狼疮性肾炎专业知识讲座培训ppt课件

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狼疮性肾炎专业知识讲狼疮性肾炎专业知识讲座座狼疮性肾炎专业知识讲座11掌握狼疮性肾炎的临床表现、诊断与鉴别诊断2熟悉狼疮性肾炎的治疗原则3了解狼疮性肾炎的病因、发病机制、病理分型及预后讲授目的和要求狼疮性肾炎专业知识讲座2掌握狼疮性肾炎的临床表现、诊断与鉴别诊断讲授目的和要求狼疮性讲授主要内容概述发病机制病理临床表现实验室和其他检查诊断与鉴别诊断治疗狼疮性肾炎专业知识讲座3讲授主要内容概述狼疮性肾炎专业知识讲座3概 述 狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE最常见和严重的临床表现,肾活检肾受累几乎为100%,有临床肾损害表现者占45%85%。肾衰竭是SLE死亡的常见原因狼疮性肾炎专业知识讲座4概 述 狼疮性肾炎(lupus nephriti发病机制免疫复合物形成与沉积是引起SLE肾脏损害的主要机制CIC沉积及原位免疫复合物形成,激活补体,造成炎细胞浸润凝血因子活化及各种炎症介质释放,引起肾脏损伤 狼疮性肾炎专业知识讲座5发病机制免疫复合物形成与沉积是引起SLE肾脏损害的主要机制狼循环免疫复合物沉积1足突 2基底膜 3内皮细胞窗孔狼疮性肾炎专业知识讲座6循环免疫复合物沉积1足突 2基底膜 3内皮细胞窗孔原位免疫复合物形成1足突 2基底膜 3内皮细胞窗孔狼疮性肾炎专业知识讲座7原位免疫复合物形成1足突 2基底膜 3内皮细胞窗孔 LN病理表现多种多样,WHO根据肾小球组织学病变及免疫复合物沉着部位于1982年进行了分型,2003年ISN及RPS又重新进行了修订病 理狼疮性肾炎专业知识讲座8 LN病理表现多种多样,WHO根据肾小球组织学病变及进行性硬化型狼疮性肾炎,90肾小球呈球性硬化,非硬化肾小球不伴有活动性病变型膜型狼疮性肾炎,可以联合发生型或型,也可表现为进行性硬化型弥漫型:节段增生性;球性增生性;节段增生硬化性;球性增生硬化性;节段硬化性;球性硬化性型 局灶硬化性肾炎(C)型 活动性伴慢性病变:局灶增生硬化性肾炎(A/C)型活动性病变:局灶增生型狼疮性肾炎(A)型局灶型型系膜增生型,光镜下任一程度的单纯系膜增生或系膜基质增多,伴系膜区免疫复合物沉积,免疫荧光或电镜下可见少量孤立的上皮下或内皮下沉积物,但光镜下不能见到型系膜轻微病变型,光镜下基本正常,免疫荧光可见系膜区免疫复合物沉积型 病理表现病理分型L N病 理 分 型 狼疮性肾炎专业知识讲座9进行性硬化型狼疮性肾炎,90肾小球呈球性硬化,非硬化肾小左:型LN(肾小球基本正常,PASM,200)右:型LN(肾小球系膜细胞和基质轻度增生,PAS,200)狼疮性肾炎专业知识讲座10左:型LN(肾小球基本正常,PASM,200)狼疮性肾炎狼疮性肾炎专业知识讲座培训ppt课件11型LN(左PASM,200;右PASM,200)狼疮性肾炎专业知识讲座12型LN(左PASM,200;右PASM,200)狼疮性型LN(PASM,100)狼疮性肾炎专业知识讲座13型LN(PASM,100)狼疮性肾炎专业知识讲座13临床表现 LN的肾脏表现有很大差异,可为无症状性蛋白尿和(或)血尿、高血压,甚至肾病综合征、急进性肾炎综合征等,病情可逐渐进展,晚期发生尿毒症,个别患者首诊即为慢性肾衰竭狼疮性肾炎专业知识讲座14临床表现 LN的肾脏表现有很大差异,可为无症状性蛋白尿实验室和其他检查 尿蛋白和尿红细胞的变化、补体水平、自身抗体梯度与LN的活动和缓解密切相关。肾活检病理改变及活动性评价对LN的诊断、治疗和判断预后有较大价值狼疮性肾炎专业知识讲座15实验室和其他检查 尿蛋白和尿红细胞的变化、补体水平、动脉硬化小动脉透明变性纤维素样坏死纤维蛋白或血小板血栓血管病变间质纤维化肾小管萎缩单个核细胞浸润肾小管坏死水肿肾小管-间质病变肾小球硬化纤维性新月体肾小囊黏连细胞增生纤维素样坏死多形核细胞浸润/核碎裂细胞性新月体透明样血栓(少见)白金耳改变苏木素小体肾小球病变慢性化病变活动性病变LN病理改变的活动性评价 狼疮性肾炎专业知识讲座16动脉硬化纤维素样坏死血管病变间质纤维化单个核细胞浸润肾小管-诊断和鉴别诊断 1.在确诊为SLE的基础上,有肾脏损害表现,如持续性蛋白尿、血尿、管型尿或肾功能减退等,方可诊断为LN2.LN易误诊为原发性肾小球疾病,可通过有无全身多器官、多系统受累表现,多次检查血中抗dsDNA、ANA、抗Sm抗体等相鉴别狼疮性肾炎专业知识讲座17诊断和鉴别诊断 在确诊为SLE的基础上,有肾脏损害治 疗1、治疗原则2、免疫抑制治疗3、血浆置换(PE)与免疫吸附(IAT)4、其他狼疮性肾炎专业知识讲座18治 疗1、治疗原则狼疮性肾炎专业知识讲座18(一)治疗原则其治疗一般分以下3个阶段:1.诱导缓解,力求在短期内(一般在3个月内),应用有效的免疫抑制剂使疾病活动病变得到控制2.维持巩固,用免疫抑制剂的最小有效剂量,控制疾病处于稳定状态,避免病情复发3.积极对症治疗,选用肾脏保护药物,延缓肾脏病变进展 根据临床表现、血清学检查和肾脏病理类型,选根据临床表现、血清学检查和肾脏病理类型,选择不同的治疗方法,强调制定择不同的治疗方法,强调制定个体化个体化治疗方案治疗方案狼疮性肾炎专业知识讲座19(一)治疗原则其治疗一般分以下3个阶段:根据临床表现、血清学1.型LN仅给予对症处理,也可加用小剂量糖皮质激素2.型LN选用标准疗程激素,根据病情加用细胞毒药物3.型LN临床表现轻者给予中等量糖皮质激素(泼尼松30 mg40mg/d),重者应用标准疗程糖皮质激素和(或)细胞毒药物4.型LN予以糖皮质激素加细胞毒药物积极治疗5.型LN部分患者可自行缓解,伴有大量蛋白尿者仍需积极治疗狼疮性肾炎专业知识讲座20型LN仅给予对症处理,也可加用小剂量糖皮质激素狼疮性肾炎专 糖皮质激素1.泼尼松0.8mg1mg/(kgd),晨顿服,或2mg/(kgd)隔日顿服,共8周。后每12周减5mg,至0.5 mg/(kgd)时稳定一段时间再继续缓慢减量至5mg10mg每日或隔日维持,病情稳定后12年内撤减完毕2.LN临床活动及病理改变严重者,给予甲泼尼龙冲击,每次5001000 mg静脉滴注,每日或隔日1次,3次为1个疗程,必要时37d后重复,共13个疗程(二)免疫抑制治疗狼疮性肾炎专业知识讲座21 糖皮质激素(二)免疫抑制治疗狼疮性肾炎专业知识讲 加用细胞毒类药物可有效的诱导疾病缓解、阻止和逆转病变发展、改善远期预后1.环磷酰胺(CTX)常用2mg4mg/(kgd),分23次口服,或0.2g,隔日静脉推注,累计剂量150mg/kg2.麦考酚酸酯(MMF)联合糖皮质激素用于LN有肾脏活动病变者,起始剂量1.5g/d,维持剂量0.751.0g/d,分两次空腹口服3.环孢素A(CsA)糖皮质激素加CTX治疗无效或不能使用CTX者,可联合CsA治疗。对缓解型LN的蛋白尿有确切疗效4.来氟米特(leflunomide),硫唑嘌呤(azathioprine),他克莫司(tacrolimus),雷公藤等也可用于LN的治疗细胞毒药物狼疮性肾炎专业知识讲座22 加用细胞毒类药物可有效的诱导疾病缓解、阻止血浆置换(plasma exchange,PE)免疫吸附(immunoadsorption,IAT)(三)血浆置换(PE)与免疫吸附(IAT)重度LN特别是临床活动明显、抗dsDNA抗体滴度很高、血管炎、伴严重冷球蛋白血症、血小板减少性紫癜、合并自身免疫性溶血、不能耐受大剂量药物治疗时可应用狼疮性肾炎专业知识讲座23血浆置换(plasma exchange,PE)(三)血浆置1.大剂量免疫球蛋白静脉注射,200mg400mg/(kgd),连续35次,1个月后可重复1个疗程。作用机制可能是改变抗原和抗体的比例,起免疫调节作用2.全身淋巴结放射、抗CD4单克隆抗体、造血干细胞移植、LJP394(abetimussodium)、氟达拉滨(fludarabine)等治疗也具有一定疗效(四)其他狼疮性肾炎专业知识讲座24大剂量免疫球蛋白静脉注射,200mg400mg/(kgd LN治疗后虽能缓解,但易复发,且有逐渐加重的趋势。近年来由于对LN诊断水平的提高,早期发现轻型病例以及糖皮质激素和细胞毒药物的合理应用,预后有明显改善。死亡原因主要有肾衰竭、狼疮性脑病及并发感染预 后狼疮性肾炎专业知识讲座25 LN治疗后虽能缓解,但易复发,且有逐渐加重的趋势
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