病理生理学发热-课件

第六章第六章 发发 热热（fever）第六章 发 热1 1本本 章章 内内 容容l概述概述l发热的病因和机制发热的病因和机制l发热的时相发热的时相l发热时机体代谢和功能的改变发热时机体代谢和功能的改变l发热的防治发热的防治本 章 内 容概述2 2第一节第一节 概概 述述第一节 概 述3 3正常体温正常体温l直肠：直肠：36.537.5l口腔：口腔：36.337.3l腋窝：腋窝：36.037.0正常体温直肠：36.537.54 4正常体温调节基本机制示意图正常体温调节基本机制示意图POAH调定点调定点深部温度深部温度感受器感受器外周温度外周温度感受器感受器汗腺汗腺外周血管外周血管骨骼肌骨骼肌散热散热产热产热平衡平衡整合器整合器感感 受受 器器效效 应应 器器正常体温调节基本机制示意图POAH调定点深部温度感受器外周温5 5体温的升高就是发热？体温的升高就是发热？36 40 体温的升高就是发热？36 40 6 6发热（发热（fever)fever)：机体在：机体在致热原致热原作用下作用下，体，体温调节中枢的温调节中枢的调定点上移调定点上移引起的引起的调节性体调节性体温升高温升高超过正常值的超过正常值的0.50.50 0C C。注意：（注意：（1 1）发热）发热体温升高体温升高 （2 2）发热时无体温调节障碍）发热时无体温调节障碍发热（fever)：机体在致热原作用下，体温调节中枢的调定点7 7月经前期月经前期体体温温升升高高(0.50C)生理性生理性体温升高体温升高病理性病理性体温升高体温升高发热：调节性体温升高发热：调节性体温升高过热：被动性体温升高过热：被动性体温升高剧烈运动剧烈运动应激应激月经前期体温升高(0.50C)生理性病理性发热：调节性体8 83737正常正常发热发热37Set pointBT调调定点上移定点上移37过热过热3737正常发热37Set pointBT调定点上移39 9过热：由于体温调节机制失衡或调节障碍过热：由于体温调节机制失衡或调节障碍引起的机体被动性体温升高，其程度可超引起的机体被动性体温升高，其程度可超过体温调定点。过体温调定点。l 散热障碍：中暑、先天性汗腺缺乏散热障碍：中暑、先天性汗腺缺乏l 产热过多：甲亢、癫痫大发作产热过多：甲亢、癫痫大发作l 体温调节中枢功能障碍：下丘脑损伤体温调节中枢功能障碍：下丘脑损伤过热：由于体温调节机制失衡或调节障碍引起的机体被动性体温升高1010 过热和发热的比较 无致热原（体内因素 周围环境温度过高）有致热原调定点无变化调定点上移体温可很高，甚至致命体温可较高，有热限物理降温对抗致热原病因发病机制效应防治原则 过热 发热 过热和发热的比较 无致热原（体内因素有致热原调定点1111第二节第二节 发热的病因和机制发热的病因和机制外致热原外致热原内生致热原内生致热原发热发热产内生致产内生致热原细胞热原细胞发热激活物发热激活物激活激活产生和释放产生和释放致热原致热原第二节 发热的病因和机制外致热原内生致热原发热产内生致发热激1212一一、发热激活物、发热激活物概念：概念：能激活产内生致热原细胞产生和能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。释放内生致热原的物质。l外致热原：细菌、病毒、真菌、螺旋体、外致热原：细菌、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等疟原虫等l体内物质：抗原抗体复合物、类固醇体内物质：抗原抗体复合物、类固醇一、发热激活物概念：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致1313l大肠杆菌、伤寒杆菌等大肠杆菌、伤寒杆菌等l含内毒素（含内毒素（ET），其主要成分为脂多糖（），其主要成分为脂多糖（LPS）l生物学特性：生物学特性：（1）分子量大）分子量大（2）耐热性高：）耐热性高：160干热干热2h灭活灭活（是血液制品和（是血液制品和输液过程中的主要污染物）输液过程中的主要污染物）（3）致热活性高）致热活性高（4）易产生耐受）易产生耐受革兰氏阴性菌（革兰氏阴性菌（G-）菌）菌大肠杆菌、伤寒杆菌等革兰氏阴性菌（G-）菌1414革兰氏阳性菌（革兰氏阳性菌（G+）菌）菌l葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等l外毒素、全菌体、肽聚糖致热外毒素、全菌体、肽聚糖致热革兰氏阳性菌（G+）菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等1515病病 毒毒致热成分：包膜致热成分：包膜l脂蛋白脂蛋白l血凝素血凝素病 毒致热成分：包膜SARS病毒1616体内产物体内产物l抗原抗原-抗体复合物：如风湿热、系统性红斑抗体复合物：如风湿热、系统性红斑狼疮等狼疮等l类固醇：苯胆烷醇酮（不引起动物的发热类固醇：苯胆烷醇酮（不引起动物的发热反应）反应）体内产物抗原-抗体复合物：如风湿热、系统性红斑狼疮等1717二二、内生致热原（、内生致热原（EP）概念：概念：产内生致热原细胞在发热激活物产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。升高的物质。二、内生致热原（EP）概念：产内生致热原细胞在发热激活物的1818产产EP细胞细胞l单核巨噬细胞单核巨噬细胞l内皮细胞内皮细胞l淋巴细胞淋巴细胞l肿瘤细胞肿瘤细胞l其它细胞其它细胞产EP细胞单核巨噬细胞1919EP的种类的种类l白细胞介素白细胞介素-1（IL-1）l肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）l干扰素（干扰素（IFN）l白细胞介素白细胞介素-6（IL-6）EP的种类白细胞介素-1（IL-1）2020IL-1l单核巨噬细胞等合成和释放的多肽类物质单核巨噬细胞等合成和释放的多肽类物质l致热作用强，可被环加氧酶抑制剂阻断致热作用强，可被环加氧酶抑制剂阻断l不耐热，不耐热，70 30min失活失活l反复注射不产生耐受反复注射不产生耐受IL-1单核巨噬细胞等合成和释放的多肽类物质2121TNFl巨噬细胞和淋巴细胞等产生的小分子蛋白巨噬细胞和淋巴细胞等产生的小分子蛋白l两种亚型：两种亚型：TNF-和和 TNF-l致热作用较强，也可被环加氧酶抑制剂阻断致热作用较强，也可被环加氧酶抑制剂阻断l不耐热，不耐热，70 30min失活失活l反复注射不产生耐受反复注射不产生耐受TNF巨噬细胞和淋巴细胞等产生的小分子蛋白2222IFNl主要由淋巴细胞产生，抗病毒、抗肿瘤主要由淋巴细胞产生，抗病毒、抗肿瘤l亚型多，其中亚型多，其中IFN-和和 IFN-与发热有关与发热有关l不耐热不耐热l反复注射产生耐受反复注射产生耐受IFN主要由淋巴细胞产生，抗病毒、抗肿瘤2323IL-6l多种细胞都可产生多种细胞都可产生l由由184个氨基酸组成，分子量个氨基酸组成，分子量21KDlET、IL-1、TNF等都能诱导其产生和释放等都能诱导其产生和释放l环加氧酶抑制剂可阻断其作用环加氧酶抑制剂可阻断其作用l致热作用较弱致热作用较弱IL-6多种细胞都可产生2424三三、发热时的体温调节机制、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢l正调节中枢正调节中枢（视前区（视前区-下丘脑前部，下丘脑前部，POAH）l冷敏神经元：促进产热冷敏神经元：促进产热l热敏神经元：促进散热热敏神经元：促进散热l负调节中枢负调节中枢（中杏仁核、腹中膈、弓状核）（中杏仁核、腹中膈、弓状核）三、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢2525l经过血脑屏障直接进入经过血脑屏障直接进入l通过终板血管器（通过终板血管器（OVLT区）：区）：视上隐窝上视上隐窝上方，紧靠方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位，是血脑屏障的薄弱部位l通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径2626POAH正调节介质正调节介质EP 脑腹中膈区（脑腹中膈区（VSA）负调节介质负调节介质中心体温中心体温POAH正调节介质EP 脑腹中膈区（VSA）负调节介质中心体2727l前列腺素前列腺素E（PGE）lNa+/Ca2+比值比值l环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMP）l促肾上腺素皮质激素释放激素（促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）l一氧化氮（一氧化氮（NO）（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质1.正调节介质正调节介质（三）发热中枢调节介质1.正调节介质2828前列腺素前列腺素E（PGE）EP性发热的同时脑脊液中性发热的同时脑脊液中PGE2明显明显 PGE2直直接接灌灌注注脑脑室室时时引引起起发发热热，且且呈呈量量效效依依赖关系赖关系 引起体温升高的潜伏期比引起体温升高的潜伏期比EP短短 环环氧氧合合酶酶抑抑制制剂剂对对IL-1、IL-6及及TNF性性发发热热具有解热作用具有解热作用 PGE2影响温敏神经元的放电性质与影响温敏神经元的放电性质与EP相似相似前列腺素E（PGE）EP性发热的同时脑脊液中PGE2明显 2929NaNa+/Ca/Ca2+2+比值比值q脑室内灌注脑室内灌注Na+时体温时体温 ，灌注，灌注Ca2+时体温时体温 q降降钙钙剂剂（如如EGTA）灌灌注注时时体体温温，且且脑脑脊脊液液中中cAMP明显明显 q预预先先灌灌注注CaCl2可可阻阻断断EGTA的的致致热热作作用用，同同时时也抑制脑脊液中也抑制脑脊液中cAMP EP下丘脑下丘脑NaNa+/Ca/Ca2+2+cAMP 调定点上移调定点上移Na+/Ca2+比值脑室内灌注Na+时体温，灌注Ca2+3030环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMP）外外源源性性cAMP脑脑内内注注射射引引起起发发热热，潜潜伏伏期期较较EP明明显为短显为短 外外源源性性cAMP的的中中枢枢致致热热作作用用可可被被磷磷酸酸二二酯酯酶酶抑抑制制剂剂增增强强，被被磷磷酸酸二二酯酯酶酶激激活活剂剂或或腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶抑制剂减弱抑制剂减弱 在在某某些些发发热热激激活活物物、EP及及PGE引引起起的的发发热热时时，脑脊液脑脊液cAMP明显明显，且与发热效应呈正相关，且与发热效应呈正相关 过热时过热时cAMP不发生明显改变不发生明显改变 环磷酸腺苷（cAMP）外源性cAMP脑内注射引起发热，潜伏期3131促肾上腺皮质激素释放素促肾上腺皮质激素释放素（CRH）lIL-1、IL-6刺激下丘脑刺激下丘脑CRH释放释放 l中枢注入中枢注入CRH引起体温升高引起体温升高 lCRH单克隆抗体和单克隆抗体和CRH受体拮抗剂阻断受体拮抗剂阻断体温升高体温升高促肾上腺皮质激素释放素（CRH）IL-1、IL-6刺激下丘3232一氧化氮（一氧化氮（NO)l作用于作用于POAH、OVLT介导发热介导发热 l刺激棕色脂肪组织引起发热刺激棕色脂肪组织引起发热 l抑制发热时负调节介质的合成与释放抑制发热时负调节介质的合成与释放一氧化氮（NO)作用于POAH、OVLT介导发热 3333 热限：热限：发热时，体温升高很少超过发热时，体温升高很少超过41，这种发热时体温上升的高度被限制在一定这种发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限，是机体调节体温范围内的现象称为热限，是机体调节体温升高的自我限制。升高的自我限制。热限：发热时，体温升高很少超过41，这种发热时体温上3434l精氨酸加压素精氨酸加压素l黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素l膜联蛋白膜联蛋白A12.负调节介质负调节介质2.负调节介质3535发热激活物发热激活物产产EP细胞细胞EPs调定点调定点 产热产热 散热散热 发热发热体温调节中枢体温调节中枢 体温调节介质：体温调节介质：正调节正调节/负调节介质负调节介质发热发病学示意图发热发病学示意图交感交感N运动运动N发热激活物产EP细胞EPs调定点 产热 散热 发热体温3636四四、发热的时相、发热的时相四、发热的时相37371.体温上升期体温上升期2.调定点调定点 中心体温中心体温3.热代谢特点：产热热代谢特点：产热 散热散热 体温上升体温上升4.临床表现：皮肤苍白、畏寒、寒战、鸡皮疙临床表现：皮肤苍白、畏寒、寒战、鸡皮疙瘩瘩体温上升期38382.高温持续期（高峰期）高温持续期（高峰期）调定点调定点中心体温中心体温热代谢特点：产热热代谢特点：产热散热散热（在高水平上）（在高水平上）临床表现：自觉酷热，皮肤发红、干燥临床表现：自觉酷热，皮肤发红、干燥2.高温持续期（高峰期）39393.体温下降期（退热期）体温下降期（退热期）调定点调定点 中心体温中心体温热代谢特点：产热热代谢特点：产热 散热散热 体温回降体温回降临床表现：皮肤潮红，出汗或大汗临床表现：皮肤潮红，出汗或大汗3.体温下降期（退热期）4040一、代谢的变化一、代谢的变化 体温每升高体温每升高1，基础代谢率升高，基础代谢率升高13%第三节第三节 代谢和功能的改变代谢和功能的改变一、代谢的变化第三节 代谢和功能的改变4141l糖代谢糖代谢糖原分解糖原分解，血糖，血糖 ，乳酸，乳酸l脂肪代谢脂肪代谢脂肪贮备脂肪贮备，分解，分解，酮体酮体，消瘦消瘦l蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质分解蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡l水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢体温下降期：脱水，体温下降期：脱水，Na+，维生素消耗增多，维生素消耗增多病理生理学发热-课件4242二、生理功能的改变二、生理功能的改变 l中枢神经系统中枢神经系统烦躁、幻觉、嗜睡、头痛，高热惊厥烦躁、幻觉、嗜睡、头痛，高热惊厥l循环系统循环系统血温刺激窦房结血温刺激窦房结交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋心率心率 心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量二、生理功能的改变 心率 心输出量4343l呼吸系统呼吸系统血温血温、酸性代谢产物、酸性代谢产物 呼吸中枢兴奋，呼呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快吸加深加快 加强散热、呼吸性碱中毒加强散热、呼吸性碱中毒l消化系统消化系统交感神经兴奋交感神经兴奋 消化液分泌消化液分泌 胃肠蠕动胃肠蠕动病理生理学发热-课件4444三、防御功能的改变三、防御功能的改变 l抗感染能力的改变：抗感染能力的改变：提高抗感染能力提高抗感染能力l对肿瘤细胞的影响：对肿瘤细胞的影响：抑制或杀灭肿瘤细胞抑制或杀灭肿瘤细胞l急性期反应：急性期反应：是机体的防御反应是机体的防御反应三、防御功能的改变 4545第四节第四节 发热防治的病理生理学基础发热防治的病理生理学基础（一）发热的生物学意义：有利有弊（一）发热的生物学意义：有利有弊（二）发热的处理原则（二）发热的处理原则 1.对一般性发热（对一般性发热（40）病例）病例2.心脏病患者心脏病患者3.妊娠期妇女妊娠期妇女（三）必须及时解热的病例：（三）必须及时解热的病例：（三）必须及时解热的病例：47471.病因解热：治疗原发病病因解热：治疗原发病2.发病学环节解热发病学环节解热3.（1）药物解热）药物解热4.（2）物理降温（高热或病情危急）物理降温（高热或病情危急）（四）解热措施：（四）解热措施：（四）解热措施：48481.化学药物：阿司匹林化学药物：阿司匹林2.类固醇解热药：糖皮质激素类固醇解热药：糖皮质激素3.清热解毒中草药清热解毒中草药药药 物物 解解 热热药 物 解 热4949复复 习习 题题1.1.关于发热本质的叙述，下列哪项是正确的：关于发热本质的叙述，下列哪项是正确的：A A体温超过正常值体温超过正常值0.5 B0.5 B产热超过散热产热超过散热 C C是临床上常见的疾病是临床上常见的疾病 D D由体温调节中枢调定点上移引起由体温调节中枢调定点上移引起E E由体温调节中枢调节功能障碍引起由体温调节中枢调节功能障碍引起 2.2.发热激活物引起发热主要是：发热激活物引起发热主要是：A A激活血管内皮细胞激活血管内皮细胞,释放致炎物质释放致炎物质 B B促进产促进产EPEP细胞产生和释放内生致热原细胞产生和释放内生致热原 C C直接作用于下丘脑的体温调节中枢直接作用于下丘脑的体温调节中枢 D D刺激神经末梢刺激神经末梢,释放神经介质释放神经介质 E E加速分解代谢使产热增加加速分解代谢使产热增加复 习 题1.关于发热本质的叙述，下列哪项是正确的：50503.3.下列哪种物质是血液制品和输液过程的主要污染下列哪种物质是血液制品和输液过程的主要污染物物?A A内毒素内毒素 B.B.外毒素外毒素 C.C.血细胞凝集素血细胞凝集素 D D螺旋体螺旋体 E.E.疟色素疟色素4.4.发热患者最常出现：发热患者最常出现：A A代酸代酸 B B呼酸呼酸 C C混合性酸中毒混合性酸中毒 D D代碱代碱 E E混合性碱中毒混合性碱中毒 3.下列哪种物质是血液制品和输液过程的主要污染物?5151多选题多选题5.5.过热见于：过热见于：A A广泛鱼鳞病广泛鱼鳞病 B B甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 C C先天性汗腺缺乏先天性汗腺缺乏 D D中暑中暑 E E剧烈运动剧烈运动7.7.发热高峰期的特点是：发热高峰期的特点是：A A寒战加重寒战加重 B B皮肤发红皮肤发红 C C皮肤干燥皮肤干燥 D D自觉酷热自觉酷热 E E大量出汗大量出汗 多选题52528.8.发热时下列哪些情况时应及时解热：发热时下列哪些情况时应及时解热：A A体温超过体温超过40 B40 B心肌劳损心肌劳损 C C恶性肿瘤恶性肿瘤 D D心肌梗死心肌梗死 E E妊娠晚期妇女妊娠晚期妇女9.9.下列属于机体发热激活物的是：下列属于机体发热激活物的是：A A细菌细菌 B B病毒病毒 C C内皮素内皮素 D D抗原抗体复合物抗原抗体复合物E E本胆烷醇酮本胆烷醇酮8.发热时下列哪些情况时应及时解热：5353p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写54谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 谢谢大家演讲人：XXXXXX 55