病理生理学概述培训ppt课件

病理生理学概述病理生理学概述病理生理学概述1绪绪 论论 一、病理生理学任务、地位与内容一、病理生理学任务、地位与内容二、病理生理学的研究方法二、病理生理学的研究方法三、病理生理简史三、病理生理简史病理生理学概述2绪论一、病理生理学任务、地位与内容二、病理生理学的研究一、病理生理学任务、地位与内容：一、病理生理学任务、地位与内容：1 1、主要研究：、主要研究：疾病发生发展规律及其机制疾病发生发展规律及其机制 机体机能代谢变化及治疗原则机体机能代谢变化及治疗原则2 2、是一门综合性边缘学科：、是一门综合性边缘学科：同医学科学的同医学科学的各个学科如生物学、生理、生化、病解、各个学科如生物学、生理、生化、病解、免疫、药理、微生物等学科密切相关免疫、药理、微生物等学科密切相关.如药理作用下机能代谢变化、遗传性疾病如药理作用下机能代谢变化、遗传性疾病的病生变化、免疫的病生变化、免疫-变态反应等变态反应等.病理生理学概述3一、病理生理学任务、地位与内容：1、主要研究：疾病发生发展 病病理理生生理理学学还还同同医医学学外外的的其其他他自自然然科科学学如如数数学学、物物理理学学、天天文文学学密密切切相相关关应应用用数数学学模模型型和和物物理理模模型型研研究究患患病病机机体体变变化化规规律律；研研究究反反常常气气候候对对正正常常和和患患病人体功能、代谢的影响等。病人体功能、代谢的影响等。此此外外，依依“生生物物-心心理理-社社会会医医学学模模式式”，病病理理生生理理学学和和心心理理学学、伦伦理理学学、社社会会学学等等一一起起以以辩辩证证唯物主义观点来研究疾病发生发展的规律。唯物主义观点来研究疾病发生发展的规律。病理生理学概述4病理生理学还同医学外的其他自然科学如数学 3 3、是沟通基础医学和临床的桥梁、是沟通基础医学和临床的桥梁（1 1）生理、生化：通过病理生理向临床过渡）生理、生化：通过病理生理向临床过渡（2 2）同临床各学科密切有关（内、外、妇、）同临床各学科密切有关（内、外、妇、儿、皮肤等）儿、皮肤等）如疾病原因的探索、机制的阐明、诊疗如疾病原因的探索、机制的阐明、诊疗 和预防措施的改进等。和预防措施的改进等。病理生理学概述53、是沟通基础医学和临床的桥梁（1）生理、生化：通过病理生主要内容：主要内容：1 1、总论：、总论：疾病概念、疾病发展中普遍规疾病概念、疾病发展中普遍规 律、病因学、发病学一般问题律、病因学、发病学一般问题2 2、基基本本病病理理过过程程：不不同同疾疾病病中中可可能能出出现现的的，共共同同的的、成成套套的的机机能能代代谢谢，形形态态结结构构的的变变化化（不同疾病可有共同的病理过程）（不同疾病可有共同的病理过程）如：水、电、酸碱紊乱、如：水、电、酸碱紊乱、缺氧、休克等缺氧、休克等病理生理学概述6主要内容：1、总论：疾病概念、疾病发展中普遍规 *兰尾炎、肺炎兰尾炎、肺炎 都有炎症都有炎症 这一病理过程这一病理过程 变质、渗出、增生变质、渗出、增生 *疾病可包括几个病理过程：疾病可包括几个病理过程：大叶性肺炎大叶性肺炎,有炎症、缺有炎症、缺O O2 2、发热、水肿等发热、水肿等 3 3、各论：、各论：又称系统器官病理生理学又称系统器官病理生理学在在此此讲讲授授的的是是几几个个主主要要系系统统的的疾疾病病出出现现的的病病理理过过程程（个个别别疾疾病病在在临临床床课课中中讲讲）如如心心功功不不全全、呼呼吸吸衰衰竭竭、肝肝功功不不全全、肾肾功功不不全全、多多系系统统器器官官功能衰竭等功能衰竭等病理生理学概述7*兰尾炎、肺炎都有炎症这一病理过程3、各论二、病理生理学的研究方法二、病理生理学的研究方法 即即是是理理论论性性学学科科，又又是是实实验验性性学学科科，一一是是设设计计正正确确实实验验，培培养养独独立立思思考考和和分分析析问问题题、解解决决问问题题的的能能力力，二是培养动手能力、提高操作技能二是培养动手能力、提高操作技能 1 1、动物实验：、动物实验：复制疾病实验动物模型、复制疾病实验动物模型、提高科研及动手能力提高科研及动手能力 把实验结果与临床资料比较，为临床治疗提供依据把实验结果与临床资料比较，为临床治疗提供依据病理生理学概述8二、病理生理学的研究方法即是理论性学科，又是实验性学科，一 2 2、临临床床观观察察：通通过过对对患患者者观观察察，疑疑难难病病的的讨讨论，探索疾病发展规律，答出正确结论论，探索疾病发展规律，答出正确结论 3 3、疾病流行病学研究、疾病流行病学研究 宏观上把握疾病宏观上把握疾病 发发 展趋势展趋势*实实验验手手段段：常常规规功功能能测测定定、细细胞胞培培养养，放放免免技技 术术，酶联免疫，酶联免疫，PCRPCR、DNADNA探针、免疫印迹，原位杂交等探针、免疫印迹，原位杂交等病理生理学概述92、临床观察：通过对患者观察，疑难病的讨论，探索疾病发展规三、病理生理简史三、病理生理简史 起源：起源：1919世世 纪纪 中中 叶叶，法法 国国 医医 生生 Claude Claude BernardBernard等等开开始始认认识识到到仅仅仅仅用用临临床床观观察察和和提提出出尸尸体体解解剖剖的的方方法法还还不不足足以以全全面面、深深刻刻地地揭揭示示疾疾病病的的本本质质，并并开开始始在在动动物物身身上上用用实实验验方方法法来来研研究究疾疾病病时时机机体体功功能能和和代代谢谢的的动动态态变变化化，创立了创立了实验病理学实验病理学在动物上复制模型；在动物上复制模型；病理生理学概述10三、病理生理简史起源：19世纪中叶，法国医生 *1870*1870俄国喀山大学成立病生教研室，成为独俄国喀山大学成立病生教研室，成为独 立学科，之后在欧洲国家相继成立；立学科，之后在欧洲国家相继成立；*20*20世纪世纪5050年代年代我国有的院校成立病生教研我国有的院校成立病生教研 室，翻译出版苏联病理生理学教科书；室，翻译出版苏联病理生理学教科书；*60*60年年中国生理科学会病生专业筹委会成立；中国生理科学会病生专业筹委会成立；*85*85年年成为独立的国家一级学会，同年出版病成为独立的国家一级学会，同年出版病 理生理学杂志；理生理学杂志；病理生理学概述11*1870俄国喀山大学成立病生教研室，成为独病理生 目目前前专专业业委委员员会会：心心血血管管、肿肿瘤瘤、动动脉脉硬硬化化、微微循循环环、休休克克、呼呼吸吸感感染染、炎炎症症、血血液液学学、发发热热、缺缺氧氧、免免疫疫、中中医医、受受体体、危危重重症症急急救救等等1515个个 我我室室：原原有有1818位位教教师师，9 9位位赴赴美美，4 4位位离离退退，2 2位药理、免疫，余位药理、免疫，余3 3位，又进位，又进7 7位，现位，现1010位。位。科研方向：科研方向：肿瘤基因治疗、肿瘤生物学、肿瘤基因治疗、肿瘤生物学、烧伤免疫烧伤免疫,至目前培养近至目前培养近100100多名硕士多名硕士病理生理学概述12目前专业委员会：心血管、肿瘤、动脉硬化、微循环、休克、呼疾疾 病病 概概 论论一、健康与疾病一、健康与疾病二、病因学二、病因学 三、发病学三、发病学 四、疾病经过与转归四、疾病经过与转归 病理生理学概述13疾病概论一、健康与疾病病理生理学概述13一、健康与疾病一、健康与疾病 健健康康：WHOWHO对对健健康康解解释释是是“不不仅仅仅仅没没有有疾疾病病和和虚虚弱弱(infirmity)infirmity)，还还包包括括身身体体、心心理的完好状态和良好的社会适应能力理的完好状态和良好的社会适应能力”。因因此此，健健康康的的完完整整概概念念应应是是：生生理理、心心理理和和参参于于社社会会竞竞争争三三者者均均完完好好无无损损。（抵抵制制不不健健康康行行为为：吸吸烟烟、酗酗酒酒等等）要要以以豁豁达达、平平和和心态对待成功与失败。心态对待成功与失败。病理生理学概述14一、健康与疾病健康：WHO对健康解释是“不仅仅没有疾 亚健康：亚健康：非健康非患病的中间状态，近年来非健康非患病的中间状态，近年来研究热点。研究热点。WHO调查，健康：调查，健康：5%，患病，患病20%，亚健康：，亚健康：75%，我国超我国超7亿。亿。躯体性亚健：疲乏无力，精神不振躯体性亚健：疲乏无力，精神不振心理性亚健：焦虑，烦躁，心悸，易怒心理性亚健：焦虑，烦躁，心悸，易怒人际交往性亚健：社会交往不稳定，被遗忘人际交往性亚健：社会交往不稳定，被遗忘 或抛弃的孤独感或抛弃的孤独感病理生理学概述15亚健康：非健康非患病的中间状态，近年来研究热点。WH 疾疾病病（diseasedisease）：机机体体在在一一定定病病因因作作用用下下所所发发生生的的损损伤伤抗抗损损伤伤斗斗争争的的过过程程，表表现现为为一一系系列列机机能能、代代谢谢和和形形态态结结构构的的变变化化，这这些些变变化化不不同同程程度度上上妨妨碍碍了了机机体体正正常常生生命命活活动动进进行行，使使机机体体自自稳稳态态(homeostasis)homeostasis)发发生生破破坏坏（机机体体各各器器官官间间及及机机体体与与外外界界环环境境协协调调性性）从从而而出出现现一一系系列症状、体征和社会行为异常列症状、体征和社会行为异常.病理生理学概述16疾病（disease）：机体在一定病因作用下所发疾病的特征为疾病的特征为疾病发生要有病因，机体自疾病发生要有病因，机体自 稳态破坏，有机能、代谢、形态结构变化，稳态破坏，有机能、代谢、形态结构变化，出现症状、体征、社会行为异常出现症状、体征、社会行为异常换言之换言之机体在病因作用下，自稳态紊乱而机体在病因作用下，自稳态紊乱而 发生的异常生命活动过程发生的异常生命活动过程病理生理学概述17疾病的特征为疾病发生要有病因，机体自换言之机二、病因学二、病因学 病因：病因：引起疾病发生的内外因素引起疾病发生的内外因素 诱因（很多疾病有诱因）：诱因（很多疾病有诱因）：促进疾病发生促进疾病发生 发展的内外因素发展的内外因素例：大叶性肺炎例：大叶性肺炎 肺炎双球感染肺炎双球感染病因病因 过度劳累、寒冷过度劳累、寒冷诱因诱因病理生理学概述18二、病因学病因：引起疾病发生的内外因素诱因（很多疾病 （一）外界致病因素（一）外界致病因素 1 1、生物因素：、生物因素：细菌、病毒、真菌、立克次细菌、病毒、真菌、立克次 体、体、寄生虫、螺旋体、支原体等寄生虫、螺旋体、支原体等 其致病作用依赖于其致病作用依赖于 毒力毒力产生内毒素、外毒素能力产生内毒素、外毒素能力 侵袭力侵袭力侵入机体并在体内扩散的能力侵入机体并在体内扩散的能力病理生理学概述19（一）外界致病因素1、生物因素：细菌、病毒、真菌、立克特点：特点：（1 1）有一定入侵门户或繁殖部位（）有一定入侵门户或繁殖部位（如伤寒只如伤寒只 能经口入消化道并在小肠淋巴组织内繁殖，能经口入消化道并在小肠淋巴组织内繁殖，甲肝病毒从消化道入血并在肝细胞内繁殖甲肝病毒从消化道入血并在肝细胞内繁殖）（2 2）宿主对病原体具有感受性才能发挥致病）宿主对病原体具有感受性才能发挥致病 作用（作用（病原体必须与机体相互作用，如鸡病原体必须与机体相互作用，如鸡 瘟、猪瘟对人体无作用瘟、猪瘟对人体无作用）病理生理学概述20特点：病理生理学概述20（3 3）病原体作用于机体即改变了机体，病原体作用于机体即改变了机体，又改变了病原体，（又改变了病原体，（机体产生免疫机体产生免疫 反应，微生物可产生变异（抗药性）反应，微生物可产生变异（抗药性）而改变遗传性而改变遗传性）2 2、理化因素：、理化因素：机械力、创伤、震荡、机械力、创伤、震荡、骨折、烧伤、冻伤、电击伤、电辐伤、骨折、烧伤、冻伤、电击伤、电辐伤、紫外线、紫外线、强酸、强碱、四氯化碳、强酸、强碱、四氯化碳、甲醇、乙醇、药物等甲醇、乙醇、药物等 病理生理学概述21（3）病原体作用于机体即改变了机体，2、理化因素：物理因素致病特点：物理因素致病特点：（1 1）在疾病发生中起作用，发展中并不起作用）在疾病发生中起作用，发展中并不起作用（2 2）潜伏期短或没有）潜伏期短或没有（3 3）对各器官来说，无明显选择性）对各器官来说，无明显选择性病理生理学概述22物理因素致病特点：病理生理学概述22 化学因素特点：化学因素特点：（1）对机体器官组织有一定选择性，）对机体器官组织有一定选择性，如四氯化碳如四氯化碳损肝、一氧化碳与血红蛋白、氟主要累及骨与损肝、一氧化碳与血红蛋白、氟主要累及骨与肌肉、巴比妥作用中枢神经肌肉、巴比妥作用中枢神经（2）有些微量元素可不引起中毒，但有积蓄作用）有些微量元素可不引起中毒，但有积蓄作用 （如铅中毒、地方性氟中毒如铅中毒、地方性氟中毒）（3）肝、肾功能下降容易中毒）肝、肾功能下降容易中毒（4）潜伏期短（慢性中毒除外）潜伏期短（慢性中毒除外）病理生理学概述23化学因素特点：病理生理学概述23 3 3、营养性因素：、营养性因素：Vit B Vit B1 1缺缺脚气病；脚气病；Vit DVit D缺缺佝偻病；佝偻病；碘缺碘缺甲状腺肿；微量元素缺甲状腺肿；微量元素缺代谢障碍、代谢障碍、营养过剩营养过剩高脂血症，高脂血症，A A硬化，肥胖症。硬化，肥胖症。病理生理学概述243、营养性因素：病理生理学概述24（二）体内致病因素（二）体内致病因素1 1、遗传因素、遗传因素染色体畸变染色体畸变 染色体总数或结构改变染色体总数或结构改变 （理化因素、（理化因素、OFROFR、病毒等均可引起），如病毒等均可引起），如 两性畸形、先天愚型等两性畸形、先天愚型等 病理生理学概述25（二）体内致病因素1、遗传因素染色体畸变染色体总数或结*基因突变基因突变基因化学结构改变基因化学结构改变 （一碱基被另一置换），如基因突（一碱基被另一置换），如基因突 变可引起分子病变可引起分子病血友病血友病 甲型甲型缺，缺，X X连锁隐性连锁隐性 乙型乙型缺，缺，X X连锁隐性连锁隐性 丙型丙型缺，常染色体隐性缺，常染色体隐性病理生理学概述26*基因突变基因化学结构改变病理生理学概述26 目前用转基因动物来生产目前用转基因动物来生产因子，我国因子，我国成功地将受精卵中注入凝血因子成功地将受精卵中注入凝血因子基因，所基因，所得转基因羊乳中含大量得转基因羊乳中含大量蛋白，提取后用于蛋白，提取后用于治疗乙型血友病。治疗乙型血友病。分子病还如苯丙酮尿症、白化病、蚕豆分子病还如苯丙酮尿症、白化病、蚕豆病（磷酸葡萄糖脱氢酶缺病（磷酸葡萄糖脱氢酶缺还原性辅酶还原性辅酶缺，氧化型谷胱甘肽（缺，氧化型谷胱甘肽（GSSGGSSG）不能变成不能变成GSHGSH，膜稳定性下降）。膜稳定性下降）。病理生理学概述27目前用转基因动物来生产因子，我国成功地将受精卵中注 *遗传易感性遗传易感性（genetic predispositiongenetic predisposition）高血压、精神分裂症、糖尿病等。高血压、精神分裂症、糖尿病等。2 2、免疫因素、免疫因素 变态反应变态反应哮喘、寻麻疹、药物过敏。哮喘、寻麻疹、药物过敏。自身免疫性疾病自身免疫性疾病SLESLE、类风关、重症肌无力。类风关、重症肌无力。免疫缺陷病免疫缺陷病补体缺陷，体液、细胞免疫缺陷补体缺陷，体液、细胞免疫缺陷病理生理学概述28*遗传易感性（geneticpredispos“免缺免缺”:遗传因素遗传因素补体成份缺陷补体成份缺陷 先天性先天性先天性胸腺发育不全（先天性胸腺发育不全（Di GeorgeDi George征）征）后天感染后天感染（HIVHIV感染）感染）免疫缺陷易感染或肿瘤免疫缺陷易感染或肿瘤病理生理学概述29“免缺”:病理生理学概述293 3、精神、心理、社会因素、精神、心理、社会因素 长期忧虑、悲伤、恐惧可发生疾病长期忧虑、悲伤、恐惧可发生疾病 高血压病高血压病精神紧张精神紧张 消化道溃疡消化道溃疡 甲亢、肿瘤甲亢、肿瘤病理生理学概述30病理生理学概述30 *变态心理：变态心理：可导致人格解体，躯体性疾病发生可导致人格解体，躯体性疾病发生 *社会经济社会经济 越好，发病越少，平均寿命高越好，发病越少，平均寿命高 （同生产力、科技、劳动条件、营养、居住环境等有关）（同生产力、科技、劳动条件、营养、居住环境等有关）同同社社会会政政策策、（增增加加10%10%人人口口，消消耗耗40%40%国国民民生生产产总总值值)文文化教育（化教育（文化越高，对防病、治病自觉性越高文化越高，对防病、治病自觉性越高）有关）有关 病理生理学概述31*变态心理：可导致人格解体，躯体性疾病发生病理生理学概4 4、先天、年龄、性别因素、先天、年龄、性别因素 *病毒病毒胎儿畸形胎儿畸形 缺缺O O2 2风疹，巨细胞病毒感染可致胎风疹，巨细胞病毒感染可致胎 畸、先心等；畸、先心等；*年龄年龄小儿易患呼吸道和消化道疾病小儿易患呼吸道和消化道疾病 老年免疫功能低下易患肿瘤、老年免疫功能低下易患肿瘤、前列腺肥大、冠心前列腺肥大、冠心*性别性别妇女易患胆石症、癔病、甲亢、妇女易患胆石症、癔病、甲亢、自身免疫性疾病等自身免疫性疾病等病理生理学概述324、先天、年龄、性别因素*病毒胎儿畸形病理生理学概述三、发病学三、发病学 （一）疾病发生发展一般规律（一）疾病发生发展一般规律（各种疾病过程中（各种疾病过程中普遍存在，共同的基本规律）普遍存在，共同的基本规律）1 1、损损伤伤与与抗抗损损伤伤（贯贯穿穿疾疾病病始始终终，相相互互联联系，相互斗争构成各种临床表现）系，相互斗争构成各种临床表现）损伤占优势损伤占优势病情恶化病情恶化 抗损伤占优势抗损伤占优势病情好转病情好转病理生理学概述33三、发病学（一）疾病发生发展一般规律（各种疾病过程中1、抗损伤：抗损伤：代代 偿偿 形态代偿及修复形态代偿及修复 （高（高BPBP心肌肥大、心肌肥大、心缩力）心缩力）机能代偿：一侧肾切除，对侧代偿机能代偿：一侧肾切除，对侧代偿代谢代偿：酸中毒，肾排氢能力代谢代偿：酸中毒，肾排氢能力 ，储碱，储碱病理生理学概述34抗损伤：代形态代偿及修复机能代偿：一侧肾切除，对侧代偿代*屏障防御：屏障防御：皮肤粘膜、血脑屏障、皮肤粘膜、血脑屏障、胎盘屏障、解毒功能胎盘屏障、解毒功能非特异性抵抗力非特异性抵抗力（应激）：（应激）：使机使机 体适应体适应各强刺激如感染、中毒、出血、创伤等各强刺激如感染、中毒、出血、创伤等 *特异性抵抗力特异性抵抗力：细胞，体液免疫增强细胞，体液免疫增强 病理生理学概述35*屏障防御：皮肤粘膜、血脑屏障、非特异性抵 2 2、疾病过程中因果转化、疾病过程中因果转化病因病因 机体损伤性变化机体损伤性变化 新的新的 病因病因 另外变化另外变化(结果）结果）如：大出血如：大出血心输出量下降心输出量下降组织缺组织缺O O2 2 毛细血管开放毛细血管开放微循淤血微循淤血 回心血量下降回心血量下降心输出量下降心输出量下降细菌细菌心内膜炎心内膜炎心功能下降心功能下降心缩力下降心缩力下降心输出量下降心输出量下降疾病加重疾病加重病理生理学概述362、疾病过程中因果转化病因机体损伤性变化3 3、局部和整体关系、局部和整体关系 本本质质上上疾疾病病是是整整体体反反应应，如如疖疖肿肿是是局局部部化化脓脓性性炎炎症症，局局部部处处理理可可治治愈愈，但但合合并并糖糖尿尿病病，即要治疗全身代谢障碍；即要治疗全身代谢障碍；皮皮下下脓脓肿肿局局部部变变化化为为主主，可可切切开开排排脓脓，如如伴伴发发热热、菌菌血血症症要要作作相相应应处处理理，阑阑尾尾炎炎局局部炎症，但有全身反应发热、部炎症，但有全身反应发热、WBCWBC升高等。升高等。不不能能只只见见树树木木、不不见见森森林林，局局部部病病理理过过程程和和全全身身病病理理过程在一定条件下可相互转化（主次矛盾相互转化）过程在一定条件下可相互转化（主次矛盾相互转化）病理生理学概述373、局部和整体关系本质上疾病是整体反应，如疖肿是局部化（二）疾病发生基本机制（二）疾病发生基本机制1 1、神经机制：、神经机制：机体与外界环境的统一协调、机体各系统功能机体与外界环境的统一协调、机体各系统功能代谢的平衡稳定，是机体正常生命活动得以进行的代谢的平衡稳定，是机体正常生命活动得以进行的基本前提和标志。许多致病因素可通过影响神经系基本前提和标志。许多致病因素可通过影响神经系统而引起疾病的发生。有的病因刺激经神反射引起统而引起疾病的发生。有的病因刺激经神反射引起相应系统的功能和代谢变化，相应系统的功能和代谢变化，如腹部钝击伤引进迷如腹部钝击伤引进迷走反射，可致心跳暂停，惊恐引起交感神经兴奋，走反射，可致心跳暂停，惊恐引起交感神经兴奋，发生心跳加快、血压升高、呼吸加速。发生心跳加快、血压升高、呼吸加速。病理生理学概述38（二）疾病发生基本机制1、神经机制：机体与外界环境的*病因直接破坏神经系统病因直接破坏神经系统乙脑乙脑 高度嗜神经性高度嗜神经性*通过抑制神经递质的合成、释放通过抑制神经递质的合成、释放 和分解起作用和分解起作用 精神紧张、焦虑精神紧张、焦虑脑皮质功能脑皮质功能 紊乱紊乱各种疾病各种疾病 病理生理学概述39*病因直接破坏神经系统乙脑*通过抑制神2 2、体液机制：、体液机制：体液维持内环境稳定的重要因素体液维持内环境稳定的重要因素 通过体液因子（组胺、去甲、通过体液因子（组胺、去甲、PGPG、纤纤溶物、溶物、NONO、ETET等）体液因子通过三种方等）体液因子通过三种方式作用靶细胞。式作用靶细胞。（1 1）内分泌）内分泌特殊细胞分泌化学介质或激素特殊细胞分泌化学介质或激素（2 2）旁分泌）旁分泌信息分子对邻近靶细胞起作用信息分子对邻近靶细胞起作用（3 3）自分泌）自分泌细胞对自身分泌的信息物质细胞对自身分泌的信息物质 起作用起作用病理生理学概述402、体液机制：体液维持内环境稳定的重要因素通过体液因子3 3、细胞机制：、细胞机制：病因直接作用组织细胞，病因直接作用组织细胞，引起细胞代谢障碍引起细胞代谢障碍甲肝甲肝肝细胞肝细胞疟原虫疟原虫红细胞等红细胞等细胞膜功能、线粒体功能、微粒体功能、细胞膜功能、线粒体功能、微粒体功能、溶酶体功能溶酶体功能 病理生理学概述413、细胞机制：病因直接作用组织细胞，甲肝肝细胞细胞膜功能 分分子子病病理理学学有有广广义义和和狭狭义义之之分分。广广义义的的分子病理学研究分子病理学研究 所有疾病的分子机制所有疾病的分子机制。狭狭义义的的分分子子病病理理学学主主要要研研究究生生物物大大分分子子（主主要要是是核核酸酸与与蛋蛋白白质质）在在疾疾病病中中的的作作用用。所所谓谓分分子子病病（molecular molecular diseasedisease）是是指指由由于于DNADNA遗遗传传性性变变异异引引起起的的一一类类以以蛋蛋白白质质异异常常为为特特征的疾病。它主要分成以下四大类：征的疾病。它主要分成以下四大类：分子病病理生理学概述42分子病理学有广义和狭义之分。广义的分子病理学研究所 （1 1）酶缺陷所致的疾病）酶缺陷所致的疾病 主要是指由主要是指由于于DNADNA遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白异常。如异常。如I I型糖原沉积病型糖原沉积病，它是由于编码，它是由于编码6-6-磷酸磷酸-葡萄糖无法酶解为葡萄糖，反而葡萄糖无法酶解为葡萄糖，反而经可逆反应转化为糖原，并沉积于肝。经可逆反应转化为糖原，并沉积于肝。病理生理学概述43（1）酶缺陷所致的疾病主要是指由于DNA遗传变异所致（2 2）、血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致的疾病）、血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致的疾病 如镰刀细胞性贫血如镰刀细胞性贫血，它就是由于血红蛋白的珠蛋，它就是由于血红蛋白的珠蛋白分子中白分子中-肽链氨基端第肽链氨基端第6 6位的谷氨酸被缬氨酸位的谷氨酸被缬氨酸异常取代，由于谷氨酸具有亲水特征而缬氨酸具异常取代，由于谷氨酸具有亲水特征而缬氨酸具有疏水性，因此发生异常取代后使血红蛋白表面有疏水性，因此发生异常取代后使血红蛋白表面的亲水性降低，血红蛋白的稳定性破坏。在血氧的亲水性降低，血红蛋白的稳定性破坏。在血氧分压降低的情况下（或在血氧分压较低的微血管分压降低的情况下（或在血氧分压较低的微血管中），异常血红蛋白连接形成棒状晶体，从而使中），异常血红蛋白连接形成棒状晶体，从而使红细胞扭曲呈镰刀状。红细胞扭曲呈镰刀状。病理生理学概述44（2）、血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致的疾病如镰刀细胞性贫血（3 3）、受体病）、受体病 由于受体基因突变使受体缺失、减少或由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致的疾病称受体病。结构异常而致的疾病称受体病。它又可分为它又可分为遗传性受体病遗传性受体病（如家族性（如家族性高胆固醇血症等）和高胆固醇血症等）和自身免疫性受体病自身免疫性受体病（如重症肌无力等）两种。（如重症肌无力等）两种。病理生理学概述45（3）、受体病病理生理学概述45（4 4）、膜转运障碍所致的疾病）、膜转运障碍所致的疾病 是一类由于基因突变是一类由于基因突变引起特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病。引起特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病。目前了解得最多的是肾小管上皮细胞的转运障碍，表现目前了解得最多的是肾小管上皮细胞的转运障碍，表现为肾小管重吸收功能失调，例如，胱氨酸尿症，此种患者为肾小管重吸收功能失调，例如，胱氨酸尿症，此种患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，因此当运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，因此当此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。酸尿症。病理生理学概述46（4）、膜转运障碍所致的疾病是一类由于基因突变引起特异性4 4、分子机制、分子机制 近年来，随着基因研究的深入，人类基因组近年来，随着基因研究的深入，人类基因组计划（计划（human genome projecthuman genome project）已经付诸实已经付诸实施，检测特异性致病基因的研究已经开始。施，检测特异性致病基因的研究已经开始。某些疾病（如糖尿病、高血压等）相关某些疾病（如糖尿病、高血压等）相关（disease-assocated genedisease-assocated gene）易感基因易感基因（susceptibility genesusceptibility gene）也已找到，因此出也已找到，因此出现了基因病（现了基因病（gene diseasegene disease）的新概念。的新概念。病理生理学概述474、分子机制近年来，随着基因研究的深入，人类基因组计划（h采用采用 人类全基因组关联分析研究（人类全基因组关联分析研究（GWAS）方法）方法 2003年人类基因组计划（年人类基因组计划（HGP）和）和 2005年国际人类基因组单体型计划（年国际人类基因组单体型计划（HapMap计划）计划）欧美各国已利用欧美各国已利用HapMap计划发现的人类基因组基因差计划发现的人类基因组基因差 异性，进行复杂疾病易感基因的异性，进行复杂疾病易感基因的GWAS研究。该技术利用研究。该技术利用高通量基因芯片技术，揭示疾病的基因变异，从而阐明疾高通量基因芯片技术，揭示疾病的基因变异，从而阐明疾病的遗传学发病机制，是目前科学界公认的最为有效的搜病的遗传学发病机制，是目前科学界公认的最为有效的搜寻重大疾病易感基因的研究方法。寻重大疾病易感基因的研究方法。科学科学（Science）志评该方法为）志评该方法为2007年十大科学进展年十大科学进展之首。目前欧美各国利用之首。目前欧美各国利用GWAS已经发现已经发现1400多疾病相关多疾病相关基因，近基因，近50余种重大疾病的易感基因。余种重大疾病的易感基因。病理生理学概述48采用人类全基因组关联分析研究（GWAS）方法病理生理学概病理生理学概述培训ppt课件49 此此时时多多个个基基因因的的作作用用可可以以相相加加、协协同同或或相相互互抑抑制制。由由于于这这些些基基因因的的作作用用也也受受环环境境因因素素的的影影响响，因因 此此 多多 基基 因因 病病 也也 称称 多多 因因 子子 疾疾 病病（multi-multi-factorial factorial diseasedisease）。高高血血压压、冠冠心心病病、糖糖尿尿病等均属此类疾病。病等均属此类疾病。病理生理学概述50此时多个基因的作用可以相加、协同或相互抑制。由于这些基因 总之，从分子医学角度看，疾病时形态和功能的总之，从分子医学角度看，疾病时形态和功能的异常，是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这异常，是某些特定蛋白质结构或功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因对细胞受体和受体些蛋白质又是细胞核中相应基因对细胞受体和受体后信号转导作出应答反应的产物，因此基因及其表后信号转导作出应答反应的产物，因此基因及其表达调控状况是决定身体健康或疾病的基础。达调控状况是决定身体健康或疾病的基础。病理生理学概述51总之，从分子医学角度看，疾病时形态和功能的异常，是某些特四、疾病经过与转归（四、疾病经过与转归（prognosisprognosis）（一般分四期，但有的疾病分期不明确）（一般分四期，但有的疾病分期不明确）1 1、潜伏期：、潜伏期：病因作用于人体到出现症状前病因作用于人体到出现症状前阶段（机体防御功能与之斗争时期），传染阶段（机体防御功能与之斗争时期），传染性性疾疾病病常常有有潜潜伏伏期期有有些些疾疾病病无无潜潜伏伏期期（创创伤伤、烧伤等）烧伤等）病理生理学概述52四、疾病经过与转归（prognosis）（一般分四期，但有的 2 2、前驱期：、前驱期：最初症状到典型症状前的阶最初症状到典型症状前的阶段，及时发现有利于疾病早期诊断、治疗段，及时发现有利于疾病早期诊断、治疗 3 3、症状明显期：、症状明显期：典型症状出现（如糖典型症状出现（如糖尿病出现三联症、高血糖、糖尿、多尿）尿病出现三联症、高血糖、糖尿、多尿）病理生理学概述532、前驱期：最初症状到典型症状前的阶3、症状明显 4 4、转归期：、转归期：（1 1）完完全全康康复复机机能能代代谢谢障障碍碍完完全全消消失失，形形态态结结构构的的损损伤伤得得到到完完全全修修复复，症症状状、体体征征先先后后消消退退，机机体体内内部部及及同同外外部部协协调调关关系系得得到到完完全全恢恢复复，劳劳动动力力完完全全恢恢复复。有有些些疾疾病病之之后后机机体体得得到到终终身身免免疫，如伤寒疫，如伤寒.（2 2）不不完完全全康康复复机机体体损损伤伤性性变变化化得得到到控控制制，主主要要症症状状已已消消失失，但但体体内内存存在在某某些些病病理理变变化化，主主要要通通过过代代偿偿维维持持正正常常生生命命活活动动，可可留留下下一一些些病病理理症症状状和和后后遗遗症症，如如烧烧伤伤后后疤疤痕痕、心心内内膜膜炎炎后后心心办办膜关闭不全等。膜关闭不全等。病理生理学概述544、转归期：（1）完全康复机能代谢障碍完全消失，（3 3）死亡）死亡 自然死亡自然死亡生理性死亡生理性死亡 病理性死亡病理性死亡（24h24h内非暴力意外死亡内非暴力意外死亡猝死）猝死）*生命活动终止，机体完整性的解体（整体生命活动终止，机体完整性的解体（整体 功能永久停止，并不意味各器官组织同时功能永久停止，并不意味各器官组织同时 均死亡），是一过程均死亡），是一过程 病理生理学概述55（3）死亡*生命活动终止，机体完整性的解体（整体病理生 2 2）临临床床死死亡亡期期：延延髓髓处处于于深深度度抑抑制制状状态态，心心跳跳呼呼吸吸停停止止，反反射射消消失失，各各组组织织仍仍进进行行微微弱弱代代谢活动，过程谢活动，过程5656分钟分钟 3 3）生生物物学学死死亡亡期期：死死亡亡过过程程的的最最后后阶阶段段，大大脑脑皮皮层层开开始始，整整个个神神经经系系统统及及器器官官系系统统新新陈陈代代谢谢相相继继停停止止，呈呈不不可可逆逆变变化化，仅仅各各别别组组织织在在一一定时间内可有极微弱变化。定时间内可有极微弱变化。1 1）濒濒死死期期：中中枢枢神神经经系系统统脑脑干干以以上上部部位位深深度度抑抑制制，意意识识模模糊糊，反反应应迟迟钝钝，心心跳跳减减弱弱，血血压压降低、呼吸微弱降低、呼吸微弱病理生理学概述562）临床死亡期：延髓处于深度抑制状态，心跳呼吸停止，反射消 近近年年提提出出脑脑死死亡亡概概念念，以以枕枕骨骨大大孔孔以以上上全全脑脑死死亡亡作作为为脑脑死死亡亡的的标标准准，一一但但出出现现即即实实质质性性死亡，作为近年来判断死亡一重要标志死亡，作为近年来判断死亡一重要标志病理生理学概述57近年提出脑死亡概念，以枕骨大孔以上全脑死亡作为脑死亡4 4）脑电波消失）脑电波消失 5 5）脑血液循环停止（）脑血液循环停止（A A透影，同位素）透影，同位素）脑死亡标准：脑死亡标准：1 1）自主呼吸停止，心跳停止）自主呼吸停止，心跳停止2 2）无反应性）无反应性不可逆昏迷（对外界刺激无不可逆昏迷（对外界刺激无 反应，但脊髓反射仍可存在）反应，但脊髓反射仍可存在）3）颅神经反射消失（瞳孔、角膜、视听、吞咽）颅神经反射消失（瞳孔、角膜、视听、吞咽）病理生理学概述584）脑电波消失5）脑血液循环停止（A透影，同位素）脑死亡诊断不全判负主责诊断不全判负主责 19971997年年3 3月月6 6日日，患患者者因因转转移移性性右右下下腹腹疼疼痛痛3 3天天到到市市某某医医院院就就诊诊，门门诊诊血血、尿尿常常规规检检查查以以后后，以以“急急性性阑阑尾尾炎炎”收收住住外外科科病病房房，并并于于当当日日下下午午进进行行了了阑阑尾尾切切除除术术，术术后后给给予予青青霉霉素素、卡卡那那霉霉素素等等抗抗炎炎治治疗疗及及补补液液处处理理，住住院院7 7天天后后手手术术切切口口拆拆线线出出院院。同同年年3 3月月1818日日，再再次次到到该该医医院院就就诊诊，被被诊诊断断为为肾肾功功能能不不全全（尿尿毒毒症症期期）。即即到到另另 “三三甲甲医医院院”急急诊诊，经血透等治疗使病情得到一定控制后出院。经血透等治疗使病情得到一定控制后出院。病理生理学概述59诊断不全判负主责1997年3月6日，患者因转移性右下腹 此此后后，患患者者仍仍在在北北京京、合合肥肥等等地地四四处处求求医医，并并以以伤伤害害赔赔偿偿为为由由向向区区法法院院起起诉诉，认认为为该该医医院院在在诊诊疗疗过过程程中中存存在在漏漏诊诊、误误诊诊及及错错误误用用药药的的过过错错，该该过过错错与与其其慢慢性性肾肾炎炎发发展展成成肾肾功功能能衰衰竭竭（尿尿毒毒症症）之之间间有有直直接接因因果果关关系系。故故请请求求判判令令该该医医院院赔赔偿偿其其医医疗疗、误误工工、护护理理、交交通通、伤伤残残补补助助、精精神神损损害害赔赔偿偿费费及及今今后后医医疗费等损失共计人民币疗费等损失共计人民币37.337.3万元。万元。病理生理学概述60此后，患者仍在北京、合肥等地四处求医，并以伤害赔偿为一一审审法法院院委委托托司司法法部部司司法法鉴鉴定定科科学学技技术术研研究究所所对对其其肾肾功功能能衰衰竭竭原原因因及及经经治治医医院院是是否否存存在在缺缺陷陷等等进进行行了了法法医医学学审审查查。结结论论为为：“其其肾肾功功能能衰衰竭竭的的主主要要原原因因是是其其患患有有慢慢性性肾肾功功能能不不全全，而而在在其其基基础础上上使使用用卡卡那那霉霉素素使使肾肾功功能能不不全全进进一一步步发发展展，出出现现肾肾衰衰竭竭的的临临床床表表现现；其其患患有有慢慢性性肾肾功功能能不不全全，但但该该医院未能及时诊断显属不当。医院未能及时诊断显属不当。”病理生理学概述61一审法院委托司法部司法鉴定科学技术研究所对其肾功能衰竭原因及在在案案件件审审理理期期间间，其其病病情情加加重重而而死死亡亡。住住院院共共147147天天，除除此此之之外外，还还先先后后到到北北京京、山山东东等等地地求求医医问问药药。一一审审法法院院认认定定其其药药费费、误误工工费费、护护理理费费、丧丧葬葬费费、交交通通费费、死死亡亡补补偿偿费费、被被抚抚养养人人生生活活费费经经济济损损失失共计共计133658.7133658.7元。元。病理生理学概述62在案件审理期间，其病情加重而死亡。住院共147天，除此之外，一一审审法法院院认认为为，该该院院对对患患者者患患急急性性阑阑尾尾炎炎临临床床诊诊断断明明确确，但但患患者者入入院院当当天天血血常常规规化化验验有有多多项项指指标标不不在在正正常常范范围围，未未能能及及时时进进一一步步地地检检查查出出患患者者患患有有慢慢性性肾肾功功能能不不全全，显显属属不不当当，而而在在其其基基础础上上使使用用卡卡那那霉霉素素，使使患患者者肾肾功功能能不不全全进进一一步步发发展展，出出现现肾肾功功能能衰衰竭竭的的临临床床表表现现，从从而而得得不不到到及及时时有有效效的的治治疗疗是是导导致致患患者者死死亡亡结结果果发发生生的的主主要要原原因因。为为此此医医院院应应承承担担相相应应的的民民事事赔赔偿偿责责任任（80%80%），合合计计126926.98126926.98元元病理生理学概述63一审法院认为，该院对患者患急性阑尾炎临床诊断明确，但患者入院该该医医院院不不服服向向市市中中级级人人民民法法院院提提出出上上诉诉。中中院院认认为为该该医医院院在在患患者者血血常常规规检检查查显显示示有有多多项项指指标标不不在在正正常常范范围围内内的的情情况况下下，未未引引起起足足够够的的注注意意，以以致致未未能能进进一一步步检检查查出出患患者者患患有有慢慢性性肾肾炎炎，因因而而在在治治疗疗过过程程中中选选择择了了卡卡那那霉霉素素抗抗炎炎等等，从从而而加加重重了了患患者者的的肾肾脏脏损损害害致致急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭（尿尿毒毒症症）后后不不治治而而亡亡，承承担担主主要要过过错错责责任任，维维持持原判。原判。病理生理学概述64该医院不服向市中级人民法院提出上诉。中院认为该医院在患者血常