狂牛症与感染性蛋白质完美版课件

狂牛症與感染性蛋白質狂牛症與感染性蛋白質內內容容感染性蛋白質的基本性質感染性蛋白質的基本性質感染性蛋白質的研究歷史感染性蛋白質的研究歷史感染性蛋白質的分子特性感染性蛋白質的分子特性感染性蛋白質的變性假感染性蛋白質的變性假說說狂牛症與庫甲氏症狂牛症與庫甲氏症變異型庫甲氏症的流行統計資料變異型庫甲氏症的流行統計資料感染性蛋白質的檢測方法感染性蛋白質的檢測方法治療與結語治療與結語狂牛症與感染性蛋白質內容1Prion感染性蛋白質：不尋常的慢性病毒感染性蛋白質：不尋常的慢性病毒(普粒子或普恩蛋白質普粒子或普恩蛋白質)海綿狀腦病變海綿狀腦病變spongiformencephalopathies慢性神經性退化疾病慢性神經性退化疾病克魯症克魯症kurudisease顫抖症顫抖症庫甲氏病庫甲氏病Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD古氏曼症古氏曼症Gerstmann-Straussler-Scheninker,GSS致命的家族性失眠症致命的家族性失眠症fatalfamilialinsomnia,FFI羊搔癢症羊搔癢症scrapie牛的海綿狀腦病變牛的海綿狀腦病變madcowdisease狂牛症狂牛症鹿、糜鹿、騾慢性消耗性疾病鹿、糜鹿、騾慢性消耗性疾病傳播性貂病變傳播性貂病變transmissibleminkencephalopathyPrion 感染性蛋白質：不尋常的慢性病毒2病毒與病毒與Prions的比較的比較病毒病毒Prion可過濾性、傳染性可過濾性、傳染性YesYes具有核酸具有核酸Yes?形狀確定（形狀確定（TEM）YesNo具有蛋白質具有蛋白質YesYes被去活化被去活化福馬林福馬林YesNo蛋白質水解酵素蛋白質水解酵素某些某些No(?)加熱加熱大部分大部分NoUVYesNo疾病疾病細胞病變細胞病變YesNo潛伏期潛伏期依病毒依病毒長長免疫反應免疫反應有有無無干擾素的干擾素的產產生生有有無無發炎性反應發炎性反應有有無無病毒與Prions的比較3DanielCarltonGajdusek賈久斯克賈久斯克1923出生出生NewYork1957參與參與Kuru研究工作研究工作1976獲得諾貝爾醫學獎獲得諾貝爾醫學獎StanleyB.Prusiner1997年諾貝爾醫學獎得主年諾貝爾醫學獎得主1942美國中西部出生美國中西部出生1972擔任神經科住院醫師擔任神經科住院醫師1982年發表於年發表於Science的論文的論文引起羊搔症的傳染性新蛋白質粒子引起羊搔症的傳染性新蛋白質粒子Prion：一種不含核酸的傳染性蛋白質或：一種不含核酸的傳染性蛋白質或少量核酸外圍包有緊密的蛋白質外殼少量核酸外圍包有緊密的蛋白質外殼Daniel Carlton Gajdusek 賈久斯克 4Kuru症（又名顫抖症）症（又名顫抖症）Kuru顫抖，新幾顫抖，新幾內內亞亞Fore族。病患族。病患婦人與小孩婦人與小孩漸消瘦步不穩，不自主顫抖、痙笑，一年漸消瘦步不穩，不自主顫抖、痙笑，一年內內死亡死亡1956Gajdusek以流行病學研究以流行病學研究Fore族特殊葬禮儀式族特殊葬禮儀式將將Kuru症死者之腦取液注射於各種實驗動物腦症死者之腦取液注射於各種實驗動物腦內內大猩猩注射後，大猩猩注射後，18-38個月發生與個月發生與Kuru臨床相似臨床相似病症首次證實病症首次證實Kuru為傳染性的疾病。為傳染性的疾病。Kuru症（又名顫抖症）5從從Kuru經經CJD到到Alzheimer病？病？CJD病理變化與病理變化與Scrapie，Kuru相似相似-海棉狀腦海棉狀腦病變病變具有慢性傳染性，傳染物質到底是什麼？具有慢性傳染性，傳染物質到底是什麼？早期，認為這是一種遲發性感染早期，認為這是一種遲發性感染Slowinfection區分一般病毒感染，稱為區分一般病毒感染，稱為Slowvirusinfection傳染物質一直未被分離，歸屬為非傳統病毒。傳染物質一直未被分離，歸屬為非傳統病毒。1982年年Prusiner發現發現Scrapie之傳染物質為之傳染物質為Scrapie-specificamyloidprotein而稱之而稱之“Prion”protein”Gajdusek研究小組轉研究老人癡呆症致病機轉。研究小組轉研究老人癡呆症致病機轉。從Kuru經CJD到Alzheimer病？6羊搔癢症羊搔癢症ScrapieScrapie流行於英國及歐洲大陸有流行於英國及歐洲大陸有200多年歷史多年歷史羊的一種漸進性神經系統退化症羊的一種漸進性神經系統退化症。症狀：步態失衡，顫抖，終而死亡症狀：步態失衡，顫抖，終而死亡病程：病程：身體到處刮擦，因而稱為身體到處刮擦，因而稱為Scrapie。無感染症狀，無發炎反應，無感染症狀，無發炎反應，大腦皮質呈海棉般鬆散空泡（海棉樣腦病）大腦皮質呈海棉般鬆散空泡（海棉樣腦病）1899學者進行傳染實驗學者進行傳染實驗1936再度被證實可傳染再度被證實可傳染羊搔癢症 Scrapie7發病至死亡(月)6-18 9-351976 獲得諾貝爾醫學獎感染性蛋白質的基本性質羊搔癢症 Scrapie大腦皮質呈海棉般鬆散空泡（海棉樣腦病）發病為亞急性，伴隨意識不清現象，之後發展成進行性失智(dementia)症狀感染性蛋白質的基本性質健忘或其他記憶力缺損，且疾病末期出現失智症具有蛋白質 Yes Yes早期，認為這是一種遲發性感染Slow infection132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（steam autoclave）是有效的消毒方式。引起羊搔症的傳染性新蛋白質粒子牛海綿狀腦病變 vs 變異型庫賈氏症Here we show that the protein misfolding cyclic amplification(PMCA)technology can be automated and optimized for high-efficiency amplification of PrPSc.發病至死亡(月)6-18 9-35文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗The efficiencies of these heterologous conversion reactions were similar but much lower than those of relevant homologous conversions.有70%的病患腦電波圖（EEG）會顯示出週期性的棘波牛隻年齡（30、20個月以內）“Prion”proteinaceousandinfectious發病至死亡(月)6-18 98PrPC:PrionProteinCytosol正常的蛋白質正常的蛋白質PrPSc:PrionProteinScrapie不正常蛋白質不正常蛋白質動物模型的建立動物模型的建立早期：早期：1.5-2年收集實驗數據（需一年才發病）年收集實驗數據（需一年才發病）需需60隻老鼠、慢、冗長乏味、貴隻老鼠、慢、冗長乏味、貴令人令人XXX.發展出倉鼠：發展出倉鼠：70天天PrPC:Prion Protein Cytosol 正常9狂牛症与感染性蛋白质完美版课件101995 英國出現第一例vCJD病患有70%的病患腦電波圖（EEG）會顯示出週期性的棘波CJD vCJD(variant)變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？疾病末期出現肌躍症或舞蹈症有70%的病患腦電波圖（EEG）會顯示出週期性的棘波文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗漸消瘦步不穩，不自主顫抖、痙笑，一年內死亡Gajdusek研究小組轉研究老人癡呆症致病機轉。檢測感染性蛋白質的方法床症及經病特點Two successive rounds of PMCA cycles resulted in a 10 millionfold increase in sensitivity and a capability to detect as little as 8,000 equivalent molecules of PrPSc.“Prion”proteinaceous and infectious古氏曼症 Gerstmann-Straussler-Scheninker,GSS132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（steam autoclave）是有效的消毒方式。具有蛋白質 Yes YesGajdusek研究小組轉研究老人癡呆症致病機轉。經注射或其他途徑進入體中的 PrPSc當模板僅有特定品種實驗鼠會被感染Two successive rounds of PMCA cycles resulted in a 10 millionfold increase in sensitivity and a capability to detect as little as 8,000 equivalent molecules of PrPSc.(普粒子或普恩蛋白質)“Prion”proteinaceous and infectiousPrPCPrPSc1995 英國出現第一例vCJD病患 PrPC 11生理功能生理功能?生理功能?12KURUGSSBSEKURUGSSBSE13PrPc是變成是變成PrPsc的途徑有三種學的途徑有三種學說說1.DNA有點突變有點突變pointmutation，具有遺傳性，具有遺傳性2.DNA無突變但無突變但PrPC因某種原因而主動變成因某種原因而主動變成PrPSc3.經注射或其他途徑進入體中的經注射或其他途徑進入體中的PrPSc當模板當模板4.，使使PrPC是變成是變成PrPSc，PrPc是變成PrPsc的途徑有三種學說14基因突變會引起此疾病基因突變會引起此疾病基因突變會引起此疾病15狂牛症与感染性蛋白质完美版课件16Modelsfortheconformationalconversionofcellularprionprotein(PrPC)intoscrapieprionprotein(PrPSc).Models for the conformational 17BSEvsvCJD牛海綿狀腦病變牛海綿狀腦病變 vs變異型庫賈氏症變異型庫賈氏症(狂牛症狂牛症)BSE vs 18庫甲氏症庫甲氏症與變異型庫甲氏症的比較與變異型庫甲氏症的比較CJDvCJD(variant)平均發病年齡平均發病年齡6529發病至死亡發病至死亡(月月)6-189-35病原分佈病原分佈腦組織腦組織腦組織腦組織+淋巴組織淋巴組織澱粉樣斑更多澱粉樣斑更多發生地區發生地區全球全球狂牛症疫區狂牛症疫區庫甲氏症與變異型庫甲氏症的比較 19狂牛症与感染性蛋白质完美版课件20床症床症及經病及經病特點特點床症床症記憶喪失及混淆、慢性痴呆化、運動經失調、記憶喪失及混淆、慢性痴呆化、運動經失調、肌躍症、失明及喪失語言能肌躍症、失明及喪失語言能。經病經病學特點學特點大腦皮質大腦皮質產產生空生空退化。退化。經元細胞壞死及減少。經元細胞壞死及減少。星星膠質細胞增多，大腦組織為海綿膠質細胞增多，大腦組織為海綿。床症及經病特點21干擾素的產生 有 無傳染物質一直未被分離，歸屬為非傳統病毒。Notably,serial PMCA enables detection of PrPSc in blood samples of scrapie-afflicted hamsters with 89%sensitivity and 100%specificity.人類違反自然法則 大自然的反撲？新型庫賈氏病（new variant form of CJD）臨床病徵Here we show that the protein misfolding cyclic amplification(PMCA)technology can be automated and optimized for high-efficiency amplification of PrPSc.屠宰方式（不同部位不同器械）猴子的動物實驗證據顯示可以透過輸血感染變異型庫甲氏症疾病末期出現肌躍症或舞蹈症變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？國內近年來庫甲氏病每年罹患人數統計圖1995 英國出現第一例vCJD病患Two successive rounds of PMCA cycles resulted in a 10 millionfold increase in sensitivity and a capability to detect as little as 8,000 equivalent molecules of PrPSc.1995 英國出現第一例vCJD病患具有慢性傳染性，傳染物質到底是什麼？uk/EUROINDEX.CJD vCJD(variant)近十平均發生約為0.1995 英國出現第一例vCJD病患人類對狂牛症的感受性以15歲以前最強，超過40歲即使吃進帶有狂牛症的肉品，幾乎不太可能得新型庫賈氏症。少量核酸外圍包有緊密的蛋白質外殼Published online:28 August 2005;|新型庫賈氏病（新型庫賈氏病（newvariantformofCJD）臨床）臨床病徵病徵顯現焦慮、憂鬱、退縮等精神方面的症狀及其顯現焦慮、憂鬱、退縮等精神方面的症狀及其他行為上的改變，並出現神經學上的異常他行為上的改變，並出現神經學上的異常在症狀出現數週或數月在症狀出現數週或數月內內，出現進行性小腦症，出現進行性小腦症候群候群健忘或其他記憶力缺損，且疾病末期出現失健忘或其他記憶力缺損，且疾病末期出現失智症智症疾病末期出現肌躍症或舞蹈症疾病末期出現肌躍症或舞蹈症腦電圖未顯示典型的週期性棘波腦電圖未顯示典型的週期性棘波干擾素的產生 有 22庫賈氏病（庫賈氏病（CJD）臨床病徵）臨床病徵發病為亞急性，伴隨意識不清現象，之後發展發病為亞急性，伴隨意識不清現象，之後發展成進行性失智成進行性失智(dementia)症狀症狀產產生多種運動失調等情形生多種運動失調等情形病患晚期出現肌肉抽動，及併發多種神經症狀病患晚期出現肌肉抽動，及併發多種神經症狀有有70%的病患腦電波圖（的病患腦電波圖（EEG）會顯示出週期）會顯示出週期性的棘波性的棘波庫賈氏病（CJD）臨床病徵23狂牛症与感染性蛋白质完美版课件24狂牛症与感染性蛋白质完美版课件25國家國家初級感染者初級感染者次級感染（輸血）次級感染（輸血）19801996住過英國住過英國超過超過6個月個月英國英國170(4)3(0)173法國法國25(0)-1愛爾蘭愛爾蘭4(0)-2義大利義大利2(1)-0美國美國3(0)-2加拿大加拿大1(0)-1日本日本1(0)-0紐西蘭紐西蘭3(0)-0西班牙西班牙3(0)-0葡萄牙葡萄牙2(0)-0沙烏地阿沙烏地阿拉伯拉伯1(0)-0全世界變異型庫甲氏症全世界變異型庫甲氏症(vCJD)的統計（截至的統計（截至2010.7）http:/www.eurocjd.ed.ac.uk/EUROINDEX.htm國家初級感染者次級感染（輸血）1980 1996住過英國26國國內內近年來庫甲氏病每年罹患人數統計圖近年來庫甲氏病每年罹患人數統計圖國內近年來庫甲氏病每年罹患人數統計圖27國國內內監測計畫執監測計畫執現況現況臺灣地區自臺灣地區自1997起，透過臺灣經學學會建起，透過臺灣經學學會建通報及監測系統。截至通報及監測系統。截至200812月止，經審月止，經審查查入可能或極可能之病入可能或極可能之病共共204（含（含1980至至1996病病回溯調回溯調查查），其中），其中1經腦組織採經腦組織採檢確認。檢確認。近十近十平均平均發生發生約為約為0.5人人/百萬人。百萬人。床上，並未發現新型庫床上，並未發現新型庫氏病氏病(與與BSE相關相關者者)。2007為使監測機制為使監測機制為完備，將庫為完備，將庫氏病納入氏病納入第四法定傳染病第四法定傳染病 國內監測計畫執現況臺灣地區自1997起，透過臺灣經學學28消毒方法消毒方法PrPSc對熱、紫外線、對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無或化學方法無效。效。132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（法（steamautoclave）是有效的消毒方式。）是有效的消毒方式。在化學消毒方面，可使用在化學消毒方面，可使用5.0次次氯氯酸鈉酸鈉（NaOCl）以或）以或1N2N的的氫氫氧化鈉（氧化鈉（NaOH）作用作用1小時，但仍可能消毒小時，但仍可能消毒完全。完全。最好的做法是先使用化學消毒處最好的做法是先使用化學消毒處，再用高壓，再用高壓蒸氣消毒法進蒸氣消毒法進消毒。消毒。消毒方法 PrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強29狂牛症的起因狂牛症的起因:人類違反自然法則人類違反自然法則大自然的反撲？大自然的反撲？1980飼料工廠添加動物性蛋白質於牛飼料中飼料工廠添加動物性蛋白質於牛飼料中1984開始出現狂牛症案例開始出現狂牛症案例1988英國政府禁止牛飼料添加動物性蛋白質英國政府禁止牛飼料添加動物性蛋白質1990歐洲各國跟進歐洲各國跟進1995英國出現第一例英國出現第一例vCJD病患病患1998美國政府禁止牛飼料添加動物性蛋白質美國政府禁止牛飼料添加動物性蛋白質狂牛症的起因:30潛伏期：狂潛伏期：狂 牛牛 症症-牛隻牛隻 4 4 5 5 年年？變異型庫甲氏症變異型庫甲氏症 人類人類 7 7 8 8 年年？潛伏期：狂 牛 症-牛隻 4 5 年？31文楊嘉慧文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗 感染狂牛症的牛隻在各國陸續禁止餵食肉骨粉給牛隻吃後，感染狂牛症的牛隻在各國陸續禁止餵食肉骨粉給牛隻吃後，病牛數逐漸下降。在第一例病牛發現約病牛數逐漸下降。在第一例病牛發現約1010年後，人類也出現年後，人類也出現新型庫賈氏症。（電腦繪圖：姚裕評）新型庫賈氏症。（電腦繪圖：姚裕評）文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗 感染狂牛症32人類對狂牛症的感受性以人類對狂牛症的感受性以1515歲歲以前最強，超過以前最強，超過4040歲歲即即使吃進帶有狂牛症的肉品，幾乎不太可能得新型庫賈使吃進帶有狂牛症的肉品，幾乎不太可能得新型庫賈氏症。（電腦繪圖：姚裕評）氏症。（電腦繪圖：姚裕評）文楊嘉慧文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗 人類對狂牛症的感受性以15歲以前最強，超過40歲即使吃進帶有33PrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無效。感染性蛋白質的基本性質加熱 大部分 No發病至死亡(月)6-18 9-35腦電圖未顯示典型的週期性棘波具有蛋白質 Yes Yes1988 英國政府禁止牛飼料添加動物性蛋白質“Prion”proteinaceous and infectious記憶喪失及混淆、慢性痴呆化、運動經失調、肌躍症、失明及喪失語言能。感染性蛋白質的基本性質文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗“Prion”proteinaceous and infectious輸血會感染變異型庫甲氏症嗎？克魯症 kuru disease 顫抖症Notably,serial PMCA enables detection of PrPSc in blood samples of scrapie-afflicted hamsters with 89%sensitivity and 100%specificity.腦電圖未顯示典型的週期性棘波變異型庫甲氏症的流行統計資料發病至死亡(月)6-18 9-35引起羊搔症的傳染性新蛋白質粒子變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？將Kuru症死者之腦取液注射於各種實驗動物腦內致命的家族性失眠症 fatal familial insomnia,FFIPrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一34Theefficienciesoftheseheterologousconversionreactionsweresimilar but much lower than those of relevant homologousconversions.ThustheinherentabilityoftheseinfectiousagentsofBSEandscrapietoaffecthumansfollowingequivalentexposuremaybefinitebutsimilarlylow.The efficiencies of these hete35TwentycasesofaclinicallyandpathologicallyatypicalformofCreutzfeldtJakob disease(CJD),referred to as new variantCJD(vCJD),havebeenrecognizedinunusuallyyoungpeopleintheUnited Kingdom,and a further case has been reported inFrance10.ThishasraisedseriousconcernsthatBSEmayhavespread to humans,putatively by dietary exposure.Here wereporttheinterimresultsoftransmissionsofsporadicCJDandvCJDtomice.OurdataprovidestrongevidencethatthesameagentstrainisinvolvedinbothBSEandvCJD.Twenty cases of a clinically a36狂牛症与感染性蛋白质完美版课件37輸血會感染變異型庫甲氏症嗎？輸血會感染變異型庫甲氏症嗎？輸血會感染變異型庫甲氏症嗎？38猴子的動物實驗證據顯示可以透過輸血感染變異型庫甲氏症猴子的動物實驗證據顯示可以透過輸血感染變異型庫甲氏症猴子的動物實驗證據顯示可以透過輸血感染變異型庫甲氏症39狂牛症与感染性蛋白质完美版课件40132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（steam autoclave）是有效的消毒方式。檢測感染性蛋白質的方法1936 再度被證實可傳染平均發病年齡 65 29BSE vs vCJD檢測感染性蛋白質的方法“Prion”proteinaceous and infectious屠宰方式（不同部位不同器械）Our data provide strong evidence that the same agent strain is involved in both BSE and vCJD.1990 歐洲各國跟進（電腦繪圖：姚裕評）腦電圖未顯示典型的週期性棘波屠宰方式（不同部位不同器械）僅有特定品種實驗鼠會被感染1899 學者進行傳染實驗Published online:28 August 2005;|CJD vCJD(variant)CJD vCJD(variant)輸血會感染變異型庫甲氏症嗎？Gajdusek研究小組轉研究老人癡呆症致病機轉。The efficiencies of these heterologous conversion reactions were similar but much lower than those of relevant homologous conversions.132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（steam autoclave）是有效的消毒方式。檢測感染性蛋白質的方法檢測感染性蛋白質的方法132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（steam a41狂牛症与感染性蛋白质完美版课件42狂牛症与感染性蛋白质完美版课件43狂牛症与感染性蛋白质完美版课件44Publishedonline:28August2005;|DetectionofprionsinbloodJoaqunCastilla1,PaulaSa1,2&ClaudioSoto1Prion diseases are caused by an unconventional infectious agent termed prion,composed mainly of the misfolded prion protein(PrPSc).The development of highly sensitive assays for biochemical detection of PrPSc in blood is a top priority for minimizing the spread of the disease.Here we show that the protein misfolding cyclic amplification(PMCA)technology can be automated and optimized for high-efficiency amplification of PrPSc.We show that 140 PMCA cycles leads to a 6,600-fold increase in sensitivity over standard detection methods.Two successive rounds of PMCA cycles resulted in a 10 millionfold increase in sensitivity and a capability to detect as little as 8,000 equivalent molecules of PrPSc.Notably,serial PMCA enables detection of PrPSc in blood samples of scrapie-afflicted hamsters with 89%sensitivity and 100%specificity.These findings represent the first time that PrPSc has been detected biochemically in blood,offering promise for developing a noninvasive method for early diagnosis of prion diseases.Published online:28 August 2045狂牛症与感染性蛋白质完美版课件46狂牛症与感染性蛋白质完美版课件47狂牛症与感染性蛋白质完美版课件48狂牛症与感染性蛋白质完美版课件49狂牛症与感染性蛋白质完美版课件50臨床治療的契機？臨床治療的契機？臨床治療的契機？51狂牛症与感染性蛋白质完美版课件52可過濾性、傳染性 Yes YesPrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無效。感染性蛋白質的變性假說需60隻老鼠、慢、冗長乏味、貴生長地區（是否為狂牛正疫區）檢測感染性蛋白質的方法變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？新型庫賈氏病（new variant form of CJD）臨床病徵潛伏期：狂 牛 症-牛隻 4 5 年？截至200812月止，經審查入可能或極可能之病共204（含1980至1996病回溯調查），其中1經腦組織採檢確認。變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？早期，認為這是一種遲發性感染Slow infection牛隻年齡（30、20個月以內）Prion diseases are caused by an unconventional infectious agent termed prion,composed mainly of the misfolded prion protein(PrPSc).PrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無效。132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（steam autoclave）是有效的消毒方式。1982年發表於Science的論文截至200812月止，經審查入可能或極可能之病共204（含1980至1996病回溯調查），其中1經腦組織採檢確認。加熱 大部分 NoDaniel Carlton Gajdusek 賈久斯克PrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無效。文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗1.1.感染方式？若透過食物感染，則感染人數應該更多感染方式？若透過食物感染，則感染人數應該更多2.2.物種的屏障？羊搔癢症未證實會傳給人物種的屏障？羊搔癢症未證實會傳給人3.3.僅有特定品種實驗鼠會被感染僅有特定品種實驗鼠會被感染4.4.感染的劑量？感染的劑量？可過濾性、傳染性 Yes 53發病為亞急性，伴隨意識不清現象，之後發展成進行性失智(dementia)症狀引起羊搔症的傳染性新蛋白質粒子132以上，持續小時以上的高壓蒸氣消毒法（steam autoclave）是有效的消毒方式。文楊嘉慧審稿台灣大學獸醫系名譽教授賴秀穗Scrapie流行於英國及歐洲大陸有200多年歷史1936 再度被證實可傳染感染性蛋白質的基本性質變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？截至200812月止，經審查入可能或極可能之病共204（含1980至1996病回溯調查），其中1經腦組織採檢確認。1957 參與Kuru研究工作健忘或其他記憶力缺損，且疾病末期出現失智症猴子的動物實驗證據顯示可以透過輸血感染變異型庫甲氏症早期，認為這是一種遲發性感染Slow infectionThese findings represent the first time that PrPSc has been detected biochemically in blood,offering promise for developing a noninvasive method for early diagnosis of prion diseases.猴子的動物實驗證據顯示可以透過輸血感染變異型庫甲氏症1936 再度被證實可傳染需60隻老鼠、慢、冗長乏味、貴感染性蛋白質的研究歷史平均發病年齡 65 29發病為亞急性，伴隨意識不清現象，之後發展成進行性失智(dementia)症狀Two successive rounds of PMCA cycles resulted in a 10 millionfold increase in sensitivity and a capability to detect as little as 8,000 equivalent molecules of PrPSc.感染狂牛症的牛隻在各國陸續禁止餵食肉骨粉給牛隻吃後，病牛數逐漸下降。海綿狀腦病變 spongiform encephalopathies庫甲氏病 Creutzfeldt-Jakob disease,CJD需60隻老鼠、慢、冗長乏味、貴具有慢性傳染性，傳染物質到底是什麼？CJD vCJD(variant)健忘或其他記憶力缺損，且疾病末期出現失智症庫甲氏病 Creutzfeldt-Jakob disease,CJD致命的家族性失眠症 fatal familial insomnia,FFICJD vCJD(variant)具有蛋白質 Yes Yes感染狂牛症的牛隻在各國陸續禁止餵食肉骨粉給牛隻吃後，病牛數逐漸下降。PrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無效。變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？Prion 感染性蛋白質：不尋常的慢性病毒1942 美國中西部出生 1972 擔任神經科住院醫師PrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無效。Here we show that the protein misfolding cyclic amplification(PMCA)technology can be automated and optimized for high-efficiency amplification of PrPSc.1899 學者進行傳染實驗加熱 大部分 NoTwo successive rounds of PMCA cycles resulted in a 10 millionfold increase in sensitivity and a capability to detect as little as 8,000 equivalent molecules of PrPSc.Published online:28 August 2005;|1995 英國出現第一例vCJD病患變異型庫甲氏症 人類 7 8 年？Twenty cases of a clinically and pathologically atypical form of CreutzfeldtJakob disease(CJD),referred to as new variant CJD(vCJD),have been recognized in unusually young people in theUnited Kingdom,and a further case has been reported in France10.感染性蛋白質的基本性質http:/www.早期，認為這是一種遲發性感染Slow infection庫甲氏症與變異型庫甲氏症的比較羊搔癢症 Scrapie截至200812月止，經審查入可能或極可能之病共204（含1980至1996病回溯調查），其中1經腦組織採檢確認。PrPSc對熱、紫外線、射照射及消毒劑均有很強的抵抗性，一般常用的物或化學方法無效。病毒 Prion具有慢性傳染性，傳染物質到底是什麼？病患晚期出現肌肉抽動，及併發多種神經症狀Here we show that the protein misfolding cyclic amplification(PMCA)technology can be automated and optimized for high-efficiency amplification of PrPSc.(狂牛症)床症及經病特點Gajdusek研究小組轉研究老人癡呆症致病機轉。(普粒子或普恩蛋白質)(普粒子或普恩蛋白質)DNA 無突變但 PrPC 因某種原因而主動變成 PrPSc檢測感染性蛋白質的方法最好的做法是先使用化學消毒處，再用高壓蒸氣消毒法進消毒。Prion 感染性蛋白質：不尋常的慢性病毒結語：結語：吃牛肉安全嗎？吃牛肉安全嗎？生長地區（是否為狂牛正疫區）生長地區（是否為狂牛正疫區）屠宰方式（不同部位不同器械）屠宰方式（不同部位不同器械）牛隻年齡（牛隻年齡（3030、2020個月以個月以內內）食用數量（？）食用數量（？）食用部位（非腦、脊髓、食用部位（非腦、脊髓、內內臟）臟）發病為亞急性，伴隨意識不清現象，之後發展成進行性失智(dem54