肺炎链球菌和流感嗜血杆菌培训课程课件

肺炎肺炎链链球菌和流感嗜血杆菌球菌和流感嗜血杆菌肺炎肺炎链链球菌和流感嗜血杆菌球菌和流感嗜血杆菌1优选肺炎链球菌和流感嗜血杆菌优选优选肺炎肺炎链链球菌和流感嗜血杆菌球菌和流感嗜血杆菌2美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部美国疾病美国疾病预预防控制中心防控制中心细细菌性疾病部呼吸道疾病分部菌性疾病部呼吸道疾病分部3细菌性疾病呼吸道疾病分部细菌性疾病呼吸道疾病分部远景远景呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导使命使命结合流行病学和实验室技术，在人群中预防预防预防预防与呼吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在社区控制控制控制控制细菌耐药性细细菌性疾病呼吸道疾病分部菌性疾病呼吸道疾病分部远远景景4呼吸系统疾病分支所作的细菌研究呼吸系统疾病分支所作的细菌研究流感嗜血杆菌 A群链球菌军团菌 肺炎链球菌B群链球菌呼吸系呼吸系统统疾病分支所作的疾病分支所作的细细菌研究流感嗜血杆菌菌研究流感嗜血杆菌 肺炎肺炎链链球菌球菌5主动细菌性核心监测（主动细菌性核心监测（ABCs）概况）概况主主动细动细菌性核心菌性核心监测监测（ABCs）概况）概况6新发传染病项目网络新发传染病项目网络CDC和和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络协作者学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构协作者学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构主动性主动性主动监测主动监测流行病学和实验室应用研究流行病学和实验室应用研究预防和干预试点项目的实施和评估预防和干预试点项目的实施和评估新新发传发传染病染病项项目网目网络络CDC和和10个州个州卫卫生局及生局及协协作者的以人口作者的以人口为为基基750%coverage*“Lack of local surveillance data should not delay theClinical seizuresPneumonia,X-ray confirmed18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/992005 PPV16*血清型Alaska,USAHib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计CDC,unpublished dataPneumonia,X-ray confirmed肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌b型流感嗜血杆菌的带菌率,Lancet 2006;368(9546):1495-502呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导93%(53-98%)随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据35%的幸存者有长期后遗症较简单的评价方法和新的诊断较Hib脑膜炎常见410倍结合疫苗时代前全球04岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000ABCs概况概况 6种细菌病原监测种细菌病原监测流脑奈瑟菌流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌B群链球菌群链球菌A群链球菌群链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌目前有目前有10个个ABCs站点站点总人口数约总人口数约3.94千万千万 为专业研究提供基础设施为专业研究提供基础设施50%coverage*ABCs概况概况8OregonCaliforniaColoradoNew MexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNew YorkConnecticutMarylandTexas2007 Participating ABCs Areas2007年年ABC系统的参与单位系统的参与单位 Total Population总人口数总人口数:39.4 millionOregonCaliforniaColoradoNew Me9Incidence of Hib in children 5(cases per 100,000)肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌Confirmed Hib可以与DTP,Hep B同时接种Severe pneumoniaGAVI联盟同意资助3700万美元当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题2007 Participating ABCs Areas2007年ABC系统的参与单位 Total Population总人口数:39.随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据包括已知的90种肺炎链球菌血清型中7种血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据Schedule,by months of ageDotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement.Efficacy(95%CI)Confirmed HibNative Americans,USA肺炎链球菌病危险性增加的年龄组2000年美国引入到常规儿童免疫程序Million doses肺炎链球菌结合疫苗的临床实验 40 serogroups(e.,Lancet 2006;368(9546):1495-502Pneumonia,consolidation,HIV-加速肺炎结合疫苗的引进Hib结合疫苗的疫苗实验Confirmed Hib流行病学和实验室应用研究Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计Confirmed Hib联合的项目 WHO,PneumoADIP,Hib 启动95%(67-100%)肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因5 岁儿童中侵袭型疾病率，1998/992005,Lancet 2006;368(9546):1495-502Invasive disease,VT35%(0-73%)Incidence of Hib in children 5(cases per 100,000)目前有10个ABCs站点ABCs病例定义病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌部位的无菌部位病例患者必须是在各病原监测区域内居住病例患者必须是在各病原监测区域内居住Incidence of Hib in children 80:-84%(-88,-79)2000年美国引入到常规儿童免疫程序Hib结合疫苗的疫苗实验结合疫苗时代前全球04岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,0002007 Participating ABCs Areas2007年ABC系统的参与单位 Total Population总人口数:39.结合流行病学和实验室技术，在人群中预防与呼吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在社区控制细菌耐药性b型流感嗜血杆菌的带菌率Placebo cases per 100,000Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计荚膜 血清型可以结合DTP(四价)或 DTPHep B(五价)HepB 75 lowest income countriesWHO脑膜炎病源分离手册95%(67-100%)6种细菌病原监测随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据GAVI联盟同意资助3700万美元,Lancet 2006;368(9546):1495-50250-64:-14%(-22,-5)CDC,Unpublished,20062007 Participating ABCs Areas2007年ABC系统的参与单位 Total Population总人口数:39.较Hib脑膜炎常见410倍流行病学和实验室应用研究2006年年ABCs报告的例数报告的例数 流脑奈瑟菌流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌B群链球菌群链球菌A群链球菌群链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total1445552571157393280:-84%(-88,-79)2006年年ABCs13肺肺 炎炎肺肺 炎炎14儿童死亡的全球分布儿童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO儿童死亡的全球分布儿童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO15肺炎肺炎链链球菌和流感嗜血杆菌培球菌和流感嗜血杆菌培训课训课程程课课件件16肺炎肺炎链链球菌和流感嗜血杆菌培球菌和流感嗜血杆菌培训课训课程程课课件件17全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO;1991.Report No.:WHO/ARI/91.20病原病原阳性率阳性率%肺炎链球菌37%流感嗜血杆菌33%金黄色葡萄球菌8%全球常全球常见见儿科肺炎的儿科肺炎的细细菌性原因菌性原因WHO;1991.Repor18儿童肺炎原因病原病原阳性率阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV轮状病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血杆菌9%腺病毒7%肺炎支原体7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原体3%冠状病毒3%其他6%Total143%Juven.Pediatr Infect Dis J 2000;19:293儿童肺炎原因病原阳性率儿童肺炎原因病原阳性率%(N=254)肺炎肺炎链链球菌球菌37%RSV19肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎肺炎链链球菌球菌20肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌革兰氏阳性，荚膜双球菌与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀试验）培养时对奥普托欣（Optochin）敏感荚膜多糖在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显最重要的毒力因子肺炎肺炎链链球菌肺炎球菌肺炎链链球菌疾病，肺炎球菌疾病，肺炎链链球菌球菌21肺炎链球菌的剖面图荚膜荚膜 血清型血清型看家基因看家基因亲缘关系亲缘关系抗性基因杀菌剂敏感性肺炎肺炎链链球菌的剖面球菌的剖面图荚图荚膜膜 血清型看家基因血清型看家基因亲缘亲缘关系抗关系抗22Mode of transmission传播模式传播模式Frequently found in the upper respiratory tract of healthy children and adults occasional outbreaks常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发Mode of transmissionFrequently23肺炎链球菌荚膜多糖最重要的毒力因子抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬具抗原性免疫学差别较大很少有交叉反应 40 serogroups(e.g.,19)40个血清群 90 serotypes(e.g.,19A,19C,19F)90个血清型（如19A,19C,19F）肺炎肺炎链链球菌球菌荚荚膜多糖最重要的毒力因子膜多糖最重要的毒力因子24美国引入PCV7 前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎中耳炎肺炎（住院治疗）肺炎（住院治疗）菌血症菌血症脑膜炎脑膜炎疾病严重性疾病严重性非侵袭性侵袭性侵袭性Prevalence降低降低Advisory Committee on immunization Practices,MMWR.1997;46:1-24.美国引入美国引入PCV7 前的肺炎前的肺炎链链球菌疾病球菌疾病负负担中耳炎肺炎（住院治担中耳炎肺炎（住院治疗疗25肺炎链球菌疾病是小于肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因亡原因每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球菌病死亡每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸系统感染(ARI)死亡肺炎肺炎链链球菌疾病是小于球菌疾病是小于5岁岁儿童首要的疫苗可儿童首要的疫苗可预预防的死亡原因每年有防的死亡原因每年有26按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，1998按年按年龄龄的侵的侵袭袭性肺炎性肺炎链链球菌疾病球菌疾病发发病率和病例死亡率，美国，病率和病例死亡率，美国，19927肺炎链球菌病危险性增加的年龄组肺炎链球菌病危险性增加的年龄组婴儿和婴儿和 65岁老人岁老人患有慢性病或免疫抑制（患有慢性病或免疫抑制（HIV）的人）的人一些种族和宗教团体一些种族和宗教团体非裔美国人非裔美国人阿拉斯加土著阿拉斯加土著/美国印第安人美国印第安人长期监护患者长期监护患者酗酒，吸烟，哮喘酗酒，吸烟，哮喘(+/)肺炎肺炎链链球菌病危球菌病危险险性增加的年性增加的年龄组婴龄组婴儿和儿和60%；亚洲为；亚洲为43%Hausdorff W.Clin Infect Dis 20017价肺炎价肺炎链链球菌球菌结结合疫苗接种率合疫苗接种率86.4%63.4%77.6%31使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗疫苗包括的血清型状况PCV74 6B 9V 14 18C 19F 23FLicensedPCV9PCV7+1 5DroppedPCV10PCV9+7F2008PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A 19A2010PPV23PCV13 6A+2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33FLicensedPCV=Pneumococcal Conjugate Vaccine PCV=肺炎链球菌结合疫苗肺炎链球菌结合疫苗PPV=Pneumococcal Polysaccharide Vaccine PPV=肺炎链球菌多糖疫苗肺炎链球菌多糖疫苗使用中或开使用中或开发发中的肺炎中的肺炎链链球菌疫苗球菌疫苗PCV74 6B 9V 14 32肺炎肺炎链链球菌球菌结结合疫苗的合疫苗的临临床床实验实验StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasive disease,VT 侵袭性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-ray confirmed 肺炎，X光证实20.5(4.4-34.0)Otitis media episodes 中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasive disease,VT82.6(21.4-96.1)S Africa(9v)Invasive disease,VT HIV-83(39-97)Invasive disease,VT HIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasive disease,pen resistant67(19-88)Gambia(9v)Invasive disease,VT77(51-90)Pneumonia,X-ray confirmed37(27-45)All-cause hospital admission15(7-21)All-cause mortality16(3-28)Whitney CG Pediatr Infect Dis J.2005 Aug;24(8):729-30肺炎肺炎链链球菌球菌结结合疫苗的合疫苗的临临床床实验实验StudyOutcomeEffi33在儿童中的直接效果在儿童中的直接效果在儿童中的直接效果345 岁儿童中侵袭型疾病率，1998/992005All Serotypes:-76%(-79,-73)PCV7 Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublished dataPCV7 intro-duction22-25 cases per 100,00018 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/992005所有血清型80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,2006无无荚荚膜包裹的（无分型）膜包裹的（无分型）18 岁岁成人中侵成人中侵袭袭性疾病性疾病发发病率，病率，194018岁成人中侵袭性疾病率，1998/992005 PCV7 血清型80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,200618岁岁成人中侵成人中侵袭袭性疾病率，性疾病率，1998/992005 PCV4118岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/992005 PPV16*血清型80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,2006*Includes types included in PPV23 but NOT PCV7Key message:Overall declines in IPD do not appear to be related to PPV23.关键信息：关键信息：IPD整体的降低未显示与整体的降低未显示与PPV23有关有关18岁岁成人成人间间侵侵袭袭性疾病性疾病发发病率，病率，1998/992005 P42血清型替代+V TV TV TV TV TV TV TV T血清型替代血清型替代+V TV TV TV TV TV TV TV T43所有年龄组中侵袭性疾病发病率，所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/992005 非非PCV7型型*Excludes all PCV7-type&PCV7-related serotypes.排除了所有的排除了所有的PCV7及及PCV7相关血清型相关血清型80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,2006所有年所有年龄组龄组中侵中侵袭袭性疾病性疾病发发病率，病率，1998/992005 非非44可以与DTP,Hep B同时接种可以与DTP,Hep B同时接种无荚膜包裹的（无分型）加速肺炎结合疫苗的引进35%(0-73%)PneumoADIP/WHOEfficacy(95%CI)CDC,unpublished data 40 serogroups(e.All-cause mortalityCDC,Unpublished,200650%coverage国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计划）肺炎结局中Hib疫苗的效果CDC,unpublished data*Excludes all PCV7-type&PCV7-related serotypes.-5%(-21,11)CDC,unpublished data1 dose 7 monthsDotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement.肺炎结局中Hib疫苗的效果Clin Micro Rev.所有年龄组中侵袭性疾病发病率，所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99200519A血清型血清型80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,2006可以与可以与DTP,Hep B同同时时接种所有年接种所有年龄组龄组中侵中侵袭袭性疾病性疾病发发病病45IPD caused by PCV7&NonPCV7 serotypes among adults aged 18-64 years with&without HIV/AIDS 有或无有或无HIV/AIDS 18-64岁成人中因岁成人中因PCV7&非非PCV7 血清型血清型引起的引起的IPDSerotype replacement!Schuchat,ISPPD-5,2006IPD caused by PCV7&NonPCV7 s46抗生素抗性抗生素抗性抗生素抗性475 岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/992005CDC,unpublished data5 岁岁儿童中抗生素不敏感侵儿童中抗生素不敏感侵袭袭性疾病性疾病发发病率，病率，1998/99486579 岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/992005CDC,unpublished data6579 岁岁成人中抗生素不敏感侵成人中抗生素不敏感侵袭袭性疾病性疾病发发病率，病率，1998/949疫苗效力疫苗注册后疫苗效力疫苗注册后疫苗效力疫苗注册后50什么是群体免疫（间接效果）较容易的终点无胸部X射线改变的肺炎住院记录Efficacy(95%CI)目前有10个ABCs站点95%(67-100%)可以与DTP,Hep B同时接种可以与DTP,Hep B同时接种流行病学和实验室应用研究随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据从CDC到哨点的ABCs反馈机制18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)5:+255%(160,385)包括已知的90种肺炎链球菌血清型中7种血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)5 岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/992005introduction of these vaccines”4年项目(20052009)肺炎结局中Hib疫苗的效果协作者学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构随着Hib结合疫苗的引入Hib 脑膜炎降低 5 儿童，美国.在美国，典型的3040%5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带并且仅有35%有b型流感嗜血杆菌（接种前）2000年美国引入到常规儿童免疫程序使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule,by months of age at time of doses程序，按照接种程序，按照接种时间时间的月的月龄龄Effectiveness,%效力，效力，%95%ConfidenceInterval95%置信区置信区间间1 dose 7 months 7343,872 doses 7 months9688,993 doses 7 months9588,981 dose 7 months,1 dose 8-11 months,1 dose 12-16 months10088,1002 doses 7 months,1 dose 12-16 months9875,1003 doses 7 months,1 dose 12-16 months10094,100 1 dose 7-11 months,2 doses 12-16 months9883,100Whitney et al.,Lancet 2006;368(9546):1495-502什么是群体免疫（什么是群体免疫（间间接效果）使用接效果）使用对对照病例研究照病例研究婴婴儿不同免疫程序的儿不同免疫程序的51WHO vaccine recommendationWHO疫苗建议书疫苗建议书WHO vaccine recommendation52Mission使命使命:To improve child health by accelerating the evaluation of and access to new,life-saving pneumococcal vaccines for the worlds poorest children.通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善那些世界上最贫困儿童的健康那些世界上最贫困儿童的健康GAVIs PneumoADIP at Johns Hopkins在约翰霍普金斯的在约翰霍普金斯的GAVIs PneumoADIP项目项目 Mission使命使命:GAVIs PneumoADIP 53关注关注PCV7的国家的国家关注关注PCV7的国家的国家54盖茨基金 PNEUMOADIP区域监测网络2007 Participating ABCs Areas2007年ABC系统的参与单位 Total Population总人口数:39.Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计-5%(-21,11)CDC,unpublished data35%的幸存者有长期后遗症较容易的终点无胸部X射线改变的肺炎住院记录国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计划）80:-40%(-47,-32)4年项目(20052009)即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗CDC,Unpublished,2006 90个血清型（如19A,19C,19F）未来肺炎链球菌发展方向未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测较容易的终点无胸部X射线改变的肺炎住院记录较简单的评价方法和新的诊断研究替代疾病加速肺炎结合疫苗的引进盖茨基金 PNEUMOADIP区域监测网络未来的疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotype diversity and replacement not issue盖茨基金盖茨基金 PNEUMOADIP区域区域监测监测网网络络未来肺炎未来肺炎链链球菌球菌发发展展55流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌56流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌革兰阴性细菌常定居在上呼吸道分离困难需要巧克力琼脂需要X和V生长因子受广泛使用抗生素影响6个荚膜血清型无荚膜包裹的（无分型）人类未唯一的自然宿主/保有宿主流感嗜血杆菌革流感嗜血杆菌革兰兰阴性阴性细细菌菌57协作者学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构Frequently found in the upper respiratory tract of35%的幸存者有长期后遗症Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计盖茨基金 PNEUMOADIP区域监测网络Pneumonia,X-ray confirmedX-ray confirmedWHO基于人群的Hib监测方案GAVI联盟同意资助3700万美元93%(53-98%)婴儿和 2 岁的儿童Olsen SJ et al.流行病学和实验室应用研究,Lancet 2006;368(9546):1495-502首选五价DTPHep BHib 产品（液体剂型也是首选）PspA,PsaA,pneumolysin在1月龄和2岁之间最常见Available Tools for Burden AssessmentPneumoADIP/WHO肺炎链球菌结合疫苗的临床实验Frequently found in the upper respiratory tract of流感嗜血杆菌感染流感嗜血杆菌感染协协作者学作者学术术机构、当地机构、当地卫卫生局、感染控制从生局、感染控制从业业者、其他者、其他联联邦机构流感邦机构流感58b型流感嗜血杆菌的带菌率型流感嗜血杆菌的带菌率幼儿最高，成人中较低在美国，典型的3040%5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带并且仅有35%有b型流感嗜血杆菌（接种前）在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所，孤儿院，收容所等b型流感嗜血杆菌的型流感嗜血杆菌的带带菌率菌率59比DTP贵2535倍(目前每剂次价格$3.在约翰霍普金斯的GAVIs PneumoADIP项目Placebo cases per 100,000CDC,unpublished data较容易的终点无胸部X射线改变的肺炎住院记录GAVI联盟同意资助3700万美元Pneumonia,X-ray confirmed18 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/992005所有血清型耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌程序，按照接种时间的月龄来自不同地区进行研究得到的幼儿来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率携带率Olsen SJ et al.PIDJ.2005,24(8):739-742.比比DTP贵贵2535倍倍(目前每目前每剂剂次价格次价格$3.来自不同地区来自不同地区进进60Hib疾病负担疾病负担每年300万病例和350,000700,000死亡Hib脑膜炎在1月龄和2岁之间最常见530%病例致死率35%的幸存者有长期后遗症Hib肺炎4月龄和4岁间最常见较Hib脑膜炎常见410倍225%病例致死率Hib疾病疾病负负担每年担每年300万病例和万病例和350,000700,00061Incidence of Hib meningitis in children 5,worldwide 5岁儿童岁儿童Hib脑膜炎发病率，全球脑膜炎发病率，全球WHO.literature review(2002)Incidence of Hib meningitis WH62结合疫苗时代前全球04岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000阴影线的区域在1999年进行了重大的接种活动Peltola H.Clin Micro Rev.2000,13(2):302-317.结结合疫苗合疫苗时时代前全球代前全球04岁岁儿童每年儿童每年Hib脑脑膜炎膜炎发发病率，病率，1/1063WHO manual on isolation of agents of meningitisWHO脑膜炎病源分离手册WHO Protocol for population-based Hib surveillanceWHO基于人群的Hib监测方案Available Tools for Burden Assessment疾病负担评价可使用的工具疾病负担评价可使用的工具WHO manual on isolation of WHO64全球疾病负担项目全球疾病负担项目联合的项目 WHO,PneumoADIP,Hib 启动 Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎的病例及死亡总数国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计划）根据最好的可获得数据建立模型随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据全球疾病全球疾病负负担担项项目目联联合的合的项项目目 WHO,PneumoADIP,65“In view of their demonstrated safety and efficacy,conjugate Hib vaccines should be included in all routine infant immunization programmes.”当看到它们所展示出的安全性和有效性，Hib结合疫苗应该被纳入所有的常规婴儿免疫程序中“Lack of local surveillance data should not delay theintroduction of these vaccines”即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗“In view of their demonstrated66Hib疫苗疫苗可以与DTP,Hep B同时接种可以结合DTP(四价)或 DTPHep B(五价)可以为水剂或冻干剂可以每份10,2 或1剂次有群体免疫效果Hib疫苗可以与疫苗可以与DTP,Hep B同同时时接种接种67Hib结合疫苗的疫苗实验结合疫苗的疫苗实验疫苗国家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMP Native Americans,USA93%(53-98%)PRP-CRM California,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)Hib结结合疫苗的疫苗合疫苗的疫苗实验实验PRP-DFinland94%(868直接效应直接效应直接效直接效应应69随着Hib结合疫苗的引入Hib 脑膜炎降低 5 儿童，美国.1980-1991Adams WG,JAMA,199318 mo2 mo随着随着Hib结结合疫苗的引入合疫苗的引入Hib 脑脑膜炎降低膜炎降低 5 儿童，美儿童，美70OutcomePlacebo cases per 100,000Efficacy*Cases prevented per 100,000MeningitisConfirmed Hib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LP done34626%(3,49)89Clinical seizures70122%(6,39)158PneumoniaX-ray confirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severe pneumonia54605%(-2,12)264(NS)Clinical pneumonia39 5164%(1,7)1561OutcomePlacebo cases per 100,071肺炎结局中肺炎结局中Hib疫苗的效果疫苗的效果肺炎肺炎结结局中局中Hib疫苗的效果疫苗的效果72Incidence of Hib in children 5(cases per 100,000)Incidence of Hib in children 73当引入当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题结合疫苗时需考虑到的问题疫苗的费用很高疫苗的费用很高比比DTP贵贵2535倍倍(目前每剂次价格目前每剂次价格$3.60 per dose 五价疫五价疫苗苗)首选五价首选五价DTPHep BHib 产品（液体剂型也是首选）产品（液体剂型也是首选）两个生产商降价很少两个生产商降价很少疾病负担资料过少疾病负担资料过少来自亚洲和东欧的数据不足来自亚洲和东欧的数据不足Hib是重要的严重肺炎病因？是重要的严重肺炎病因？当引入当引入Hib结结合疫苗合疫苗时时需考需考虑虑到的到的问题问题74任任务务促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域，促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域，国家级用国家级用Hib接种来接种来预预防儿童防儿童脑脑膜炎和肺炎膜炎和肺炎任任务务促促进进形成充分的基于事形成充分的基于事实实和可靠信息的决策，在全球，区域和可靠信息的决策，在全球，区域75Hib启动启动GAVI联盟同意资助3700万美元4年项目(20052009)通过支持和实施迅速制定的基于事实和充分信息的决策度量成功制定疫苗决策需要基于每个国家的现状和先决条件Hib启启动动GAVI联联盟同意盟同意资资助助3700万美元万美元76 50%coverage*集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童Years from availabilityMillion dosesHepB 75 lowest income countries75个最低个最低收入国家收入国家Hib-75 lowest income countries75个最低个最低收入国家收入国家1357911131517192123 33%coverage 10%coverage 50%coverage 50%coverage*集中于早期的，集中于早期的，较较快速上升的世界快速上升的世界77各国国家免疫系统使用各国国家免疫系统使用HIb疫苗状况，疫苗状况，2001YesNoAugust 2001The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country,territory,city or area or of its authorities,or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries.Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement.Routine Hib vaccination常规常规HibHib接种接种各国国家免疫系各国国家免疫系统统使用使用HIb疫苗状况，疫苗状况，2001YesNoAug7875个国家符合GAVI支持标准（I期）75个国家符合个国家符合GAVI支持支持标标准（准（I期）期）79随着Hib结合疫苗的引入Hib 脑膜炎降低 5 儿童，美国.抗性基因杀菌剂敏感性,Lancet 2006;368(9546):1495-502Efficacy(95%CI)35%的幸存者有长期后遗症制定疫苗决策需要基于每个国家的现状和先决条件预防和干预试点项目的实施和评估Pneumonia,X-ray confirmedAvailable Tools for Burden Assessment优选肺炎链球菌和流感嗜血杆菌18-49:29(14,45)WHO脑膜炎病源分离手册5 岁儿童中侵袭型疾病率，1998/992005可以与DTP,Hep B同时接种较Hib脑膜炎常见410倍随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据PneumoADIP/WHOWHO manual on isolation of集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童in children 80:-40%(-47,-32)随着随着Hib结结合疫苗的引入合疫苗的引入Hib 脑脑膜炎降低膜炎降低 5 儿童，美儿童，美80