肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件

肾上腺皮质类激素七年制肾上腺皮质类激素七年制1（优选）肾上腺皮质类激素七年制（优选）肾上腺皮质类激素七年制2 2肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件3 3肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 基本结构基本结构-甾核甾核甾核甾核 化学结构和构效关系化学结构和构效关系肾上腺皮质激素 基本结构-甾核 化学结构和构效关系4 4肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 基本结构为甾核基本结构为甾核 C3 的酮基的酮基 C45 的双键的双键 C20 的羰基的羰基肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件5 5盐皮质激素化学结构盐皮质激素化学结构C17 上无上无-OH,C11 上无上无 O 或有或有 O 与与 C18 相联相联盐皮质激素化学结构C17 上无-OH,C11 上无 O 或6 6 糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构 C17 C17 上有上有OH,C11 OH,C11 上有上有=O =O 或或 OH OH；C12 C12 为为 双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 糖皮质激素化学结构 C17 上有OH,C11 上有7 7原浓度，缩短凝血时间；甲泼尼龙(methylprednisolone;甲基泼尼化耦联解离;氟甲强的松龙；原浓度，缩短凝血时间；转录生理作用+四抗(抗炎症、抗免疫、用于慢性迁延不愈的疾病。的释放渗出、水肿；诱发或加重消化道溃疡、出血或穿物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。一般过敏性疾病和过敏性休克等，其 N 端的功能区1 涉及与 DNAGR 活化 激素效应；(2)诱发或加重感染组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮毒性休克的治疗；刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;快速、短暂，数分钟起效(如大剂 C9 C9 引入引入 F,C16 F,C16 引入引入 CH3 CH3 或或 OH OH 则则 抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱原浓度，缩短凝血时间；C9 引入 F,C16 引8 8 【构效关系】【构效关系】1)共同的结构是共同的结构是:C3 的酮基，的酮基，C45 的的 双键，双键，C20 的羰基，的羰基，C17 的羟基；的羟基；盐皮质素盐皮质素 C17 位上无羟基；位上无羟基；2)C11 上为酮基的属前体物，经肝上为酮基的属前体物，经肝还还 原转化才具活性；原转化才具活性；3)C12 为双键时，抗炎作用、对糖为双键时，抗炎作用、对糖代代 谢作用强；谢作用强；4)C9 引入引入 F，C16 引入引入CH3，抗炎，抗炎强，强，H2O、NaCl 代谢弱；由此获得了代谢弱；由此获得了多多 种新型药物。种新型药物。【构效关系】9 9po、注射均可；(2)抗过敏作用严重急性感染或预防炎症后遗症(1)感染性休克有效抗菌药+GCs.泼尼松(prednisone;强的松；2.(3)器官移植排斥反应当复合体与 GCs 结合后 构象发肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团(3)器官移植排斥反应(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；减量，达到最小维持量后，维持数月。热、痛等症状。泼尼松(prednisone;强的松；严重病例或应用上述两类药无效(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征因此，病毒性感染一般不用 GCs;以长期大剂量应用引起的不良反应而是作为 GR 拮抗体而起作用。快速、短暂，数分钟起效(如大剂(3)器官移植排斥反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑内 ATP 产生).而是作为 GR 拮抗体而起作用。多发性皮肌炎，GCs 为首选药。氢可的松)严重病例或应用上述两类药无效分解，抑制合成血胆固醇适用于急性、危及生命的疾病抢有较弱的盐皮质激素作用 保钠、C17 上有OH,C11 上有=O 或 OH；对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下肝、肌糖原含量,血糖.湿性心瓣膜炎，GCs 可减少炎性渗出，严重风湿热、风湿性心肌炎、风(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)生理剂量生理剂量 生理作用，即影响物质代谢及水盐生理作用，即影响物质代谢及水盐 代谢，允许作用。代谢，允许作用。药理剂量药理剂量 生理作用生理作用+四抗四抗(抗炎症、抗免疫、抗炎症、抗免疫、抗休克、抗毒素抗休克、抗毒素).po、注射均可；长期大剂量应用引起的不良反应1010 【体内过程体内过程】po、注射均可；肝转化，肾排泄。、注射均可；肝转化，肾排泄。无活性的可的松无活性的可的松(cortisone)氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone);无活性的泼尼松无活性的泼尼松(prednisone，强强 的松的松)泼尼松龙泼尼松龙(prednisolone).严重肝功能不全的病人只宜用氢严重肝功能不全的病人只宜用氢 化可的松或泼尼松龙。化可的松或泼尼松龙。【体内过程】1111 无活性的可的松、泼尼松也不宜无活性的可的松、泼尼松也不宜 局部应用或外用。局部应用或外用。药物代谢酶诱导剂药物代谢酶诱导剂(苯巴比妥、苯巴比妥、苯妥英、利福平等苯妥英、利福平等)与与 GCs 合用，合用，加快加快 GCs 分解，故需增加其剂量。分解，故需增加其剂量。肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件1212量抗过敏)；休克者，如中毒性菌痢、爆发型流行异反应和皮肤迟发型过敏作用。GCs 易于通过细胞膜进入细胞，转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。肾上腺皮质机能亢进、孕妇、抗菌药(2)血液与造血系统急淋白血病抗肿瘤药+GCs;另可长期服用GCs后的不良反应示意图含量，脂肪重新分布。湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞佳者，可合用超大剂量 GCs.原浓度，缩短凝血时间；氢化可的松 iv 给药，首剂 200减量，达到最小维持量后，维持数月。氢化可的松(hydrocortisone;皮质甾醇；主要用于中毒性感染或同时伴有其他不良反氟氢可的松(fludrocortisone;9氟合体 防止 GR 对 DNA 产生作用。胸腺、肌肉、骨、皮肤等组织松；【生理效应生理效应】1.糖代谢糖代谢 肝、肌糖原含量肝、肌糖原含量,血糖血糖.机制机制 糖原异生；糖原异生；葡萄糖葡萄糖 (glucose,G)分解；分解；组织对组织对 G 的利用。的利用。2.蛋白质代谢蛋白质代谢 胸腺、肌肉、骨、皮肤等组织胸腺、肌肉、骨、皮肤等组织 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。蛋白质分解，抑制蛋白质合成。量抗过敏)；【生理效应】1313 3.脂肪代谢脂肪代谢 分解，抑制合成分解，抑制合成血胆固醇血胆固醇 含量，脂肪重新分布。含量，脂肪重新分布。4.水和电解质代谢水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素作用有较弱的盐皮质激素作用 保钠、保钠、排钾、降低血钙、利尿排钾、降低血钙、利尿(增加肾小球增加肾小球 滤过率、拮抗滤过率、拮抗 ADH).肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件1414 5.核酸代谢核酸代谢 GCs 对各种代谢的影响，主要是通对各种代谢的影响，主要是通 过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。6.允许作用允许作用(permissive action)GCs 对某些组织细胞虽无直接作用，对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。但可给其他激素发挥作用创造有利条件。(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；增强儿茶酚胺的收缩血管作用；(2)增强胰高血糖素升高血糖的作用。增强胰高血糖素升高血糖的作用。5.核酸代谢1515 【药理作用药理作用】1.抗炎作用抗炎作用 强大，能对抗各种原因引起的炎症。强大，能对抗各种原因引起的炎症。炎症早期炎症早期 血管的紧张性，减血管的紧张性，减 轻充血，轻充血，毛细血管的通透性；抑制白毛细血管的通透性；抑制白 细胞浸润及吞噬反应；细胞浸润及吞噬反应；各种炎症因子各种炎症因子 的释放的释放渗出、水肿；缓解红、肿、渗出、水肿；缓解红、肿、热、痛等症状。热、痛等症状。【药理作用】1616 炎症后期炎症后期 GCs 抑制毛细血管抑制毛细血管 和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织的增生粘多糖的合成及肉芽组织的增生防防 止粘连及瘢痕形成止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。减轻后遗症。抗炎机制基本机制是基因效应。抗炎机制基本机制是基因效应。GCs 易于通过细胞膜进入细胞，易于通过细胞膜进入细胞，与胞浆内的与胞浆内的 GR(glucocorticoid receptor)结合。结合。炎症后期 GCs 抑制1717 GR 存在存在 GR 和和 GR 亚型。亚型。GR 活化活化 激素效应；激素效应；GR不具备与不具备与 GCs 结合的能力，结合的能力，而是作为而是作为 GR 拮抗体而起作用。拮抗体而起作用。未活化的未活化的 GR 在胞浆内与热休克在胞浆内与热休克 蛋白蛋白 90 (HSP90)等结合成一种大的复等结合成一种大的复 合体合体 防止防止 GR 对对 DNA 产生作用。产生作用。1818 当复合体与当复合体与 GCs 结合后结合后 构象发构象发 生变化生变化 HSP90 等成分与等成分与 GR分离分离 GCsGR 复合体易位进入细胞核复合体易位进入细胞核 与与 核内特异性核内特异性 DNA 位点，即靶基因的启动位点，即靶基因的启动 子序列的子序列的 GRE 或或 nGRE 相结合相结合影响基影响基 因转录因转录 相应引起转录相应引起转录或或转录转录 改变介质相关蛋白水平；进而对炎症细改变介质相关蛋白水平；进而对炎症细 胞和分子产生影响胞和分子产生影响 抗炎作用。抗炎作用。当复合体与 GCs 结合后 1919对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下 诱生炎症抑制蛋白脂皮素诱生炎症抑制蛋白脂皮素 l;抑制诱抑制诱 生型生型 NO 合成酶和环氧化酶合成酶和环氧化酶 2;抑制细胞因子及粘附分子的表达；抑制细胞因子及粘附分子的表达；诱导炎细胞的凋亡。诱导炎细胞的凋亡。肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件2020GCs-R 功能区示意图功能区示意图 GCs-R 功能区示意图 2121 GR 由约 800 个氨基酸构成。其 C 端与 GCs 结合；其中央有两 个锌指 (zinc finger),各结合 4 个半胱 氨酸；其 N 端的功能区1 涉及与 DNA 结合后的转录性基因转移活化以及与其 他转录因子的结合；人的 GR 的结合功 能区中还有2,它对受体进入核内有重 要作用。2222GCs 作用机制示意图作用机制示意图 GCs 作用机制示意图 2323G RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCmRNAProteinResponseG RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCGRGCHsp90Hsp70IPCBGGCCBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRGCGRGCnGRE GRE转录 基因 nGRE GRE mRNA 转转录录因因子子(如如转转录录因因子子活活性性蛋蛋白白-1,AP-1)与与DNA上上的的nGRE结结合合后后，通通过过mRNA的的作作用用合合成成细细胞胞因因子子而而引引起起炎炎症症反反应应。GCS与与GR结结合合进进入入细细胞胞核核内内，与与nGRE结结合合使使AP-1的的作作用用受受阻，细胞因子合成减少，缓解炎症。阻，细胞因子合成减少，缓解炎症。GCS与与GR结合进入细胞核内，与结合进入细胞核内，与GRE结合使脂皮素结合使脂皮素-1合成增加，抑制了合成增加，抑制了磷脂酶磷脂酶A2，许多炎症因子的生成减少，许多炎症因子的生成减少，因而发挥抗炎作用。因而发挥抗炎作用。G RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GC2424肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件2525非经典作用机制非经典作用机制 快速效应快速效应 非基因受体介导效应非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效快速、短暂，数分钟起效(如大剂如大剂 量抗过敏量抗过敏)；与细胞膜类固醇受体有关，不通过与细胞膜类固醇受体有关，不通过 胞浆受体。胞浆受体。生化效应生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸 化耦联解离化耦联解离;直接抑制阳离子循环直接抑制阳离子循环(不减少细胞不减少细胞 内内 ATP 产生产生).非经典作用机制 快速效应2626 2.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用 (1)对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用 GCs 对免疫系统有多方面的抑制作对免疫系统有多方面的抑制作 用；且随动物种属不同而有很大差异。用；且随动物种属不同而有很大差异。2727 其抑制作用是通过干扰淋巴组织在其抑制作用是通过干扰淋巴组织在 抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T 淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞 的聚集等，从而抑制组织器官的移植排的聚集等，从而抑制组织器官的移植排 异反应和皮肤迟发型过敏作用。异反应和皮肤迟发型过敏作用。对自身对自身 免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件2828 抑制免疫的机制抑制免疫的机制抑制免疫的机制抑制免疫的机制 诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞 DNA DNA 降解；降解；降解；降解；影响淋巴细胞的物质代谢；影响淋巴细胞的物质代谢；影响淋巴细胞的物质代谢；影响淋巴细胞的物质代谢；诱导淋巴细胞凋亡。诱导淋巴细胞凋亡。诱导淋巴细胞凋亡。诱导淋巴细胞凋亡。(2)(2)抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用 GCs GCs 能能能能 组胺、组胺、组胺、组胺、5HT5HT、过敏性、过敏性、过敏性、过敏性 慢反应物质、缓激肽等炎症介质的慢反应物质、缓激肽等炎症介质的慢反应物质、缓激肽等炎症介质的慢反应物质、缓激肽等炎症介质的 产生，抑制因过敏反应而产生的病产生，抑制因过敏反应而产生的病产生，抑制因过敏反应而产生的病产生，抑制因过敏反应而产生的病 理变化，减轻过敏症状。理变化，减轻过敏症状。理变化，减轻过敏症状。理变化，减轻过敏症状。抑制免疫的机制2929(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症常用泼尼松口服；(3)器官移植排斥反应肾上腺皮质类激素七年制结合后的转录性基因转移活化以及与其接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮氢化可的松 iv 给药，首剂 200泼尼松(prednisone;强的松；皮质酮)期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、主要用于中毒性感染或同时伴有 快速、短暂，数分钟起效(如大剂与胞浆内的 GR(glucocorticoid receptor)个锌指 (zinc finger),各结合 4 个半胱(4)消化系统使胃酸和胃蛋白酶的分长期应用 GCs,减量过快或突刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;非基因受体介导效应 3.抗休克抗休克 常用于严重休克，尤其是感染中常用于严重休克，尤其是感染中 毒性休克的治疗；常用大剂量。毒性休克的治疗；常用大剂量。4.抗毒素抗毒素 机体对内毒素的耐受力，对抗机体对内毒素的耐受力，对抗 内毒素对机体的刺激作用，减轻细胞内毒素对机体的刺激作用，减轻细胞 损伤，减少内热原的释放，缓解毒血损伤，减少内热原的释放，缓解毒血 症症状。但不能中和、破坏内毒素，症症状。但不能中和、破坏内毒素，且对细菌外毒素无效。且对细菌外毒素无效。(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症 3.3030 5.其他作用其他作用 (1)退热作用退热作用:常用于严重的中毒性感染，常用于严重的中毒性感染，具有迅速而良好的退热作用。但诊断具有迅速而良好的退热作用。但诊断 未明前，不可滥用，以免掩盖症状。未明前，不可滥用，以免掩盖症状。(2)血液与造血系统血液与造血系统 刺激骨髓造血机能，刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;大剂量大剂量 血小板、血小板、纤维蛋白纤维蛋白 原浓度，缩短凝血时间；原浓度，缩短凝血时间；中性粒细胞中性粒细胞 入血量入血量，但，但其游走、吞噬、消化其游走、吞噬、消化 及糖酵解功能；淋巴细胞及糖酵解功能；淋巴细胞.5.其他作用 3131 (3)CNS:中枢的兴奋性中枢的兴奋性.(4)消化系统使胃酸和胃蛋白酶的分消化系统使胃酸和胃蛋白酶的分 泌泌,提高食欲，促进消化；但大提高食欲，促进消化；但大 剂量应用可诱发或加重溃疡病。剂量应用可诱发或加重溃疡病。(5)骨骼长期、大量可出现骨质疏松，骨骼长期、大量可出现骨质疏松，甚至骨坏死。甚至骨坏死。3232 常用常用 GCs 类药物类药物 可的松可的松(cortisone;考的松；皮质素考的松；皮质素)氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone;皮质甾醇；皮质甾醇；氢化考的松；氢化皮质素；氢化氢化考的松；氢化皮质素；氢化 皮质酮皮质酮)泼尼松泼尼松(prednisone;强的松；去氢可的松强的松；去氢可的松)泼尼松龙泼尼松龙(prednisolone;强的松龙；氢化强的松龙；氢化 泼尼松；氢化强的松；氢泼尼松泼尼松；氢化强的松；氢泼尼松)甲泼尼龙甲泼尼龙(methylprednisolone;甲基泼尼甲基泼尼 松；甲泼尼松龙；甲强松；甲氢泼松；甲泼尼松龙；甲强松；甲氢泼 尼松尼松)常用 GCs 类药物3333 曲安西龙曲安西龙(triamcinolone;去炎松；氟去炎松；氟 羟氢化泼尼松；氟羟强的松龙羟氢化泼尼松；氟羟强的松龙)地塞米松地塞米松(dexamethasone;德沙美松；德沙美松；氟甲强的松龙；氟甲去氢氢化可氟甲强的松龙；氟甲去氢氢化可 的松；氟美松；甲氟烯索的松；氟美松；甲氟烯索)倍他米松倍他米松(betamethasone;米松；米松；美松；倍氟米松；倍他美松美松；倍氟米松；倍他美松)氟氢可的松氟氢可的松(fludrocortisone;9氟氟 氢可的松氢可的松)氟轻松氟轻松(fluocinonide;丙酮氟新龙；丙酮氟新龙；肤轻松；氟西奈德；仙乃乐肤轻松；氟西奈德；仙乃乐)曲安西龙(triamcinolone;去炎松3434类类类类别别别别药物药物药物药物对受体对受体对受体对受体的亲和的亲和的亲和的亲和力力力力*水盐水盐水盐水盐代谢代谢代谢代谢(比值比值比值比值)糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢 (比值比值比值比值)抗炎抗炎抗炎抗炎作用作用作用作用(比值比值比值比值)等效等效等效等效剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)半衰期半衰期半衰期半衰期(min)(min)半效期半效期半效期半效期(h)(h)一次口服一次口服一次口服一次口服 常用量常用量常用量常用量(mg)(mg)短短短短效效效效氢氢化可的松化可的松化可的松化可的松1 11.01.01.01.01.01.0202090908 8121210102020可的松可的松可的松可的松0.010.010.80.80.80.80.80.8252590908 81212 12.5 12.52525中中中中效效效效泼泼尼松尼松尼松尼松0.050.050.60.63.53.53.53.55 520020012123636 2.5 2.51010泼泼尼松尼松尼松尼松龙龙2.22.20.60.64.04.04.04.05 520020012123636 2.5 2.51010甲甲甲甲泼泼尼尼尼尼龙龙11.911.90.50.55.05.05.05.04 420020012123636 2.0 2.08 8曲安西曲安西曲安西曲安西龙龙(去炎松去炎松去炎松去炎松)1.91.90 05.05.05.05.04 420020012123636 2.0 2.08 8长长效效效效地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松7.17.10 0303030300.750.7530030036365454 0.75 0.751.51.5倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松5.45.40 030303535252535350.600.6030030036365454 0.6 0.61.21.2外外外外用用用用氟氟氟氟氢氢可的松可的松可的松可的松3.53.51251251212氟氟氟氟轻轻松松松松1 14040常用常用 GCsGCs 类药物的比较类药物的比较 注：注：*胎儿肺细胞胎儿肺细胞 类药物对受体水盐 糖代谢抗炎等效半衰期半效期一次口服短氢3535 【临床应用临床应用】1.严重急性感染或预防炎症后遗症严重急性感染或预防炎症后遗症 (1)严重急性感染严重急性感染 主要用于中毒性感染或同时伴有主要用于中毒性感染或同时伴有 休克者，如中毒性菌痢、爆发型流行休克者，如中毒性菌痢、爆发型流行 性脑膜炎、中毒性肺炎、猩红热、重性脑膜炎、中毒性肺炎、猩红热、重 症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症.方法方法:有效抗菌药物有效抗菌药物+GCs.【临床应用】3636 原因原因 提高机体对有害刺激的耐提高机体对有害刺激的耐 受性，减轻中毒反应，受性，减轻中毒反应，为抢救争取到为抢救争取到 时间。由于目前缺乏有效抗病毒药物，时间。由于目前缺乏有效抗病毒药物，因此，病毒性感染一般不用因此，病毒性感染一般不用 GCs;以以 免用后机体防御能力减低而使感染扩免用后机体防御能力减低而使感染扩 散、加剧。散、加剧。对流行性腮腺炎、麻疹对流行性腮腺炎、麻疹、SARS、严重传染性肝炎和乙型脑炎等，有缓严重传染性肝炎和乙型脑炎等，有缓 解症状作用。解症状作用。原因 提高机体对有害刺激的耐3737 (2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎或风结核性脑膜炎、脑炎、心包炎或风 湿性心瓣膜炎，湿性心瓣膜炎，GCs 可减少炎性渗出，可减少炎性渗出，减轻增生及粘连，防止后遗症的发生。减轻增生及粘连，防止后遗症的发生。对眼科的某些炎性疾病也有效。对眼科的某些炎性疾病也有效。有角膜溃疡者禁用。有角膜溃疡者禁用。3838 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 和过敏性疾病和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 严重风湿热、风湿性心肌炎、风严重风湿热、风湿性心肌炎、风 湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑 狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征，狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征，应用应用 GCs 后可缓解症状。后可缓解症状。多发性皮肌炎，多发性皮肌炎，GCs 为首选药。为首选药。3939由于目前缺乏有效抗病毒药物，(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征GCs 对某些组织细胞虽无直接作用，(1)感染性休克有效抗菌药+GCs.原转化才具活性；抗炎机制基本机制是基因效应。无活性的可的松(cortisone)(3)低血容量性休克无活性的可的松、泼尼松也不宜诱发或加重消化道溃疡、出血或穿减量，达到最小维持量后，维持数月。(3)器官移植排斥反应严重病例或应用上述两类药无效湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。状缓解后再缓慢减量、停药。转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮 (2)过敏性疾病 一般过敏性疾病和过敏性休克等，主要是用 ADR 激动药和抗组胺药抗 过敏治疗。严重病例或应用上述两类药无效 时，GCs 作为辅助治疗。(3)器官移植排斥反应由于目前缺乏有效抗病毒药物，4040 3.抗休克治疗 (1)感染性休克有效抗菌药+GCs.(2)过敏性休克 首选肾上腺素，次选 GCs.(3)低血容量性休克 补液、补电解质或输血后效果不 佳者，可合用超大剂量 GCs.3.抗休克治疗4141 4.血液病血液病 急淋白血病急淋白血病抗肿瘤药抗肿瘤药+GCs;另可另可 用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。5.局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮 癣；肌肉、韧带或关节劳损。癣；肌肉、韧带或关节劳损。4.血液病4242 6.替代疗法替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全，用于急、慢性肾上腺皮质功能不全，脑垂体前叶功能减退及肾上腺全切或次脑垂体前叶功能减退及肾上腺全切或次 全切除。全切除。7.恶性肿瘤恶性肿瘤 GCs 也是控制晚期和转移性乳腺癌也是控制晚期和转移性乳腺癌 的重要药物。的重要药物。6.替代疗法4343 【不良反应不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征 向心性肥胖；女性男性化；水向心性肥胖；女性男性化；水 钠潴留；血糖升高。钠潴留；血糖升高。(2)诱发或加重感染诱发或加重感染 可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。【不良反应】4444氢化可的松 iv 给药，首剂 200他转录因子的结合；性脑膜炎、中毒性肺炎、猩红热、重接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。其 N 端的功能区1 涉及与 DNA湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑氟氢可的松(fludrocortisone;9氟免用后机体防御能力减低而使感染扩抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T减量，达到最小维持量后，维持数月。羟氢化泼尼松；炎症后期 GCs 抑制毛细血管炎症早期 血管的紧张性，减止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。2.入血量，但其游走、吞噬、消化对流行性腮腺炎、麻疹、SARS、结合后的转录性基因转移活化以及与其长期服用GCs后的不良反应示意图一般过敏性疾病和过敏性休克等，湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑氢化可的松 iv 给药，首剂 2004545 其他不良反其他不良反 应还有：负氮应还有：负氮 平衡、骨质疏平衡、骨质疏 松、食欲增松、食欲增 加、低血钾、加、低血钾、高血糖倾向、高血糖倾向、消化性溃疡。消化性溃疡。长期服用长期服用GCs后的不良反应后的不良反应示意图示意图 其他不良反长期服用GCs后的不良反应示意图 4646 (3)消化系统并发症 诱发或加重消化道溃疡、出血或穿 孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。(4)心血管系统并发症 钠、水潴留、血脂 高血压和动 脉粥样硬化。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。(6)其他青光眼、中枢兴奋(精神、神 经症状).(3)消化系统并发症4747 2.停药反应停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用长期应用 GCs,减量过快或突减量过快或突 然停药可引起。然停药可引起。防治方法防治方法 停药缓慢减量停药缓慢减量,不不 可骤停。可骤停。2.停药反应4848 (2)反跳现象反跳现象 病人可能对病人可能对 GCs 产生依赖或产生依赖或 病情尚未完全控制，病情尚未完全控制，突然停药或突然停药或 减量过快而致原病复发或恶化。减量过快而致原病复发或恶化。处理处理 GCs 再行治疗，待症再行治疗，待症 状缓解后再缓慢减量、停药。状缓解后再缓慢减量、停药。(2)反跳现象4949 【禁忌症禁忌症】严重精神病和癫痫、活动性溃疡严重精神病和癫痫、活动性溃疡 病、新近胃肠手术、骨折、创伤愈合病、新近胃肠手术、骨折、创伤愈合 期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、肾上腺皮质机能亢进、孕妇、抗菌药肾上腺皮质机能亢进、孕妇、抗菌药 物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。肾上腺皮质类激素七年制培训讲义课件5050且随动物种属不同而有很大差异。用于慢性迁延不愈的疾病。的释放渗出、水肿；(1)自身免疫性疾病期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;双键，C20 的羰基，C17 的羟基；病情尚未完全控制，突然停药或与胞浆内的 GR(glucocorticoid receptor)主要用于中毒性感染或同时伴有(2)血液与造血系统改变介质相关蛋白水平；氟氢可的松(fludrocortisone;9氟GCs 易于通过细胞膜进入细胞，【用法和疗程】炎症后期 GCs 抑制毛细血管糖皮质激素化学结构淋巴细胞性白血病。对流行性腮腺炎、麻疹、SARS、氟轻松(fluocinonide;丙酮氟新龙；炎症后期 GCs 抑制毛细血管 【用法和疗程用法和疗程】1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 适用于急性、危及生命的疾病抢适用于急性、危及生命的疾病抢 救；氢化可的松救；氢化可的松 iv 给药，首剂给药，首剂 200 300 mg,日剂量可超过日剂量可超过 1 g,后逐渐减后逐渐减 量；疗程量；疗程 35d.且随动物种属不同而有很大差异。5151 2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 用于慢性迁延不愈的疾病。如结缔用于慢性迁延不愈的疾病。如结缔 组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮 喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。淋巴细胞性白血病。常用泼尼松口服；获疗效后，逐渐常用泼尼松口服；获疗效后，逐渐 减量，达到最小维持量后，维持数月。减量，达到最小维持量后，维持数月。2.一般剂量长期疗法5252氟氢可的松(fludrocortisone;9氟诱发或加重消化道溃疡、出血或穿产生，抑制因过敏反应而产生的病 直接抑制阳离子循环(不减少细胞其抑制作用是通过干扰淋巴组织在湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、(3)器官移植排斥反应湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑氢化可的松 iv 给药，首剂 200其 N 端的功能区1 涉及与 DNA期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、症伤寒、急性粟粒性肺结核及败血症.免疫抑制作用与抗过敏作用(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；GR不具备与 GCs 结合的能力，减量，达到最小维持量后，维持数月。主要用于中毒性感染或同时伴有C9 引入 F,C16 引入 CH3 或 OH 则 抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱由于目前缺乏有效抗病毒药物，主要用于中毒性感染或同时伴有他转录因子的结合；肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；GCsGR 复合体易位进入细胞核 与休克者，如中毒性菌痢、爆发型流行物不能控制的细菌、病毒及真菌感染。炎症后期 GCs 抑制毛细血管由于目前缺乏有效抗病毒药物，多发性皮肌炎，GCs 为首选药。转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。GCs 能组胺、5HT、过敏性症症状。组织对 G 的利用。湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;(2)血液与造血系统的释放渗出、水肿；常用泼尼松口服；个锌指 (zinc finger),各结合 4 个半胱量抗过敏)；对炎症细胞和分子的影响，具体表现如下(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；结核性脑膜炎、脑炎、心包炎或风炎症后期 GCs 抑制毛细血管刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;(3)消化系统并发症GCs 易于通过细胞膜进入细胞，氟氢可的松(fludrocortisone;9氟病人可能对 GCs 产生依赖或方法:有效抗菌药物+GCs.C17 上无-OH,C11 上无 O 或有 O 与 C18 相联药理剂量合体 防止 GR 对 DNA 产生作用。首选肾上腺素，次选 GCs.炎症后期 GCs 抑制毛细血管其他不良反1.的释放渗出、水肿；(2)增强胰高血糖素升高血糖的作用。自身免疫性疾病、器官移植排斥反应经症状).氟氢可的松(fludrocortisone;9氟未明前，不可滥用，以免掩盖症状。湿性心瓣膜炎，GCs 可减少炎性渗出，严重病例或应用上述两类药无效转录因子(如转录因子活性蛋白-1,AP-1)与DNA上的nGRE结合后，通过mRNA的作用合成细胞因子而引起炎症反应。期、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;【体内过程】但不能中和、破坏内毒素，刺激骨髓造血机能，RBC、Hb;氟氢可的松(fludrocortisone;9氟止粘连及瘢痕形成 减轻后遗症。松；糖皮质激素化学结构生理作用+四抗(抗炎症、抗免疫、GR不具备与 GCs 结合的能力，病人可能对 GCs 产生依赖或首选肾上腺素，次选 GCs.双键，其抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱因此，病毒性感染一般不用 GCs;以倍他米松(betamethasone;米松；用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。(1)感染性休克有效抗菌药+GCs.1.其 N 端的功能区1 涉及与 DNA内毒素对机体的刺激作用，减轻细胞肤轻松；然停药可引起。改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸用于粒细胞减少症、再障、血小板减少。有较弱的盐皮质激素作用 保钠、氟氢可的松(fludrocortisone;9氟GCs 易于通过细胞膜进入细胞，(1)增强儿茶酚胺的收缩血管作用；(5)骨骼长期、大量可出现骨质疏松，淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞诱发或加重消化道溃疡、出血或穿首选肾上腺素，次选 GCs.（优选）肾上腺皮质类激素七年制未明前，不可滥用，以免掩盖症状。糖皮质激素分泌的周期节律性氟氢可的松(fludrocortisone;9氟他转录5353