病理生理学炎症6/30/202420(2)炎症介质表达上调的分子机制转录调控机制病理生理学炎症酶促生成机制酶促生成机制n n激活磷脂酶激活磷脂酶A2和环加氧酶而促进前列腺和环加氧酶而促进前列腺 和血栓烷类炎症介质的产生和血栓烷类炎症介质的产生 n n激活脂加氧酶而促进白三烯的产生 n n激活黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶而促O2 2 2 2-产生 n n激活诱导型一氧化氮合酶（iNOS）而促进NO的产生 n n激活激激活激肽、补体、凝血、体、凝血、纤溶等系溶等系统中的多种中的多种蛋白蛋白酶酶而而导致大量血致大量血浆源性炎症介源性炎症介质的的产生生 病理生理学炎症6/30/202421酶促生成机制病理生理学炎症8/11/2023213.3.组织增生组织增生(多见于慢性炎症多见于慢性炎症)在致炎因子、组织崩解产物或某些理化因子的长期刺激下，炎症局部的巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及实质细胞可增生。增生反应机制与再生和修复过程相似 病理生理学炎症6/30/2024223.组织增生(多见于慢性炎症)在致炎因子、组织崩解产物或第四节、炎症对机体的主要影响第四节、炎症对机体的主要影响（Affection of inflammationAffection of inflammation）病理生理学炎症6/30/202423第四节、炎症对机体的主要影响（Affection of in炎症炎症局部反应局部反应Injury全身反应全身反应相互影响相互影响病理生理学炎症6/30/202424炎症局部反应Injury全身反应相互影响病理生理学炎症8/1局部的炎症病变局部的炎症病变 红、肿、热、痛、功能障碍红、肿、热、痛、功能障碍 全身性影响全身性影响发热发热外周血白细胞增多外周血白细胞增多全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(SIRS)(SIRS)病理生理学炎症6/30/202425局部的炎症病变 全身性影响病理生理学炎症8/11/20232第五节、第五节、发热发热（Fever）病理生理学炎症6/30/202426第五节、发热病理生理学炎症8/11/202326 高等动物机体都具有相对稳定的体高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成人体温维持在温。正常成人体温维持在37.037.0左右。左右。一、概述一、概述病理生理学炎症6/30/202427 高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成Homeostasis(36 37）Activates heat-loss center in hypothalamusSkin blood vessels constrictSkeletal muscles activated,shivering beginsSkin blood vessels dilateSweat glands activatedImbalanceImbalanceBody temperature decreasesActivates heat-promoting center in hypothalamusHot stimulus Blood warmer than set pointCold stimulus Blood cooler than set pointBody temperature increases病理生理学炎症6/30/202428Homeostasis(36 37）Activate生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、精神紧精神紧张张 病理性体温升高：病理性体温升高：发热发热：调节性体温升高调节性体温升高，调定点调定点 上移。上移。过热过热：被动性体温升高被动性体温升高，超超过过 调定点调定点水平。水平。病理生理学炎症6/30/202429生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、病理性体温升高：过热过热（hyperthermia）：）：指体温调节机制失调或调节障碍，使得机指体温调节机制失调或调节障碍，使得机体不能将体温控制在与体不能将体温控制在与调定点调定点相适应的水平而相适应的水平而引起的引起的非调节性非调节性的体温升高。的体温升高。多见于多见于 过度产热：甲亢过度产热：甲亢 散热障碍散热障碍 ：中暑：中暑 调节中枢功能障碍：调节中枢功能障碍：下丘脑损伤下丘脑损伤 病理生理学炎症6/30/202430 过热（hyperthermia）：病理生理学 发发热热（FeverFever）在在激激活活物物的的作作用用下下，使使体体温温调调节节中中枢枢的的调调定定点点上上移移而而引引起起的的调调节节性性体体 温温 升升 高高，当当 体体 温温 升升 高高 超超 过过 正正 常常 值值0.50.5（37.537.50 0C)C)时，称为发热。时，称为发热。发热的定义发热的定义病理生理学炎症6/30/202431 发热（Fever）在激活物的作用下，使体温调节中过过 热热发发 热热病因病因无致热原无致热原有致热原有致热原发病机制发病机制调定点无变化调定点无变化调定点上移调定点上移防治原则防治原则物理降温物理降温针对致热原针对致热原过热和发热的比较过热和发热的比较病理生理学炎症6/30/202432过 热发 热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化调定二、发热的病因与机制二、发热的病因与机制 病理生理学炎症6/30/202433二、发热的病因与机制 病理生理学炎症8/11/202333(一一)发热激活物发热激活物(pyrogenic activator)凡能激活体内凡能激活体内产内生致热原细胞产内生致热原细胞产生和释产生和释放放内生致热原内生致热原，进而引起，进而引起体温升高体温升高的物质的物质,包包括外致热原（括外致热原（exogenous pyrogen)和某些体内和某些体内产物。产物。病理生理学炎症6/30/202434(一)发热激活物(pyrogenic activator)1.1.外致热原外致热原(exogenous pyrogen)来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物。包括：包括：革兰阴性菌革兰阴性菌 革兰阳性菌革兰阳性菌 病毒病毒 其它微生物其它微生物 病理生理学炎症6/30/202435 1.外致热原(exogenous pyrogen)病（1 1）革兰阴性菌）革兰阴性菌 大肠杆菌（大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。膜炎球菌、淋球菌等。脂多糖（脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）内毒素（内毒素（endotoxin，ET）：）：O特异侧链特异侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A A(Lipid A):致热性和毒性的主致热性和毒性的主要成分要成分强致热性，耐热强致热性，耐热(160(1600 0C C，2h2h），输液反），输液反应的常见原因应的常见原因病理生理学炎症6/30/202436（1）革兰阴性菌O特异侧链强致热性，耐热(1600C，2h（2 2）革兰阳性菌）革兰阳性菌 肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等。菌等。致热方式：致热方式：全菌体被细胞吞噬全菌体被细胞吞噬 外毒素：（白喉杆菌外毒素：（白喉杆菌 白喉毒素）白喉毒素）（葡（葡萄球菌萄球菌肠毒素）肠毒素）（链（链球菌球菌致热外毒素）致热外毒素）肽聚糖：细胞壁骨架桥，肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似类似LPS病理生理学炎症6/30/202437（2）革兰阳性菌病理生理学炎症8/11/202337(3)(3)病毒病毒 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等。流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等。人类的致病病毒多数为包膜病毒。人类的致病病毒多数为包膜病毒。致热物质：致热物质：包膜脂蛋白包膜脂蛋白 血凝素血凝素FeverFever病因与机制病因与机制病理生理学炎症6/30/202438(3)病毒Fever病因与机制病理生理学炎症8/11/20（4 4）其它微生物）其它微生物 立克次体、衣原体、钩端螺旋体等立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁中脂多糖胞壁中脂多糖 在体内繁殖引起相应的抗原表达或在体内繁殖引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，进而细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，进而致热。致热。病理生理学炎症6/30/202439（4）其它微生物病理生理学炎症8/11/202339 2 2、体内产物、体内产物 (1)(1)抗原抗原抗体复合物抗体复合物 见于自身免疫性疾病见于自身免疫性疾病 (2)(2)致炎物和炎症灶激活物致炎物和炎症灶激活物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 (3)(3)致热性类固醇致热性类固醇 本胆烷醇酮本胆烷醇酮(etiocholanolone)病理生理学炎症6/30/202440 2、体内产物病理生理学炎症8/11/202（二）内生致热原（二）内生致热原（Endogenous Pyrogen,EP）在在发热激活物发热激活物的作用下，体内某些细胞的作用下，体内某些细胞 产生和释放的能引起产生和释放的能引起体温升高体温升高的物质。的物质。病理生理学炎症6/30/202441（二）内生致热原病理生理学炎症8/11/202341单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。及肿瘤细胞。产生产生EP的细胞的细胞病理生理学炎症6/30/202442单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球EP n n白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素-1-1：IL-1IL-1n n肿瘤坏死因子：肿瘤坏死因子：肿瘤坏死因子：肿瘤坏死因子：TNFTNFn n干扰素：干扰素：干扰素：干扰素：IFNIFNn n白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素-6-6-6-6：IL-6IL-6病理生理学炎症6/30/202443EP 白细胞介素-1：IL-1病理生理学炎症8/11/2021.1.白细胞介素白细胞介素-1-1（interleukin-1,IL-1)在发热激活物的作用下，由单核在发热激活物的作用下，由单核-巨巨噬细胞产生的多肽类物质。其受体广泛分布于噬细胞产生的多肽类物质。其受体广泛分布于脑内。致热性脑内。致热性 强。不耐热，强。不耐热，70 70 30min即可即可破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。病理生理学炎症6/30/202444病理生理学炎症8/11/202344 2.2.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-主主要由单核巨噬细胞分泌；要由单核巨噬细胞分泌；TNF-主要由活化主要由活化的的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均在体内外均能刺激能刺激IL-1的产生。不耐热，的产生。不耐热，70 3070 30min失活。失活。病理生理学炎症6/30/202445 2.肿瘤坏死因子病理生理学炎症8/11/2023453.3.干扰素干扰素（interferon,IFN）由由T-淋巴细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分细胞等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是热有关的是IFN,IFN ,分子量为分子量为15151717KD 。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引起发热的重要染引起发热的重要EP。病理生理学炎症6/30/2024463.干扰素（interferon,IFN）病理生理学炎症4.4.白细胞介素（白细胞介素（Interleukin-6,IL-6)由单核由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子.ET、病毒、病毒、IL-1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比起动物发热。但作用比IL-1和和TNF弱。弱。病理生理学炎症6/30/2024474.白细胞介素（Interleukin-6,IL-6)（三）（三）体温升高的机制体温升高的机制1.1.体温调节中枢体温调节中枢正调节中枢正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原（热敏神经原，冷敏神经原）负调节中枢负调节中枢：中杏仁核中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN）腹中膈区腹中膈区（ventral septal area，VSA）弓状核弓状核(Preoptic anterior hypothalamus)病理生理学炎症6/30/202448（三）体温升高的机制1.体温调节中枢正调节中枢：POAH2.2.EP信号进入体温调节中枢的途径信号进入体温调节中枢的途径（1 1）通过）通过下丘脑终板血管器下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢 (organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)（2 2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）（3 3）通过迷走神经）通过迷走神经(肝巨噬细胞周围）肝巨噬细胞周围）病理生理学炎症6/30/2024492.EP信号进入体温调节中枢的途径（1）通过下丘脑终板血管图图8-3.EP作用的部位示意图作用的部位示意图病理生理学炎症6/30/202450图8-3.EP作用的部位示意图病理生理学炎症8/11/203.3.发热中枢的调节介质及作用发热中枢的调节介质及作用（1)正调节介质正调节介质 前列腺素前列腺素（prostagladine E,PG)Na Na+/Ca/Ca2+2+比值比值 环磷酸腺苷环磷酸腺苷（cAMP）促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）一氧化氮一氧化氮（nitric oxide,NO）病理生理学炎症6/30/2024513.发热中枢的调节介质及作用（1)正调节介质 前列腺 PGE2 脑室（脑室（ICV）内注射）内注射PGE 发热；发热；EPs引起发热的同时，引起发热的同时，CSF中中PGE2 下丘脑组织与下丘脑组织与EPs体外培养，有体外培养，有PGE2合成合成 阻断阻断PGE2合成的药物，可解合成的药物，可解EPs性发热性发热 微注射法将微注射法将PGE2注入注入POAH区区发热，发热，而偏离而偏离POAHPOAH区，则不引起发热。区，则不引起发热。病理生理学炎症6/30/202452 PGE2病理生理学炎症8/11/202352CRH(corticotropin releasing hormone)中枢注入中枢注入CRH脑温，结肠温脑温，结肠温；IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释放可使离体、在体下丘脑释放CRH；IL-1，IL-6引起的发热，可被引起的发热，可被CRH 受体拮抗剂或抗体阻断。受体拮抗剂或抗体阻断。病理生理学炎症6/30/202453CRH(corticotropin releasing hcAMP 外源性外源性cAMP注入动物脑室注入动物脑室 发热；发热；兔注射兔注射EP引起发热时，引起发热时，CSFCSF中中cAMP；注射茶碱，注射茶碱，脑内脑内cAMP同时，同时，EP性发热，性发热，而注射尼克酸，而注射尼克酸，脑内脑内cAMP同时，同时，EP EP性发热。性发热。EPsEPs引起双峰热时，引起双峰热时，CSF中中cAMP含量与体含量与体 温呈同步双峰变化温呈同步双峰变化病理生理学炎症6/30/202454cAMP病理生理学炎症8/11/202354Na+/Ca2+比值比值 NaCl 脑内脑内 发热发热 CaCl2 脑内脑内降温同时，降温同时，CSF中中cAMP 降降Ca+剂（剂（EGTA）脑内脑内发热发热 同时，同时，CSF中中cAMP EPsEPs下丘脑下丘脑 Na+/Ca+cAMP 调定点调定点 病理生理学炎症6/30/202455Na+/Ca2+比值 EPs下丘脑 Na+/CaNO(nitric oxide)一种新型的神经递质，广泛分布于中枢一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统。神经系统。作用于作用于POAH、OVLT等部位等部位刺激棕色脂肪组织代谢刺激棕色脂肪组织代谢抑制负调节介质合成和释放抑制负调节介质合成和释放病理生理学炎症6/30/202456NO(nitric oxide)病理生理学炎症8（）负调节介质（）负调节介质 精氨酸加压素精氨酸加压素（AVP）-黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素（-MSH）脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1-1（lipocortin-1）病理生理学炎症6/30/202457（）负调节介质 精氨酸加压素（AVP）-黑素细胞刺精氨酸加压素精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）脑内注射脑内注射AVPAVP解热解热 降低降低AVPAVP增强致热原的致热效应增强致热原的致热效应 病理生理学炎症6/30/202458精氨酸加压素 病理生理学炎症8/11/202358-黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素（-melanocyte-stimulating hormone,-MSH）阻断阻断-MSH，给，给IL-1致热致热 发热高度发热高度 明显增加，时间延长明显增加，时间延长 EPEP性发热时，脑内性发热时，脑内-MSH-MSH 含量增高含量增高 EP发热时，在脑室中隔区注入发热时，在脑室中隔区注入-MSH解热解热病理生理学炎症6/30/202459-黑色细胞刺激素病理生理学炎症8/11/202359脂皮质蛋白脂皮质蛋白1 1（lipocortin-1)糖皮质激素解热依赖脂皮质蛋白糖皮质激素解热依赖脂皮质蛋白1 1的释放。的释放。给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白1 1，可，可 明显抑制明显抑制EPEP的发热效应。的发热效应。病理生理学炎症6/30/202460脂皮质蛋白1（lipocortin-1)病理生理学炎（3）热限热限(febrile ceiling)发热时，体温升高很少超过发热时，体温升高很少超过41c41c，通常，通常达不到达不到42c42c，这种发热时体温上升的高度，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围内的现象。热限是机被限制在一特定范围内的现象。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。限上升而危及生命具有重要的意义。病理生理学炎症6/30/202461（3）热限(febrile ceiling)发热图图5-1.正、负调节因素共同控制体温正、负调节因素共同控制体温“调定点调定点”病理生理学炎症6/30/202462图5-1.正、负调节因素共同控制体温“调定点”病理生理学发热的病因学示意图病理生理学炎症6/30/202463发热的病因学示意图病理生理学炎症8/11/202363 三三.发热时相及其热代谢特点发热时相及其热代谢特点 .体温上升期体温上升期 产热产热 散热散热 .高温持续期高温持续期 产热产热 散热散热 .体温下降期体温下降期 产热产热 散热散热病理生理学炎症6/30/202464 三.发热时相及其热代谢特点病理生理学炎症8/11/20IIIIIII I体温上升期；体温上升期；IIII高温持续期；高温持续期；IIIIII体温下降期；体温下降期；调定点动态曲线；体温曲线。调定点动态曲线；体温曲线。图图5-4 5-4 典型发热过程的三个时相典型发热过程的三个时相病理生理学炎症6/30/202465IIIIIII体温上升期；II高温持续期；III体温下降期；（一）生理功能的变化（一）生理功能的变化 1.1.中枢神经系统中枢神经系统 2.2.循环系统循环系统 3.3.呼吸系统呼吸系统 4.4.消化系统消化系统四、代谢与功能的改变四、代谢与功能的改变病理生理学炎症6/30/202466 四、代谢与功能的改变病理生理学炎症8/11/202366（二）物质代谢的改变（二）物质代谢的改变 1.1.蛋白质代谢蛋白质代谢 2.2.糖代谢糖代谢 3.3.脂肪代谢脂肪代谢 4.4.水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢病理生理学炎症6/30/202467（二）物质代谢的改变病理生理学炎症8/11/202367（三）免疫功能变化三）免疫功能变化 1.1.抗感染能力的改变抗感染能力的改变 2.2.对肿瘤细胞的影响对肿瘤细胞的影响 （四）其他（四）其他 急性期反应急性期反应病理生理学炎症6/30/202468（三）免疫功能变化病理生理学炎症8/11/202368五、生物学意义及处理原则五、生物学意义及处理原则 （一）发热的生物学意义（一）发热的生物学意义 Fever:Friend or Foe?病理生理学炎症6/30/202469五、生物学意义及处理原则（一）发热的生物学意义 病理生理学1.1.对一般性发热不要急于解热对一般性发热不要急于解热2.2.下列情况应及时解热下列情况应及时解热 (1)(1)体温过高（体温过高（3939以上）使患者明显不适、以上）使患者明显不适、头痛、意识障碍和惊厥者头痛、意识障碍和惊厥者 (2)(2)恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗）恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗）(3)(3)心肌梗塞或心肌劳损者心肌梗塞或心肌劳损者 (4)(4)妊娠期妇女妊娠期妇女（二）发热的处理原则二）发热的处理原则病理生理学炎症6/30/202470对一般性发热不要急于解热（二）发热的处理原则病理生理学炎症83.3.选用适宜的解热措施选用适宜的解热措施 (1)(1)针对发热病因针对发热病因 ：治疗原发病：治疗原发病 (2)(2)针对发热机制中心环节针对发热机制中心环节 干扰或阻止干扰或阻止EPEP的合成和释放的合成和释放 对抗对抗EPEP对体温调节中枢的作对体温调节中枢的作用用 阻断中枢发热介质的合成阻断中枢发热介质的合成 (3)(3)清热解毒中草药清热解毒中草药 (4)(4)物理降温物理降温 病理生理学炎症6/30/2024713.选用适宜的解热措施 病理生理学炎症8/14.加强对高热或持久发热病人的护理加强对高热或持久发热病人的护理（1 1）注意水盐代谢）注意水盐代谢 （2 2）保证充足易消化的营养食物）保证充足易消化的营养食物 （3 3）监护心血管功能）监护心血管功能病理生理学炎症6/30/202472加强对高热或持久发热病人的护理病理生理学炎症8/11/202第六节、全身炎症反应综合征第六节、全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)病理生理学炎症6/30/202473第六节、全身炎症反应综合征(systemic inflamm(一一)概念概念2.2.全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response (systemic inflammatory response syndrome,SIRS):syndrome,SIRS):是指感染或非感染因素作用是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式于机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。炎症反应综合征。1.1.感染（感染（infectioninfection）:病原微生物侵入机体病原微生物侵入机体所引起的病理过程所引起的病理过程病理生理学炎症6/30/202474(一)概念2.全身炎症反应综合征 1.感染（infe3.3.脓毒症脓毒症(sepsis(sepsis）:指指由感染引起的全身由感染引起的全身炎症反应综合征。炎症反应综合征。病理生理学炎症6/30/2024753.脓毒症(sepsis）:指由感染引起的全身炎症反应综合征SIRS细菌细菌其他其他病毒病毒其他其他胰腺炎胰腺炎外伤外伤烧伤烧伤感染感染脓毒症脓毒症寄生虫寄生虫真菌真菌感染、脓毒症和感染、脓毒症和SIRSSIRS的关系的关系（二）感染，脓毒症，（二）感染，脓毒症，SIRSSIRS的关系的关系病理生理学炎症6/30/202476SIRS细菌其他病毒其他胰腺炎外伤烧伤感染脓毒症寄生虫真菌感局部抗炎介质局部抗炎介质局部促炎介质局部促炎介质局限性炎症局限性炎症反应阶段反应阶段促炎介质全身泛滥促炎介质全身泛滥抗炎介质全身泛滥抗炎介质全身泛滥有限性全身炎有限性全身炎症反应阶段症反应阶段(促炎和抗炎平衡促炎和抗炎平衡)SIRS/CARSSIRS/CARS失衡阶段失衡阶段 SIRSSIRS predominates predominatesCARSCARS predominates predominates(三三)SIRS)SIRS的发生发展过程的发生发展过程:1.:1.分期分期病理生理学炎症6/30/202477局部抗炎介质局部促炎介质局限性炎症促炎介质全身泛滥抗炎介质全2.SIRS2.SIRS发生的机制发生的机制(1)(1)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血 炎症细胞活化炎症细胞活化炎症介质泛滥炎症介质泛滥 在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质称为的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质炎症介质(inflammatory mediators)(inflammatory mediators)。病理生理学炎症6/30/2024782.SIRS发生的机制(1)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入促炎促炎抗炎抗炎 机体维持稳态机体维持稳态促炎促炎抗炎抗炎 SIRS SIRS促炎促炎抗炎抗炎 CARS CARSBone(1996)Bone(1996)提出促炎与抗炎介质平衡失调学说提出促炎与抗炎介质平衡失调学说:(2).(2).促炎介质促炎介质/抗炎介质平衡失调抗炎介质平衡失调病理生理学炎症6/30/202479促炎抗炎 机体维持稳态Bone(1996)提出