肾上腺素受体阻断药药学本科案例版课件

肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药药学本科案例学本科案例版版肾上腺素受体阻断药药学本科案例版肾上腺素受体阻断药药学本科案肾上腺素受体阻断药分类肾上腺素受体阻断药分类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药2肾上腺素受体阻断药分类肾上腺素受体阻断药2第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.非选择性非选择性-R阻断药阻断药（1、2 受体阻断药）受体阻断药）短效类短效类:酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林 长效类长效类:酚苄明酚苄明2.选择性选择性1-R阻断药：阻断药：哌唑嗪哌唑嗪3.选择性选择性2-R阻断药：阻断药：育亨宾（工具药）育亨宾（工具药）3第一节 肾上腺素受体阻断药1.非选择性-R阻断药（1、案例案例10-1：n一嗜铬细胞瘤患者，一嗜铬细胞瘤患者，BP 250/150mmHg，静，静注酚妥拉明治疗，因注射过快注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至降至65/40mmHg。n问题：问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？、酚妥拉明降低血压的机制是什么？2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？4案例10-1：一嗜铬细胞瘤患者，BP 250/150mmHg酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）【ACTION】竞争性阻断竞争性阻断1、21、扩张血管，、扩张血管，BP：对静脉作用较强对静脉作用较强 机制机制:阻断阻断受体受体 直接舒张血管直接舒张血管 组胺样作用组胺样作用2、兴奋心脏：、兴奋心脏：心肌收缩力心肌收缩力，HR，CO 机制机制:BP反射性交感兴奋反射性交感兴奋 阻断突触前膜阻断突触前膜2NE释放释放5酚妥拉明（phentolamine）【ACTION】竞争性 3 3、其他作用：、其他作用：拟胆碱作用拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋 组胺样作用组胺样作用胃酸胃酸、皮肤潮红、皮肤潮红6 3、其他作用：6【Clinical Uses】1、外周血管痉挛性疾病；、外周血管痉挛性疾病；2、NE外漏局部组织损伤外漏局部组织损伤 （皮下浸润注射）；（皮下浸润注射）；3、肾上腺嗜铬细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断诊断、治疗、术前准备；、治疗、术前准备；4、休克：、休克：扩血管，扩血管，改善微循环；改善微循环；CO，P肺肺，防肺水肿。，防肺水肿。5、难治性心衰：、难治性心衰：扩血管扩血管心脏前、后负荷心脏前、后负荷CO6、阳痿：、阳痿：海绵体内注射海绵体内注射7【Clinical Uses】1、外周血管痉挛性疾病；7国产伟哥：国产伟哥：哥达（甲磺酸酚妥拉明）：为肾上腺素受体阻滞剂，对1和2受体均有作用，可使血管扩张从而降低周围血管阻力。本品治疗男性勃起功能障碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管，使其海绵体的血流量增加，从而改善阴茎勃起功能，使阴茎硬度增强，勃起持续时间延长。美国美国“伟哥伟哥”：万艾可（枸橼酸西地那非片）通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)-cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。8国产伟哥：哥达（甲磺酸酚妥拉明）：为肾上腺素受体阻滞剂，对【Adverse Reaction】1、心血管：、心血管：直立性低血压、心率加快，直立性低血压、心率加快，静注静注过快可致过快可致心律失常、心绞痛。心律失常、心绞痛。2、胃肠道：、胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发消化性溃疡。消化性溃疡。3、胃炎、溃疡病、胃炎、溃疡病、冠心病慎用。、冠心病慎用。9【Adverse Reaction】1、心血管：直立性低血压妥拉唑林妥拉唑林（tolazoline）1、阻断、阻断受体作用较弱，组胺样和拟胆碱作用受体作用较弱，组胺样和拟胆碱作用较强；较强；2、主用于治疗血管痉挛性疾病和、主用于治疗血管痉挛性疾病和NE外漏；外漏；3、不良反应发生率较高。、不良反应发生率较高。10妥拉唑林（tolazoline）1、阻断受体作用较弱，组胺酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine)1、非竞争性阻断、非竞争性阻断，作用慢、强、久；，作用慢、强、久；2、高浓度具有抗、高浓度具有抗5-HT、抗组胺作用；、抗组胺作用；3、主用于外周血管痉挛性疾病、感染性休克、主用于外周血管痉挛性疾病、感染性休克、嗜铬细胞瘤、良性前列腺增生；嗜铬细胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大，、刺激性大，不宜不宜im或或sc，不用于，不用于NE外漏。外漏。11酚苄明（phenoxybenzamine)1、非竞争性阻断哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)1.选择性阻断选择性阻断1，对突触前，对突触前2几无作用；几无作用；2.降压时不伴有心率加快；降压时不伴有心率加快；3.主用于高血压、心衰、良性前列腺增生；主用于高血压、心衰、良性前列腺增生；4.主要不良反应：主要不良反应：首剂现象首剂现象。12哌唑嗪(prazosin)选择性阻断1，对突触前2几无作n为为选择性选择性2 2受体阻断药。受体阻断药。n主要用作主要用作实验研究中的工具药实验研究中的工具药。育亨宾（育亨宾（yohimbine）13为选择性2受体阻断药。育亨宾（yohimbine）13案例案例10-1：n一嗜铬细胞瘤患者，一嗜铬细胞瘤患者，BP 250/150mmHg，静，静注酚妥拉明治疗，因注射过快注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至降至65/40mmHg。n问题：问题：1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？、酚妥拉明降低血压的机制是什么？2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？14案例10-1：一嗜铬细胞瘤患者，BP 250/150mmHg 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1、根据对受体的选择性、根据对受体的选择性:1、2受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔(proprannol)1受体阻断药：受体阻断药：美托洛尔美托洛尔(metoprolol）、受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetolol）2、根据内在拟交感活性：、根据内在拟交感活性：有内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在拟交感活性：无内在拟交感活性：普萘洛尔等普萘洛尔等 15 第二节 肾上腺素受体阻断药1、根据对受体的选择性:15案例案例10-2：n甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。性支气管哮喘。n问题：问题：1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？16案例10-2：甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管1、受体阻断作用受体阻断作用:心血管心血管:心脏抑制，心脏抑制，HR，传导，传导，收缩力，收缩力 CO，外周血管与冠脉收缩。，外周血管与冠脉收缩。支气管收缩：支气管收缩：对正常人影响较小对正常人影响较小 代谢：代谢：抑制脂肪分解抑制脂肪分解(3)；抑制糖原分解，掩盖胰岛；抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；降低机体组织对素引起的低血糖反应；降低机体组织对CA敏感性敏感性；抑制抑制T4转变转变T3。抑制肾素释放抑制肾素释放【ACTION】171、受体阻断作用:心血管:心脏抑制，HR，传导 2、内在拟交感活性、内在拟交感活性（吲哚洛尔，醋丁洛尔）（吲哚洛尔，醋丁洛尔）在阻断在阻断同时，对同时，对有部分激动作用，使阻断有部分激动作用，使阻断效效应减弱。应减弱。3、膜稳定作用：、膜稳定作用：普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔 高浓度高浓度(几十倍几十倍)时产生，与治疗作用无关。时产生，与治疗作用无关。4、其他：、其他：抗血小板聚集，眼内压抗血小板聚集，眼内压(噻吗洛尔噻吗洛尔)18 2、内在拟交感活性（吲哚洛尔，醋丁洛尔）在阻断同【Clinical Uses】1、抗高血压：机制、抗高血压：机制2、抗心绞痛、抗心绞痛 和和 心肌梗死心肌梗死3、抗心律失常（室上性、窦速）、抗心律失常（室上性、窦速）4、治疗充血性心力衰竭、治疗充血性心力衰竭（美托洛尔）（美托洛尔）5、治疗甲亢与甲状腺中毒危象、治疗甲亢与甲状腺中毒危象6、青光眼、青光眼（噻吗洛尔）（噻吗洛尔）7、其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型、其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型 心肌病、偏头痛、心肌病、偏头痛、肝硬化上消化道出血。肝硬化上消化道出血。19【Clinical Uses】1、抗高血压：机制19【Adverse Reaction】1、心血管反应：、心血管反应：心脏抑制，心脏抑制，BP，外周血管痉挛，外周血管痉挛2、诱发加重哮喘：、诱发加重哮喘：阻断阻断2受体所致。受体所致。3、反跳现象、反跳现象（-R 上调）。上调）。4、掩盖糖尿病人低血糖症状，低血糖反应恢复减慢。、掩盖糖尿病人低血糖症状，低血糖反应恢复减慢。5、皮肤、皮肤-粘膜粘膜-眼综合征眼综合征:主要表现为广泛多形皮疹、主要表现为广泛多形皮疹、口、眼、皮肤粘膜病变与全身中毒症状等。口、眼、皮肤粘膜病变与全身中毒症状等。6、其他：、其他：疲劳、抑郁、胃肠反应、过敏、影响血脂。疲劳、抑郁、胃肠反应、过敏、影响血脂。21【Adverse Reaction】1、心血管反应：心脏抑【CONTRAINDICATION】1、窦性心动过缓、窦性心动过缓2、房室传导阻滞、房室传导阻滞3、支气管哮喘、支气管哮喘4、严重的心功能不全、严重的心功能不全22【CONTRAINDICATION】1、窦性心动过缓22一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol）纳多洛尔（纳多洛尔（nadolol）吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindolol）噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol）23一、非选择性受体阻断药普萘洛尔（propranolol 【体内过程体内过程】n口服吸收口服吸收90，但生物利用度仅，但生物利用度仅30。n首关消除首关消除6070，血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大(与肝药酶有关与肝药酶有关)，90%与血浆蛋白结合。与血浆蛋白结合。n临床用药应临床用药应从小剂量开始。从小剂量开始。普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）24【体内过程】普萘洛尔（propranolol，心得安）24 阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)n选择性阻断选择性阻断1受体，无内在活性。受体，无内在活性。n对呼吸系统影响较轻，但对哮喘病人仍对呼吸系统影响较轻，但对哮喘病人仍应慎用。应慎用。二、选择性二、选择性1受体受体阻断药受体受体阻断药25 阿替洛尔（atenolol）第三节第三节、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)作用特点：作用特点：1、阻断、阻断1、2受体受体受体受体 2、直接扩张血管，肾血流量、直接扩张血管，肾血流量临床应用：临床应用：1、高血压、高血压危象、嗜铬细胞瘤、高血压、高血压危象、嗜铬细胞瘤 2、心绞痛，尤其伴高血压的心绞痛、心绞痛，尤其伴高血压的心绞痛 3、麻醉过程中交感兴奋所致高血压、控制性降压、麻醉过程中交感兴奋所致高血压、控制性降压26 第三节、肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔(labet案例案例10-2：n甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。急性支气管哮喘。n问题：问题：1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？27案例10-2：甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管思考题思考题1 1、试述酚妥拉明、试述酚妥拉明、受体阻断药的作用、应受体阻断药的作用、应用、不良反应、禁忌症。用、不良反应、禁忌症。2 2、简述哌唑嗪、拉贝洛尔的作用特点、适应、简述哌唑嗪、拉贝洛尔的作用特点、适应症、主要不良反应。症、主要不良反应。3 3、解释给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚、解释给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对犬血压的作用。胺对犬血压的作用。28思考题1、试述酚妥拉明、受体阻断药的作用、应用、不良反应、肾上腺素受体阻断药29肾上腺素受体阻断药29肾上腺素受体阻断药1.1.受体阻断药受体阻断药2.2.受体阻断药受体阻断药30肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药30一 肾上腺素受体阻断药 1.肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：受体受体 -升高血压升高血压 肾上腺素肾上腺素+总总体升压体升压 2受体受体-降低血压降低血压 受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体肾上腺素受体结合，结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍妨碍去甲肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素能神经递质与与肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药与药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”受体阻受体阻断药断药31一 肾上腺素受体阻断药 1.肾上腺素作用的翻转：受体一 肾上腺素受体阻断药 32一 肾上腺素受体阻断药 32一一.短效短效受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 妥拉唑啉妥拉唑啉 本类药物与本类药物与受体结合较松，易于解离。是受体结合较松，易于解离。是竞争性竞争性受体阻断药，属于短效类药物。受体阻断药，属于短效类药物。药理作用药理作用 1.1.舒张血管，舒张血管，阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌1 1受体，降低受体，降低血压血压 2.2.兴奋心脏，兴奋心脏，收缩力加强，心率加快，输出量收缩力加强，心率加快，输出量增加增加 3.3.拟胆碱作用，拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，皮肤潮红。使胃肠平滑肌兴奋，皮肤潮红。一 肾上腺素受体阻断药 33一.短效受体阻断药一 肾上腺素受体阻断药 33临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。如肢端动脉痉挛性病等。2.2.去甲肾上腺素静滴发生外漏去甲肾上腺素静滴发生外漏。3.3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压 危象与术前准备，危象与术前准备，使嗜铬细胞瘤所致高血压下使嗜铬细胞瘤所致高血压下降降 4.4.抗休克，抗休克，增加心搏出量，舒张血管，降低外增加心搏出量，舒张血管，降低外周周 阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍碍 5.5.其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病病 所致充血性心力衰竭，所致充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷扩张血管，降低负荷不良反应：不良反应：低血压，心率加速，心律失常和心绞低血压，心率加速，心律失常和心绞痛等痛等 一 肾上腺素受体阻断药 34临床应用一 肾上腺素受体阻断药 34二二.长效长效受体阻断药受体阻断药 酚苄明酚苄明 药理作用药理作用 1.1.与与受体结合牢固受体结合牢固，起效慢，作用强大而，起效慢，作用强大而持久。持久。2.2.舒张血管降低外周阻力。舒张血管降低外周阻力。3.3.心率加速，心率加速，由于血压下降所引起的反射由于血压下降所引起的反射 加上阻断突触前膜加上阻断突触前膜2 2受体作用受体作用临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2.2.抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗 不良反应：不良反应：常见的有体位性低血压，心悸和鼻常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞等塞等一 肾上腺素受体阻断药 35二.长效受体阻断药一 肾上腺素受体阻断药 35三三.1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，特拉唑嗪等哌唑嗪，特拉唑嗪等 1.1.对动脉和静脉的对动脉和静脉的1 1受体选择性高，舒张血受体选择性高，舒张血管管 2.2.主要用于治疗高血压主要用于治疗高血压一 肾上腺素受体阻断药 36三.1受体阻断药 一 肾上腺素受体阻断药 3药理作用药理作用 1.1.受体阻断作用受体阻断作用 心血管系统：心血管系统：阻断心脏阻断心脏1 1，心率减慢，心，心率减慢，心收缩收缩 力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降。降。阻断血管阻断血管2 2可收缩血管，冠肝肾骨血流减可收缩血管，冠肝肾骨血流减少少 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌2 2受体受体 代谢代谢:A.A.抑制交感神经兴奋引起的脂肪分抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解解 B.B.掩盖低血糖症状如心悸等，从而掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误延误 低血糖的与时察觉。低血糖的与时察觉。肾素：肾素：抑制肾素释放抑制肾素释放 二 肾上腺素受体阻断药 37药理作用二 肾上腺素受体阻断药 372.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体阻断药与受体结合后受体结合后除能除能 阻断受体外尚对阻断受体外尚对受体具有部分激动作用，即受体具有部分激动作用，即内在内在 拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖 若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用用 受体阻断药，其激动受体阻断药，其激动受体的作用便可表现出受体的作用便可表现出来。来。二 肾上腺素受体阻断药 382.内在拟交感活性二 肾上腺素受体阻断药 383.3.膜稳定作用膜稳定作用 有些有些受体阻断药具有局部麻醉作用和奎受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样尼丁样 的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的离子的 通透性所致，故称为膜稳定作用。通透性所致，故称为膜稳定作用。这种作用仅在高浓度出现，意义不大这种作用仅在高浓度出现，意义不大二 肾上腺素受体阻断药 393.膜稳定作用二 肾上腺素受体阻断药 39临床应用临床应用 1.1.多种原因引起的过速型心律失常多种原因引起的过速型心律失常 2.2.心绞痛和心肌梗塞，心绞痛和心肌梗塞，对心绞痛有良好的疗对心绞痛有良好的疗效。效。3.3.高血压，高血压，能使高血压病人的血压下降。能使高血压病人的血压下降。4.4.充血性心力衰竭，充血性心力衰竭，扩张型心肌病的心衰扩张型心肌病的心衰严重不良反应严重不良反应 1.1.为急性心力衰竭，为急性心力衰竭，尤其心功能不全者尤其心功能不全者 2.2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。3.3.反跳现象反跳现象二 肾上腺素受体阻断药 40临床应用二 肾上腺素受体阻断药 40常用药物与分类常用药物与分类 根据对根据对1 1受体的选择性和有无内在交感活受体的选择性和有无内在交感活性两种性两种重要特性，重要特性，受体阻断药可分为下列五类：受体阻断药可分为下列五类：1A1A类类 无内在活性的无内在活性的1 1、2 2阻断药，阻断药，如普萘如普萘洛尔。洛尔。1B1B类类 有内在活性的有内在活性的1 1、2 2阻断药，阻断药，如吲哚如吲哚洛尔。洛尔。2A2A类类 无内在活性的无内在活性的1 1受体阻断药，受体阻断药，如阿替如阿替洛尔。洛尔。2B2B类类 有内在活性的有内在活性的1 1受体阻断药，受体阻断药，如醋丁如醋丁洛尔。洛尔。3 3类类 、受体阻断药，受体阻断药，如拉贝洛尔。如拉贝洛尔。二 肾上腺素受体阻断药 41常用药物与分类二 肾上腺素受体阻断药 41Thank You世界触手可与世界触手可与携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程42Thank You世界触手可与携手共进，齐创精品工程42谢谢谢谢